国产日韩欧美一区二区三区三州_亚洲少妇熟女av_久久久久亚洲av国产精品_波多野结衣网站一区二区_亚洲欧美色片在线91_国产亚洲精品精品国产优播av_日本一区二区三区波多野结衣 _久久国产av不卡

?

心臟移植患者血肌鈣蛋白水平的臨床價(jià)值

2015-01-24 18:23史立英綜述黃潔審校
中國(guó)循環(huán)雜志 2015年7期
關(guān)鍵詞:供體移植術(shù)心肌細(xì)胞

史立英綜述,黃潔審校

1 肌鈣蛋白(Tn) 特性

人體Tn存在于橫紋肌的細(xì)肌絲中,是由C、T、I三個(gè)亞基組成的復(fù)合物,通過(guò)調(diào)節(jié)Tn與肌球蛋白之間的相互作用,參與控制橫紋肌的收縮及舒張運(yùn)動(dòng)。其中Tn C在心肌細(xì)胞及骨骼肌細(xì)胞中均有存在, TnT及TnI則僅存在于心肌細(xì)胞中,因此二者有著較高的特異性。大部分Tn以與心肌結(jié)構(gòu)蛋白結(jié)合的狀態(tài)存在于心肌細(xì)胞中,約7%的TnT和3%~5%的TnI則游離于心肌細(xì)胞胞漿中[1]。由于正常情況下人體心肌細(xì)胞亦存在微小損傷,血漿中可檢測(cè)出微量Tn,通常濃度在0.1~0.2 μg/L以下;當(dāng)心肌細(xì)胞損傷時(shí),早期游離狀態(tài)的Tn快速釋放,隨后心肌結(jié)構(gòu)蛋白降解,通常情況下在心肌細(xì)胞損傷出現(xiàn)2~4 h,即能檢測(cè)出血漿Tn升高,TnI升高可持續(xù)至損傷后4~7 d,TnT可持續(xù)至10~14 d[2]。 目前有關(guān)Tn清除機(jī)制尚不完全明了,網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)可能參與其中。Tn水平與心肌缺血、心肌損傷密切相關(guān),同樣,心肌細(xì)胞受牽拉[發(fā)生慢性心力衰竭(CHF)等狀態(tài)]以及腎功能不全、全身炎癥反應(yīng)及腦血管病變等亦可導(dǎo)致體內(nèi)Tn水平的變化[3]。

2 移植術(shù)后Tn水平

研究發(fā)現(xiàn),心臟移植術(shù)后早期患者血Tn普遍升高。一項(xiàng)有關(guān)移植術(shù)后3個(gè)月內(nèi)血清心肌TnT(ScTnT)濃度變化的前瞻性研究顯示[4], 原位心臟移植手術(shù)患者(n=19)術(shù)后當(dāng)天ScTnT開(kāi)始上升,平均在移植術(shù)后7.1d濃度上升至最高值3.6 μg/L,多數(shù)患者在移植術(shù)后至少43 d時(shí)ScTnT仍在0.5 μg/L以上。此外,持續(xù)的TnT釋放與心臟移植供體總?cè)毖獣r(shí)間、術(shù)前受體肝腎功能、術(shù)前受體原發(fā)心臟病類型、主要組織相容性復(fù)合物配型等因素?zé)o關(guān)。而與術(shù)后1年內(nèi)未發(fā)生排斥反應(yīng)的患者相比,發(fā)生一兩次甚至兩次以上排斥反應(yīng)的移植術(shù)患者TnT釋放水平無(wú)顯著差異。Labarrere等[5]對(duì)110例移植術(shù)后存活時(shí)間1年以上的患者進(jìn)行的有關(guān)心肌TnI(cTnI)濃度的前瞻性隊(duì)列研究發(fā)現(xiàn),移植術(shù)后最初1個(gè)月內(nèi)110例患者的cTnI均有升高。其中51%的患者cTnI在術(shù)后1年仍高于正常值;49%的患者cTnI在術(shù)后1年則恢復(fù)至正常范圍,且后者cTnI在術(shù)后第1個(gè)月內(nèi)即低于前者(P=0.003)。此研究證實(shí)cTnI與患者年齡、血壓、血脂水平、總?cè)毖獣r(shí)間、人白細(xì)胞抗原(HLA)配型、巨細(xì)胞病毒感染、供體特異性細(xì)胞毒抗體以及活檢證實(shí)的細(xì)胞浸潤(rùn)等無(wú)明顯相關(guān)性,而術(shù)后心臟微血管病變及心肌細(xì)胞中纖維蛋白沉積與cTnI升高明顯相關(guān)(P<0.001)。

3 Tn水平與心臟移植術(shù)后患者生存率及心血管事件的關(guān)系

曾有研究證實(shí)TnI是CHF患者發(fā)生進(jìn)行性心功能障礙及死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[6],同樣其對(duì)于急性肺血栓栓塞(PTE)患者有一定的預(yù)后價(jià)值[7]。對(duì)于心臟移植患者,相關(guān)研究證實(shí)移植術(shù)后Tn水平可以作為心臟移植術(shù)后心血管事件的重要預(yù)測(cè)因子。作為心肌壞死標(biāo)志物,Tn與移植心臟存活率以及術(shù)后移植物衰竭、移植心臟冠狀動(dòng)脈血管病變(CAV)等有密切聯(lián)系。Erbel等[8]對(duì)于141例心臟移植患者及40例對(duì)照患者進(jìn)行有關(guān)血清高敏肌鈣蛋白T(hs-TnT)水平的研究顯示,移植術(shù)后1年內(nèi)死亡的患者在術(shù)后前6 W即有著較高的hs-TnT水平[(156±203) ng/L vs(29±21) ng/L,P=0.0002]。141 例移植患者術(shù)后6 W hs-TnT水平為(65±120) ng/L,其中66%患者h(yuǎn)s-TnT水平>14 ng/L,術(shù)后6 W hs-TnT水平對(duì)移植1年死亡率診斷價(jià)值進(jìn)行的受試者工作特征(ROC)曲線分析顯示,將移植術(shù)后6 W血清hs-TnT水平為33.55 ng/L作為界點(diǎn),對(duì)預(yù)測(cè)術(shù)后1年死亡率的敏感性為90.91%,特異性為70.97%;同樣,低于此界值者術(shù)后5年生存率亦較高[風(fēng)險(xiǎn)比(HR)0.15,95%可信區(qū)間(CI)0.06~0.35]。多因素分析顯示,移植術(shù)后6 W血清hs-TnT濃度可作為術(shù)后1年患者死亡率的強(qiáng)有力的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素(hs-TnT, HR 0.9,95%CI 0.81~1.00, P=0.003)。 同樣 Tn能夠有效的預(yù)測(cè)心臟移植術(shù)后移植心臟 CAV以及移植物功能衰竭等心血管事件。Labarrere等[5]對(duì)110例移植術(shù)后存活時(shí)間1年以上的患者進(jìn)行平均隨訪45.1個(gè)月的研究,結(jié)果顯示移植術(shù)后ScTnI水平持續(xù)升高與發(fā)生CAV風(fēng)險(xiǎn)升高相關(guān)[比值比(OR)4.3,95%CI 1.8~10.1,P<0.001],并且發(fā)生器官衰竭的風(fēng)險(xiǎn)增加(OR 3.4,95%CI 1.2~9.7, P<0.02)。同樣,TnI水平較高者更易發(fā)展為嚴(yán)重的CAV與其進(jìn)展亦有關(guān)系。

有關(guān)移植術(shù)前供體Tn水平與移植術(shù)后發(fā)生心血管事件及患者生存率方面的研究結(jié)果存在爭(zhēng)議。一方面有些研究認(rèn)為術(shù)前供體Tn水平與移植術(shù)后器官功能有明顯相關(guān)性。Potapov等[9]對(duì)92例腦死亡供體心臟移植患者進(jìn)行的一項(xiàng)有關(guān)供體心臟cTnT及降鈣素(PCT)水平與術(shù)后早期移植物功能衰竭的病例對(duì)照研究顯示,cTnT與PCT二者均是移植術(shù)后早期移植物功能衰竭的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素。其中,以cTnT>0.1 μg/L作為界點(diǎn),對(duì)于預(yù)測(cè)早期移植物功能衰竭的敏感性與特異性分別為64%和97%;可能的機(jī)制為原發(fā)的心肌損傷。同樣,Riou等[10]對(duì)100例腦死亡供體進(jìn)行有關(guān)術(shù)前供體TnT水平與移植術(shù)后受體發(fā)生移植心臟功能之間關(guān)系的研究證實(shí),較高的供體TnT水平與術(shù)后移植心臟射血分?jǐn)?shù)的減低呈明顯相關(guān),可能預(yù)示著嚴(yán)重或不可逆的心肌損傷。另外一項(xiàng)研究同樣支持了上述結(jié)論,通過(guò)對(duì)79例供體TnI水平進(jìn)行分析,Venkateswaran等[11]發(fā)現(xiàn),供體TnI>1 ng/ml者,術(shù)后中心靜脈壓及肺毛細(xì)血管楔壓較高,而心指數(shù)及移植心臟射血分?jǐn)?shù)較低,室壁運(yùn)動(dòng)較差。另一方面,一些研究則證實(shí),供體Tn水平與移植術(shù)后器官功能狀態(tài)等無(wú)明顯相關(guān)性。Lin 等[12]進(jìn)行的一項(xiàng)大型回顧性研究(n=839)證實(shí)術(shù)前供體TnT水平與移植術(shù)后心臟功能無(wú)關(guān)。同樣,一項(xiàng)對(duì)于139例移植心臟供體TnI進(jìn)行研究,將患者分為兩組,TnI> 1.0 ng/ml(96 例)以及 TnI< 1.0 ng/ml(43 例),隨訪發(fā)現(xiàn)兩組患者移植術(shù)后30 d使用循環(huán)輔助裝置率及術(shù)后1年器官存活率無(wú)明顯差異[13]。Vijay等[14]進(jìn)行的一小規(guī)模隊(duì)列研究通過(guò)進(jìn)行7年的隨訪研究同樣證明供體Tn水平與移植術(shù)后心功能及患者存活率無(wú)明顯相關(guān)性。盡管以上研究結(jié)果存在矛盾,但普遍證實(shí)供Tn水平升高,可能與腦死亡本身有關(guān)。

4 Tn水平與移植術(shù)后急性排斥反應(yīng)的關(guān)系

急性移植物排斥反應(yīng)以免疫介導(dǎo)的細(xì)胞損傷為特征,是移植術(shù)后早期及中遠(yuǎn)期死亡的主要死因,移植術(shù)后1年及5年分別占總死亡率的9.7%及4.8%,其中多數(shù)發(fā)生在術(shù)后3個(gè)月內(nèi)[15]。目前,心內(nèi)膜心肌活檢(EMB)是診斷急性排斥反應(yīng)的金標(biāo)準(zhǔn),但是此方法為有創(chuàng)性且有一定的并發(fā)癥。因此,有很多研究試圖尋找無(wú)創(chuàng)指標(biāo)用來(lái)監(jiān)測(cè)急性排斥反應(yīng)的發(fā)生。研究的結(jié)果存在爭(zhēng)議,一方面一些未能證實(shí)血Tn水平與排斥反應(yīng)之間存在顯著相關(guān)性。Mullen等[16]對(duì)29例心臟移植患者術(shù)后進(jìn)行173次心內(nèi)膜心肌活檢,同期進(jìn)行血漿TnT/TnI濃度測(cè)定,隨訪(129±9)d發(fā)現(xiàn),Tn水平與活檢證實(shí)的排斥反應(yīng)之間無(wú)明顯相關(guān)性(P>0.05)。另一方面,一些研究證明血漿Tn水平與排斥反應(yīng)的發(fā)生及程度有關(guān)。Dengler等[17]選取了95例心臟移植術(shù)后存活時(shí)間>3個(gè)月的患者進(jìn)行研究,并以35名正常人進(jìn)行對(duì)照。對(duì)于移植術(shù)后患者在取TnT的同時(shí)進(jìn)行活檢。結(jié)果證實(shí),術(shù)后無(wú)急性排斥反應(yīng)發(fā)生組,平均血漿TnT水平等同于對(duì)照組。TnT水平不但與急性排斥反應(yīng)的發(fā)生有關(guān),并且隨排斥反應(yīng)嚴(yán)重程度而上升。且根據(jù)國(guó)際心肺移植協(xié)會(huì)(ISHLT)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)急性排斥反應(yīng)進(jìn)行分級(jí),發(fā)現(xiàn)發(fā)生3、4級(jí)排斥反應(yīng)患者的TnT水平[3級(jí)A:(54.6±6.5)ng/L;3級(jí) B及4級(jí): (105±53.7)ng/L]與對(duì)照組及0、1、2級(jí)排斥反應(yīng)[0級(jí):(22.4±1.7)ng/L; 1 級(jí) :(27.8±1.8)ng/L; 2 級(jí) :(33.2±2.7)ng/L各級(jí)之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)]。而1、2級(jí)排斥反應(yīng)患者TnT水平與對(duì)照組之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。以研究試劑能檢測(cè)到的最小值15 ng/L作為界值,ScTnT對(duì)于診斷嚴(yán)重排斥反應(yīng)(ISHLT3~4級(jí))的敏感性為80.4%,特異性為61.8%,陰性預(yù)測(cè)值為96.2%。另一項(xiàng)研究采取高敏試劑檢測(cè)72例原位心臟移植術(shù)后ScTnT水平[18],并進(jìn)行術(shù)后常規(guī)心內(nèi)膜心肌活檢,結(jié)果證實(shí)術(shù)后所有患者TnT均為陽(yáng)性,發(fā)生急性排斥反應(yīng)者ScTnT水平較高。以0.035 ng/ml作為界點(diǎn),診斷急性排斥反應(yīng)的敏感性、特異性、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值和陰性預(yù)測(cè)值分別為83%、45%、56%、77%,術(shù)后2個(gè)月,以TnT為1.10 ng/ml為界點(diǎn),特異性和陽(yáng)性預(yù)測(cè)值提高至100%,敏感性為58%,陰性預(yù)測(cè)值為66%。但利用TnT診斷急性排斥反應(yīng),早期仍需要臨床表現(xiàn)或EMB結(jié)果支持。因此ISHLT發(fā)布的有關(guān)移植受體方面的指南尚不推薦將血Tn作為急性排斥反應(yīng)的監(jiān)測(cè)手段[19]。

5 結(jié)論

綜上所述,在心臟移植后,Tn水平升高較普遍。Tn是心臟移植術(shù)后心血管事件的重要預(yù)測(cè)因子,研究發(fā)現(xiàn)其與排斥反應(yīng)的的發(fā)生及級(jí)別有關(guān)系,并且可能預(yù)測(cè)移植患者生存率及發(fā)生器官衰竭及移植心臟CAV等??傊琓n可作為心內(nèi)膜心肌活檢重要的補(bǔ)充檢查,并且對(duì)預(yù)測(cè)心臟移植預(yù)后具有重要意義,然而尚需要更多的研究支持。

[1]Missov ED, De Marco T. Clinical insights on the use of highly sensitive cardiac troponin assays. Clin Chim Acta, 1999, 284: 175-185.

[2]Adams JE, Abendschein DR, Jaffe AS. Biochemical markers of myocardial injury. Is MB creatine kinase the choice for the 1990s?Circulation, 1993, 88: 750-763.

[3]Tate JR. Troponin revisited 2008: assay performance. Clin Chem Lab Med, 2008, 46: 1489-1500.

[4]Zimmermann R, Baki S, Dengler TJ, et al. Troponin T release after heart transplantation. Br Heart J, 1993, 69: 395-398.

[5]Labarrere CA, Nelson DR, Cox CJ, et al. Cardiac-specific troponin I levels and risk of coronary artery disease and graft failure following heart transplantation. JAMA, 2000, 284: 457-464.

[6]薛莉 , 王彥卿 . 心肌肌鈣蛋白 Ⅰ 與慢性心力衰竭 . 中國(guó)循環(huán)雜志 ,2005, 20: 244.

[7]劉春萍, 陸慰萱, 王孟昭, 等. 急性肺血栓栓塞血漿肌鈣蛋白I的改變及其對(duì)預(yù)后的評(píng)估 . 中國(guó)循環(huán)雜志 , 2004, 19: 50-52.

[8]Erbel C, Taskin R, Doesch A, et al. High-sensitive troponin T measurements early after heart transplantation predict short-and longterm survival. Transpl Int, 2013, 26: 267-272.

[9]Potapov EV, Wagner FD, Loebe M, et al. Elevated donor cardiac troponin T and procalcitonin indicate two independent mechanisms of early graft failure after heart transplantation. Int J Cardiol, 2003, 92:163-167.

[10]Riou B, Dreux S, Roche S, et al. Circulating cardiac troponin T in potential heart transplant donors. Circulation, 1995, 92: 409-414.

[11]Venkateswaran RV, Ganesh JS, Thekkudan J, et al. Donor cardiac troponin-I: a biochemical surrogate of heart function. Eur J Cardiothoracic Surg, 2009, 36: 286-292.

[12]Lin KY, Sullivan P, Salam A, et al. Troponin I levels from donors accepted for pediatric heart transplantation do not predict recipient graft survival. J Heart Lung Transplant, 2011, 30: 920-927.

[13]Khush KK, Menza RL, Babcock WD, et al. Donor cardiac troponin I levels do not predict recipient survival after cardiac transplantation. J Heart Lung Transplant, 2007, 26: 1048-1053.

[14]Vijay P, Sharp TG, Darraca A, et al. Donor troponin-T levels in heart transplantation: 7-year follow-up study. J Cardiac Failure, 2004, 10:S70.

[15]Lund LH, Edwards LB, Kucheryavaya AY, et al. The registry of the International Society for Heart and Lung Transplantation: thirtieth official adult heart transplant report--2013; focus theme: age. J Heart Lung Transplant , 2013, 32: 951-964.

[16]Mullen JC, Bentley MJ, Scherr KD, et al. Troponin T and I are not reliable markers of cardiac transplant rejection. Eur J Cardiothoracic Surg, 2002, 22: 233-237.

[17]Dengler TJ, Zimmermann R, Braun K, et al. Elevated serum concentrations of cardiac troponin T in acute allograft rejection after human heart transplantation. J Am Coll Cardiol, 1998, 32: 405-412.

[18]Mu?oz-Esparza C, Garrido IP, Blanco R, et al. Usefulness of high sensitivity troponin T assay in detecting acute allograft rejection after heart transplantation. Rev Esp Cardiol, 2011, 64: 1109-1113.

[19]Costanzo MR, Costanzo MR, Dipchand A, et al. The International Society of Heart and Lung Transplantation Guidelines for the care of heart transplant recipients. J Heart Lung Transplant, 2010, 29: 914-956.

猜你喜歡
供體移植術(shù)心肌細(xì)胞
DSAEK手術(shù)植片厚度和大小對(duì)角膜內(nèi)皮細(xì)胞密度的遠(yuǎn)期影響
左歸降糖舒心方對(duì)糖尿病心肌病MKR鼠心肌細(xì)胞損傷和凋亡的影響
兒童肝移植供體照顧負(fù)擔(dān)現(xiàn)狀及影響因素分析
活血解毒方對(duì)缺氧/復(fù)氧所致心肌細(xì)胞凋亡的影響
基于密度泛函理論對(duì)咔咯-吩噻嗪二元體激發(fā)態(tài)電荷轉(zhuǎn)移的研究
冠狀動(dòng)脈旁路移植術(shù)后早期心臟康復(fù)對(duì)預(yù)后的影響
冠心舒通膠囊對(duì)心肌細(xì)胞Ca2+ -CaM-CaMPK Ⅱ δ信號(hào)系統(tǒng)的影響
髓芯減壓術(shù)自體髂骨移植術(shù)與骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞移植術(shù)聯(lián)合治療戰(zhàn)創(chuàng)傷致早期成人股骨頭壞死
體外膜肺氧合在老年患者冠狀動(dòng)脈旁路移植術(shù)后的應(yīng)用研究
終末熱灌注對(duì)心臟移植術(shù)中豬供體心臟的保護(hù)作用
鄂托克前旗| 若尔盖县| 邹平县| 米林县| 剑阁县| 开原市| 双流县| 宿州市| 武功县| 芜湖县| 余庆县| 乌兰察布市| 高陵县| 乌鲁木齐市| 巴彦淖尔市| 宜丰县| 淮滨县| 永丰县| 抚远县| 泾源县| 思茅市| 商河县| 阿巴嘎旗| 鸡泽县| 平凉市| 松滋市| 新巴尔虎右旗| 苏尼特左旗| 沾益县| 东丰县| 新田县| 华阴市| 朝阳县| 荆州市| 平南县| 资阳市| 女性| 三江| 定日县| 江门市| 土默特右旗|