崔笑玉，李文濤

李如奎教授帕金森病辨治思路及組方研究

崔笑玉1，李文濤2

李如奎教授是國(guó)內(nèi)知名的神經(jīng)內(nèi)科疾病專家，從醫(yī)50余載，學(xué)驗(yàn)俱豐，尤擅長(zhǎng)治療帕金森病等神經(jīng)系統(tǒng)難治性疾病。李老認(rèn)為顫證的發(fā)病在于肝腎不調(diào)，肝腎陰虛日久，臟腑氣血虧虛，遂合風(fēng)、痰、毒、火、瘀諸邪“湊之”而為病，主張補(bǔ)肝腎，調(diào)氣血，柔肝瀉火，熄風(fēng)定顫，以止顫湯方為主治療帕金森病，臨床效驗(yàn)頗佳。

帕金森??；顫證；止顫湯；李如奎

李如奎，主任醫(yī)師，教授，享受國(guó)務(wù)院政府特殊津貼。李老從事臨床事業(yè)數(shù)十年，在治療神經(jīng)內(nèi)科疾病方面造詣?lì)H深，筆者有幸?guī)煆睦罾?、侍診在側(cè)，每覺受益匪淺，茲就李老臨證治療帕金森病(PD)的思路及近年相關(guān)研究論述如下，以饗同道。

1 病因病機(jī)

帕金森病是中老年人常見的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，臨床以四大主癥(靜止性震顫、肌強(qiáng)直、運(yùn)動(dòng)遲緩、姿勢(shì)步態(tài)異常)為主要特征，目前尚無(wú)可根治該病的理想方法和藥物問世。帕金森病屬于中醫(yī)學(xué)“顫證”“震顫麻痹”范疇。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為人體五臟精氣充盈是正常生理活動(dòng)的基礎(chǔ)，《內(nèi)經(jīng)》曰：“陰平陽(yáng)秘，五臟充盛，則形與神俱，動(dòng)作不衰”，李如奎教授從《內(nèi)經(jīng)》理論出發(fā)，認(rèn)為顫證的發(fā)病與五臟氣血關(guān)系密切，且尤以肝腎最為緊要?！案沃鹘?，其華在爪”，“爪為筋之余，筋為肝所主”，筋的濡養(yǎng)來(lái)源于肝。若肝血充足，筋得其養(yǎng)，則筋骨健壯，四肢潤(rùn)澤；反之若肝陰不足或肝血不充，筋失所養(yǎng)，則筋骨縱緩，四肢羸弱，以致肢體震顫、搖動(dòng)?！澳I者……精之處也，其華在發(fā)，其充在骨”，腎藏精，精生骨髓，腎之精氣充沛，則毛發(fā)光澤，骨骼強(qiáng)壯，運(yùn)動(dòng)敏捷自如；若腎精不足或腎氣虧損，則精虧髓減，毛發(fā)稀疏花白，骨骼失養(yǎng)，肢痿無(wú)力。PD多發(fā)于中老年人，古語(yǔ)有云：人過中年“四十則陰氣自半，起居衰矣”，此時(shí)肝腎陰氣自然衰減，臟腑氣血本就逐漸虧虛，若是攝養(yǎng)不當(dāng)，必然造成肝腎陰虛，精血復(fù)耗更甚，以致筋骨失養(yǎng)、虛風(fēng)內(nèi)動(dòng)，肢體震搖，僵直遲緩，所以《內(nèi)經(jīng)》亦有：“諸風(fēng)掉眩，皆屬于肝”“諸暴強(qiáng)直，皆屬于風(fēng)”這一有關(guān)帕金森病發(fā)病的經(jīng)典論述。李如奎認(rèn)為PD在中醫(yī)學(xué)屬于虛風(fēng)內(nèi)動(dòng)的風(fēng)類疾病，多為本虛標(biāo)實(shí)之證，肝腎陰虛、氣血虧虛為病之本，風(fēng)、痰、火、瘀乃病之標(biāo)。同時(shí)由于現(xiàn)代社會(huì)環(huán)境污染、飲食不潔等因素，李老特指出毒邪也是致病的重要因素，治療中亦應(yīng)重視清熱解毒之法。

2 主要方劑

止顫湯是李如奎老中醫(yī)治療帕金森病的經(jīng)驗(yàn)方，作為上海市中醫(yī)院的院內(nèi)協(xié)定方，止顫湯多年運(yùn)用于臨床，療效顯著。止顫湯主要由黃芪、知母、丹參、鉤藤、白芍、升麻、大黃等組方而成，方中黃芪為補(bǔ)氣主藥，亦為熄風(fēng)之品，《醫(yī)學(xué)衷中參西錄》曰：“黃芪主大風(fēng)，以其與發(fā)表藥同用可祛外風(fēng)，與養(yǎng)陰清熱藥同用更能熄內(nèi)風(fēng)也”，此處與知母同用，便是滋陰熄風(fēng)之意；丹參活血通絡(luò)，古語(yǔ)有云：“丹參一味，功同四物”，此處取其活血養(yǎng)血之意，散中有補(bǔ)，使血不凝滯；鉤藤輕清，熄風(fēng)平顫；白芍養(yǎng)血，又可柔肝緩筋；升麻升清陽(yáng)，使腦竅得清，大黃泄內(nèi)火，清熱通便。全方短小精悍，配伍得當(dāng)，有補(bǔ)肝腎，調(diào)氣血，柔肝瀉火，熄風(fēng)定顫的功效，適用于帕金森病證屬肝腎陰虛兼氣血不足的患者，癥見肢體靜止性震顫，行動(dòng)遲緩，身體僵硬，慌張步態(tài)，耳鳴健忘、腰膝酸軟、潮熱盜汗、面色少華，倦怠乏力等。

震顫重者，加牡蠣、珍珠母、石決明、龍骨；慌張步態(tài)明顯者，加用杜仲、狗脊、骨碎補(bǔ)、桑寄生；言蹇舌強(qiáng)者，加郁金、石菖蒲、蟬衣、薄荷葉；便秘者，加虎杖、枳實(shí)、枳殼、火麻仁、瓜蔞子、野菊花；夜寐欠佳者，加用遠(yuǎn)志、酸棗仁、合歡皮、首烏藤；腰酸腎虛者，可另添熟地、山藥、山茱萸；患病日久、筋脈拘緊者，酌情使用全蝎、蜈蚣、僵蠶、地龍等蟲類藥品以加強(qiáng)搜風(fēng)剔絡(luò)之效。李老不僅用藥?kù)`活，注重隨證加減：還尤其強(qiáng)調(diào)根據(jù)患者病程不同分期而治，新發(fā)帕金森病的患者，癥狀較輕，不主張?jiān)缙诩从米笮喟椭委煟岢兴幈M早干預(yù)治療帕金森病，每每收到良好療效；對(duì)于發(fā)病多年、長(zhǎng)期服用西藥的中晚期患者，則提倡采用中西醫(yī)結(jié)合的治法，用中藥幫助患者逐步減少西藥用量，以期減輕藥物副作用、增強(qiáng)療效，充分發(fā)揮中醫(yī)中藥“增效減毒”的優(yōu)勢(shì)。另外，證屬肝腎陰虛者亦可視情況選用止顫湯合大定風(fēng)珠加減；痰熱風(fēng)動(dòng)的患者，可融導(dǎo)痰湯于止顫湯中加減治療；若屬髓海不足之證，則當(dāng)取大補(bǔ)陰丸、龜鹿二仙膠等填精益髓之劑合止顫湯補(bǔ)益精髓、熄風(fēng)定顫；氣陰兩虛或陰陽(yáng)兩虛的患者，則可用參麥注射液、羚羊角粉吞服等等。經(jīng)過李老的治療，大多數(shù)PD患者肢體震顫、僵硬等臨床癥狀可得到一定改善，延緩了病程進(jìn)展。

3 止顫湯的臨床及實(shí)驗(yàn)研究

止顫湯是被臨床證實(shí)了的治療帕金森病的有效方劑，為傳承老一輩中醫(yī)師學(xué)術(shù)經(jīng)驗(yàn)及學(xué)術(shù)思想，近年來(lái)，上海市中醫(yī)醫(yī)院成立了李如奎老中醫(yī)工作室，開展了止顫湯的相關(guān)研究，取得了一些成果。前期，有學(xué)者對(duì)于止顫湯的臨床運(yùn)用效果等做過一定研究，劉毅等[1]以止顫湯治療帕金森病患者3個(gè)月，治療前后震顫改善有效率為86．67%，肢體僵硬為70．00%，便秘為72．72%，療效滿意。陳敏[2]試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，止顫湯不僅可以顯著改善患者肢體震顫、僵硬等癥狀，還可以推遲左旋多巴服用時(shí)間，減少西藥劑量。王慧新等[3]發(fā)現(xiàn)，采用止顫湯聯(lián)合美多巴中西醫(yī)結(jié)合的療法不僅可以改善患者的運(yùn)動(dòng)癥狀，對(duì)精神情緒、便秘、乏力等非運(yùn)動(dòng)癥狀的改善也十分明顯。 在微觀細(xì)胞生物學(xué)層面研究發(fā)現(xiàn)，止顫湯不僅可以促進(jìn)帕金森病大鼠內(nèi)源性神經(jīng)干細(xì)胞向多巴胺神經(jīng)元分化，還能促進(jìn)PD大鼠腦內(nèi)NSc移植后的存活，抑制DA的排泄，其機(jī)制可能與止顫湯提高了神經(jīng)干細(xì)胞移植后PD大鼠中腦多巴胺及其代謝產(chǎn)物雙羥苯乙酸的含量，促進(jìn)了神經(jīng)干細(xì)胞的存活并使NSCs定向分化為多巴胺能神經(jīng)元并分泌多巴胺有關(guān)[4-6]。

為將李如奎教授的止顫湯進(jìn)一步臨床推廣，上海有關(guān)研究所已在進(jìn)行中藥新藥止顫顆粒的開發(fā)。楊秀娟等[7]通過正交設(shè)計(jì)對(duì)止顫湯的藥材提取工藝進(jìn)行了多要素優(yōu)選，研究發(fā)現(xiàn)了最佳提取條件，為開發(fā)中藥新藥“止顫顆?！碧峁┝艘罁?jù)。隨后，又根據(jù)止顫顆粒的制劑原料物理特性，篩選出了最佳輔料和最佳制粒工藝參數(shù)，優(yōu)選的干法制粒工藝穩(wěn)定可行，結(jié)果理想[8]。目前基于該工藝的中藥新藥“止顫顆粒”正在進(jìn)行第Ⅱ期臨床試驗(yàn)，進(jìn)展順利。

[1] 劉毅，李如奎．止顫湯治療帕金森病31例臨床觀察[J]．山西中醫(yī)，2002，18(3)：16-17．

[2] 陳敏．補(bǔ)腎止顫湯治療帕金森病臨床觀察[J]．吉林中醫(yī)藥，2005，25(9)：12-13．

[3] 王慧新，劉毅，李如奎．止顫湯聯(lián)合西藥治療帕金森病的臨床研究[J]．中醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2010，16(3)：17-18．

[4] 李文濤，施慧芬，汪洋，等．止顫湯對(duì)移植入帕金森病大鼠腦內(nèi)神經(jīng)干細(xì)胞增殖分化作用的研究[J]．世界科學(xué)技術(shù)-中醫(yī)藥現(xiàn)代化，2011，13(3)：475-479．

[5] 宋杰，施慧芬．止顫湯對(duì)神經(jīng)干細(xì)胞移植后帕金森病大鼠尿液中DA及其代謝產(chǎn)物含量的影響[J]．中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2011，9(8)：975-976．

[6] 施慧芬，路煜，宋杰，等．止顫湯干預(yù)神經(jīng)干細(xì)胞移植帕金森病大鼠腦內(nèi)多巴胺及其代謝產(chǎn)物的變化[J]．中國(guó)組織工程研究與臨床康復(fù)，2011，15(36)：6772-6775．

[7] 楊秀娟，洪燕龍，吳飛，等．正交試驗(yàn)法優(yōu)選止顫湯提取工藝[J]．中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2013，19(9)：21-24．

[8] 楊秀娟，洪燕龍，阮克鋒，等．基于制劑原料物理特性的止顫顆粒干法制粒處方與工藝優(yōu)選[J]．中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2013，19(4)：27-30．

(本文編輯 王雅潔)

1．上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬市中醫(yī)醫(yī)院(上海 200071)，E-mail：cuixiaoyu2012@163．com ；2．上海市中醫(yī)醫(yī)院

李文濤，E-mail：lwt1132@163．com

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10．3969/j．issn．1672-1349．2015．11．045

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