国产日韩欧美一区二区三区三州_亚洲少妇熟女av_久久久久亚洲av国产精品_波多野结衣网站一区二区_亚洲欧美色片在线91_国产亚洲精品精品国产优播av_日本一区二区三区波多野结衣 _久久国产av不卡

?

轉(zhuǎn)移性胰腺癌的藥物治療進(jìn)展

2015-01-21 10:46李開春李平
中華胰腺病雜志 2015年3期
關(guān)鍵詞:吉西他濱吉西單藥

李開春 李平

·綜述與講座·

轉(zhuǎn)移性胰腺癌的藥物治療進(jìn)展

李開春 李平

2011年全球癌癥統(tǒng)計(jì)[1],發(fā)達(dá)國家胰腺癌發(fā)病率位居第9位,死亡率位居第5位(男)和第4位(女)。2013年我國癌癥統(tǒng)計(jì)[2],胰腺癌發(fā)病率位居第7位,死亡率位居第6位,且發(fā)病呈上升趨勢。

2014年美國國家綜合癌癥網(wǎng)(NCCN)指南建議,對于轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者,建議行靜脈化療(1類推薦)或者入組臨床研究。胰腺癌患者藥物治療主要涉及氟尿嘧啶類、吉西他濱、白蛋白結(jié)合型紫杉醇、鉑類以及靶向藥物厄洛替尼等。

一、轉(zhuǎn)移性胰腺癌的一線化療

Sultana等[3]薈萃分析51個(gè)隨機(jī)對照研究共9 970例局部晚期和轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者,發(fā)現(xiàn)相對于最佳支持治療,化療能夠顯著提高生存率(HR=0.64)。2014年,美國NCCN指南推薦的一線化療方案包括吉西他濱單藥(1類推薦)、吉西他濱聯(lián)合白蛋白結(jié)合型紫杉醇(1類推薦)、氟尿嘧啶、伊立替康+奧沙利鉑聯(lián)合方案,即FOLFIRINOX方案(1類推薦),吉西他濱為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療(2A類推薦)。

1.單藥吉西他濱(GEM):1996年,美國學(xué)者進(jìn)行了吉西他濱單藥治療晚期胰腺癌的注冊研究[4]。隨機(jī)將126例晚期胰腺癌患者分為吉西他濱單藥組或5-FU單藥組。主要終點(diǎn)為臨床受益反應(yīng)(clinical benefil response, CBR)。結(jié)果顯示,吉西他濱組CBR達(dá)23.8%,顯著優(yōu)于5-FU組的4.8%(P=0.0022)。此外,吉西他濱組的總生存期(overall survival, OS) 5.65個(gè)月顯著優(yōu)于5-FU組的4.41個(gè)月(P=0.0025)。隨訪1年時(shí),吉西他濱組仍有18%的患者生存,而5-FU組1年生存率僅為2%。該注冊研究奠定了吉西他濱在這一領(lǐng)域中的金標(biāo)準(zhǔn)地位,成為胰腺癌藥物治療史上的里程碑?;谠撗芯拷Y(jié)果,1996年美國FDA批準(zhǔn)單藥吉西他濱用于晚期胰腺癌的一線治療。注冊研究推薦:單藥吉西他濱1 000 mg/m2,靜脈滴注,每周1次,連續(xù)給藥7周,休息1周,然后每周1次,連續(xù)給藥3周,休息1周,每4周重復(fù),直至疾病進(jìn)展或者不能耐受的不良反應(yīng)。

2.吉西他濱聯(lián)合白蛋白結(jié)合型紫杉醇:基于MPACT研究[5-6],2013年9月美國FDA批準(zhǔn)白蛋白結(jié)合型紫杉醇聯(lián)合吉西他濱用于轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者的一線化療。MPACT研究[6]共入組861例初治轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者,隨機(jī)接受白蛋白結(jié)合型紫杉醇聯(lián)合吉西他濱化療,或者吉西他濱單藥化療。

主要研究終點(diǎn)為OS。結(jié)果表明,聯(lián)合化療組中位OS為8.5個(gè)月,單藥組為6.7個(gè)月(HR=0.72,P<0.001)。兩組的有效率(RR)分別為23%和7%(P<0.001)。最常見的3~4級不良事件為中性粒細(xì)胞減少(聯(lián)合化療組38%比單藥組27%),乏力(17%比7%),神經(jīng)病變(17%比1%)。兩組患者發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少事件分別為3%與1%。盡管相對于吉西他濱單藥化療組,白蛋白結(jié)合型紫杉醇聯(lián)合吉西他濱組的中位OS僅僅延長1.8個(gè)月,但對于治療棘手的晚期胰腺癌而言仍是不小的進(jìn)步。MPACT研究推薦:白蛋白結(jié)合型紫杉醇125 mg/m2,靜脈滴注,第1天、第8天、第15天,之后為吉西他濱1 000 mg/m2,靜脈滴注,第1天、第8天、第15天,每4周重復(fù)。直至疾病進(jìn)展或者不可耐受的不良反應(yīng)。

3.FOLFIRINOX方案:Conroy等[7]共入組342例轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者,隨機(jī)進(jìn)入FOLFIRINOX方案化療組或者吉西他濱單藥化療組。主要研究終點(diǎn)為OS。結(jié)果表明,F(xiàn)OLFIRINOX組的中位OS為11.1個(gè)月,吉西他濱組為6.8個(gè)月(HR=0.57,P<0.001)。FOLFIRINOX組客觀有效率為31.6%,吉西他濱組僅為9.4%(P<0.001)。FOLFIRINOX組有更多不良反應(yīng),5.4%患者出現(xiàn)發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少。與單藥吉西他濱相比,F(xiàn)OLFIRINOX方案表現(xiàn)出生存優(yōu)勢,但同時(shí)毒性也增加。對于一般狀態(tài)評分良好的轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者而言,F(xiàn)OLFIRINOX方案是一種治療選擇。基于該研究,2014年美國NCCN指南推薦的一線化療方案包括FOLFIRINOX方案(1類推薦)。FOLFIRINOX方案推薦:每周期第1天,奧沙利鉑85 mg/m2、伊立替康180 mg/m2、亞葉酸鈣400 mg/m2、5-FU 400 mg/m2靜脈推注,之后5-FU 2 400 mg/m2持續(xù)靜脈滴注46 h,每2周重復(fù),直至疾病進(jìn)展或者不能耐受的不良反應(yīng)。

4.替吉奧膠囊(S-1):2011年ASCO年會上日本學(xué)者報(bào)道了Ⅲ期GEST研究[8],共入組834例初治局部晚期或轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者,隨機(jī)進(jìn)入吉西他濱單藥對照組、替吉奧單藥組(非逆效性比較)和吉西他濱聯(lián)合替吉奧組(優(yōu)效性比較)。主要研究終點(diǎn)為OS。3組中位OS分別為8.8、9.7、10.1個(gè)月。與吉西他濱單藥對照組相比,替吉奧單藥組非逆效性得以驗(yàn)證,即替吉奧不比吉西他濱差(HR=0.96,P<0.001);吉西他濱聯(lián)合替吉奧組優(yōu)效性沒有得到驗(yàn)證,即聯(lián)合用藥并不比吉西他濱單藥好(HR=0.88,P=0.15)。替吉奧成為除吉西他濱外首個(gè)被證實(shí)在晚期胰腺癌單藥治療中有效的藥物。但替吉奧與吉西他濱聯(lián)合治療對患者生存的改善仍未能超過吉西他濱單藥治療(P=0.15)。GEST研究推薦:替吉奧單藥80 mg/d或100 mg/d或120 mg/d(根據(jù)體表面積),口服,連服4周,休息2周,每6周重復(fù),直至疾病進(jìn)展或者不能耐受的不良反應(yīng)。

2011年ASCO年會上日本學(xué)者同時(shí)報(bào)道了Ⅲ期GEMSAP研究[9-10]。共入組552例局部晚期或轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者,隨機(jī)進(jìn)入替吉奧聯(lián)合吉西他濱化療組和單藥吉西他濱化療組。主要研究終點(diǎn)為無進(jìn)展生存期(progression free survival, PFS)。結(jié)果表明,聯(lián)合組和單藥組的中位PFS期分別為5.4個(gè)月和3.6個(gè)月(P=0.036),中位OS分別為13.5個(gè)月和8.8個(gè)月(P=0.104)。該研究同樣表明,替吉奧聯(lián)合吉西他濱較吉西他濱單藥治療并無顯著的生存獲益。亞組分析顯示,對于KPS評分為100的患者,聯(lián)合組OS顯著延長(15個(gè)月對8.5個(gè)月,P=0.011)。說明只有體能狀態(tài)評分相當(dāng)好的患者,聯(lián)合化療方案才能有所獲益,這點(diǎn)與吉西他濱聯(lián)合卡培他濱[11]、吉西他濱聯(lián)合順鉑[12-13]、吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑[14-15]等臨床研究類似。

5.吉西他濱為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療:吉西他濱是晚期胰腺癌的主要治療藥物,然而現(xiàn)有眾多臨床研究表明,吉西他濱為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療方案未能提高總生存期。Cunningham等[11]比較吉西他濱加入卡培他濱一線治療晚期胰腺癌患者是否優(yōu)于單藥吉西他濱。共入組533例局部晚期或者轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者,隨機(jī)接受吉西他濱聯(lián)合卡培他濱化療或者吉西他濱單藥化療。主要研究終點(diǎn)為OS。結(jié)果表明,兩組OS無明顯差異(HR=0.86,P=0.08)。Colucci等[13]比較吉西他濱加入順鉑一線治療晚期胰腺癌患者是否優(yōu)于單藥吉西他濱。共入組400例局部晚期或者轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者,隨機(jī)接受吉西他濱聯(lián)合順鉑化療或者吉西他濱單藥化療。主要研究終點(diǎn)為OS。結(jié)果表明,聯(lián)合組和單藥組中位OS分別為7.2個(gè)月和8.3個(gè)月(HR=1.10,P=0.38)。相對于吉西他濱單藥,吉西他濱聯(lián)合順鉑化療并沒有帶來生存獲益,而且聯(lián)合化療組具有更多的血液學(xué)毒性。Poplin等[14]比較吉西他濱加入奧沙利鉑一線治療晚期胰腺癌患者是否優(yōu)于單藥吉西他濱。結(jié)果表明,相對于單藥吉西他濱,吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑并沒有提高生存和改善癥狀,而且不良反應(yīng)增加。2013年,Ciliberto等[16]在《歐洲癌癥雜志》發(fā)表的薈萃分析共納入34個(gè)臨床研究10 660位晚期胰腺癌患者。結(jié)果表明,相對于單藥吉西他濱,吉西他濱聯(lián)合化療具有微弱的生存優(yōu)勢(HR=0.93,P=0.001),然而治療相關(guān)的不良反應(yīng)明顯增加。2014年美國NCCN指南推薦:經(jīng)選擇的一般狀況評分較好的轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者可一線選擇吉西他濱為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療方案(2A類推薦),一般狀況評分欠佳的患者建議吉西他濱單藥化療(1類推薦)。

二、轉(zhuǎn)移性胰腺癌的靶向藥物治療

2014年美國NCCN指南推薦的靶向藥物只有吉西他濱聯(lián)合厄洛替尼(1類推薦),其他如西妥昔單抗、貝伐單抗、索拉菲尼等并未推薦。

1.厄洛替尼(erlotinib,特羅凱):2005年ASCO年會上加拿大國立癌癥研究所(NCIC)報(bào)道了Ⅲ期PA.3研究[17]。共入組569例無法手術(shù)切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者,隨機(jī)進(jìn)入吉西他濱組、厄洛替尼+吉西他濱組、安慰劑組。主要研究終點(diǎn)為OS。結(jié)果表明,與吉西他濱組、安慰劑組相比,吉西他濱+厄洛替尼組具有生存優(yōu)勢(6.24個(gè)月比5.91個(gè)月,HR=0.82,P=0.038)。接受厄洛替尼治療的患者皮疹與腹瀉發(fā)生率分別為72%與51%,顯著高于吉西他濱單藥組的28%與36%,但患者生存期的延長與皮疹的嚴(yán)重程度相關(guān)。

PA.3研究是第一個(gè)在隨機(jī)多中心臨床研究中證實(shí)厄洛替尼和吉西他濱聯(lián)用可以延長晚期胰腺癌患者生存期的研究。遺憾的是,厄洛替尼聯(lián)合吉西他濱治療的中位OS與吉西他濱單藥治療相比僅延長10 d。由于獲益程度相當(dāng)小,其臨床實(shí)用價(jià)值受到很多學(xué)者質(zhì)疑?;赑A.3研究,2005年11月美國FDA批準(zhǔn)厄洛替尼聯(lián)合吉西他濱一線治療轉(zhuǎn)移性胰腺癌。PA.3研究推薦:吉西他濱1 000 mg/m2,靜脈滴注,每周1次,連續(xù)給藥7周,休息1周,然后每周1次,連續(xù)給藥3周,休息1周,每4周重復(fù);厄洛替尼100 mg或150 mg/d,口服,直至疾病進(jìn)展或者不能耐受的不良反應(yīng)。

2.西妥昔單抗(cetuximab,愛必妥):2010年美國西南腫瘤治療協(xié)作組(SWOG)報(bào)道了Ⅲ期S0205研究[18]。共入組745例無法手術(shù)切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者,隨機(jī)進(jìn)入吉西他濱聯(lián)合西妥昔單抗組或吉西他濱單藥組。主要研究終點(diǎn)為OS。結(jié)果表明,吉西他濱聯(lián)合西妥昔單抗組的中位OS為6.3個(gè)月,吉西他濱單藥組為5.9個(gè)月(HR=1.06,P=0.23),即吉西他濱聯(lián)合西妥昔單抗并不優(yōu)于單藥吉西他濱?;诖?,美國NCCN指南不推薦西妥昔單抗用于轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者。

3.貝伐單抗(bevacizumab,安維汀):2010年美國腫瘤與白血病治療協(xié)作組B組(CALGB)報(bào)道了Ⅲ期80303研究[19]。該研究旨在探討貝伐單抗聯(lián)合吉西他濱是否優(yōu)于單藥吉西他濱用于治療晚期胰腺癌患者。共入組602例無法手術(shù)的局部晚期或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移胰腺癌患者,隨機(jī)進(jìn)入吉西他濱聯(lián)合貝伐單抗組或吉西他濱聯(lián)合安慰劑組。主要研究終點(diǎn)為OS。結(jié)果表明,吉西他濱聯(lián)合貝伐單抗組中位OS為5.8個(gè)月,而吉西他濱聯(lián)合安慰劑組為5.9個(gè)月(P=0.95),即吉西他濱聯(lián)合貝伐單抗并不優(yōu)于單藥吉西他濱。

2008年ASCO年會上Van Cutsem等[20]報(bào)道了Ⅲ期AVITA研究。既往PA.3研究提示吉西他濱聯(lián)合厄洛替尼獲得盡管較小但是顯著的生存改善。AVITA研究旨在比較貝伐單抗加入吉西他濱或厄洛替尼能否進(jìn)一步提高晚期胰腺癌患者生存。共入組607例轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者,隨機(jī)進(jìn)入吉西他濱+厄洛替尼+貝伐單抗組、吉西他濱+厄洛替尼+安慰劑組。主要研究終點(diǎn)為OS。結(jié)果表明,貝伐單抗組中位OS為7.1個(gè)月,而安慰劑組為6.0個(gè)月(HR=0.89,P=0.21),表明在吉西他濱+厄洛替尼方案基礎(chǔ)上加用貝伐單抗對患者的總生存并無獲益?;贑ALGB 80303研究和AVITA研究,美國NCCN指南不推薦貝伐單抗用于轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者。

4.索拉非尼(sorafenib,多吉美):2011年ASCO年會上Gon?alves等[21]報(bào)道了BAYPAN研究。該研究是繼PA.3研究后第2項(xiàng)涉及小分子靶向藥物的Ⅲ期臨床研究。共入組104例初治局部晚期或轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者,隨機(jī)進(jìn)入吉西他濱聯(lián)合索拉菲尼組、吉西他濱聯(lián)合安慰劑組。主要研究終點(diǎn)為PFS。結(jié)果表明,吉西他濱+索拉菲尼組的中位PFS為3.8個(gè)月,而吉西他濱+安慰劑組為5.7個(gè)月(P=0.902),多靶點(diǎn)的小分子靶向藥物索拉菲尼與吉西他濱的聯(lián)合仍未能改善晚期胰腺癌患者生存,相反有不利趨勢。基于BAYPAN研究,美國NCCN指南不推薦索拉菲尼用于轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者。

5.尼妥珠單抗(nimotuzumab,泰欣生):Strumberg等[22]探討尼妥珠單抗治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者的療效和安全性。共入組56例一線標(biāo)準(zhǔn)化療失敗后的胰腺癌患者,給予尼妥珠單抗治療。結(jié)果表明,在可評價(jià)療效的36例患者中,6例患者穩(wěn)定,未見完全緩解(CR)和部分緩解(PR)患者。中位PFS為6.7周,中位OS為18.1周。不良反應(yīng)主要是1度皮疹(5例患者),表明尼妥珠單抗治療晚期胰腺癌安全有效。但畢竟是Ⅱ期臨床研究,期待吉西他濱聯(lián)合尼妥珠單抗治療晚期胰腺癌的Ⅲ期臨床研究。

[1] Jemal A,Bray F,Center MM,et al.Global cancer statistics[J].CA Cancer J Clin,2011,61(2):69-90.

[2] Chen W,Zheng R,Zhang S,et al.Report of incidence and mortality in China cancer registries,2009[J].Chin J Cancer Res,2013,25(1):10-21.

[3] Sultana A,Smith CT,Cunningham D,et al.Meta-analyses of chemotherapy for locally advanced and metastatic pancreatic cancer[J].J Clin Oncol,2007,25(18):2607-2615.

[4] Burris HA 3rd, Moore MJ, Andersen J,et al. Improvements in survival and clinical benefit with gemcitabine as first-line therapy for patients with advanced pancreas cancer: a randomized trial [J]. J Clin Oncol,1997, 15(6):2403-2413.

[5] Von Hoff DD, Ramanathan RK, Borad MJ,et al.Gemcitabine plus nab-paclitaxel is an active regimen in patients with advanced pancreatic cancer: a phase I/II trial[J].J Clin Oncol,2011,29(34):4548-4554.

[6] Von Hoff DD, Ervin T, Arena FP,et al.Increased Survival in Pancreatic Cancer with nab-Paclitaxel plus Gemcitabine[J].N Engl J Med,2013,369(18):1691-1703.

[7] Conroy T, Desseigne F, Ychou M,et al.FOLFIRINOX versus gemcitabine for metastatic pancreatic cancer[J].N Engl J Med,2011,364(19):1817-1825.

[8] Ueno H, Ioka T, Ikeda M, et al.Randomized phase III study of gemcitabine plus S-1, S-1 alone, or gemcitabine alone in patients with locally advanced and metastatic pancreatic cancer in Japan and Taiwan: GEST study [J].J Clin Oncol, 2013, 31(13):1640-1648.

[9] Isayama H.The final analysis of a multicentre randomized controlled trial of gemcitabine (G) alone versus gemcitabine and S-1 combination therapy (GS) in patients with unresectable advanced pancreatic cancer (PC): GEMSAP study [C].2011 ASCO Abstract 4040.

[10] Nakai Y, Isayama H, Sasaki T,et al.A multicentre randomised phase II trial of gemcitabine alone vs gemcitabine and S-1 combination therapy in advanced pancreatic cancer: GEMSAP study[J].Br J Cancer,2012,106(12):1934-1939.

[11] Cunningham D, Chau I, Stocken DD,et al.Phase III randomized comparison of gemcitabine versus gemcitabine plus capecitabine in patients with advanced pancreatic cancer[J].J Clin Oncol,2009,27(33):5513-5518.

[12] Heinemann V,Quietzsch D,Gieseler F,et al.Randomized phase III trial of gemcitabine plus cisplatin compared with gemcitabine alone in advanced pancreatic cancer[J].J Clin Oncol,2006,24(24):3946-3952.

[13] Colucci G,Labianca R,Di Costanzo F,et al.Randomized phase III trial of gemcitabine plus cisplatin compared with single-agent gemcitabine as first-line treatment of patients with advanced pancreatic cancer: the GIP-1 study[J].J Clin Oncol,2010,28(10):1645-1651.

[14] Poplin E, Feng Y, Berlin J,et al.Phase III, randomized study of gemcitabine and oxaliplatin versus gemcitabine (fixed-dose rate infusion) compared with gemcitabine (30-minute infusion) in patients with pancreatic carcinoma E6201: a trial of the Eastern Cooperative Oncology Group[J].J Clin Oncol,2009,27(23):3778-3785.

[15] Louvet C, Labianca R, Hammel P,et al.Gemcitabine in combination with oxaliplatin compared with gemcitabine alone in locally advanced or metastatic pancreatic cancer: results of a GERCOR and GISCAD phase III trial[J].J Clin Oncol,2005,23(15):3509-3516.

[16] Ciliberto D,Botta C,Correale P,et al.Role of gemcitabine-based combination therapy in the management of advanced pancreatic cancer: a meta-analysis of randomised trials[J].Eur J Cancer,2013,49(3):593-603.

[17] Moore MJ, Goldstein D, Hamm J,et al.Erlotinib plus gemcitabine compared with gemcitabine alone in patients with advanced pancreatic cancer: a phase III trial of the National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group[J].J Clin Oncol,2007,25(15):1960-1966.

[18] Philip PA, Benedetti J, Corless CL,et al.Phase III study comparing gemcitabine plus cetuximab versus gemcitabine in patients with advanced pancreatic adenocarcinoma: Southwest Oncology Group-directed intergroup trial S0205[J].J Clin Oncol,2010,28(22):3605-3610.

[19] Kindler HL, Niedzwiecki D, Hollis D,et al.Gemcitabine plus bevacizumab compared with gemcitabine plus placebo in patients with advanced pancreatic cancer: phase III trial of the Cancer and Leukemia Group B (CALGB 80303)[J].J Clin Oncol,2010,28(22):3617-3622.

[20] Van Cutsem E, Vervenne WL, Bennouna J,et al.Phase III trial of bevacizumab in combination with gemcitabine and erlotinib in patients with metastatic pancreatic cancer[J].J Clin Oncol,2009,27(13):2231-2237.

[21] Gon?alves A, Gilabert M, Francois E,et al.BAYPAN study: a double-blind phase III randomized trial comparing gemcitabine plus sorafenib and gemcitabine plus placebo in patients with advanced pancreatic cancer[J].Ann Oncol,2012,23(11):2799-2805.

[22] Strumberg D,Schultheis B,Scheulen ME,et al.Phase II study of nimotuzumab, a humanized monoclonal anti-epidermal growth factor receptor (EGFR) antibody, in patients with locally advanced or metastatic pancreatic cancer[J].Invest New Drugs,2012,30(3):1138-1143.

(本文編輯:屠振興)

10.3760/cma.j.issn.1674-1935.2015.03.020

200040 上海,復(fù)旦大學(xué)附屬華東醫(yī)院腫瘤科(李開春);第二軍醫(yī)大學(xué)長海醫(yī)院消化科(李平)

李開春,Email: shtumor@163.com

2014-10-20)

猜你喜歡
吉西他濱吉西單藥
二甲雙胍增強(qiáng)膽管癌細(xì)胞對吉西他濱敏感性機(jī)制的研究
HEPSERA聯(lián)合ADV ABPC與BARACLUDE單藥治療HEPATIC SCLEROSIS療效比較分析
吉西他濱和順鉑聯(lián)合化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌的效果分析
吉西他濱聯(lián)合卡鉑誘導(dǎo)NK/T細(xì)胞淋巴瘤細(xì)胞株凋亡的研究
探究拉莫三嗪單藥治療癲癇的臨床療效
吉西他濱和順鉑聯(lián)合化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效觀察
治療糖尿病常用的單藥、對藥、角藥分析
普伐他汀對人胰腺癌細(xì)胞SW1990的影響及其協(xié)同吉西他濱的抑瘤作用
吉西他濱或長春瑞濱聯(lián)合順鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床效果
培美曲塞聯(lián)合順鉑對比吉西他濱聯(lián)合順鉑一線治療晚期非鱗非小細(xì)胞肺癌的療效分析