張 敏，周 鈺，袁全連

(1.中央民族大學(xué)校醫(yī)院，北京 100081；2.北京市海淀區(qū)婦幼保健院兒童保健科，北京 100080)

【出生缺陷預(yù)防】

北京市海淀區(qū)新生兒疾病篩查甲狀腺功能低下分析

張 敏1，周 鈺2，袁全連2

(1.中央民族大學(xué)校醫(yī)院，北京 100081；2.北京市海淀區(qū)婦幼保健院兒童保健科，北京 100080)

目的 對2012年1月至2014年6月北京市海淀區(qū)新生兒疾病篩查甲狀腺功能低下的結(jié)果進(jìn)行分析。方法 采用回顧性研究的方法，對2012年1月至2014年6月海淀區(qū)新生兒疾病篩查甲狀腺功能低下結(jié)果進(jìn)行匯總，并與朝陽區(qū)及北京市篩查結(jié)果進(jìn)行比較和分析。結(jié)果 ①先天性甲狀腺功能低下(CH)檢出率為0.57‰，與朝陽區(qū)及北京市接近，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)；②檢出CH可疑病人1 159人，檢出率10.43‰，高于朝陽區(qū)及北京市，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2值分別為125.289、29.093，均P<0.001)；③將全區(qū)各助產(chǎn)機(jī)構(gòu)可疑病人檢出率與朝陽進(jìn)行比較，4家低于朝陽(甲組)，14家高于朝陽(乙組)，兩組采血時間進(jìn)行比較，甲組平均采血時間高于乙組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=2.136，P<0.05)。結(jié)論 新生兒疾病篩查是早期發(fā)現(xiàn)先天性甲狀腺功能低下的有效方法，可疑病人是發(fā)生甲狀腺功能低下的高危人群。可疑病人需市、區(qū)及助產(chǎn)機(jī)構(gòu)三級追訪，可疑病人增多給各級人員增加工作量，給家庭和群眾帶來精神和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，本文發(fā)現(xiàn)可疑病人檢出率可能與采血時間有關(guān)，尚需進(jìn)一步探討。

新生兒疾病；甲狀腺功能低下；可疑病人；檢出率；采血時間

新生兒疾病篩查(newborn screening，NBS)是指在新生兒期對一些危害嚴(yán)重但出生時癥狀不明顯的疾病如聽力損失、某些先天性、內(nèi)分泌性、遺傳性疾病進(jìn)行篩查，以早期診斷和治療[1]。這類疾病多數(shù)不致死，但嚴(yán)重影響患兒的智力和體格發(fā)育，可造成智力低下和殘疾。新生兒期取少量血進(jìn)行檢驗即可做到早期診斷和治療，從而將損害減到最小。目前北京市新生兒疾病常規(guī)篩查的兩種疾病是先天性甲狀腺功能低下(congenital hypothyroidism，CH)和苯丙酮尿癥(phenylketonuria，PKU)。初篩陽性為可疑病人，本文對2012年1月1日至2014年6月30日北京市海淀區(qū)新生兒疾病篩查CH的數(shù)據(jù)進(jìn)行回顧性分析，為今后篩查工作提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選取2012年1月1日至2014年6月30日北京市海淀區(qū)新生兒疾病篩查CH的兒童為調(diào)查對象，對篩查結(jié)果進(jìn)行分析。

1.2 篩查標(biāo)本的采集、遞送

各助產(chǎn)機(jī)構(gòu)采集生后充分哺乳(哺乳至少8次)72小時后新生兒的足跟血，滴于專用采血濾紙上，室溫下自然晾干后裝入封口的塑料袋內(nèi)，置4℃冰箱保存，專人每周遞送至區(qū)婦幼保健院，然后送至北京市新生兒疾病篩查中心。對每例標(biāo)本進(jìn)行CH實驗室篩查。

1.3 先天性甲狀腺功能低下可疑病人確定

采用放免法測定足跟血促甲狀腺激素(TSH)≥10μU/mL為CH的可疑病人。

1.4 先天性甲狀腺功能低下確診檢查

可疑病人召回北京市新生兒疾病篩查中心復(fù)診。全自動時間分辨儀檢測靜脈血TSH>4.10μU/mL，血清三碘甲狀腺原氨酸(T3)<1.30nmol/L，甲狀腺素(T4<69.0nmol/L，血清游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)<4.50nmol/L，游離甲狀腺素(FT4)<10.20nmol/L；或靜脈血TSH>4.10μU/mL，T3正常，T4<69.0nmol/L或FT4<10.20nmol/L確定診斷CH。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

北京市篩查兒童信息均錄入北京市新生兒疾病篩查信息系統(tǒng)，通過系統(tǒng)獲得所需數(shù)據(jù)，并查閱北京市新生兒疾病篩查工作簡報中全市及各區(qū)縣的篩查結(jié)果。上述數(shù)據(jù)整理后錄入Excel 2003，用SPSS 13.0進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。計數(shù)資料采用χ2檢驗，計量資料采用獨立樣本t檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 新生兒疾病篩查及確診情況

2012年1月1日至2014年6月30日海淀區(qū)活產(chǎn)數(shù)共112 848人，篩查111 098人，篩查率為98.45%。111 098例樣本中有3張不合格，助產(chǎn)機(jī)構(gòu)重新采血，4天內(nèi)全部補(bǔ)采交回篩查中心，召回補(bǔ)采率為100%，其余標(biāo)本均合格。全部標(biāo)本統(tǒng)一在北京市新生兒疾病篩查中心實驗室進(jìn)行檢測，確診CH 63例，檢出率為0.57‰，海淀區(qū)與朝陽區(qū)及全市接近，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)，見表1。

表1 2012年1月至2014年6月海淀區(qū)與朝陽區(qū)及全市新生兒疾病篩查及檢出情況

Table 1 Neonatal disease screening and detection rate in Haidian district, Chaoyang District and Beijing City during January 2012 to June 2014

2.2 新生兒疾病篩查先天性甲狀腺功能低下可疑病人檢出情況

2012年1月至2014年6月海淀區(qū)共篩查111 098人，其中發(fā)現(xiàn)CH可疑病人1 159名，CH可疑病人在總篩查人群的檢出率為10.43‰，顯著高于朝陽區(qū)(χ2=125.289，P<0.001)及北京市(χ2=29.093，P<0.001)。

2.3 先天性甲狀腺功能低下可疑病人檢出結(jié)果分析

海淀區(qū)共19家助產(chǎn)機(jī)構(gòu)，18家檢出CH可疑病人。將每家醫(yī)院可疑病人檢出率與朝陽區(qū)進(jìn)行比較，有4家醫(yī)院檢出率(平均檢出率4.52‰)低于朝陽區(qū)，分入甲組；14家醫(yī)院可疑病人檢出率高于朝陽區(qū)，分入乙組，將兩組采血時間進(jìn)行比較發(fā)現(xiàn)，甲組平均采血時間晚于乙組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=2.136，P<0.05)。

表2 2012年1月～2014年6月海淀區(qū)與朝陽區(qū)及全市CH可疑病人檢出情況

Table 2 Detection rate of suspicious patients in Haidian District, Chaoyang District and Beijing City during January 2012 to June 2014

3 討論

CH和PKU是引起小兒生長發(fā)育遲緩、智力發(fā)育障礙的兩種常見出生缺陷，可通過新生兒疾病篩查，早期診斷和早期治療，可使發(fā)病率與死亡率明顯降低[2]。我國自1981年開始新生兒疾病篩查，篩查率逐年提高，尤其在一些大城市，兩病篩查已成為常規(guī)項目。北京市自2009年6月1日開始戶籍新生兒、2011年6月1日起常住人口新生兒可免費(fèi)進(jìn)行兩病篩查。而篩查出的可疑病人是患病的高危人群，也是新生兒疾病篩查重點管理的人群。對篩查出的可疑病人及時確診和治療，是新生兒疾病篩查工作最終的目的和意義。

3.1 先天性甲狀腺功能低下的篩查率及確診

自開展新生兒疾病篩查工作之初，按照北京市新篩中心的工作要求，海淀區(qū)各級部門高度重視，積極配合，相互協(xié)作，建立并不斷完善篩查網(wǎng)絡(luò)及工作流程；同時，通過多種渠道加大宣傳力度，提高群眾對新生兒疾病篩查的認(rèn)識，篩查率逐年提高。在全世界范圍內(nèi)，CH發(fā)生率為1:4 000[3]。過去8年海淀區(qū)CH發(fā)生率為1:2 500[4]，與朝陽區(qū)及全市水平相當(dāng)，高于國際平均水平，也高于1997年我國新生兒疾病篩查協(xié)作組報告的八大城市新生兒及2004年顧學(xué)范等學(xué)者對1985年至2001年我國出生的580萬新生兒篩查結(jié)果?？紤]可能與篩查的方法及陽性標(biāo)準(zhǔn)不同有關(guān)[5]。

3.2 新生兒疾病篩查可疑病人檢出及復(fù)查情況

新生兒疾病篩查是從貌似正常的新生兒中發(fā)現(xiàn)可疑病人，盡早診斷和及時治療，以預(yù)防死亡和殘疾的發(fā)生[5]。本研究顯示，海淀區(qū)CH可疑病人檢出率高于兩地，也高于國內(nèi)一些文獻(xiàn)報道的水平[6]，考慮可能與采血時間有關(guān)。因新生兒期TSH值波動較大，生后最初幾天常出現(xiàn)TSH高峰，隨后逐漸降低，因此TSH是否異常的判斷標(biāo)準(zhǔn)存在日齡差異[7]。新生兒疾病篩查采血時間應(yīng)在生后充分哺乳(哺乳至少8次)72小時后進(jìn)行。要兼顧篩查率達(dá)標(biāo)、病人及時出院和床位周轉(zhuǎn)及時這些因素，一些醫(yī)院在小兒剛滿72小時即采血，可能TSH生理性水平增高還未完全降至正常，而哺乳次數(shù)較少，蛋白負(fù)荷較低，導(dǎo)致可疑病人檢出率趨勢不同?？梢刹∪藱z出增多，這不僅給各級機(jī)構(gòu)增加工作量，也給家長造成一定的精神和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。因此，在重視保證篩查率達(dá)標(biāo)，不造成漏診的同時，應(yīng)選取合適的采血時機(jī)。

可疑患者是患病的高危人群，篩查的目的就是發(fā)現(xiàn)這些可疑病人，對其早期診斷和治療，以預(yù)防死亡和殘疾的發(fā)生。由于各種原因可疑病人的隨訪工作仍面臨巨大的挑戰(zhàn)。北京市可疑病人是通過市-區(qū)-助產(chǎn)機(jī)構(gòu)三級網(wǎng)絡(luò)進(jìn)行召回，市級追訪未回的病人，區(qū)縣及助產(chǎn)機(jī)構(gòu)繼續(xù)追訪。海淀區(qū)高度重視可疑病人追訪工作，加強(qiáng)產(chǎn)婦及家屬宣教的同時，各級設(shè)專人通過電話、發(fā)信等方式追訪可疑病人。目前流動人口管理仍是追訪工作的重點和難點[8]。盡管各級重視家長宣教工作，通過多種途徑如宣傳海報、宣傳冊、孕婦學(xué)校、采血宣教等方式提高家長對新生兒疾病篩查意義的認(rèn)知度，但流動人口因產(chǎn)后流動性大，對醫(yī)護(hù)人員宣教不認(rèn)可，對追訪醫(yī)生信任度差等問題，不能及時接受確診檢查。因此如何提高流動人口篩查和復(fù)診值得探討。

[1]Centers for Disease Control and Prevention (CDC).CDC Grand Rounds: newborn Screening and Improved Outcomes[J].MMWR Morb Mortal Wkly Rep,2012, 61 (21):390-393.

[2]Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Impact of expanded newborn screening-United States,2006[J].MMWR Morb Mortal Wkly Rep,2008,57(37):1012-1015.

[3]Jain V, Agarwal R, Deorari AK,etal.congenital hypothyroidism[J].Indian J Pediatr,2008,75(4):363-367.

[4]張敏,周鈺,袁全連.北京市海淀區(qū)8年新生兒疾病篩查及可疑病人復(fù)診情況分析[J].中國優(yōu)生與遺傳雜志,2013,21(6):80-81,93.

[5]Albert B B,Cutfield W S,Webster D,etal. Etiology of Increasing Incidence of Congenital Hypothyroidism in New Zealand from 1993-2010[J].J Clin Endocrinol Metab,2012, 97(9):3155-3160.

[6]周婧瑤,歐明才,羅曉菊. 新生兒先天性甲狀腺功能減低癥篩查召回模式的探討[J].中國婦幼健康研究,2014,25(2):328-329,343.

[7]Rastogi M V, LaFranchi S H. Congenital hypothyroidism[J].Orphanet J Rare Dis,2010,5:17.

[8]張敏,李鳳秋,周鈺,等.新生兒疾病篩查可疑患者隨訪研究[J].中國計劃生育學(xué)雜志,2015,23(8):516-518.

[專業(yè)責(zé)任編輯：艾 婷]

Analysis of neonatal disease screening of congenital hypothyroidism in Haidian District of Beijing

ZHANG Min1, ZHOU Yu2, YUAN Quan-lian2

(1.HospitalofCentralUniversityforNationalities,Beijing100080; 2.DepartmentofChildHealthcare,HaidianDistrictMaternalandChildHealthHospital,Beijing100080,China)

Objective To analyze the results of neonatal disease screening of congenital hypothyroidism (CH) in Haidian District of Beijing from January 2012 to June 2014. Methods A retrospective study was carried out to summarize the screening results of CH in Haidian District from January 2012 to June 2014, and the results were compared with those in Chaoyang District and Beijing City. Results The detection rate of CH in Haidian District was 0.57‰, which was approximate to that in Chaoyang District and Beijing City. The difference among three areas was not significant (bothP>0.05). There were 1 159 suspicious patients with CH in Haidian District, and the detection rate was 10.43‰, which was significantly higher than that in Chaoyang District and Beijing City (χ2value was 125.289 and 29.093, respectively, bothP<0.001). Compared with Chaoyang District, in Haidian District there were 4 midwifery institutions (group A) with lower detection rate of suspicious patients and 14 midwifery institutions (group B) with higher detection rate. The average blood collection time of group A was longer than that of group B, and the difference was significant (t=2.136,P<0.05). Conclusion Neonatal disease screening is an effective method to detect CH early, and suspicious patients are the high risk population developing hypothyroidism. Suspicious patients require tertiary follow-up of municipal, district and midwifery institutions, and the increasing number of them increases burden on medical staff and mental and economic burden on family and society. The article shows that the detection rate of suspicious patients may be associated with blood collection time, which requires further exploration.

neonatal disease; hypothyroidism; suspicious patients; detection rate; blood collection time

2015-01-20

張 敏(1977-)，女，主治醫(yī)師，碩士，主要從事兒童保健工作。

袁全連，副主任醫(yī)師。

10.3969/j.issn.1673-5293.2015.05.046

R174;R722

A

1673-5293(2015)05-1040-02