汪瓊?cè)A432000湖北省孝感市康復醫(yī)院精神科

帕利哌酮緩釋片應用于精神分裂癥復發(fā)的研究進展

汪瓊?cè)A
432000湖北省孝感市康復醫(yī)院精神科

帕利哌酮緩釋片作為一種非典型抗精神分裂藥物，主要用于精神分裂癥急性期的治療，通過完全阻斷5-羥色胺2A受體，部分阻斷多巴胺D2受體，來發(fā)揮作用。研究證實，帕利哌酮緩釋片能夠有效緩解精神分裂癥陽性癥狀，改善精神分裂癥陰性癥狀，使精神分裂癥患者的依從性、耐受性提高。帕利哌酮緩釋片口服后起效迅速，效果明顯，治愈率高，能夠改善應用其他的非典型抗精神分裂藥物治療無效患者的臨床癥狀。本文對帕利哌酮緩釋片應用于精神分裂癥復發(fā)的研究進展加以綜述。

帕利哌酮緩釋片；精神分裂癥；復發(fā)；研究進展

精神分裂屬于一組病因不明的嚴重精神病，多見于青壯年的緩慢、亞急性起病患者，臨床主要表現(xiàn)為思維、感覺、知覺、行為、情感等多方面障礙、精神活動不協(xié)調(diào)、癥狀不一的綜合征?；颊咄ǔＶ悄芑菊！⒁庾R清楚，但部分患者會出現(xiàn)認知功能損害。因病程遷延、反復發(fā)作、不斷加重，部分患者最終出現(xiàn)衰退、精神殘疾，但部分患者經(jīng)積極有效的治療可達到痊愈[1]。目前，臨床治療精神分裂癥多給予連續(xù)、系統(tǒng)藥物治療，經(jīng)藥物有效治療后，能夠達到控制急性發(fā)作、預防復發(fā)、加快功能康復的治療目的。精神分裂癥復發(fā)會對患者的預后產(chǎn)生嚴重的影響，采用何種藥物治療精神分裂癥復發(fā)是臨床關(guān)注的重點[2]。本文旨在對帕利哌酮緩釋片應用于精神分裂癥復發(fā)的研究進展加以綜述，現(xiàn)報告如下。

藥理研究

帕利哌酮緩釋片主要成分是帕利哌酮，為利培酮體內(nèi)代謝主要活性產(chǎn)物，和利培酮的藥理作用接近，是苯異噁唑衍生物類的抗精神分裂藥物。帕利哌酮進入體內(nèi)主要對5-羥色胺2A受體與多巴胺D2受體作用，對組胺H1受體及腎上腺素α1受體、α2受體均產(chǎn)生阻滯作用，長期應用能夠?qū)е麦w重增加和體位性低血壓等不良反應。對膽堿、腎上腺素α1受體、α2受體親和力差，可使催乳素水平提高[3]。

藥物代謝

常規(guī)劑量服用帕利哌酮緩釋片后，血漿濃度穩(wěn)定上升，約在24 h達到峰濃度，在臨床推薦的3～12 mg的劑量范圍內(nèi)，服用后帕利哌酮緩釋片的藥物代謝動力學和劑量呈正比。服用后帕利哌酮緩釋片的首過消除作用小，藥物濃度未降低，主要通過肝、腎代謝，且對肝腎功能沒有明顯影響。近期醫(yī)學研究證實，肝、腎損傷患者服用單劑量帕利哌酮緩釋片治療，輕、中度的肝損傷患者服用帕利哌酮緩釋片后藥物代謝動力學和肝功能正?；颊呓咏?，提示輕、中度的肝損傷患者應用帕利哌酮緩釋片治療不需要調(diào)整劑量，但重度的肝損傷患者應用帕利哌酮緩釋片治療的肝功能情況未有研究報道。不同程度的腎損傷患者，在服用帕利哌酮緩釋片后，藥物代謝動力學和腎損傷情況呈正比，患者腎損傷的程度越嚴重，帕利哌酮緩釋片的清除率就越低?；颊吣挲g和帕利哌酮緩釋片藥物代謝動力學未有明顯的相關(guān)性，不同年齡組患者應用帕利哌酮緩釋片后，各組藥物代謝動力學沒有明顯差異[4]。

不良反應

臨床應用帕利哌酮緩釋片治療精神分裂癥，主要不良反應表現(xiàn)為錐體外系反應、催乳素增加、體重增加、失眠、頭暈、焦慮、嗜睡、頭痛、心動過速等癥狀。研究證實，老年精神分裂癥患者應用帕利哌酮緩釋片治療，心腦血管并發(fā)癥發(fā)生率明顯上升，以心房顫動、心動過速等程度不同的心律失常為主要表現(xiàn)，且部分患者血液黏稠度會增加，出現(xiàn)血栓等嚴重并發(fā)癥。與應用安慰劑治療的患者比較，應用帕利哌酮緩釋片治療的患者不良反應發(fā)生率有所提高，但患者死亡原因并不是心腦系統(tǒng)疾病。應用帕利哌酮緩釋片治療能夠出現(xiàn)高血糖、高脂血癥、體重增加等代謝綜合征，嚴重者甚至會出現(xiàn)2型糖尿病。相關(guān)研究證實，患者應用帕利哌酮緩釋片治療，體重明顯增加，而服用安慰劑治療的患者體重沒有明顯變化。此外，部分患者還會出現(xiàn)焦慮、失眠、頭暈等中樞神經(jīng)癥狀，且伴隨藥物劑量的增加，其發(fā)病率也隨之上升[5]。

帕利哌酮應用于精神分裂癥復發(fā)的研究

因精神分裂病程遷延、反復發(fā)作，患者社會功能明顯下降，屬于一種精神障礙性的中樞神經(jīng)疾病，目前臨床主要給予抗精神分裂藥物治療。研究證實，臨床治療精神分裂癥沒有根治性，治愈率低，療程較長，所以精神分裂癥患者在病情緩解后，還需要繼續(xù)治療，預防復發(fā)，以降低精神分裂癥復發(fā)率。據(jù)相關(guān)臨床統(tǒng)計研究顯示，精神分裂癥的復發(fā)率為45%左右，且多數(shù)精神分裂癥患者需要接受再次治療，所以在臨床治療精神分裂癥復發(fā)方面，如能夠提供患者家屬的依從性，積極進行維持治療，可有效降低精神分裂癥的復發(fā)率，提升治療的有效率。精神分裂癥復發(fā)對患者的預后產(chǎn)生嚴重影響，所以，采用有效藥物治療使復發(fā)時間延長，可達到臨床控制復發(fā)的治療目的。研究顯示，應用帕利哌酮緩釋片治療精神分裂癥復發(fā)，可使精神分裂癥患者復發(fā)時間延長，PANSS評分、SDSS評分提高，提示帕利哌酮緩釋片治療精神分裂癥復發(fā)的臨床效果較好[6]。另有研究報道，帕利哌酮緩釋片用于治療精神分裂癥，患者復發(fā)的間隔時間和復發(fā)情況優(yōu)于常規(guī)的二代抗精神分裂癥藥物?？梢姡晾咄忈屍委熅穹至寻Y復發(fā)的效果較好，可延長復發(fā)的時間，控制復發(fā)率。和首次應用帕利哌酮緩釋片治療的患者相比，帕利哌酮緩釋片治療精神分裂癥復發(fā)的不良反應明顯減少，且心腦系統(tǒng)并發(fā)癥的減少最明顯，但臨床尚無明確報道闡述其臨床機制，但多數(shù)研究人員認為和機體對藥物適應性有關(guān)。代謝綜合征的并發(fā)癥復發(fā)率和初次治療的復發(fā)率比較沒有明顯差異[7]。

展望

帕利哌酮緩釋片治療精神分裂癥復發(fā)的臨床療效得到臨床廣泛認同，該藥必將在未來的臨床治療中廣泛應用，并通過臨床不斷的實驗研究，不斷完善藥物的藥理機制，降低不良反應發(fā)生率，提升藥物治療的安全性，以使該藥在精神分裂癥復發(fā)治療過程中發(fā)揮更好的作用。

[1]龔科,鄭俊蘭.帕利哌酮緩釋片對首發(fā)精神分裂癥患者血脂代謝影響的研究[J].西部醫(yī)學,2013,25(9):1386-1390.

[2]王旸,曹昱,張艷.帕利哌酮緩釋片對精神分裂癥療效及安全性的對照研究[J].精神醫(yī)學雜志,2009,22(6):415-419.

[3]劉建君,楊劍虹,楊身國,等.帕利哌酮緩釋片治療首發(fā)精神分裂癥的療效與安全性研 究[J].實 用 醫(yī) 學雜志,2010,26(20): 3775-3777.

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[5]Boom S,Thyssen A,Crauwels H,et al.The influence of hepatic impairment on the pharmacokinetics of paliperidone[J].Int J Clin Pharmacol Ther,2009,47(10):606-616.

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Research progress of paliperidone extended-release tablets applied in the schizophrenic relapse

Wang Qionghua
Department of Psychiatry,the Rehabilitation Hospital of Xiaogan City,Hubei Province 432000

Paliperidone extended-release tablet is an atypical antipsychotic drug.It is mainly used in treating the acute phase of schizophrenia.It plays the role through completely blocking the serotonin 2A receptor,partially blocking dopamine D2receptors. The study confirms that paliperidone extended-release tablets can effectively alleviate the positive symptoms of schizophrenia, improve the negative symptoms of schizophrenia,and improve the compliance and tolerance of schizophrenic patients.Paliperidone extended-release tablets is rapid onset after oral administration,the effect is obvious,the cure rate is high.It can improve the clinical symptoms of patients that the application of other atypical antipsychotic drug treatment is invalid.In this paper,we reviews the research progress of paliperidone extended-release tablets applied in the schizophrenic relapse.

Paliperidone extended-release tablets;Schizophrenia;Relapse;Research progress

10.3969/j.issn.1007-614x.2015.8.2