李雷兵，張 琦

(成都中醫(yī)藥大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院，成都 611137)

中醫(yī)藥關(guān)于水通道蛋白表達(dá)的研究進(jìn)展?

李雷兵，張 琦△

(成都中醫(yī)藥大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院，成都 611137)

水液代謝紊亂可影響多個(gè)臟腑的功能并導(dǎo)致多種臨床疾病，而中醫(yī)藥對(duì)水液代謝失常類疾病具有很好的療效。水通道蛋白(AQP)作為多種細(xì)胞膜上存在的特異性轉(zhuǎn)運(yùn)水分子的蛋白通道，在機(jī)體水液代謝中發(fā)揮著重要的作用。近年來，中醫(yī)藥關(guān)于水通道蛋白表達(dá)的研究有了較大的進(jìn)展，其中通過調(diào)節(jié)水通道蛋白的表達(dá)是諸多中醫(yī)方藥治療水液代謝失常類疾病的機(jī)制之一。故將對(duì)近年研究概況加以分析和總結(jié)，為今后的研究提供借鑒。

中藥;水通道蛋白;研究進(jìn)展

水是維持人體正常生命活動(dòng)所必需的重要物質(zhì)之一，水液的代謝調(diào)控正常是所有生命形式的一個(gè)基本條件。中醫(yī)學(xué)很早就對(duì)體內(nèi)水的轉(zhuǎn)運(yùn)和代謝進(jìn)行了描述，并認(rèn)為其與肺脾腎三臟密切相關(guān)，對(duì)于人體水液代謝失常所形成的濕邪、痰飲等多種病理產(chǎn)物所導(dǎo)致的多種疾病形成了系統(tǒng)的診治措施。水通道蛋白在20世紀(jì)90年代被發(fā)現(xiàn)，其在人體水液代謝中發(fā)揮不可替代的作用，目前發(fā)現(xiàn)的共有13個(gè)亞型，分別是AQP0-AQP20。水通道蛋白的發(fā)現(xiàn)不僅為現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的水液代謝相關(guān)性疾病提供了新的研究靶點(diǎn)，同時(shí)也為中醫(yī)藥在水液代謝失常疾病的研究治療提供了新的方向。本文概述了中醫(yī)藥關(guān)于水通道蛋白的研究進(jìn)展以求發(fā)現(xiàn)當(dāng)中的不足并為今后的研究提供了一定的借鑒。

1 AQP在病因病機(jī)方面的研究

病因病機(jī)作為中醫(yī)藥的重要組成部分，其是中醫(yī)診斷、用藥治療的依據(jù)。抓住病機(jī)便可確立治療方案從而處方、用藥。因此明確病因病機(jī)與水通道蛋白表達(dá)的關(guān)系，對(duì)于中醫(yī)藥治療與水通道蛋白表達(dá)異常所導(dǎo)致的水液代謝失常相關(guān)疾病必不可少。

王哲等［1-2］發(fā)現(xiàn)，肺氣虛證模型大鼠結(jié)腸組織AQP2表達(dá)減少，腎組織AQP2表達(dá)增強(qiáng)。梅武軒等［3］發(fā)現(xiàn)，慢性淺表性胃炎脾胃濕熱證程度與胃黏膜AQP3、AQP4基因表達(dá)相關(guān)。王德山［4］發(fā)現(xiàn)，脾虛型大鼠AQP8mRNA表達(dá)及蛋白含量均比正常對(duì)照組減少。王艷杰等［5］發(fā)現(xiàn)，脾虛能夠使哮喘大鼠肺組織AQP5表達(dá)水平降低。宋玉等［6］發(fā)現(xiàn)，形寒、寒飲等致病因素可導(dǎo)致肺水腫與肺組織AQP4蛋白表達(dá)下降相關(guān)。

由上我們看出，水通道蛋白在病因病機(jī)方面的研究大多局限于某一部位、某一水通道蛋白的研究，對(duì)于其他相關(guān)臟腑、組織及全身的機(jī)能反應(yīng)較少涉及，其臨床評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)過于局限，與中醫(yī)整體觀不相符，不利于將其與中醫(yī)藥相結(jié)合應(yīng)用于指導(dǎo)臨床。

2 AQP在中藥方劑方面的研究

中藥方劑作為中醫(yī)藥臨床治療的重要載體，在幾千年的臨床實(shí)踐中，對(duì)于因水液代謝失常所導(dǎo)致的多種疾病如尿液潴留、痰飲病等治療均取得很好的臨床療效，但其作用機(jī)制尚不明確。水通道蛋白的發(fā)現(xiàn)，為中醫(yī)藥在水液代謝領(lǐng)域的研究提供了新的方向，并使中醫(yī)藥對(duì)水液代謝失常類疾病的治療效果客觀化、直觀化成為可能。

2.1 AQP在中藥單體方面的研究

蒙蘭青等［7］發(fā)現(xiàn)，三七總皂苷可能通過抑制AQP4的表達(dá)減輕腦出血后腦水腫的形成。于振香等［8］發(fā)現(xiàn)，人參二醇皂苷能夠提高大鼠肺組織中AQP1mRNA及蛋白的表達(dá)，從而減輕肺水腫。丁亞楠等［9］發(fā)現(xiàn)，七葉皂苷鈉通過降低腦出血大鼠腦組織NF-B和AQP4的表達(dá)，減輕出血后繼發(fā)性腦損傷的程度。張良等［10］發(fā)現(xiàn)，AA-及AL-在腎小管損傷早期均能抑制AQP1表達(dá)，這與早期導(dǎo)致大鼠尿量增加的利尿作用有關(guān)。孫國(guó)柱等［11］發(fā)現(xiàn)，燈盞花素能夠通過下調(diào)AQP4表達(dá)減輕液壓沖擊腦損傷腦水腫。

2.2 AQP在單味中藥方面的研究

鮑軍強(qiáng)等［12］發(fā)現(xiàn)，大黃能夠抑制大鼠腎臟AQP2、AQP4蛋白及mRNA表達(dá)水平。劉毅等［13］發(fā)現(xiàn)黃芪可能通過促進(jìn)肺組織AQP1、AQP5的表達(dá)，從而對(duì)急性肺損傷大鼠模型起到防治作用。許銀姬等［14］發(fā)現(xiàn)，青天葵預(yù)先給藥可以促進(jìn)ALI大鼠肺AQP1和AQP5的表達(dá)上調(diào)，增加清除和轉(zhuǎn)運(yùn)肺水的作用，改善水液代謝和減輕肺水腫。劉少軍等［15］發(fā)現(xiàn)，黃芪能改善阿霉素腎病大鼠水鈉潴留狀態(tài)，其機(jī)制可能與其調(diào)節(jié)AQP2和AVP V2受體的表達(dá)有關(guān)。胡波等［16］發(fā)現(xiàn)，丹參對(duì)糖尿病模型大鼠腎臟組織中AQP2有下調(diào)作用。

2.3 AQP在中藥復(fù)方方面的研究

許惠娟等［17］發(fā)現(xiàn)，痛瀉要方治療腹瀉型腸易激綜合征的藥理學(xué)機(jī)制可能通過血管活性腸肽途徑調(diào)節(jié)AQP8的表達(dá)實(shí)現(xiàn)。孫香娟等［18］發(fā)現(xiàn)，真武湯能改善阿霉素腎病大鼠水鈉潴留狀態(tài)，其機(jī)制可能與調(diào)節(jié)腎臟AQP2和血漿精氨酸血管加壓素的含量有關(guān)。閆妍等［19］發(fā)現(xiàn)，利開靈通過對(duì)腦組織AQP4表達(dá)的調(diào)節(jié)，減輕大鼠腦出血后神經(jīng)細(xì)胞腫脹，減輕腦水腫。張譯文等［20］發(fā)現(xiàn)，復(fù)方丹參注射液可上調(diào)人羊膜上皮細(xì)胞中AQP3的表達(dá)。江月斐等［21］發(fā)現(xiàn)，苓桂術(shù)甘湯治療脾陽虛泄瀉時(shí)，通過提高胃腸道AQP3表達(dá)，可能是其治療作用機(jī)制之一。吳林等［22］發(fā)現(xiàn)，逐瘀安腦丸可能通過降低Fe2+的含量以下調(diào)AQP4的表達(dá)，減輕腦出血后腦水腫的形成。

由上所述我們發(fā)現(xiàn)，大多研究未能將中藥單體、單位中藥、中藥復(fù)方有機(jī)結(jié)合在一起，僅從單一方面研究其與水通道蛋白的關(guān)系。臨床應(yīng)用大多為中藥復(fù)方，中醫(yī)藥優(yōu)勢(shì)在于配伍，然而配伍之后藥物的組成過于復(fù)雜，其成分評(píng)判過于困難，無法斷定何種成分對(duì)水通道蛋白的影響最為突出，如何配伍才能達(dá)到最好的臨床治療效果;另外中藥種類繁多，在繁多的中藥中找到對(duì)某一水通道蛋白影響最為突出的單味中藥異常困難。

3 AQP在針灸方面的研究

針灸在我國(guó)有著悠久的歷史，是中醫(yī)藥組成不可分割的一部分。針灸以其疼痛小、效果好、花費(fèi)低等諸多優(yōu)點(diǎn)得到世界的普遍認(rèn)可，針灸對(duì)于調(diào)節(jié)人體整體機(jī)能、水液代謝亦有非常突出的臨床效果。水通道蛋白的發(fā)現(xiàn)，使針灸在水液代謝方面的研究進(jìn)入了一個(gè)新的階段。

韓清民等［23］發(fā)現(xiàn)，電針督脈可以使脊髓損傷后大鼠脊髓AQP4表達(dá)減少，可能有利于抑制脊髓水腫。張國(guó)威等［24］發(fā)現(xiàn)，“百會(huì)”透“曲鬢”可能在腦出血急性期通過抑制內(nèi)源性AQP-4表達(dá)的途徑發(fā)揮拮抗腦水腫作用。徐日等［25］發(fā)現(xiàn)，不同穴位配伍針刺肝郁脾虛證大鼠能夠良性調(diào)節(jié)結(jié)腸AQP4含量，太沖、三陰交、上巨虛、天樞配伍效果突出。王艷杰等［26］發(fā)現(xiàn)，眼針可能通過抑制結(jié)腸中VIP的表達(dá)和分泌及升高AQP3的表達(dá)，調(diào)控結(jié)腸水液代謝達(dá)到治療D-IBS的目的。劉婷婷等［27］發(fā)現(xiàn)，頭穴叢刺法能調(diào)節(jié)AQP4的表達(dá)，減輕由于再灌注損傷導(dǎo)致的血腦屏障通透性增強(qiáng)，從而減輕腦水腫。

綜上所述發(fā)現(xiàn)，目前我們已明確針灸對(duì)于水通道蛋白有影響，但其臨床應(yīng)用及對(duì)臨床的指導(dǎo)意義尚顯不足。由于針灸臨床療效受到多方面的影響，針灸某一穴位對(duì)人體具有雙向調(diào)節(jié)作用，采用不同的針刺手法、針刺強(qiáng)度可以達(dá)到不同的治療效果。但對(duì)于采用哪幾個(gè)穴位、如何進(jìn)行配伍、針刺達(dá)到何種強(qiáng)度才能達(dá)到最好的臨床效果等應(yīng)當(dāng)成為我們今后考慮與研究的方向。

4 AQP在未來中醫(yī)藥研究中的展望

中醫(yī)藥以其悠久的歷史、系統(tǒng)的理論、完善的治療方案，在疾病的預(yù)防治療中發(fā)揮著不可替代的作用。中醫(yī)藥在水液代謝失常所導(dǎo)致的疾病治療中，有著極其獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，如何使中醫(yī)藥的這種優(yōu)勢(shì)更好地發(fā)揮出來是我們所面臨的重要問題。AQP的發(fā)現(xiàn)，使中醫(yī)藥在這些方面的研究有了長(zhǎng)足的進(jìn)步，由此我們不難發(fā)現(xiàn)，AQP與中醫(yī)的基礎(chǔ)理論、中藥方劑、針灸等有機(jī)結(jié)合方面仍顯不足，如何使中醫(yī)藥對(duì)AQP的影響客觀化、直觀化，使其能夠更好地指導(dǎo)臨床、提高臨床療效是我們急需解決的問題。

［1］王哲，王瑩，等.肺氣虛模型大鼠結(jié)腸水通道蛋白2表達(dá)變化及機(jī)制研究［J］.遼寧中醫(yī)雜志，2010，37(2):353-355.

［2］王哲，孫宏偉，等.肺氣虛證模型大鼠腎組織水通道蛋白2表達(dá)的變化［J］.中國(guó)中醫(yī)藥信息雜志，2009，16(6):29-30.

［3］梅武軒，等.慢性淺表性胃炎脾胃濕熱證與胃黏膜水通道蛋白3、4基因表達(dá)的相關(guān)性研究［J］.中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志，2007，27(10):891-892.

［4］王德山，張宇，等.脾虛模型大鼠結(jié)腸上皮細(xì)胞水通道蛋白8表達(dá)變化［J］.中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合消化雜志，2008，16(2):71-73.

［5］王艷杰，趙丹玉，等.復(fù)方丹參注射液對(duì)人羊膜上皮細(xì)胞水通道蛋白3表達(dá)的影響［J］.中國(guó)中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志，2009，15 (12):909-911.

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［9］丁亞楠，王冀偉，等.七葉皂苷鈉對(duì)大鼠腦出血后腦組織核轉(zhuǎn)錄因子和水通道蛋白的作用及相關(guān)分析［J］.中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2013，10(17):19-21.

［10］張良，袁東平，等.馬兜鈴酸和馬兜鈴內(nèi)酰胺對(duì)大鼠腎小管損傷機(jī)制及其對(duì)腎臟水通道蛋白1表達(dá)的影響［J］.中藥新藥與臨床藥理，2011，22(4):359-364.

［11］孫國(guó)柱，楊連琦，等.燈盞花素對(duì)大鼠液壓沖擊傷性腦水腫水通道蛋白4表達(dá)的影響［J］.中華中醫(yī)藥雜志，2013，28(12): 3727-3729.

［12］鮑軍強(qiáng)，李鋒，等.大黃對(duì)大鼠腎臟水通道蛋白2、4表達(dá)的影響［J］.中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志，2008，28(12):1108-1111.

［13］劉毅，梅榮，等.黃芪對(duì)急性肺損傷模型大鼠肺組織水通道蛋白-1和水通道蛋白-5表達(dá)的影響［J］.環(huán)球中醫(yī)藥，2012，5 (9):651-653.

［14］許銀姬，陳遠(yuǎn)彬，等.青天葵對(duì)內(nèi)毒素致急性肺損傷大鼠肺水通道蛋白1和5表達(dá)的影響［J］.中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志，2010，30(8):861-866.

［15］劉少軍，顧勇，等.黃芪對(duì)腎病綜合征大鼠腎臟水通道蛋白的影響［J］.中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志，2004，5(11):627-630.

［16］胡波，范紅偉，等.丹參對(duì)糖尿病腎病大鼠腎臟水通道蛋白-2表達(dá)的影響［J］.時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥，2010，21(5):1103-1105.

［17］許惠娟，劉慧慧，等.痛瀉要方對(duì)腹瀉型腸易激綜合征模型大鼠結(jié)腸水通道蛋白8表達(dá)影響的機(jī)制研究［J］.中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2012，18(6):141-144.

［18］孫香娟，常克，等.真武湯對(duì)腎病綜合癥大鼠腎臟水通道蛋白2的影響［J］.天津中醫(yī)藥，2010，29(5):416-417.

［19］閆妍，張?jiān)蕩X，等.利開靈對(duì)腦出血后大鼠腦水腫水通道蛋白-4表達(dá)的影響［J］.北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2011，34(2):100-103.

［20］張譯文，馬小燕，等.復(fù)方丹參注射液對(duì)人羊膜上皮細(xì)胞水通道蛋白3表達(dá)的影響［J］.中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志，2013，33 (1):51-55.

［21］江月斐，李奕祺，等.苓桂術(shù)甘湯對(duì)脾陽虛泄瀉大鼠水通道蛋白3表達(dá)的影響［J］.福建中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2009，19(1):3-5.

［22］吳林，李文婭，等.逐瘀安腦丸對(duì)大鼠實(shí)驗(yàn)性腦出血后水通道蛋白4、鐵離子表達(dá)及腦水腫的作用研究［J］.時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥，2010，21(2):383-385.

［23］韓清民，斜街，等.電針督脈對(duì)實(shí)驗(yàn)性脊髓損傷大鼠水通道蛋白-4的影響［J］.中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志，2005，25(7):637-639.

［24］張國(guó)威，鄒偉，等.“百會(huì)”透“曲鬢”對(duì)急性腦出血大鼠腦組織AQP-4表達(dá)影響的實(shí)驗(yàn)研究［J］.時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥，2010，27 (3):75-79.

［25］徐日，王偉，等.不同穴位配伍電針刺對(duì)肝郁脾虛證大鼠結(jié)腸AQP4影響隨機(jī)平行對(duì)照研究［J］.實(shí)用中醫(yī)內(nèi)科雜志，2013，27(4):66-67.

［26］王艷杰，劉慧慧，等.眼針對(duì)腹瀉型腸易激綜合征模型大鼠結(jié)腸水通道蛋白3表達(dá)的影響［J］.世界華人消化雜志，2011，19(9):899-904.

［27］劉婷婷，朱文增，等.頭穴針刺法對(duì)腦缺血再灌注大鼠腦組織AQP4表達(dá)的影響［J］.針灸臨床雜志，2012，28(8):55-58.

Research progress on Aquaporin expression in Chinese Medicine

LI Lei-bing，ZHANG Qi△
(Basic Medical College of Chengdu University of Traditional Chinese Medicine，Chengdu 610075，China)

Disturbances of water fluid metabolism can affect many organs function，resulting in a variety of clinical diseases，while Chinese medicine has good curative effect on water metabolism disorders diseases.Aquaporin(AQP)is a protein channel which can specific transport water molecules.There are many on the cell membrane，plays an important role in body fluid metabolism.In recent years the research on aquaporin expression in Chinese medicine has made great progress，which can regulate the expression of water channel protein is one of the mechanisms of many TCM treatment of related diseases.In this paper，the recent research situation was analyzed and summarized.It provides a reference for future research.

Chinese medicine;Aquaporin(AQP)

R2-03

:A

:1006-3250(2015)09-1194-02

2015-03-20

國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(81273644)

李雷兵，醫(yī)學(xué)碩士，從事中醫(yī)藥的臨床與研究。

△通訊作者:張 琦，教授，博士研究生導(dǎo)師，從事仲景雜病證治規(guī)律的研究，Tel:18280404238。