宋鐸 天津市醫(yī)療器械質(zhì)量監(jiān)督檢驗中心 （天津 300384）

2014 年2 月7 日，國家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布了《創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審批程序（試行）》，自2014 年3 月1 日起施行。該程序明確指出，各級食品藥品監(jiān)督管理部門及相關(guān)技術(shù)機(jī)構(gòu)，根據(jù)各自職責(zé)和本程序規(guī)定，按照早期介入、專人負(fù)責(zé)、科學(xué)審批的原則，在標(biāo)準(zhǔn)不降低、程序不減少的前提下，對創(chuàng)新醫(yī)療器械予以優(yōu)先辦理，并加強(qiáng)與申請人的溝通交流。這極大地調(diào)動了醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)申報創(chuàng)新醫(yī)療器械的積極性，對鼓勵醫(yī)療器械的研究與創(chuàng)新，促進(jìn)醫(yī)療器械新技術(shù)的推廣和應(yīng)用，推動醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)發(fā)展起到了積極的作用。但由于很多醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)對創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審批相關(guān)要求理解不深不透或申報資料準(zhǔn)備不全，造成大多數(shù)申報的創(chuàng)新醫(yī)療器械不能獲得通過，導(dǎo)致資源的浪費(fèi)。為了更加深入地理解創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審批相關(guān)要求，有必要對申請人關(guān)注的《創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審批程序（試行）》核心內(nèi)容進(jìn)行探討。

申請人關(guān)注的《創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審批程序（試行）》的核心內(nèi)容主要集中在第二條，具體內(nèi)容如下：

第二條 食品藥品監(jiān)督管理部門對同時符合下列情形的醫(yī)療器械按本程序?qū)嵤徳u審批：

（一）申請人經(jīng)過其技術(shù)創(chuàng)新活動，在中國依法擁有產(chǎn)品核心技術(shù)發(fā)明專利權(quán)，或者依法通過受讓取得在中國發(fā)明專利權(quán)或其使用權(quán)；或者核心技術(shù)發(fā)明專利的申請已由國務(wù)院專利行政部門公開。

（二）產(chǎn)品主要工作原理/作用機(jī)理為國內(nèi)首創(chuàng)，產(chǎn)品性能或者安全性與同類產(chǎn)品比較有根本性改進(jìn)，技術(shù)上處于國際領(lǐng)先水平，并且具有顯著的臨床應(yīng)用價值。

（三）申請人已完成產(chǎn)品的前期研究并具有基本定型產(chǎn)品，研究過程真實和受控，研究數(shù)據(jù)完整和可溯源。

這條規(guī)定的內(nèi)容也是對符合創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審批程序醫(yī)療器械的核心要求。具體來說就是：發(fā)明專利是產(chǎn)品核心技術(shù)；產(chǎn)品主要工作原理/作用機(jī)理為國內(nèi)首創(chuàng)，處于國際領(lǐng)先水平；產(chǎn)品臨床效果明顯，具有顯著的臨床應(yīng)用價值；產(chǎn)品研究基本定型，研究數(shù)據(jù)真實、完整，具有較強(qiáng)的可溯性和重復(fù)性。如何證明滿足以上要求，下文將分別進(jìn)行探討。

1.如何證明發(fā)明專利是產(chǎn)品核心技術(shù)

為了證明發(fā)明專利是產(chǎn)品核心技術(shù)，應(yīng)該關(guān)注以下幾點：

（1）發(fā)明專利應(yīng)是產(chǎn)品核心技術(shù)。產(chǎn)品核心技術(shù)主要是針對創(chuàng)新醫(yī)療器械產(chǎn)品，表現(xiàn)在產(chǎn)品本身的特性，例如，針對產(chǎn)品的發(fā)明專利：產(chǎn)品預(yù)期用途的創(chuàng)新（如，人工心臟）、產(chǎn)品結(jié)構(gòu)的變化（如，骨小梁結(jié)構(gòu)椎間融合器）、產(chǎn)品性能的改進(jìn)（如，帶藥可吸收血管支架）、產(chǎn)品使用方法的改進(jìn)（如，無線心臟起搏器、介入心臟瓣膜）等。而非產(chǎn)品本身特性的專利，例如，針對產(chǎn)品制造工藝的變化（如，一種制造可植入聚乳酸的新方法、）、針對使用產(chǎn)品輔助工具的改進(jìn)（如，血管支架輸送系統(tǒng)的微小改進(jìn)）、針對產(chǎn)品制造設(shè)備（采用3D 打印的方法制造可降解血管支架的設(shè)備等），如果不能證明對產(chǎn)品性能或者安全性有根本性改進(jìn)作用，一般不認(rèn)定為產(chǎn)品核心技術(shù)。

地鐵的網(wǎng)絡(luò)控制系統(tǒng)當(dāng)中，主控冗余設(shè)計需要利用到CCU，如果在主控的CCU當(dāng)中出現(xiàn)了故障，那么就需要熱備CCU能夠盡快代替主控的CCU的功能，保障整體線路運(yùn)行的穩(wěn)定。總線的管理功能需要得到保證，促使MVB的總線通信可以可靠運(yùn)行。[1]總線主指的是已經(jīng)完成總線數(shù)據(jù)配置的總線管理器，在相關(guān)的設(shè)計規(guī)范當(dāng)中，把總線主的狀態(tài)進(jìn)行了規(guī)定。

（2）申請人應(yīng)在中國依法擁有發(fā)明專利，或者依法通過受讓取得在中國發(fā)明專利權(quán)或其使用權(quán)。任何國外的發(fā)明專利都不能滿足要求，如果通過受讓取得在中國發(fā)明專利權(quán)或其使用權(quán)，應(yīng)提供相應(yīng)的證明材料。在實際工作中發(fā)現(xiàn)，個別生產(chǎn)企業(yè)通過受讓取得在中國發(fā)明專利權(quán)或其使用權(quán)，而提供材料卻限定只能用于創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審批申請，不能用于醫(yī)療器械的生產(chǎn)，這種情況不能滿足要求。

（3）專利應(yīng)為發(fā)明專利。專利類型有三種：發(fā)明專利、實用新型專利、外觀設(shè)計專利。申請創(chuàng)新醫(yī)療器械應(yīng)擁有發(fā)明專利，其他類型的專利不包括在內(nèi)。發(fā)明是指對產(chǎn)品、方法或者其改進(jìn)所提出的新的技術(shù)方案。它又分為產(chǎn)品發(fā)明和技術(shù)方案的方法發(fā)明。

（4）申請人應(yīng)同時提交發(fā)明專利證書和專利說明書，而不能只提交其中之一，也不能只提交專利受理通知書。如果尚未取得發(fā)明專利證書，應(yīng)提交發(fā)明專利的申請已由國務(wù)院專利行政部門公開的證明材料和專利說明書。

（5）通過PCT 申請專利。PCT 是《專利合作條約》（Patent Cooperation Treaty）的英文縮寫，是有關(guān)專利的國際條約。根據(jù)PCT 的規(guī)定，專利申請人可以通過PCT 途徑遞交國際專利申請，向多個國家申請專利。應(yīng)當(dāng)注意的是，專利申請人只能通過PCT 申請專利，不能直接通過PCT 得到專利。要想獲得某個國家的專利，專利申請人還必須履行進(jìn)入該國家的手續(xù)，由該國的專利局對該專利申請進(jìn)行審查，符合該國專利法規(guī)定的，授予專利權(quán)。

2.如何證明產(chǎn)品主要工作原理/作用機(jī)理為國內(nèi)首創(chuàng),處于國際領(lǐng)先水平

為了證明產(chǎn)品主要工作原理/作用機(jī)理為國內(nèi)首創(chuàng)，處于國際領(lǐng)先水平，應(yīng)該關(guān)注以下幾點：

（1）申請人應(yīng)提交信息查詢機(jī)構(gòu)或者專利檢索機(jī)構(gòu)出具的查新報告。最好提供省及省級以上信息查詢機(jī)構(gòu)或者專利檢索機(jī)構(gòu)出具的查新報告，推薦采用專利檢索機(jī)構(gòu)出具的查新報告，并且關(guān)鍵詞要準(zhǔn)確，不能因關(guān)鍵詞不準(zhǔn)確或設(shè)置與產(chǎn)品核心技術(shù)無關(guān)的關(guān)鍵詞而影響查新結(jié)果。

（2）提交查新報告主要是為了證明產(chǎn)品主要工作原理/作用機(jī)理為國內(nèi)首創(chuàng)，也就是證明沒有國內(nèi)生產(chǎn)企業(yè)的同類產(chǎn)品已上市。

（4）申請人應(yīng)提交證據(jù)證明創(chuàng)新產(chǎn)品處于國際領(lǐng)先水平。如果是國內(nèi)外均沒有上市的產(chǎn)品，申請人應(yīng)提供核心刊物公開發(fā)表的能夠充分說明產(chǎn)品臨床應(yīng)用價值的學(xué)術(shù)論文、專著及文獻(xiàn)綜述，國內(nèi)外已上市相似產(chǎn)品應(yīng)用情況的分析及與申報產(chǎn)品性能的對比，動物試驗證明臨床應(yīng)用價值的結(jié)果；如果是國內(nèi)沒有上市的國產(chǎn)產(chǎn)品，有上市的進(jìn)口產(chǎn)品，申請人應(yīng)提供核心刊物公開發(fā)表的能夠充分說明產(chǎn)品臨床應(yīng)用價值的學(xué)術(shù)論文、專著及文獻(xiàn)綜述，國內(nèi)外已上市同類產(chǎn)品應(yīng)用情況的分析及與申報產(chǎn)品性能的對比；如果是國內(nèi)沒有上市的國產(chǎn)產(chǎn)品和進(jìn)口產(chǎn)品，國外有上市的產(chǎn)品，申請人應(yīng)提供核心刊物公開發(fā)表的能夠充分說明產(chǎn)品臨床應(yīng)用價值的學(xué)術(shù)論文、專著及文獻(xiàn)綜述，國外已上市同類產(chǎn)品應(yīng)用情況的分析及與申報產(chǎn)品性能的對比（如有），動物試驗證明臨床應(yīng)用價值的結(jié)果。

3.如何證明產(chǎn)品臨床效果明顯，具有顯著的臨床應(yīng)用價值

為了證明產(chǎn)品臨床效果明顯，具有顯著的臨床應(yīng)用價值，應(yīng)該關(guān)注以下幾點：

（1）對于國內(nèi)外均沒有上市的產(chǎn)品，申請人應(yīng)提交核心刊物公開發(fā)表的能夠充分說明產(chǎn)品的創(chuàng)新內(nèi)容及在臨床應(yīng)用的顯著價值的學(xué)術(shù)論文、專著及文獻(xiàn)綜述；國內(nèi)外已上市相似產(chǎn)品臨床應(yīng)用情況的分析與申報產(chǎn)品性能的對比；動物試驗證明臨床應(yīng)用價值的結(jié)果。

（2）對于國內(nèi)沒有上市的國產(chǎn)產(chǎn)品，有上市的進(jìn)口產(chǎn)品，申請人應(yīng)提交核心刊物公開發(fā)表的能夠充分說明產(chǎn)品的創(chuàng)新內(nèi)容及在臨床應(yīng)用的顯著價值的學(xué)術(shù)論文、專著及文獻(xiàn)綜述；國內(nèi)外已上市同類產(chǎn)品臨床應(yīng)用情況的分析及與申報產(chǎn)品性能的對比；動物試驗證明臨床應(yīng)用價值的結(jié)果。

（3）對于國內(nèi)沒有上市的國產(chǎn)產(chǎn)品和進(jìn)口產(chǎn)品，國外有上市的產(chǎn)品，申請人應(yīng)提交核心刊物公開發(fā)表的能夠充分說明產(chǎn)品的創(chuàng)新內(nèi)容及在臨床應(yīng)用的顯著價值的學(xué)術(shù)論文、專著及文獻(xiàn)綜述；國外已上市同類產(chǎn)品應(yīng)用情況的分析及與申報產(chǎn)品性能的對比；動物試驗證明臨床應(yīng)用價值的結(jié)果。

（4）如果產(chǎn)品已經(jīng)臨床，最好能提供階段性臨床研究報告。

（5）應(yīng)關(guān)注創(chuàng)新產(chǎn)品的毒副作用研究。如，僅前期臨床效果明顯，后期臨床有可能造成非預(yù)期傷害（如過早發(fā)生病變等）的情況；臨床效果不能確定的情況等。

4.如何證明產(chǎn)品研究基本定型，研究數(shù)據(jù)真實、完整，具有較強(qiáng)的可溯性和重復(fù)性

為了證明產(chǎn)品研究基本定型，研究數(shù)據(jù)真實、完整，具有較強(qiáng)的可溯性和重復(fù)性，應(yīng)該關(guān)注以下幾點：

（1）產(chǎn)品應(yīng)經(jīng)過完整的設(shè)計和開發(fā)過程。這個過程應(yīng)包括設(shè)計和開發(fā)策劃、輸入、輸出、評審、驗證、確認(rèn)、更改的控制。特別應(yīng)規(guī)定產(chǎn)品性能指標(biāo)可接受標(biāo)準(zhǔn)及確定的依據(jù)（包括與已上市產(chǎn)品的性能對比）、制造產(chǎn)品的原材料及性能要求、產(chǎn)品的設(shè)計詳圖及公差要求、主要生產(chǎn)工藝過程及流程圖等。

（2）研究數(shù)據(jù)真實、完整，具有較強(qiáng)的可溯性和重復(fù)性。申請人應(yīng)提交研究的原始數(shù)據(jù)，包括試驗示意圖、現(xiàn)場圖，研究過程的影響因素和應(yīng)對方法，研究過程的數(shù)據(jù)和試驗曲線，研究數(shù)據(jù)處理過程和結(jié)果等。

（3）應(yīng)關(guān)注研究數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性。研究數(shù)據(jù)最好出自有資質(zhì)的機(jī)構(gòu)或通過GLP、CNAS 認(rèn)可的實驗室，以保障研究數(shù)據(jù)真實、完整，具有較強(qiáng)的可溯性和重復(fù)性。如果研究數(shù)據(jù)出自生產(chǎn)企業(yè)實驗室或其他機(jī)構(gòu)，應(yīng)注意儀器設(shè)備是否已經(jīng)計量和／或校準(zhǔn)，以及生產(chǎn)企業(yè)或其他機(jī)構(gòu)實驗室質(zhì)量管理體系認(rèn)證的情況。