楊麗瑩，蔡宇憶，葉永浩，李書淵

(廣東藥學(xué)院 中藥學(xué)院，廣東 廣州 510006)

·綜述·

水楊梅的研究進(jìn)展△

楊麗瑩，蔡宇憶，葉永浩，李書淵*

(廣東藥學(xué)院 中藥學(xué)院，廣東 廣州 510006)

水楊梅是一種民間用藥，本文通過查閱國內(nèi)外相關(guān)文獻(xiàn)，對(duì)水楊梅的基源、化學(xué)成分和藥理活性研究進(jìn)行概述，澄清了中藥材水楊梅的基源，并從資源可持續(xù)發(fā)展出發(fā)，對(duì)水楊梅的各部位是否能入藥作一探討，為水楊梅資源的進(jìn)一步研究和開發(fā)利用提供依據(jù)。

水楊梅；細(xì)葉水團(tuán)花；化學(xué)成分；藥理活性；資源開發(fā)；研究展望

水楊梅因其原植物頭狀花序球形，紫紅色，似楊梅，又喜生水邊，故稱水楊梅[1]。主分布于江蘇、湖南、四川、廣東等地。水楊梅具有清熱利濕；解毒消腫的功效。主治濕熱泄瀉、痢疾、濕疹、瘡癤腫毒、風(fēng)火牙痛、跌打損傷、外傷出血[2]?，F(xiàn)代藥理研究表明，水楊梅根的提取物具有抑菌、抗癌、抗病毒活性。因此，水楊梅具有較好的開發(fā)和利用價(jià)值。鑒于水楊梅在民間混用現(xiàn)象嚴(yán)峻，本文對(duì)水楊梅的基原、化學(xué)成分和藥理活性三方面的研究現(xiàn)狀進(jìn)行綜述，并對(duì)其資源開發(fā)提出建議。

1 基原研究

水楊梅收載于《廣東省中藥材標(biāo)準(zhǔn)》，為茜草科植物水楊梅AdinarubellaHance的干燥根[3]。按《中國植物志》，此處的水楊梅學(xué)名為細(xì)葉水團(tuán)花AdinarubellaHance。細(xì)葉水團(tuán)花又名水楊柳、小葉水團(tuán)花、水石榴等，為落葉小灌木，高1～3 m；小枝延長，具赤褐色微毛；頂芽不明顯，被開展的托葉包裹。葉對(duì)生，近無柄，薄革質(zhì)，卵狀披針形或卵狀橢圓形，全緣，長2.5～4 cm，寬8～12 mm，頂端漸尖或短尖，基部闊楔形或近圓形；側(cè)脈5～7對(duì)，被稀疏或稠密短柔毛；托葉小，早落。頭狀花序不計(jì)花冠直徑4～5 mm，單生，頂生或兼有腋生，總花梗略被柔毛；花冠管長2～3 mm，5裂，花冠裂片三角狀，紫紅色。果序直徑8～12 mm；小蒴果長卵狀楔形，長3 mm?；ā⒐?～12月[4]。

在我國，茜草科水團(tuán)花屬植物共兩種，包括水團(tuán)花A.Pilulifera(Lam.)Franch.ex Drake和細(xì)葉水團(tuán)花AdinarubellaHance。二者外觀相似，其主要區(qū)別在于葉及花序。水團(tuán)花葉有柄，頭狀花序明顯腋生。細(xì)葉水團(tuán)花葉無柄，頭狀花序頂生或頂生占優(yōu)勢，也有腋生。

中藥材水楊梅是植物細(xì)葉水團(tuán)花的干燥根。不規(guī)則的片或段，完整的根段略呈圓柱形，長短不一，直徑1～5 cm，近根頭部較粗，細(xì)根多分枝。外皮灰褐色或黃褐色，有縱皺紋，易剝離；老根外皮較粗糙，栓皮脫落后呈淺黃色。質(zhì)堅(jiān)硬，難折斷。斷面皮部黃褐色，與木部交界處常分離；木部較寬而致密，黃白色，有的老根近中部呈淺黃棕色，隱約可見數(shù)個(gè)同心環(huán)。氣微，味甘淡[3]。

2 化學(xué)成分研究

經(jīng)文獻(xiàn)查閱，從水楊梅中得到的化合物主要分為三萜類、色酮類及生物堿類化合物。

2.1 三萜類化合物

3-oxo-ura-12-ene-27，28-dioic acid；quinonvic acid[5]；3β，23，24-trihydroxyolean-12-en-28-oic acid；3β，6β，24-trihydroxyolean-12-en-28-oic acid；3β，6β，19α，24-trihydroxyurs-12-en-28-oic acid；cincholic acid 3β-O-β-D-fucopyranoside；pyrocincholic acid 3β-O-β-D-fucopyranoside[6]；quinovic acid-3β-O-α-L-rhamnopyranside；qinovic acid-3β-O-β-D-glucopyranoside[5]；qinovic acid-3-O-β-D-glucopyranosy(1-2)-β-D-glucopyranosyl-(28-1)-β-D-glucopyranosyl ester；qinovic acid-3β-O-(3′，4′-isopropylidene)-β-D-fucopyranoside；qinovic acid-3β-O-(2′，3′-isopropylidene)-α-L-rhamnopyranside；quinovic acid 3β-O-β-D-fucopyranoside[7]；quinovic acid 3β-O-β-D-fucopyranosyl-(28-1)-β-D-glucopyranosyl ester；quinovic acid-3β-O-α-L-rhamnopyransyl-(28-1)-β-D-glucopyranosyl ester；qinovic acid-3β-O-β-D-glucopyranosy(1-2)-β-D-glucopyranoside[8]；quinovic acid 3-O-β-D-glucopyranosyl(1-4)-β-D-fucopyranoside；qinovic acid-3-O-β-D-gluc-opyranosy(1-4)-β-D-fucopyranosyl-(28-1)-β-D-gluc-opyranosyl ester；qinovic acid-3-O-β-D-glucopyranosy(1-4)-α-L-rhamnopyransyl-(28-1)-β-D-glucopyranosyl ester；inovic acid-3-O-β-D-glucopyranosy(1-2)-β-D-glucopy-ranosyl-(28-1)-β-D-glucopyranosyl ester[9]；qinovic acid-3-O-β-D-glucopyranosy(1-4)-α-L-rhamno-pyranside；qinovic acid-3-O-β-D-glucopyranosy(1-3)-β-D-fucopy-ranoside[10]；

2.2 色酮類

Noreugenin；7-O-β-D-glucosyl-noreugenin[5]；5-hyd-roxy-2-methylchromone-7-O-β-D-xylopyranosyl-(1-6)-β-D-glucopyranoside；5-hydroxy-2-methylchromone-7-O-β-D-apiofuranosyl-(1-6)-β-D-glucopyranoside[11]；

2.3 生物堿類

strictosidinic acid；harman-3-carboxylic acid[7]；

2.4 其他

東莨菪內(nèi)酯(Scoppoletin)；胡蘿卜苷(Daucosterol)[5]；2，，4，6-trimethoxyphenol-1-O-β-D-apiofuranosyl-(1-6)-β-D-glucopyranoside；馬錢素(Loganin)；2-O-α-D-glucopyranosyl-D-glucose[6]；β-谷甾醇(β-sitositerol)[12]；七葉內(nèi)酯(aesculetin)；東莨菪苷(scopolin)；異香草酸(Isovanillic acid)；咖啡酸[13]；

葉勇等[14]用系統(tǒng)溶劑法得到水楊梅的提取液，并對(duì)各提取物進(jìn)行GC-MS分析，發(fā)現(xiàn)有許多含苯基及含氧基化合物。再對(duì)水楊梅的多酚化合物進(jìn)行分離鑒定，得到兩個(gè)兒茶素類化合物[15]。

3 藥理活性研究

3.1 抑菌作用

研究表明，水楊梅的石油醚萃取部位、乙酸乙酯萃取部位、正丁醇萃取部位以及余下水提液均在實(shí)驗(yàn)質(zhì)量濃度范圍內(nèi)分別對(duì)金黃色葡萄球菌、藤黃微球菌、銅綠假單胞桿菌有抑制作用，其中乙酸乙酯萃取部位的作用較明顯，對(duì)金黃色葡萄球菌和藤黃微球菌的最低抑菌濃度(MIC)為1.25 mg·mL-1。從水楊梅石油醚部位分離出的甾體混合物金黃色葡萄球菌、藤黃微球菌、枯草芽孢桿菌、銅綠假單胞桿菌有不同程度的抑制活性，顯示出廣譜抑菌效果，其中，對(duì)金黃色葡萄球菌和藤黃微球菌的MIC僅為0.625 mg·mL-1[16]。水楊梅對(duì)革蘭氏陽性菌的抑菌效果優(yōu)于革蘭氏陰性菌，在革蘭氏陽性均中對(duì)球菌效果最佳[17]。

經(jīng)湖南中醫(yī)藥研究所發(fā)起的調(diào)查研究表明，用水楊梅治療324例細(xì)菌性痢疾，治療急性菌痢的總有效率為97.1%，慢性菌痢的總有效率為13/14。經(jīng)臨床觀察水楊梅對(duì)福來氏、宋內(nèi)氏、舒密氏、志賀氏各型痢菌在療效上無顯著差別[18]。

3.2 抗癌作用

采用系統(tǒng)溶劑法對(duì)水楊梅根的水提物進(jìn)行分離，MTT比色法對(duì)分離得到的部位進(jìn)行體外抗腫瘤活性測定，對(duì)比水楊梅的乙酸乙酯、氯仿、正丁醇提取物對(duì)人直腸癌LS174T細(xì)胞增殖的抑制作用，發(fā)現(xiàn)乙酸乙酯提取部位對(duì)人直腸癌LS174T細(xì)胞增殖抑制作用最強(qiáng)，正丁醇提取部位次之，氯仿提取部位抑癌作用不明顯。利用不同濃度的各提取部位處理LS174T細(xì)胞，隨濃度增加其抑制率也增加，在測定濃度范圍內(nèi)表現(xiàn)為劑量依賴性抑制[19]。

水楊梅根的水提浸膏對(duì)小鼠L651白血病細(xì)胞和子宮頸癌細(xì)胞有抑制作用[20]。另有研究表明，由虎杖根、水楊梅根、藤梨根組成的解毒三根湯作用于結(jié)腸癌CT-26細(xì)胞，能降低CT-26細(xì)胞的遷移能力，降低腫瘤相關(guān)成纖維細(xì)胞(CAFs)上清液中的轉(zhuǎn)化生長因子β1、基質(zhì)金屬蛋白酶9(MMP-9)、α-平滑肌肌動(dòng)蛋白(α-SMA)以及mRNA的表達(dá)[21]。

3.3 抗病毒作用

經(jīng)實(shí)驗(yàn)所得，水楊梅正丁醇萃取部位和余水部位有弱的體外抗柯薩奇病毒B組3型(CoxB3)活性，石油醚萃取部位、乙酸乙酯萃取部位，及甾體化合物部位實(shí)驗(yàn)濃度范圍內(nèi)對(duì)CoxB3感染引起的細(xì)胞病變(CPE)沒有抑制作用，正丁醇萃取部位在水楊梅各樣品中效果最好，半數(shù)抑制濃度(IC50)值均為125 μL·mL-1，選擇指數(shù)(SI)值為8[17]。袁寧寧等從實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，從水楊梅分離得到的七葉內(nèi)酯對(duì)Cox B3病毒的IC50為25 μL·mL-1，SI值為2.5[22]。

水楊梅醇粗提物的各溶劑萃取部位有弱的體外抗單純皰疹病毒1型(HSV-1)活性，從乙酸乙酯萃取部位分離得到兩個(gè)單體2-甲基-5，7-二羥基色原酮和東莨菪素均有較好的體外抗HSV-1活性，IC50均為31.2 μg·mL-1，SI值為8[17]。采用體外抗病毒活性追蹤，從水楊梅的乙酸乙酯萃取部位，正丁醇萃取部位分離得到異香草酸，七葉內(nèi)酯等7個(gè)化合物，經(jīng)體外活性實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，異香草酸有較好的抗HSV-1活性，其IC50為6.25 μL·mL-1，SI值為20[22]。

水楊梅粗提物，石油醚萃取部位，正丁醇萃取部位，乙酸乙酯萃取部位均有抗呼吸道合胞病毒(RSV)活性，其中乙酸乙酯萃取部位抗RSV的活性較好，IC50為15.63 μg·mL-1，SI值為16[22]。袁寧寧等經(jīng)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，從水楊梅分離得到的七葉內(nèi)酯對(duì)RSV病毒的IC50為15.63 μL·mL-1，SI值為2[22]。

4 小結(jié)

4.1 水楊梅同名異物及其混用現(xiàn)狀

據(jù)《廣東省中藥材標(biāo)準(zhǔn)》收載，水楊梅為茜草科植物水楊梅的干燥根。即《中國植物志》中收載的茜草科細(xì)葉水團(tuán)花。

中藥同名異物現(xiàn)象普遍存在，除了茜草科水團(tuán)花屬細(xì)葉水團(tuán)花被稱作水楊梅外，薔薇科水楊梅屬水楊梅Geumaleppicum在民間也被稱作水楊梅，但二者外觀、化學(xué)成分、藥理活性均有差異。茜草科水團(tuán)花屬水楊梅常見于兩廣、江浙等南方地區(qū)，薔薇科水楊梅屬水楊梅常見于華北、東北等北方地區(qū)。

此外，茜草科水團(tuán)花屬水團(tuán)花A.Pilulifera(Lam.)Franch.ex Drake由于外觀與水楊梅相似，常被誤認(rèn)為細(xì)葉水團(tuán)花，從而被當(dāng)作水楊梅使用。

水楊梅的混用現(xiàn)象十分嚴(yán)峻，正確分辨中藥材對(duì)臨床用藥，推進(jìn)中藥研究與發(fā)展有重要意義。

4.2 水楊梅的資源開發(fā)

水楊梅是以茜草科植物細(xì)葉水團(tuán)花的干燥根入藥，但細(xì)葉水團(tuán)花為小灌木，生長速度慢，根的資源較少，以根入藥不符合中藥資源可持續(xù)發(fā)展的要求，因此，擴(kuò)大水楊梅的藥用資源的工作迫在眉睫。湖南千金藥業(yè)公司生產(chǎn)的舒筋活絡(luò)液以及廣東醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院的醫(yī)院制劑復(fù)方崗梅沖劑，均將細(xì)葉水團(tuán)花干燥的根和莖一并入藥，有部分研究也將細(xì)葉水團(tuán)花的根和莖用作水楊梅來研究[12-13，23-25]。

有文獻(xiàn)記載，水楊梅在民間應(yīng)用廣泛，其莖、葉、花、果、根均可入藥[26]。水楊梅的枝干藥用可通經(jīng)；花球可清熱解毒，治菌痢、肺熱、咳嗽；果葉有清熱解毒、散癖止痛之效，根可治感冒發(fā)熱、上呼吸道感染，根煎水服治小兒驚風(fēng)癥等[27]。在臨床應(yīng)用中，水沖泡水楊梅果序能用于治療急、慢性痢疾[28]，水楊梅帶果(鮮品)煎劑能治療牲豬急性腹瀉[29]。

由此可知，細(xì)葉水團(tuán)花的根、莖、枝葉、果序均具有一定的藥理活性。但對(duì)于細(xì)葉水團(tuán)花莖、枝葉、果序等部位的化學(xué)成分研究、現(xiàn)代藥理研究還相當(dāng)欠缺，細(xì)葉水團(tuán)花各部位的研究將對(duì)開發(fā)水楊梅藥材資源有十分重要的意義。因此，日后的研究可比較細(xì)葉水團(tuán)花的根與其他器官在化學(xué)成分、藥理活性等方面的異同，從而考慮是否將其莖、枝葉等器官也納入藥用范圍。

此外，在我國境內(nèi)，茜草科水團(tuán)花屬水團(tuán)花A.Pilulifera(Lam.)Franch.ex Drake作為細(xì)葉水團(tuán)花的近緣植物。近年來，關(guān)于水團(tuán)花的研究日益深入，有研究發(fā)現(xiàn)，水團(tuán)花含有如胡蘿卜苷(Daucosterol)，馬錢素(Loganin)等成分，這些成分也存在于水楊梅中[30]，研究者從水團(tuán)花中分離得到三萜皂苷類物質(zhì)[31]。水團(tuán)花也被證實(shí)具有抑菌、抗病毒的藥理活性[12，32]，但水團(tuán)花的根是否可當(dāng)水楊梅藥材使用仍有待研究。

水楊梅具有清熱燥濕，化痰止咳，瀉火解毒，活血散瘀的功效。但現(xiàn)階段對(duì)細(xì)葉水團(tuán)花各部位的研究仍然不夠完善，使得其植物資源未能充分、合理、可持續(xù)地利用起來。水楊梅的化學(xué)成分研究和藥理作用研究相對(duì)較多，但其藥理作用對(duì)應(yīng)的有效成分依然不明確，應(yīng)對(duì)水楊梅的化學(xué)成分和藥理活性作深入研究，進(jìn)一步開發(fā)和利用水楊梅，加速我國中藥材資源的開發(fā)利用，前景十分廣闊。

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TheStudyofAdinarubellaHance

YANGLiying，CAIYuyi，YEYonghao，LIShuyuan*

(ChineseHerbalMedicineCollage，GuangdongPharmaceuticalUnivercity，Guangzhou510006，China)

AdinarubellaHance，a herbal medicine，was using in folk.Through the pertinent literature at home and abroad，summarized the research ofA.rubellaon sources，chemical composition and pharmacological activity.ClarifiedA.rubellaat the base resource identification.We consider that whether can be used as medicine of different organs from the resources sustainable development.It will be meaningful for the further study ofA.rubella.

Adinarubella；chemical composition；pharmacological activity；resource development；research expectations

2014-11-16)

廣州市荔灣區(qū)科技項(xiàng)目：廣東地方習(xí)用中藥飲片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究(20134815026)

*

李書淵，教授，研究方向：中藥資源、中藥物質(zhì)基礎(chǔ)和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究；E-mail：1018720684@qq.com

10.13313/j.issn.1673-4890.2015.5.023