李艷梅

子宮肌瘤出血藥物治療臨床分析

李艷梅

目的 探討子宮肌瘤出血的臨床藥物治療。方法 選取25例子宮肌瘤出血患者的臨床藥物治療資料進(jìn)行分析。結(jié)果 25例子宮肌瘤出血經(jīng)藥物治療用藥期間全部閉經(jīng)，痛經(jīng)患者癥狀均有所改善，多貧血，停藥后10例患者月經(jīng)恢復(fù)正常，其余為圍絕經(jīng)期婦女絕經(jīng)。結(jié)論 近年隨著醫(yī)學(xué)的發(fā)展，認(rèn)為子宮能產(chǎn)生多種生物活性物質(zhì)，具有內(nèi)分泌功能，參與體內(nèi)生殖生理過程,藥物治療已越來越受到重視。

子宮肌瘤出血；藥物治療

子宮肌瘤出血主要由壁間肌瘤和黏膜下肌瘤所引起，漿膜下肌瘤很少引起異常子宮出血。而壁間肌瘤多發(fā)生周期性出血，黏膜下肌瘤有時(shí)可表現(xiàn)為不規(guī)則出血。2011年1月～2014年8月收治的子宮肌瘤出血患者25例臨床藥物治療臨床資料進(jìn)等分析如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

本組收治的25例子宮肌瘤出血患者，年齡34～54歲，平均42歲。合并貧血18例，均有不同程度的痛經(jīng)7例。B超診斷子宮稍大15例中，有子宮壁間肌瘤9例，子宮肥大6例。

1.2方法

1.2.1孕激素(P)及雄激素 輕癥于月經(jīng)周期第14～25天每日口服炔諾酮5～10 mg，共12 d；重癥于周期第5～25天，每日口服5～10 mg，共21d。P療法的基礎(chǔ)上每日加甲睪酮5～10 mg含化[1]。也有在月經(jīng)間期應(yīng)用雄激素治療者，即在月經(jīng)干凈后每日1次含化甲睪酮5～10 mg，連續(xù)3個(gè)月；或在月經(jīng)凈后1周開始，每日肌注丙酸睪酮25 mg，連續(xù)8～10 d，可獲止血效果。

1.2.2米非司酮 10～25mg，1/d，連服3個(gè)月。用藥禁忌證：高血壓、哮喘、青光眼、栓塞性疾病及肝、腎、血液病患者。

1.2.3達(dá)那唑 200 mg，口服，3/d，從月經(jīng)第2天開始，連續(xù)服用3～6個(gè)月，可有效縮小肌瘤，遏制內(nèi)膜增生，達(dá)到止血目的。不良反應(yīng)有潮熱、痤瘡、ALT升高，一般停藥2～6周后可恢復(fù)。

1.2.4棉酚 20 mg，口服，1/d，連服2個(gè)月；改20 mg，每周服2次；再改每周服一次，各連服1個(gè)月，總療程為4個(gè)月。臨床療效多出現(xiàn)于服藥1～3個(gè)月，其中治療2個(gè)月起效者占50%，3個(gè)月70.5%，4個(gè)月100%。癥狀改善率93.7%，肌瘤縮小者為62.5%。

1.2.5三苯氧胺(TMX) 開始10 mg，口服，2～3/d，按治療反應(yīng)和耐藥性，調(diào)整劑量至40～60 mg/d，共3個(gè)月，待癥狀緩解后改小劑量長程治療。不良反應(yīng)為低E效應(yīng)：潮熱、陰道干澀、乳房縮小及惡心等。

1.2.6三烯高諾酮 從月經(jīng)周期第1天開始口服2.5 mg，每周2～3次或陰道內(nèi)放置，6個(gè)月為1療程。

1.2.7GnRH激動(dòng)劑 （1）于月經(jīng)周期第21天開始每日皮下注射布舍瑞林200 μg，連續(xù)注射20周，用藥后肌瘤可縮小40%～80%。缺點(diǎn)是停藥后肌瘤又可重新生長，并有潮熱、陰道干澀等低E效應(yīng)，用藥時(shí)間＞6個(gè)月者可出現(xiàn)骨質(zhì)疏松癥[2]。（2）長效劑：戈舍瑞林3.6 mg，或亮丙瑞林3.75 mg，均系用基質(zhì)包裹成1.2 mm×13 mm微柱緩釋劑，于月經(jīng)周期的第2～3天開始治療，用16號針腹壁皮下注射，每4周1次，共6次。

2　結(jié)果

25例子宮肌瘤出血經(jīng)藥物治療用藥期間全部閉經(jīng)，痛經(jīng)患者癥狀均有所改善，多貧血，停藥后10例患者月經(jīng)恢復(fù)正常，其余為圍絕經(jīng)期婦女絕經(jīng)。

3　討論

如肌瘤較小或即將絕經(jīng)的婦女可先行藥物治療，有效者可不行手術(shù)。近年隨著醫(yī)學(xué)的發(fā)展，認(rèn)為子宮能產(chǎn)生多種生物活性物質(zhì)，具有內(nèi)分泌功能，參與體內(nèi)生殖生理過程。絕經(jīng)前切除子宮，雖保留卵巢，由于瘢痕形成影響血液供應(yīng)，而使卵巢提前衰老5～7年。為此，藥物治療已越來越受到重視。藥物治療的根據(jù)為子宮肌瘤系性激素依賴性腫瘤，采用拮抗性激素的藥物可有效地抑制肌瘤的生長。

P在一定程度上是E的對抗劑，能抑制其功能，但主要是抑制子宮內(nèi)膜的增生，使其退化萎縮以減少月經(jīng)量。故其療效決定于肌瘤對內(nèi)膜的影響，凡肌瘤合并子宮內(nèi)膜過度生長者，止血效果較為明顯；內(nèi)膜菲薄萎縮者療效不顯著。雄激素也能對抗E、致子宮內(nèi)膜萎縮，并有直接使平滑肌收縮，控制子宮出血，故常與P聯(lián)合應(yīng)用，以達(dá)到止血及抑制腫瘤生長的目的。如按此長期給藥可使肌瘤停止生長，并有1/3～1/2的肌瘤退化萎縮。但長期應(yīng)用有產(chǎn)生膽汁郁滯性黃疸、改變脂蛋白膽固醇比例、促使動(dòng)脈硬化發(fā)展的不良作用，因而目前已為其他抗E、P的藥物，如達(dá)那唑、三烯高諾酮、三苯氧胺等替代[3]。

達(dá)那唑可直接作用于下丘腦和垂體，抑制GnRH及促性腺激素（GnTH）的釋放，并降低垂體對GnRH的敏感性，抑制卵巢內(nèi)某些性激素合成酶的活性，減少E、P生成。通過上述中樞和外周作用抑制卵泡發(fā)育，使E水平明顯低落。它還可降低正常內(nèi)膜E、P受體含量，引起內(nèi)膜退化萎縮，導(dǎo)致肌瘤萎縮變小。

三苯氧胺（TMX）是一種活性強(qiáng)且長效的非甾體抗E藥物，它競爭性與靶細(xì)胞胞漿E受體(ER)結(jié)合，形成TMX-ER復(fù)合物，并向細(xì)胞核內(nèi)移動(dòng)且長期儲留，致使胞漿ER無從補(bǔ)充而減少；TMX還影響ER合成，最終胞漿內(nèi)ER耗盡，靶細(xì)胞對雌激素敏感性下降，從而產(chǎn)生對雌激素的拮抗作用。因此，大劑量長期應(yīng)用可完全拮抗內(nèi)源性E的作用。

[1] 田冬梅，王佩紅，王會(huì)霞. 米非司酮保守治療子宮肌瘤的臨床觀察[J]. 陜西腫瘤醫(yī)學(xué)，2002，10(2)：126-127.

[2]楊鳳英，石玉娥. 米非司酮治療合并子宮肌瘤的功能性子宮出血效果觀察[J]. 中國醫(yī)藥指南，2007，5(11)：265-266.

[3] 秦瑞琳. 子宮肌瘤與陰道出血診治的新進(jìn)展[J]. 中華臨床醫(yī)學(xué)雜志，2004，5(12)：17-18.

Clinical Analysis of Uterine Fibroids Bleeding Medication

LI Yanmei, Family Planning Guidance Station, Shuangcheng 150100, China

Objective To investigate the clinical drug treatment of uterine fibroids bleeding. Methods 25 patients with uterine fibroids bleeding clinical drug therapy were analyzed. Results 25 cases of uterine fibroids bleeding after drug therapy during the treatment of all amenorrhea, dysmenorrhea symptoms were improved , more anemia , menstruation after stopping 10 patients returned to normal , the rest of perimenopausal women menopause. Conclusion In recent years, with the development of medical science that can produce a variety of uterine biologically active substances with endocrine function , reproductive physiological processes in the body , drug therapy has been more and more attention .

Uterine fibroids bleeding, Medications

R737.33

B

1674-9308（2015）09-0205-02

10.3969/j.issn.1674-9308.2015.09.178

150100 雙城市計(jì)劃生育指導(dǎo)站