張 鉑 王 兵 王勇強 曹書華△

（1.天津中醫(yī)藥大學，天津 300193；2.天津市第一中心醫(yī)院 天津市急救醫(yī)學研究所，天津300192；3.天津市環(huán)湖醫(yī)院，天津 300060）

·綜 述·

大黃鞣質對組織損傷保護作用的研究進展*

張 鉑1，2，3王 兵2王勇強2曹書華2△

（1.天津中醫(yī)藥大學，天津 300193；2.天津市第一中心醫(yī)院 天津市急救醫(yī)學研究所，天津300192；3.天津市環(huán)湖醫(yī)院，天津 300060）

大黃 鞣質 組織損傷 研究進展

大黃始載于《神農本草經(jīng)》，是傳統(tǒng)瀉下類中藥的代表藥物［1］，具有瀉下攻積、清熱瀉火、涼血解毒、利濕退黃、逐瘀通經(jīng)等功效［2-3］。大黃含有多蒽醌類、二蒽酮類、鞣質和多糖等，20世紀80年代研究發(fā)現(xiàn)大黃鞣質具有降低血清尿素氮活性的作用［4］，隨后關于大黃鞣質活性的研究而不斷展開。其中鞣質在大黃生藥中含量多達30%，主要分為水解型和縮合型，其單體成分主要包括沒食子酸（gallic acid）和d-兒茶素（d-catechin），具有廣泛的藥理活性［5］。本文通過整理相關文獻，總結了大黃鞣質在組織損傷方面的最新研究進展，分析了研究過程中存在的一些問題，預測了大黃鞣質的臨床應用前景，為進一步研究和應用提供參考?，F(xiàn)綜述如下。

1 大黃鞣質對組織損傷的保護作用

1.1 對腦組織損傷的保護作用 大黃鞣質對腦組織損傷的保護作用報道很多?？寡住⒅寡谴簏S鞣質保護腦組織損傷的主要機制，大黃鞣質可降低與腦損傷相關的炎性介質腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和白細胞素-6（IL-6）水平，TNF-α可誘導多種炎性因子的釋放，引起或加重腦水腫的程度，IL-6是腦損傷早期出現(xiàn)的炎性因子，能破壞血腦屏障，損害中樞神經(jīng)，導致繼發(fā)性腦損傷［6-7］。大黃鞣質中α-兒茶素、沒食子酸可降低纖溶酶活性和抗凝血酸Ⅲ活性，促進血小板黏附、聚集及血栓形成，增加α2-巨球蛋白含量，從而加速血液凝固過程［8］。大黃鞣質的收斂作用能較好地防治上消化道出血，防止腦損傷導致的繼發(fā)損傷。此外，減少水分吸收，加速消化道內細菌和毒素的排泄，減低血容量，降低顱內壓，改善腦循環(huán)等也是大黃鞣質保護顱腦損傷的作用機制［9］。

研究顯示大黃能降低腦含水量，對出血后腦水腫有緩解作用，能減輕腦水腫的形成，防止腦組織結構和神經(jīng)功能的損傷，合理應用早期腸內營養(yǎng)結合大黃治療可改善重型顱腦外傷患者的營養(yǎng)狀況，可減少并發(fā)癥，改善預后［8］。早期使用大黃鞣質提取物可降低腦出血動物模型血清和腦組織中烯醇化酶（2-phospho-D-glycerate hydrolase）的含量，表明大黃鞣質對腦出血急性期的神經(jīng)細胞有保護作用［10］。大黃的水煎液主要含大黃鞣質，大黃水煎液具有退熱、降顱內壓、抗消化道出血等多種作用，對顱腦損傷后激發(fā)的消化道潰瘍有很好的保護作用，可降低顱腦損傷患者的病死率［11-12］。上述臨床研究結果表明大黃鞣質對重型顱腦損傷具有多靶點治療作用，能有效防治重型顱腦損傷后并發(fā)上消化道出血。

1.2 對肺損傷的保護作用 雷澍等采用大鼠盲腸結扎并穿孔造成腹腔感染，經(jīng)灌胃給予大黃鞣質，觀察其對腹腔感染致急性肺損傷的防治效果，并探討了作用機制，治療組于手術后檢測肺毛細血管通透性、肺濕干重比值，取支氣管肺泡灌洗液（BALF）進行細胞學分析，并進行病理組織學觀察［13］。大黃鞣質能降低腹腔感染致急性肺損傷后肺毛細血管通透性、肺濕干重比值、BALF中性粒細胞百分率，同時可以改善肺間質水腫、肺出血、肺不張等病理變化［14］，對急性肺損具有很好的保護作用［15］。

1.3 對肝臟損傷的保護作用 大黃鞣質是否具有肝毒性尚沒有明確結論，但一般認為大黃水解性鞣質的毒性高于縮合性鞣質［16-17］。覃魯珊等通過比較大黃蒽醌與鞣質對大鼠肝臟的保護和損傷雙向作用發(fā)現(xiàn)，在低劑量情況下，大黃鞣質具有肝臟保護作用，但在高劑量情況下，大黃鞣質對肝臟表現(xiàn)出肝損傷作用，且主要沿著纖維化方向發(fā)展，由此說明大黃鞣質對肝臟具有保護和損傷雙向作用［18］。

1.4 對胰腺組織損傷的保護作用 眾多臨床及實驗研究均證實大黃治療重癥急性胰腺炎效果確切。大黃作為重癥急性胰腺炎治療的重要組成部分，已得到學者的充分肯定。大黃鞣質可以抑制腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素（IL-6、IL-1、IL-8）等促炎癥細胞因子的表達，促進IL-10、IL-4等抗炎癥細胞因子的生成［19-20］，可降低急性壞死性胰腺炎大鼠肺組織的炎癥反應，減輕胰腺炎癥的水腫程度［21］。

1.5 對腎臟組織的保護作用 大黃鞣質可以用作尿毒癥保守治療藥物，研究表明大黃提取物能改善腎功能，該提取物腹腔注射，可顯著降低腎衰小鼠血清尿素氮和肌酐濃度，肝及腎臟中的尿素氮濃度亦隨之降低，并且能抑制腎重量增加，減少2，8-二羥基腺嘌呤的積蓄，進一步研究表明，與腹腔注射相比，口腔給藥產(chǎn)生的上述作用更為顯著，對大黃提取物進一步追蹤分離，得到其有效成分為Fr II-3，其中主要含有原花青素的低聚體混合物［22-23］。

1.6 對皮膚組織的保護作用 鞣質對燒傷、燙傷后皮膚組織的保護作用療效顯著，研究表明大黃鞣質抗菌、收斂作用明顯，能促進創(chuàng)面滲出液吸收、結痂，對痂膜有一定的保護作用，其抗菌作用能預防或避免創(chuàng)面感染。大黃鞣質具有較好的止血功能，對組織燒燙傷具有較好的治療作用，加速皮膚組織的修復［24］。

2 研究中存在的問題

國內外對大黃鞣質的研究雖然由來已久，且對其諸多藥理作用研究眾多，但目前研究者多集中在大黃整體生藥或其提取物進行組織損傷方面相關性的研究［25］，包括大黃和其他一些中藥［26］、西藥［27-28］的聯(lián)合應用研究，而對大黃單體成分、某一類成分的深入研究較匱乏。下一步研究者應將大黃成分進行各化學部分或單體的分離，然后對各個化學部位或單體進行深入研究，探究其在組織損傷，尤其是顱腦損傷方面的治療作用，明確各部位藥理作用及其作用機制。對于大黃鞣質，可以先進行大黃鞣質總體的藥理作用研究，然后按照其分類（水解型和縮合型）進行分別研究。通過本文對現(xiàn)有文獻的梳理，可以為大黃鞣質作為治療組織損傷的藥物研究和臨床應用提供借鑒。

3 結語與展望

大黃鞣質的臨床使用，將填補西藥對組織損傷治療的空白。對某些組織損傷，例如急性肺損傷，目前國內外仍無非常有效的治療方法，根據(jù)中醫(yī)肺與大腸相表里的理論，在臨床上治療肺熱氣喘用通腑（通大便）方法獲良效的經(jīng)驗，可以嘗試將大黃鞣質引入到急性肺損傷的臨床治療過程中。同時，區(qū)別于西藥的是大黃鞣質可以發(fā)揮多靶點、多途徑的治療特點，因此大黃鞣質對于組織損傷的治療具有良好的應用前景。

正是由于大黃鞣質在組織損傷的治療過程中扮演越來越重要的角色，大黃鞣質用于防治危重病方面也會取得更大的進展。感染、炎癥、壞死組織、組織缺血和再灌注損傷等因素可導致全身炎性反應綜合征，炎性細胞因子在炎癥反應過程中具有廣泛的生理功能，是引起重度感染、感染性休克以及多器官功能障礙綜合征的原因。而大黃鞣質對炎性細胞因子有顯著的拮抗作用，對改善危重病患者的全身炎性反應綜合征和多器官功能障礙綜合征有重要的意義。隨著研究的不斷深入，大黃鞣質在重癥醫(yī)學科危重病患者中的應用會發(fā)揮越來越重要的作用。本文綜述了大黃鞣質對組織損傷的保護作用，為進一步研究和應用提供參考。

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10.3969/j.issn.1004-745X.2015.02.036

2014-10-22）

國家臨床重點?？平ㄔO項目［衛(wèi)辦醫(yī)政函（2011）873號］

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