種樹彬 蘭海梅 曾 抗 (南方醫(yī)科大學(xué)附屬南海人民醫(yī)院皮膚科，廣東 佛山 528200)

濕疹的發(fā)病原因較復(fù)雜，許多學(xué)者認(rèn)為是輔助T淋巴細(xì)胞(Th1/Th2)表達失衡起到重要的作用。現(xiàn)階段有不少報道顯示白細(xì)胞介素(IL)-17和IL-23在該病的發(fā)病中也發(fā)揮重要的作用，濕疹的發(fā)展需要白細(xì)胞通過細(xì)胞毒作用釋放細(xì)胞因子，進而對皮膚的細(xì)胞產(chǎn)生損傷作用〔1〕。白芍總苷是從白芍根中提取的有效成分，具有調(diào)節(jié)免疫平衡、抗炎的作用。本研究旨在分析濕疹患者外周血IL-17和IL-23的表達以及白芍總苷的干預(yù)作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年5月至2014年5月我院收治的濕疹患者70例(研究組)，均符合《臨床皮膚病學(xué)》中濕疹的診斷標(biāo)準(zhǔn)〔2〕，其中男40例，女30例，年齡19～75〔平均(42.3±0.2)〕歲。另外選取健康者40例(對照組)，排除相關(guān)性的皮膚疾病和系統(tǒng)性的疾病，其中男25例，女15例，年齡20～75〔平均(43.1±0.4)〕歲，根據(jù)濕疹發(fā)病情況分為急性期組(20例)、亞急性期組(25例)和慢性期組(25例)。研究組和對照組年齡、性別比較無顯著差異(P＞0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)倫理委員會批準(zhǔn)，所有入選者均知情同意并簽訂知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 從70例患者按照隨機數(shù)字表法分為白芍總苷組(35例)和非白芍總苷組(35例)，兩組均口服鹽酸西替利嗪分散片(生產(chǎn)廠家:宜昌長江藥業(yè)有限公司，生產(chǎn)批號:H20040308)，每日10 mg，其中白芍總苷組白芍總苷膠囊(生產(chǎn)廠家:寧波立華制藥有限公司，生產(chǎn)批號:20120923)0.6 g/次，2次/d，連續(xù)應(yīng)用1個月。

1.2.2 實驗方法 抽取所有入選者的空腹靜脈血3 ml，于自然狀態(tài)下靜置30 min，然后離心分離血清，將其放置于－80℃的低溫冰箱中待測，采用實時熒光定量反轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(RT-PCR)檢測兩組入選者外周血清中IL-17和IL-23 mRNA表達;應(yīng)用固相夾心法酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)檢測入選者IL-17和IL-23蛋白的表達，同時抽取治療后血熱濕盛型30例患者的空腹靜脈血3 ml，應(yīng)用上述方法檢測血清中 IL-17和IL-23。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS17.0軟件進行分析，其中計量資料用s表示，應(yīng)用t檢驗，計數(shù)資料應(yīng)用χ2檢驗。

2 結(jié)果

2.1 研究組和對照組IL-17和IL-23 mRNA的相對表達量比較研究組外周血中IL-17和IL-23 mRNA的相對表達量分別為(1.03±0.03)、(1.04±0.01)顯著低于對照組(1.57±0.19)、(1.68 ±0.23)(t=23.352、23.323，P=0.001、0.001)。

2.2 各組IL-17和IL-23蛋白表達水平 急性期組IL-17、IL-23蛋白含量(86.91±2.03)ng/L、(68.78±1.03)ng/L，顯著高于慢性期組(63.21±0.21)ng/L、(48.32±0.27)ng/L和對照組(34.02 ±0.19)ng/L、(29.67 ±0.18)ng/L(t=9.592，10.232，P=0.025，0.021;t=10.532，11.223，P=0.018，0.013);亞急性期組外周血清中IL-17和IL-23水平分別為(78.03±10.01)ng/L、(63.02±0.13)ng/L，均顯著高于慢性期組和對照組(t=9.892，10.032，P=0.024，0.019;t=10.132，11.023，P=0.019，0.015)。

2.3 白芍總苷組和非白芍總苷組IL-17和IL-23蛋白比較 白芍總苷組治療前后IL-17和IL-23蛋白下降程度為(0.49±0.01)ng/L、(0.51±0.02)ng/L，顯著大于非白芍總苷組(0.021 ±0.12)ng/L、(0.23 ±0.04)ng/L(t=9.978，9.426，P=0.027，0.029)。

3 討論

正常情況下人體中Th1和Th2處于動態(tài)平衡，可以通過分泌具有不同作用的細(xì)胞因子進行相互抑制，但是在多種因素的作用下，Th1和Th2的分泌會處于失衡狀態(tài)，進而導(dǎo)致多種疾病的發(fā)生，也包括濕疹〔3，4〕，其中 Th17 是 CD4+細(xì)胞中的一種亞型，可以表達轉(zhuǎn)錄并產(chǎn)生IL-17A以及IL-17F。研究顯示〔5〕，Th17對機體抵抗病原體中有重要的作用，也可以參與到自身免疫疾病的發(fā)病過程。IL-17是一種具有免疫作用的物質(zhì)，微生物感染能顯著導(dǎo)致IL-17的產(chǎn)生增加，IL-17可以提供粒細(xì)胞的局部存活，也可以發(fā)揮趨化因子作用來調(diào)動中性粒細(xì)胞。除此之外〔6，7〕，該物質(zhì)還可以調(diào)節(jié)角質(zhì)細(xì)胞中的固有免疫作用，促進IL-6以及IL-8釋放，和干擾素(IFN)-γ具有協(xié)同作用，誘導(dǎo)角質(zhì)細(xì)胞表達黏附分子，引起T細(xì)胞的黏附性增強，使Fas-FasL介導(dǎo)的角質(zhì)細(xì)胞T細(xì)胞的毒性作用增加，進而使?jié)裾钇つw反應(yīng)中T細(xì)胞的效應(yīng)機制有放大作用〔8〕。

本研究充分說明IL-17和IL-23在濕疹的發(fā)病過程中發(fā)揮重要的作用，對疾病的發(fā)展有一定的作用〔9〕。白芍是一種具有養(yǎng)血、斂陰、柔肝、緩急止痛的作用，白芍總苷是從白芍的干燥根中提取出來的，該物質(zhì)對炎癥性病理細(xì)胞和體液免疫等疾病具有重要作用，具有抗炎和調(diào)節(jié)免疫的作用，對免疫細(xì)胞的增殖和免疫活性的產(chǎn)生均具有低濃度促進以及高濃度抑制的雙向調(diào)節(jié)作用〔10，11〕。本研究進一步說明白芍總苷可以通過降低IL-17和IL-23的表達起到抑制濕疹的作用。

綜上所述，濕疹是臨床上的常見病，發(fā)病機制較復(fù)雜，IL-17和IL-23在濕疹患者的發(fā)病中起重要作用，患者外周血中IL-17和IL-23的表達顯著增加，白芍總苷對IL-17和IL-23具有調(diào)節(jié)作用，可以應(yīng)用于濕疹的治療。

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