馬佩杰，沈 偉，張 妍，趙 婷

(1寶雞市中心醫(yī)院藥劑科，陜西 寶雞 721008，zxyympj@163.com;2陜西省食品藥品監(jiān)督管理局，陜西 西安 710002; 3寶雞市婦幼保健院基層保健科，陜西 寶雞 721002)

·醫(yī)院管理倫理·

醫(yī)院制劑質量標準存在的問題分析及對策探討

馬佩杰1，沈 偉2，張 妍3，趙 婷1

(1寶雞市中心醫(yī)院藥劑科，陜西 寶雞 721008，zxyympj@163.com;2陜西省食品藥品監(jiān)督管理局，陜西 西安 710002; 3寶雞市婦幼保健院基層保健科，陜西 寶雞 721002)

論述了目前醫(yī)院制劑普遍存在的質量標準檢測方法落后、質量標準缺項嚴重的問題，并從四個方面對其原因進行了分析，提出了加強藥學倫理道德建設;審批部門應嚴格制劑注冊審評技術要求;整頓和提高所有制劑質量標準;加強藥學人員引進和培養(yǎng)，積極開展提高質量標準修訂工作;醫(yī)院加大軟硬件建設，支持質量標準修訂提高工作的建議，為提高醫(yī)院制劑質量標準提供參考。

醫(yī)院制劑;質量標準;注冊審評技術;藥學倫理

制劑是最終的藥品。制劑質量標準是制劑生產(chǎn)、檢驗、使用的技術依據(jù)，是指導醫(yī)院制劑生產(chǎn)、控制制劑質量、保證制劑安全有效的重要手段。《藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范》(GMP)、《醫(yī)療機構制劑配制質量管理規(guī)范》(GPP)、《醫(yī)療機構制劑許可證》的先后頒布實施，把醫(yī)院制劑的質量管理納入了法制軌道，促進了醫(yī)院制劑的規(guī)范生產(chǎn)，從而保證了制劑質量。然而，目前醫(yī)院制劑普遍存在質量標準不高的問題，用來指導制劑生產(chǎn)、監(jiān)控制劑質量的質量標準已起不到應有的控制制劑質量的作用。［1］而制劑質量如何、是否安全有效直接關系到臨床療效與用藥安全，與患者的健康息息相關，是關乎民生的重大社會問題。［2］為此，2012年1月20日，國務院下發(fā)了《關于印發(fā)國家藥品安全“十二五”規(guī)劃》的通知，提出了“全面提高藥品質量標準，進一步提高藥品質量”的要求。現(xiàn)筆者對醫(yī)院制劑質量標準中存在的主要問題進行分析，并提出相應的建議，為提高醫(yī)院制劑質量標準提供參考。

1 存在問題

1.1 質量標準檢測方法落后

醫(yī)院對配制制劑僅做簡單的個別項目檢驗，檢驗方法也過于落后。如中藥復方制劑由多種藥物組成，但有的只做一種藥味的鑒別，鑒別項目過少，鑒別藥味不能針對主要成分;使用的檢測手段和參數(shù)都明顯低于目前的技術要求，較少使用色譜法、光譜法、高效液相色譜法等靈敏度高、專屬性強的技術手段。［1］即使有的制劑有其他項目的檢測，也存在方法落后、重現(xiàn)性及專屬性不強的問題，［3］如化學制劑含量測定大部分采用容量分析，儀器分析很少;檢驗方法也幾乎沒有修訂與改進，［2］以至于舊質量標準一直沿用。

1.2 質量標準缺項嚴重

質量標準通常包含制劑性狀、鑒別、檢查、含量測定四個檢測項，但許多制劑只從性狀上鑒別，沒有具體的含量測定和雜質限量等方面的要求;所有檢查項目沒有根據(jù)現(xiàn)行版《中國藥典》的制劑通則進行，未進行微生物限度、相對密度、PH值檢查等;中藥制劑無含量測定;許多制劑都缺少主藥的鑒別或者主藥的含量測定;［4］一些測定方法專屬性差，個別質量標準可執(zhí)行性論證不足。

2 原因分析

2.1 主管部門審核監(jiān)管不力

由于歷史原因，醫(yī)院制劑在注冊審批上較上市藥品寬松，［5］審批標準及質量標準所設定的技術門檻過低。部分地方主管部門監(jiān)管力度不夠、審核不力，質量標準審核在醫(yī)院制劑注冊過程中流于形式。

2.2 醫(yī)院過于重視經(jīng)濟效益

由于醫(yī)院制劑多是醫(yī)院自行研發(fā)的，質量標準大都是醫(yī)院自行擬定的，所以，制劑研發(fā)單位有時為了保證產(chǎn)品合格率，在質量標準制訂過程中降低標準，一些關鍵指標上的擬定較為寬泛甚至缺項;且由于制劑利潤小、生產(chǎn)成本高，醫(yī)院片面追求經(jīng)濟效益，對制劑不夠重視，對制劑室資金投入不足，設備簡陋、儀器落后、試劑不全，醫(yī)院對配制制劑不能全檢。

2.3 部分制劑從業(yè)人員缺乏專業(yè)知識

由于藥學人員學歷普遍偏低，專業(yè)知識有限，對儀器的使用不夠嫻熟，難以制訂出高水平的質量標準，并且由于對管理審批部門及藥學人員倫理道德教育的放松，部分制劑從業(yè)人員在藥學實踐過程中懈怠了自己的責任。

2.4 其他原因

由于當初制劑注冊時間緊、任務重、檢測儀器落后、技術不成熟、測試手段不很確定等諸多因素呈現(xiàn)因果關系的相互交錯，最終導致標準簡單、方法落后、檢測項目缺項嚴重。

3 提高醫(yī)院制劑質量標準的對策

由于醫(yī)院制劑質量標準簡單、方法落后、檢測項目缺項嚴重等問題原因的復雜性且不合理應用已不能跟進當前國家對制劑質量控制的新要求，對制劑質量缺乏有效地監(jiān)控，難以保證制劑質量的安全有效。因此，審批部門、醫(yī)療機構及藥學人員多方聯(lián)合起來對醫(yī)院制劑質量標準實施有效管理、整頓和提高迫在眉睫。

3.1 加強藥學倫理道德建設

藥學倫理貫穿制劑研發(fā)、審批、監(jiān)管、生產(chǎn)、使用、檢驗的整個過程。制劑的研制與開發(fā)、生產(chǎn)與使用、審批與監(jiān)管能否在藥學實踐的過程中保證科學、準確、合理、經(jīng)濟、高效，藥學人員的素質是重中之重。部分管理審批部門及藥學人員藥學倫理道德缺失，容易做出損害患者健康利益的道德風險行為:無視患者的健康權利，拋棄社會責任和義務，不嚴格履行職責，使不符合要求的制劑應用于患者。所以，要加強管理審批部門及藥學人員藥學倫理道德建設，并作為藥學人員入職時的必修課進行職業(yè)道德教育、責任感教育、藥學宗旨教育、服務意識教育，幫助藥學人員樹立質量第一、安全有效的理念，提高藥學人員綜合素質和道德水平，同時建立道德監(jiān)管和懲戒機制，保證制劑質量，確保患者用藥安全有效。

3.2 審批部門應嚴格制劑注冊審評技術要求

隨著藥品生產(chǎn)規(guī)范化和標準化要求的提高，國家對醫(yī)院制劑的監(jiān)管力度也在加大。《醫(yī)療機構制劑注冊管理辦法》的施行，嚴格了制劑生產(chǎn)準入，提高了制劑注冊審批門檻，提升了注冊審評技術水平。這就需要制劑注冊審批部門按照“堅持審批標準”的藥政管理及制劑審批的倫理道德要求，嚴格執(zhí)行制劑注冊要求:化學制劑必須制訂含量測定項目，采用兩種或者兩種以上方法進行對比研究，比較方法的優(yōu)劣，擇優(yōu)選擇專屬性好、準確性高的方法制訂為含量測定項目;含有揮發(fā)性成分的，要求采用氣相色譜法對揮發(fā)性成分進行分析;對于不穩(wěn)定的制劑，制訂有關物質的檢查，檢查項還要重點考察方法的專屬性、靈敏性和準確性;對制劑中的有機溶劑、抑菌劑等，均需納入質量標準中予以控制;對于中藥制劑，至少要有君藥、臣藥的鑒別，鑒別項應重點考察方法的專屬性，鑒別方法要求靈敏性高、專屬性強、操作簡便、不受輔料干擾，且至少提供處方所有藥味中三分之一藥味的鑒別研究資料，對所有君藥必須有含量測定項目等等。對質量標準檢測項目達不到注冊審評技術要求的、缺少檢測項目的、檢測方法簡單落后的，不得注冊，促使制劑研發(fā)單位必須按照注冊審評技術要求，從制劑生產(chǎn)、流通、使用的各個環(huán)節(jié)去考察影響制劑質量的因素，有針對性地建立檢測項目，制訂出高質量的質量標準。

3.3 整頓和提高所有制劑質量標準

根據(jù)“全面提高藥品質量標準，進一步提高藥品質量”的要求，以《醫(yī)療機構制劑注冊管理辦法》中的注冊審評技術要求為依據(jù)，堅持“質量第一、安全有效”的藥學道德基本原則，管理部門應盡快組織對已經(jīng)獲得合法配制資格的醫(yī)院制劑質量標準存在的一些需要規(guī)范的問題進行梳理和整頓，［6］采用科學的技術核查手段和嚴格的技術門檻，使質量標準全面提高:對已經(jīng)注冊但質量標準檢測項目缺項嚴重，而且明顯滯后、過于簡單、可執(zhí)行性較差的要求暫停生產(chǎn)，允許在一定時間內組織專業(yè)人員增添設備，抓緊修正、提高和驗證，制訂出高水平的質量標準，經(jīng)復核可行后恢復生產(chǎn);對質量標準檢測項目復核不可行的、不能按期制訂出高水平的質量標準的，依法撤銷批準文號，不得生產(chǎn);對正在申報注冊但質量標準檢測項目不能達到注冊審評技術要求的，不予注冊;對于經(jīng)過臨床驗證后處方合理、療效確切、無不良反應且質量標準可行的研發(fā)制劑及時予以注冊。這樣通過技術進步提升質量標準，依靠技術手段達到優(yōu)勝劣汰，也是一種最為科學有效、客觀合理的梳理和整頓手段，可促使存在制劑都能建立科學性強、方法成熟、靈敏度高、專屬性強、重現(xiàn)性好、技術先進而又不脫離生產(chǎn)實際的質量標準體系，制劑質量才能有保障。

3.4 加強藥學人員引進和培養(yǎng)，積極開展提高質量標準修訂工作

制劑人員素質是制劑質量的保證和質量標準提高的關鍵。醫(yī)院制劑質量標準的制訂是制劑研發(fā)的主要內容之一，在制劑的研發(fā)過程中，需對其質量進行系統(tǒng)、深入地研究，制訂出科學、合理、可行的質量標準，并不斷修訂和完善，以控制制劑質量，保證其安全有效。因此，制劑質量標準的擬定就顯得非常關鍵。［7］唯有制訂出高標準、嚴要求的質量標準，才能促使制劑的研發(fā)更深入、生產(chǎn)更規(guī)范，從而保證制劑的安全有效，這也就對質量標準制訂的藥學人員的專業(yè)水準和專業(yè)素養(yǎng)提出了更高的要求與期望。但是，我國醫(yī)院藥學人員整體素質普遍不高，［8］學習研發(fā)能力較弱，［9］可挖掘潛力及提升技能層次的空間較小。雖然藥學人員有研發(fā)新制劑、改進新劑型的激情，但由于缺少扎實的先進制劑理論知識支撐，難以制訂出高標準、嚴要求的質量標準。所以，醫(yī)院應大力引進碩士生、博士生等高學歷藥學人才，完善藥學人才隊伍建設。同時要加強藥學人員的專業(yè)學習，暢通提升渠道，實施繼續(xù)教育工程，鼓勵參加函授、自學考試、專業(yè)技術資格考試，使藥學隊伍不僅有“量”的擴張，還有“質”的提升。同時，利用藥學人才優(yōu)勢，圍繞臨床需要，結合注冊審評技術要求，進行質量標準修訂、提高工作培訓，學習、借鑒國內外先進的制劑生產(chǎn)、檢測技術，積極開展質量標準再提高的研究。

3.5 醫(yī)院加大軟硬件建設，支持質量標準修訂提高工作

根據(jù)GPP的規(guī)定，制劑室應配備適應的對原輔料、包材、中間體、成品檢驗需要的各類生產(chǎn)、檢測設備和儀器。目前，制劑室的生產(chǎn)、檢測設備自動化水平不高也不全，原有的設備、儀器已不能滿足質量控制的需要。隨著近年來我國對藥品質量標準的不斷提高，大量新的藥品分析方法被引入質量控制環(huán)節(jié)，如色譜法，而紫外分光光度法等已被逐步淘汰，需要大量先進儀器、分析設備相補充和配套。為保證制劑質量，應增添必要的、先進的、可靠的生產(chǎn)檢測設備，引入新的檢測方法，提高檢測水平，以適應現(xiàn)代化質量控制需要。上述工作，需要醫(yī)院從滿足臨床、保證制劑質量、提高社會效益需要的角度出發(fā)，在人力、物力、財力等各方面，加大投入力度，支持藥學人員進行新制劑的研發(fā)、新工藝的改良、新劑型的改進及提高質量標準的研究。

4 結語

醫(yī)院制劑質量標準實施有效管理、整頓和提高是追求質量標準，更好地指導醫(yī)院制劑生產(chǎn)、控制制劑質量，達到制劑質量持續(xù)改進，最終實現(xiàn)制劑安全、有效的策略。審批部門、醫(yī)療機構、藥學人員對制劑質量標準的管理、整頓和提高應予以足夠重視，切實、有效改善醫(yī)院制劑質量標準不高的現(xiàn)狀，整體提升制劑質量。

［1］ 夏偉，賀建昌，唐冰，等.從醫(yī)院制劑質量標準現(xiàn)狀分析其制約因素及提升建議［J］.西南國防醫(yī)藥，2013，23(11):1248－1250.

［2］ 沈萍.如何提高醫(yī)院制劑質量的探討［J］.中國醫(yī)藥科學，2012，2(16):173.

［3］ 趙赫.醫(yī)院制劑現(xiàn)狀與發(fā)展策略［J］.首都醫(yī)藥，2010，(16):29－30.

［4］ 韓石蕊，程洪兵.淺析醫(yī)院制劑的現(xiàn)狀及發(fā)展方向［J］.現(xiàn)代藥物與臨床，2009，24(6):341.

［5］ 孫軼康，衛(wèi)敏，葉樺.上海市醫(yī)療機構制劑臨床再評價現(xiàn)狀分析［J］.中國新藥與臨床雜志，2010，29(9):700－703.

［6］ 楊國偉.醫(yī)院制劑當前存在的問題與對策及對臨床醫(yī)療的作用［J］.中國醫(yī)藥指南，2012，10 (5):279－280.

［7］ 王艷麗，何德云，杜建紅.醫(yī)院中藥非標準制劑質量標準常見問題分析［J］.西南國防醫(yī)藥，2002，12(3):264.

［8］ 李曉玲，王香平，王育琴，等.六省區(qū)18家二級醫(yī)院國家基本藥物(中成藥)使用情況調研［J］.中國藥房，2013，24(8):701－704.

［9］ 范開華，吳娟.我院醫(yī)院制劑的發(fā)展之路［J］.中國藥業(yè)，2012，21(16):79－80.

〔修回日期 2015－04－28〕

〔編 輯 商 丹〕

Problems and Countermeasure Analysis for Hospital Preparation's Quality Standard

MA Peijie1，SHEN Wei2，ZHANG Yan3，ZHAO Ting1
(1 Pharmacy Department，Baoji Center Hospital，Baoji 721008，China，E－mail:zxyympj@163.com;2 Shaanxi Food and Drug Administration，Xi'an 710002，China;3 Primary Health Care Department，Baoji Maternal and Child Health Hospital，Baoji 721002，China)

This paper discusses the current prevalence of hospital preparations backward quality standard test methods，quality standards for lack of a serious problem，and analyses the reasons from four aspects，proposed to strengthen the construction of a pharmaceutical ethics;examination and approval departments shall strictly agents registration review technical requirements;rectify and improve the quality of all preparation standards;Introduction and training of strengthen pharmacy personnel，and actively improve the quality standard revision work;hospital increasing hardware and software construction，support quality standards revision suggestions for the improvement of work，provide

tandard for quality improvement of hospital preparations.

Hospital Preparation;Quality Standard;Registration Review of Technology;Pharmaceutical Ethics

R197.32

A

1001－8565(2015)03－0353－03

2015－01－01〕