趙偉鋒　陳雪姣　溫一陽　王朝杰　倉順東　白冰　付蕾

DC-CIK聯(lián)合化療加靶向治療對晚期結(jié)腸癌效果探討

趙偉鋒陳雪姣溫一陽王朝杰倉順東白冰付蕾

【摘要】目的探討采用DC-CIK聯(lián)合化療加靶向治療對于晚期結(jié)腸癌的臨床治療價(jià)值。方法 隨機(jī)選取2012年7月～2014年12月我院收治的晚期結(jié)腸癌患者60例，按照治療方法的不同將其分為觀察組和對照組，觀察組行DC-CIK聯(lián)合化療加靶向治療，對照組行化療加靶向治療，對兩組患者的臨床治療效果進(jìn)行回顧性分析。結(jié)果 觀察組的腫瘤控制率、毒副反應(yīng)發(fā)生率均優(yōu)于對照組，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 采用DC-CIK聯(lián)合化療加靶向治療對晚期結(jié)腸癌患者進(jìn)行治療，能夠有效增強(qiáng)治療方案對于腫瘤細(xì)胞的殺傷力，是一種可靠的治療方法。

【關(guān)鍵詞】晚期結(jié)腸癌；DC-CIK；過繼免疫細(xì)胞治療

作者單位：450003鄭州，河南省人民醫(yī)院

To Explore the Effect of DC-CIK Combine With Chemotherapy Plus Targeted Therapy for Advanced Colorectal Cancer

ZHAO Weifeng CHEN Xuejiao WEN Yiyang WANG Chaojie CANG Shundong BAI Bing FU Lei He’nan Provincial The People's Hospital, Zhengzhou 450003, China

[Abstract]Objective To evaluate the use of DC-CIK combined with chemotherapy plus targeted therapy for advanced colorectal cancer clinical therapeutic value. Methods Randomly selected 60 patients with advanced colon cancer from July 2012 to December 2014 in our hospital, according to the different treatment methods were divided into the control group and the observation group, the observation group adopt line combination chemotherapy plus DC-CIK targeted therapy, the control group underwent chemotherapy plus targeted therapy for clinical treatment, of two groups of patients were analyzed retrospectively. Results The tumor control rate was

observed in patients, the incidence of side effects was better than the control group, P<0.05, had difference statistically significance. Conclusion DCCIK combined with chemotherapy plus targeted therapy for patients with advanced colorectal cancer treatment, can effectively enhance the treatment options for tumor cell destruction, it is a reliable method of treatment.

[Key words]Advanced colon, DC-CIK, Adoptive immune cell therapy

臨床研究顯示[1]，分子靶向藥物聯(lián)合化療可有效提高患者的生存率，已成為晚期結(jié)腸癌的一線治療方案。但是少數(shù)患者在接受治療后，其機(jī)體免疫功能均出現(xiàn)不同程度的損傷。DC-CIK自體細(xì)胞免疫治療是近年來興起的一種低毒性晚期結(jié)腸癌治療方案，探討DC-CIK聯(lián)合化療加靶向治療對晚期結(jié)腸癌患者的臨床治療效果，隨機(jī)選取本院近年來收治的晚期結(jié)腸癌患者30例，并對其臨床資料進(jìn)行回歸性分析，現(xiàn)將結(jié)果匯報(bào)如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

隨機(jī)選取2012年7月～2014年12月我院收治的晚期結(jié)腸癌患者30例，所有患者均經(jīng)病理檢查得到證實(shí)，且結(jié)腸癌TNM分期為Ⅳ期。按照治療方法的不同將其分為觀察組和對照組，各15例。觀察組中男性11例，女性4例，年齡32～67歲，平均年齡為（52.5±5.1）歲；其包括9例左右肝多發(fā)轉(zhuǎn)移，6例骨多發(fā)轉(zhuǎn)移，均為多發(fā)轉(zhuǎn)移灶。對照組中男性10例，女性5例，年齡33～65歲，平均年齡為（53.5±4.9）歲；包括11例左右肝多發(fā)轉(zhuǎn)移，4例骨多發(fā)轉(zhuǎn)移。兩組患者的性別、年齡及病情等一般資料對比，P＞0.05，差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2方法

1.2.1DC-CiK細(xì)胞培養(yǎng)[2]（1）DC體外誘導(dǎo)成熟：采集患者的外周血單個(gè)核細(xì)胞，在培養(yǎng)箱中進(jìn)行2 h培養(yǎng)，之后移出懸浮細(xì)胞，并將IL-4和GM-CSF加入培養(yǎng)瓶中，定時(shí)換液和補(bǔ)充相關(guān)細(xì)胞因子，于第6 d加入iFN-γ，誘導(dǎo)DC成熟。（2）CIK細(xì)胞體外誘導(dǎo)：取得供者外周血單個(gè)核細(xì)胞，在培養(yǎng)箱中進(jìn)行2 h培養(yǎng)，之后收集懸浮細(xì)胞，并使用RPMI 1 640培養(yǎng)液將細(xì)胞濃度調(diào)整至1×106/ L，之后于第1 d將IFN-γ加入，24 h后取IL-2和CD 3 McAb加入，定時(shí)換液。于培養(yǎng)第8 d收集成熟的CIK細(xì)胞和DC細(xì)胞，按照1：10比例進(jìn)行為期6 d的混合培養(yǎng)，于每次細(xì)胞回輸收集前去樣品實(shí)施免疫表型檢測。

1.2.2治療方法 本次研究中，所有患者入院后均行臨床常規(guī)治療，并視患者情況擇期開始化療治療。對照組患者行化療加靶向治療：第1 d取奧沙利鉑130 mg/m2，靜脈滴注2 h；取卡培他濱1 000 mg/m2口服，每日2次，連續(xù)治療2 W；取貝伐單抗7.5 mg/kg，靜脈滴注0.5～1.5 h。每3 W為1個(gè)治療周期，視患者情況進(jìn)行4～6個(gè)周期的化療。觀察組行DC-CIK聯(lián)合化療加靶向治療：于化療前2 d收集患者外周血單個(gè)核細(xì)胞，進(jìn)行DC-CIK細(xì)胞培養(yǎng)。第3 d開始進(jìn)行化療，于細(xì)胞培養(yǎng)第13 d收集內(nèi)毒素和細(xì)菌真菌檢測陰性細(xì)胞，使用無菌鹽水進(jìn)行洗滌，然后同2%白蛋白生理鹽水200 ml進(jìn)行混合，于細(xì)胞培養(yǎng)的第14～16 d進(jìn)行回輸，每日1次，共3次，回輸時(shí)間控制在90 min。DC-CIK細(xì)胞治療共計(jì)包括2個(gè)療程。

1.3觀察指標(biāo)

對兩組患者治療后6個(gè)月時(shí)其結(jié)腸癌治療效果（包括CR、PR、SD、PD 4個(gè)等級，其中CR＋PR＋SD作為疾控控制有效）、細(xì)胞因子水平及毒副反應(yīng)的發(fā)生情況進(jìn)行觀察記錄。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所得數(shù)據(jù)使用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS17.0進(jìn)行分析處理，計(jì)量資料用（均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1治療效果

本次研究中，觀察組治療結(jié)束后6個(gè)月時(shí)共計(jì)包括8例PR，6例SD，1例PD，控制率為93.33%；對照組治療結(jié)束后6個(gè)月時(shí)共計(jì)包括7例PR，2例SD，6例PD，控制率為60.00%。觀察組患者的控制率高于對照組，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.2毒副反應(yīng)

觀察組治療期間其惡心嘔吐、周圍神經(jīng)毒性反應(yīng)及中重度骨髓抑制等毒副反應(yīng)的發(fā)生率均低于對照組，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1。

3　討論

結(jié)腸癌作為一種消化道常見惡性腫瘤類型，目前臨床主要采用化療聯(lián)合靶向治療對轉(zhuǎn)移性和局部晚期結(jié)腸癌患者進(jìn)行治療。多數(shù)患者在接受多周期化療和靶向治療后，其機(jī)體免疫功能均存在不同程度的損傷，因此近年來有報(bào)道認(rèn)為[3]，在化療聯(lián)合靶向治療的基礎(chǔ)上應(yīng)聯(lián)合免疫治療，以促進(jìn)患者免疫功能損傷的修復(fù)和治療效果的提高。臨床研究指出[4]，腫瘤的發(fā)生發(fā)展同機(jī)體免疫狀態(tài)之間存在密切關(guān)系，其中DC細(xì)胞是一種專職抗原提呈細(xì)胞，對于特異性抗原的免疫應(yīng)答反應(yīng)具有較高的介導(dǎo)作用，而CIKs細(xì)胞作為一種淋巴細(xì)胞，具有非主要組織相容性和強(qiáng)大的抗瘤活性，對于腫瘤細(xì)胞具有較強(qiáng)的殺傷力。李莎等[5]，通過將同源CIK和DC細(xì)胞進(jìn)行共培養(yǎng)，得到殺傷活性和增值能力更強(qiáng)的CIK和DC細(xì)胞。金成等研究指出[6]，晚期結(jié)腸癌患者多處于免疫功能抑制狀態(tài)，CIK等可于腫瘤局部大量聚集，起到靶向抗瘤效果，通過分泌大量的細(xì)胞免疫因子促進(jìn)CIK對于腫瘤細(xì)胞殺傷作用的增強(qiáng)。本次研究中，觀察組在化療加靶向治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合DC-CIK治療，結(jié)果顯示觀察組的腫瘤控制率高于對照組，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。表明在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合過繼免疫細(xì)胞治療是一種有效的晚期結(jié)腸癌治療手段。且觀察組在治療期間的毒副反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示免疫功能的提高有助于提高晚期結(jié)腸癌患者的機(jī)體功能，減輕其痛苦。

綜上所述，采用DC-CIK聯(lián)合化療加靶向治療對晚期結(jié)腸癌患者進(jìn)行治療，能夠有效增強(qiáng)治療方案對于腫瘤細(xì)胞的殺傷力，提高臨床療效，是一種可靠的治療方法。

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通訊作者：付蕾，E-mail：fulei409@163.com

doi：10.3969/j.issn.1674-9308.2015.26.066

【文章編號】1674-9308（2015）26-0093-03

【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】B

【中圖分類號】R735.3+5