桑俊飛

（洛陽(yáng)市精神衛(wèi)生中心，河南 洛陽(yáng) 471000）

抑郁癥治療藥物研究的最新進(jìn)展

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（洛陽(yáng)市精神衛(wèi)生中心，河南 洛陽(yáng) 471000）

抑郁癥是臨床上一種十分常見的精神類疾病，近年來(lái)其發(fā)病率也是在不斷上升中。而且此病的治療十分困難。目前用于抑郁癥治療的藥物主要有：三環(huán)類抗抑郁藥物、單胺氧化酶抑制劑、5-HT及NA再攝取抑制藥（SNRIs）、NA及NA再攝取抑制藥（NDRIs）以及最新發(fā)現(xiàn)的新靶點(diǎn)類藥物神經(jīng)類固醇、吲哚胺2，3-雙加氧酶以及激素類藥物等。本文就近年來(lái)抗抑郁藥研究的進(jìn)展以及各藥物對(duì)抑郁癥的治療效果作一綜述。

抑郁癥；抗抑郁藥；研究進(jìn)展

抑郁癥（depression）是一種容易被忽視的疾病，且近年來(lái)其發(fā)病率也在不斷升高，主要的臨床表現(xiàn)有悲傷、絕望和沮喪等消極情緒，并會(huì)出現(xiàn)睡眠障礙、交往恐懼綜合征等，嚴(yán)重病情的患者甚至有自殺的傾向［1］。目前，抑郁癥是全世界排名第四大疾病，根據(jù)世界衛(wèi)生組織的預(yù)測(cè)。到2020年抑郁癥將成為僅次于心臟疾病的人類第二大疾病。同時(shí)很多疾病都會(huì)容易合并有抑郁癥，其治療方法很多且各有優(yōu)缺點(diǎn)，本文就近年來(lái)抗抑郁藥的研究進(jìn)展做以下綜述。

1 抗抑郁藥

在抗抑郁的研究進(jìn)展中，藥物治療一直都是熱點(diǎn)，心理治療一般用于輕型的抑郁癥患者，而對(duì)于中重度的抑郁癥患者則建議選取藥物治療聯(lián)合心理治療。除了過去比較常用的三環(huán)類抗抑郁藥（如多慮平、去甲丙米嗪、阿米替林等）外，近年來(lái)以下幾種抗抑郁藥物的研究也取得了十分長(zhǎng)足的進(jìn)展：

1.1 羥色胺重?cái)z取抑制藥（SSRI）：SSRI是目前臨床廣泛應(yīng)用的一類抗抑郁藥，它可以選擇性對(duì)突觸前膜起到抑制作用而攝取突觸間隙所產(chǎn)生的5-HT。從而使得5-HT濃度在突觸間隙中增加，從而使得神經(jīng)傳導(dǎo)加強(qiáng)，以產(chǎn)生抗抑郁的作用。SSRI很少會(huì)對(duì)其他神經(jīng)受體（如組胺受體、乙酰膽堿受體、腎上腺素受體等）產(chǎn)生影響，其用藥的安全系數(shù)較高，不會(huì)產(chǎn)生較多的不良反應(yīng)。這也可能與其作用位點(diǎn)比較“單一”有關(guān)。SSRI類抗抑郁藥的作用效果相對(duì)于安慰劑更快，作用效果更強(qiáng)；其治療效果與三環(huán)類抗抑郁藥相當(dāng)，且其具有生物利用度高、用藥劑量少、且不會(huì)出現(xiàn)過多的不良反應(yīng)等特點(diǎn)。目前在臨床應(yīng)用的主要藥物有氟西汀、舍曲林、氟伏沙明、西酞普蘭等。其中以前二者的使用較多［2］。

1.1.1 氟西汀（fluxetine）：此藥物最早于美國(guó)上市。是第一中SSRI類藥物。它可以對(duì)5-HT的再攝取起到高選擇性抑制的作用。而對(duì)于其他神經(jīng)的受體幾乎不會(huì)產(chǎn)生影響。因此SSRI類藥物通常具有較為“單一”的作用點(diǎn)，且用藥的安全系數(shù)較高。藥效與TCA類藥物相當(dāng)。但是其不良反應(yīng)較TCA減少。特別對(duì)老年抑郁癥患者有很好的治療效果。黃心平報(bào)道了氟西汀可以通過認(rèn)知的改變從而減輕患者的抑郁或焦慮癥狀對(duì)軀體狀態(tài)所造成的影響，對(duì)于腦卒中患者所伴隨的抑郁、焦慮等情緒也有很好的效果。用于治療抑郁癥患者可以明顯縮短患者的住院時(shí)間并且提高治療效果。除了應(yīng)用于各種抑郁癥的治療之外。此藥對(duì)于強(qiáng)迫癥、恐懼癥等疾病均有良好的治療效果。但是治療過程中容易出現(xiàn)惡心、嘔吐、頭暈頭痛等并發(fā)癥，但其發(fā)病的程度都比較輕。

1.1.2 舍曲林：該藥對(duì)于女性患者（孕婦除外）有很好的治療效果，特別適用于老年抑郁癥以及產(chǎn)后抑郁癥的患者。同時(shí)舍曲林還可增加去甲腎上腺素的釋放，所以不會(huì)導(dǎo)致帕金森綜合征以及泌乳素增多的現(xiàn)象出現(xiàn)，并且它對(duì)于改善患者的認(rèn)知能力以及注意力均有很好的效果，特別是對(duì)腦卒中后神經(jīng)功能的康復(fù)以及和生活質(zhì)量的提高有很好的效果，所以適用于治療腦卒中抑郁后遺癥癥狀。

1.2 5-HT及NA再攝取抑制藥（SNRIs）：SNRIs類藥物可以通過對(duì)5-羥色胺（5-HT）的顯著性抑制以及對(duì)去甲腎上腺素的再攝取作用，從而提高了以上兩種物質(zhì)在突觸間隙的濃度，從而產(chǎn)生了抗抑郁的效果，而對(duì)單胺酶則不會(huì)起到抑制的作用。此類藥物的代表有文拉法辛以及度洛西汀等。此藥物的特點(diǎn)便是在一定的劑量范圍內(nèi)當(dāng)劑量上升時(shí)，療效會(huì)增加，所以其抗抑郁的效果也較快，但是在較高劑量的時(shí)候會(huì)對(duì)NE回收產(chǎn)生抑制作用，所以可能會(huì)出現(xiàn)高血壓、出汗、震顫等不良反應(yīng)［3］。

1.3 NA及NA再攝取抑制藥（NDRIs）：NDRls是氨基酮類型的一種新型的抗抑郁藥物，它的主要作用機(jī)制是抑制了NE以及DA的再攝取，從而增加了NE以及DA的功能，用于各種抑郁癥的治療起到了十分良好的效果，特別是雙相障礙的抑郁癥患者，在治療過程中較少會(huì)引起躁狂發(fā)作。但是在用藥過程中也有可能會(huì)出現(xiàn)口干、失眠、頭痛、惡心、嘔吐等不適。其代表藥物有安非他酮，安非他酮用于抑郁癥的治療安全且有效，抗抑郁作用效果與三環(huán)類抗抑郁藥相似，治療效果與SSRIs及SNRIs相當(dāng)，可用于各類抑郁癥的治療。由于它具有安全性好、對(duì)性功能的影響小的特點(diǎn)，因此，在臨床上得到了廣泛的應(yīng)用。但其也會(huì)產(chǎn)生一定的不良反應(yīng)，所以不宜在睡前服藥［4］。

2 新靶點(diǎn)［5］

2.1 神經(jīng)類固醇：這是近年來(lái)抗抑郁藥物研究中發(fā)現(xiàn)的一個(gè)新的靶點(diǎn)，主要的藥物有異孕（甾）烷醇酮（allopregnanolone，ALLO）以及脫氫異雄（甾）酮（de-hydroepiandrosterone，DHEA）等。有研究［6］指出抑郁癥與海馬神經(jīng)再生障礙有一定的關(guān)系，而此類藥物擁有擬GABA膽堿能神經(jīng)元的作用，可以對(duì)海馬神經(jīng)元細(xì)胞的中毒和凋亡起到逆轉(zhuǎn)的作用，同時(shí)研究［7］還指出，適當(dāng)?shù)膶?duì)ALLO神經(jīng)的反應(yīng)性進(jìn)行調(diào)整，可以使得GABA失調(diào)，所以ALLO對(duì)神經(jīng)元有一定的保護(hù)作用。

2.2 吲哚胺2，3-雙加氧酶：最近有研究指出，吲哚胺2，3-雙加氧酶（IDO）可能會(huì)導(dǎo)致某些慢性炎癥引發(fā)抑郁癥，IDO降解色氨酸時(shí)可以產(chǎn)生在某種程度上對(duì)抑郁癥起到促進(jìn)作用的代謝產(chǎn)物。所以此藥物也可能成為今后抗抑郁癥新藥的開發(fā)提供新的思路。

2.3 激素：現(xiàn)在激素類藥物（如甲狀腺激素、腎上腺皮質(zhì)激素、性腺軸激素等）的抗抑郁效果也漸漸受到了大家的關(guān)注。有臨床研究指出抑郁癥的發(fā)生與這些激素水平的變化有一定的關(guān)系，因此，激素的研究中有可能會(huì)發(fā)現(xiàn)一些新的抗抑郁藥物。

2.4 Omega-3多不飽和脂肪酸：有研究指出經(jīng)常食用魚肉的人群不易患上抑郁癥，而情感障礙患者的Omega-3脂肪酸水平也明顯較正常人要低，而與抗抑郁藥物聯(lián)合使用，Omega-3脂肪酸也能能夠很好地減輕患者的癥狀。所以O(shè)mega-3脂肪酸可能有一定的抗抑郁癥的效果，有一定的發(fā)展前景。

3 總 結(jié)

抑郁癥在臨床上是一種高發(fā)病，近年來(lái)其發(fā)病率在不斷上升中，對(duì)患者的身心健康產(chǎn)生了嚴(yán)重的影響甚至?xí)够颊弋a(chǎn)生自殺的傾向。目前，藥物治療仍是抗抑郁癥治療的主要方法手段。三環(huán)類抗抑郁藥、單胺氧化酶抑制劑和可逆性選擇性單胺氧化酶抑制藥、5-HT及NA再攝取抑制藥、NA及DA再攝取抑制藥等對(duì)于抑郁癥的治療均可以起到一定的治療效果效。特別是選擇性5-HT再攝取抑制劑中的五朵金花（氟西汀，帕羅西汀，舍曲林，西酞普蘭，氟伏沙明），可以對(duì)5-HT起到很高的選擇性，而對(duì)其他遞質(zhì)產(chǎn)生的作用相對(duì)較小，口服治療可以起到很好的吸收效果良好，且產(chǎn)生較少的不良反應(yīng)，是抗抑郁的首選藥物。而近些年來(lái)通過研究也逐漸發(fā)現(xiàn)了一些抑郁癥藥物治療的新靶點(diǎn)，如神經(jīng)類固醇、吲哚胺2，3-雙加氧酶、激素、Omega-3多不飽和脂肪酸等，在不久的將來(lái)也有望從中產(chǎn)生一些新的抗抑郁藥?？傊?，隨著人類對(duì)抑郁癥的不斷研究以及對(duì)抑郁癥認(rèn)識(shí)的不斷深入，更好更有效的抗抑郁藥將不斷地呈現(xiàn)在世人的面前。

［1］ 陳紅霞，張黎明，薛瑞，等.以5-HT1A受體為靶標(biāo)的抗抑郁藥物研究進(jìn)展［J］.軍事醫(yī)學(xué)，2013，37（8）:624-627.

［2］ 張亭亭，薛瑞，李云峰，等.單胺轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白與單胺重?cái)z取抑制劑研究進(jìn)展［J］.中國(guó)藥理學(xué)通報(bào)，2013，29（6）:741-744.

［3］ 陳姣，楚世峰，陳乃宏，等.糖皮質(zhì)激素與抑郁發(fā)病相關(guān)機(jī)制研究進(jìn)展［J］.中國(guó)藥理學(xué)通報(bào)，2013，29（11）:1493-1495.

［4］ 馬麗娜.抗抑郁藥物研究進(jìn)展［J］.醫(yī)學(xué)綜述，2011，17（24）:3777-3779.

［5］ 劉金梅，史芳，呂永寧，等.抗抑郁藥作用靶標(biāo)下丘腦-垂體-腎上腺軸的研究進(jìn)展［J］.醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2013，32（1）:56-59.

［6］ 王真真，張有志，宮澤輝，等.抑郁癥治療的新靶點(diǎn)和新策略［J］.中國(guó)藥理學(xué)與毒理學(xué)雜志，2010，24（5）:364-370.

［7］ 王雀良，潘集陽(yáng)，劉亞平，等.抑郁癥動(dòng)物模型的回顧與展望［J］.廣東醫(yī)學(xué)，2011，32（7）:932-935.

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