陳鑒

（紹興第二醫(yī)院，浙江 紹興312000）

腺苷蛋氨酸聯(lián)合熊去氧膽酸治療膽汁淤積型藥物性肝損傷效果觀察

陳鑒

（紹興第二醫(yī)院，浙江 紹興312000）

目的評(píng)價(jià)腺苷蛋氨酸聯(lián)合熊去氧膽酸治療膽汁淤積型藥物性肝損傷的臨床療效。方法將102例膽汁淤積型藥物性肝損傷的患者隨機(jī)分為治療組52例和對(duì)照組50例，對(duì)照組單用腺苷蛋氨酸，常規(guī)予以護(hù)肝降酶藥物，治療組予以腺苷蛋氨酸聯(lián)合熊去氧膽酸，常規(guī)予以護(hù)肝降酶治療。結(jié)果治療4周后治療組總有效率為96.2%，對(duì)照組為68.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；治療組TBIL、DBIL、ALP較對(duì)照組明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。結(jié)論腺苷蛋氨酸聯(lián)合熊去氧膽酸治療膽汁淤積型藥物性肝損傷療效顯著。

腺苷蛋氨酸；熊去氧膽酸；膽汁淤積型；藥物性肝損傷

藥物性肝損傷是指由于藥物或其代謝產(chǎn)物引起的肝臟損害。目前已發(fā)現(xiàn)有1000多種藥物可引起藥物性肝損傷[1]，其表現(xiàn)與人類各種肝病的表現(xiàn)相同，可以表現(xiàn)為肝細(xì)胞壞死、膽汁淤積、細(xì)胞內(nèi)微脂滴沉積或慢性肝炎、肝硬化等，是消化科常見的肝病之一。近5年來(lái)本院收治102例膽汁淤積型藥物性肝損傷患者，采用腺苷蛋氨酸聯(lián)合熊去氧膽酸治療與單用腺苷蛋氨酸治療進(jìn)行比較，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 2008年8月～2013年5月收入本院確診為膽汁淤積型藥物性肝損傷的患者共102例，隨機(jī)分成兩組，治療組52例，其中男28例，女24例，年齡17～82歲，平均（54.2±17.6）歲。治療組50例，其中男26例，女24例，年齡16～85歲，平均（57.1±16.7）歲。兩組性別、年齡均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]（1）有明確的服藥史；（2）用藥后1～4周內(nèi)出現(xiàn)肝損傷表現(xiàn)；（3）部分患者初發(fā)時(shí)可能有發(fā)熱、皮疹、搔癢等；（4）有關(guān)病毒性肝炎的血清學(xué)標(biāo)志物均陰性，排除病毒性肝炎、自身免疫性肝炎、遺傳性肝病等其它肝??；（5）停藥后肝功能恢復(fù)或好轉(zhuǎn)，再次給藥后又發(fā)生肝損傷；（6）藥物性肝損傷中有明顯黃疸或以黃疸為主要表現(xiàn)者考慮膽汁淤積型藥物性肝損傷，結(jié)合膽紅素明顯升高（34～500μmol/L），堿性磷酸酶（ALP）＞2倍正常值上限，或ALT/ALP比值≤2確診。

1.3引起膽汁淤積型藥物性肝損傷的藥物 中草藥類29例，抗腫瘤藥物17例，抗生素類藥物15例，解熱鎮(zhèn)痛藥物13例，抗精神病、抑郁藥物11例，調(diào)脂藥物9例，抗甲亢藥物8例。

1.4治療方法 隨機(jī)分成兩組，治療組 （52例）:腺苷蛋氨酸（思美泰，意大利Abbott S.r.l生產(chǎn)）1.0g靜脈滴注，1次/d，聯(lián)合熊去氧膽酸（優(yōu)思弗，德國(guó)Dr.Falk大藥廠生產(chǎn)）250 mg，口服，3次/d，常規(guī)再予以護(hù)肝降酶治療。對(duì)照組（50例）：?jiǎn)斡孟佘盏鞍彼?.0g靜脈滴注，1次/d，也常規(guī)予以護(hù)肝降酶藥物。臨床觀察時(shí)間為4周。

1.5療效評(píng)價(jià) 主要療效評(píng)估肝功能生化指標(biāo):檢測(cè)血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、總膽紅素（TBIL）、直接膽紅素（DBIL）、堿性磷酸酶（ALP）。療效標(biāo)準(zhǔn)[3]:顯效:臨床癥狀體征消失，肝功能、血清膽紅素恢復(fù)至正常；有效:臨床癥狀體征好轉(zhuǎn)，肝功能、血清膽紅素下降50%以上；無(wú)效:臨床癥狀體征無(wú)好轉(zhuǎn)或加重，肝功能、血清膽紅素下降不到50%或反而上升。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SPSS14.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。兩組計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)，兩組計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1兩組肝功能指標(biāo)的比較 兩組患者治療前

ALT、AST、TBIL、DBIL、ALP比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05）。治療后治療組ALT、AST與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05），治療組TBIL、DBIL、ALP較對(duì)照組明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。見表1。

2.2兩組療效比較 治療組總有效率為96.2%，對(duì)照組患者總有效率為68.0%，兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），見表2。

表1 兩組肝功能指標(biāo)的比較（）

與對(duì)照組比較**P＜0.01

ALT（U/L） AST（U/L） TBIL（μmol/L） DBIL（μmol/L） ALP（U/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后治療組 52 213.4±67.7 60.2±32.2 212.6±77.1 44.9±32.6 110.3±54.2 32.9±27.8**86.5±37.9 24.8±18.1**365.6±89.2 57.1±32.3**對(duì)照組 50 198.5±47.9 61.7±40.4 233.5±65.3 37.8±28.3 102.3±52.7 68.9±50.1 88.3±40.7 44.3±34.1 350.3±92.9 181.2±76.5組別 n

3 討論

由于藥物的不合理的應(yīng)用，以及盲目認(rèn)為中藥無(wú)毒副反應(yīng)，致使膽汁淤積型藥物性肝損傷發(fā)病率逐漸增高，其中以中老年人多見。發(fā)現(xiàn)時(shí)往往肝功能損傷及黃疸明顯，如不及時(shí)治療，嚴(yán)重者可危及生命。因此及時(shí)發(fā)現(xiàn)、停用引起肝損傷藥物及合理選用護(hù)肝、退黃藥物是治療關(guān)鍵。

藥物性肝損傷可引起蛋氨酸代謝異常，肝臟合成和供應(yīng)減少，轉(zhuǎn)甲基化作用和轉(zhuǎn)巰基化作用障礙，引起肝細(xì)胞膜流動(dòng)性下生肝功能異常及膽汁淤積。外源性補(bǔ)充腺苷蛋氨酸可使肝病時(shí)生物利用度恢復(fù)至內(nèi)源性水平，能促進(jìn)谷胱甘肽合成和運(yùn)轉(zhuǎn)，可提高肝細(xì)胞的解毒作用。腺苷蛋氨酸作為外源性的蛋氨酸可有助于肝功能的恢復(fù)和肝內(nèi)淤積膽汁的消退[3]。應(yīng)用腺苷蛋氨酸可抑制抗腫瘤壞死因子的表達(dá)，從而降低血清抗腫瘤壞死因子的水平，減輕肝內(nèi)膽汁淤積和肝細(xì)胞損傷的程度。肝內(nèi)膽汁淤積還與肝臟的外分泌功能的關(guān)系密切。肝臟的外分泌系統(tǒng)血竇側(cè)細(xì)胞膜上的轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白分十分重要。其中參與膽紅素排泄的蛋白主要為多耐藥相關(guān)蛋白 （MRP2）[4]，熊去氧膽酸能穩(wěn)定肝細(xì)胞膜、免疫調(diào)節(jié)及線粒體保護(hù)作用，能促進(jìn)膽酸在細(xì)胞內(nèi)和小膽管的運(yùn)輸、增加小管膜上結(jié)合輸出泵MRP2的密度而促進(jìn)結(jié)合膽紅素的分泌。同時(shí)熊去氧膽酸能作為細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)因子有促進(jìn)受損的肝細(xì)胞膽汁分泌功能[5]。因此腺苷蛋氨酸聯(lián)合熊去氧膽酸治療膽汁淤積型藥物性肝損傷能起到標(biāo)本兼治作用，既能使受損的肝功能得到修復(fù)，同時(shí)也能促進(jìn)膽汁的分泌。

本文結(jié)果顯示，治療前兩組ALT、AST、TBIL、DBIL、ALP比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），經(jīng)4周的治療后，治療組ALT、AST與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05），表明單用腺苷蛋氨酸與腺苷蛋氨酸聯(lián)合熊去氧膽酸均能有效降低患者ALT、AST水平。治療組TBIL、DBIL、ALP較對(duì)照組明顯降低（P＜0.01），表明腺苷蛋氨酸聯(lián)合熊去氧膽酸更能有效降低患者的TBIL、DBIL、ALP水平。兩組有效率比較，治療組優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.01），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明腺苷蛋氨酸聯(lián)合熊去氧膽酸能有效的改善患者的膽汁淤積指標(biāo)，促進(jìn)患者早日康復(fù)，適合臨床推廣應(yīng)用。

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