肖靈芝

探究擠出滾圓法制備中藥微丸的效果

肖靈芝

目的研究擠出滾圓法在制備中藥微丸中的應(yīng)用效果。方法查閱相關(guān)文獻(xiàn), 結(jié)合當(dāng)前該領(lǐng)域研究的成果, 從處方來(lái)源、制備工藝等方面分析擠出滾圓法在制備中藥微丸中的應(yīng)用效果及前景。結(jié)果擠出滾圓法制備中藥微丸工藝簡(jiǎn)單、材料易得, 已經(jīng)得到了較為廣泛的應(yīng)用。結(jié)論擠出滾圓法制備中藥微丸可行性高, 具有很好的實(shí)用價(jià)值。

中藥微丸；擠出滾圓法；應(yīng)用前景

中藥微丸是指直徑在2.5 mm以下的球形、類球形中藥制劑, 與常規(guī)制劑相比, 中藥微丸比表面積大、流動(dòng)性好、生物利用度更高, 在包衣后可減少藥物的刺激性, 擴(kuò)大適用范圍［1］。中藥微丸的諸多優(yōu)勢(shì), 使其成為中藥制劑新的研究熱點(diǎn)。本文對(duì)擠出滾圓法在制備中藥微丸中的應(yīng)用效果進(jìn)行了研究, 現(xiàn)綜述如下。

1 中藥微丸的處方來(lái)源

1.1 單位中藥制備的微丸 單位中藥制備的微丸, 原料通常為從藥材中提取的活性單體及有效部位, 再增加合適的輔料后制成微丸。該類微丸所含的單味中藥的精華成分比重較大, 因而可以更加有效的發(fā)揮療效。有研究者利用雷公藤提取物制成了胃漂浮緩釋微丸, 使小腸上段對(duì)藥物的吸收更加充分, 且降低了服藥次數(shù), 減少了藥物的毒副作用［2］。

1.2 中藥復(fù)方制備的微丸 中藥復(fù)方是祖國(guó)醫(yī)學(xué)的精髓,將中藥制劑制成服用方便、利用率高的微丸也是祖國(guó)醫(yī)學(xué)與時(shí)俱進(jìn)的體現(xiàn)。與單味中藥制備的微丸相比, 中藥復(fù)方在制備微丸時(shí)需要考慮不同藥物之間的相互作用, 保持藥物穩(wěn)定性等問(wèn)題。有研究者將復(fù)方桔芩制成微丸, 并進(jìn)行防潮處理,避免了粉末藥劑易吸塵、流動(dòng)性差的缺點(diǎn), 藥物穩(wěn)定性也大大提高［3］。

2 中藥微丸的制備工藝

2.1 制備流程 擠出滾圓法是國(guó)際通用的微丸制備方法,該方法操作簡(jiǎn)單, 制備的微丸顆粒均勻, 圓整度高。其流程主要包括干粉混合、軟材制作及擠出、擠出物滾圓和干燥,其中, 控制軟材內(nèi)水分是制備的關(guān)鍵步驟。相比西藥, 中藥材成分更加復(fù)雜, 吸濕性較強(qiáng), 因此, 采用擠出滾圓法制備中藥微丸要更加嚴(yán)密的考慮工藝參數(shù)與輔料的影響。

2.2 擠出滾圓法制備中藥微丸的影響因素

2.2.1 處方因素 ① 稀釋劑是擠出滾圓法制備微丸的重要輔料, 主要包括淀粉、乳糖、纖維素等。不同輔料的吸水力、保水力、膨脹性等會(huì)對(duì)微丸制備的硬度、強(qiáng)度、圓整度產(chǎn)生重要影響。微晶纖維素是當(dāng)前最為常用的輔料, 可滿足絕大多數(shù)微丸的制備需求。② 粘合劑與潤(rùn)濕劑的選擇, 在潤(rùn)濕狀態(tài)下, 粉末物料會(huì)聚結(jié)在一起, 呈現(xiàn)一定的粘性, 粘性越大,擠出成丸的難度也就越大, 潤(rùn)濕劑與粘合劑的抗粘作用無(wú)疑是制備微丸的重要手段, 但是, 潤(rùn)濕劑用量過(guò)多或過(guò)少也會(huì)使微丸制備產(chǎn)生較大的困難。③藥物性質(zhì)及載藥量, 藥物性質(zhì)對(duì)微丸的制備有很大影響, 中藥常采用粉末物料, 其粉碎程度對(duì)擠出滾圓過(guò)程有很大的影響, 粉碎程度越細(xì), 微丸的圓整度也就越好, 但其堆密度也就越大, 因?yàn)榱鲃?dòng)性會(huì)較差,不利于均勻混合。載藥量對(duì)藥物效果有決定性影響, 但輔料卻能在一定程度上減少載藥量, 因此, 對(duì)于微丸的成型性和載藥量, 要綜合進(jìn)行考慮。

2.2.2 工藝因素 ① 擠出是制備微丸的關(guān)鍵步驟, 擠出速度越快, 生產(chǎn)效率也就越高, 但也會(huì)導(dǎo)致物料不緊密, 微丸粒徑和圓整度也會(huì)降低, 而擠出過(guò)慢則會(huì)導(dǎo)致耗時(shí)長(zhǎng), 效率低, 也會(huì)導(dǎo)致物料過(guò)熱, 粘性增加。② 滾圓速度與滾圓時(shí)間。滾圓過(guò)程也就是使條狀物料變?yōu)榍驙畹倪^(guò)程, 且過(guò)程中要使水分均勻分布在顆粒內(nèi), 滾圓速度低會(huì)導(dǎo)致剪切力不夠, 物料難以成為微丸, 滾圓速度快, 則會(huì)將物料減碎, 水分不均勻分布。在一定時(shí)間范圍內(nèi), 滾圓時(shí)間越長(zhǎng)則微丸圓整度越好, 但過(guò)長(zhǎng)的滾圓時(shí)間并不會(huì)更好的改善微丸的圓整度, 且會(huì)降低溶出度。③滾圓機(jī)載藥量。滾圓筒內(nèi), 在滾圓速度一定時(shí), 載料量越大則微丸受到的剪切力、離心力越大, 因此,當(dāng)載料量過(guò)大時(shí), 會(huì)有部分粒子無(wú)法獲得足夠的離心力與剪切力, 切回相互粘結(jié), 當(dāng)載料量不足時(shí), 微丸受力不均, 粒徑不一。

3 擠出滾圓法制備中藥微丸的評(píng)價(jià)

粒度、脆碎度、圓整度, 微丸表面狀態(tài)與內(nèi)部結(jié)構(gòu), 微丸的流動(dòng)性、溶出速度等是評(píng)價(jià)中藥微丸的主要指標(biāo)。但當(dāng)前適合中藥微丸體內(nèi)評(píng)價(jià)的模型還較少, 尤其是緩控釋微丸的適應(yīng)性還不夠明確［4］。此外, 中藥微丸當(dāng)前的制劑標(biāo)準(zhǔn)也不夠健全。因此, 對(duì)中藥微丸藥理效應(yīng)、藥物代謝動(dòng)力學(xué)的評(píng)價(jià)還需進(jìn)一步研究。

4 擠出滾圓法制備中藥微丸的應(yīng)用現(xiàn)狀及前景

祖國(guó)醫(yī)學(xué)史上很早就存在微丸制劑, 如喉癥丸、六神丸等, 但上市的很少, 原因主要在于中藥本身成分復(fù)雜, 制備工藝有待提高等。隨著我國(guó)醫(yī)療衛(wèi)生事業(yè)的不斷發(fā)展, 中藥微丸的制備水平明顯提高, 并從單味中藥制備微丸向復(fù)方緩控釋微丸發(fā)展。近年出現(xiàn)的中藥微丸有決明子微丸、黃柏微丸、乙肝解毒微丸等。

由于微丸優(yōu)點(diǎn)眾多, 國(guó)內(nèi)外對(duì)此愈加重視, 采用國(guó)外先進(jìn)的制備技術(shù)來(lái)制備中藥微丸, 必然會(huì)促進(jìn)中藥微丸制劑的飛躍。隨著我國(guó)制備與輔料技術(shù)的發(fā)展, 擠出滾圓法必然會(huì)成為制備中藥微丸的首要選擇。

［1］李婭, 張霞, 鄭傳莉, 等.擠出滾圓-流化床包衣法制備決明子微丸的研究.中國(guó)現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué), 2011, 28(11):1010-1013.

［2］施之琪, 王洛臨, 杜建平, 等.擠出滾圓法和空氣懸浮包衣法制備丹七有效部位腸溶微丸.廣東藥學(xué)院學(xué)報(bào), 2012, 28(2):117-121.

［3］盧芳, 賴春花, 潘俊杰, 等.擠出滾圓法制備三七總皂苷微丸及其性質(zhì)考察.江西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào), 2010, 22(3):46-48.

［4］黃洋, 賈曉斌, 朱靜, 等.物料粉體學(xué)性質(zhì)與中藥微丸成型性相關(guān)性研究.中國(guó)中藥雜志, 2010, 35(23):3136-3139.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.04.179

2014-06-03］

472000 河南省三門(mén)峽市中醫(yī)院