施衛(wèi)東（山東省費(fèi)縣中醫(yī)醫(yī)院藥劑科，費(fèi)縣273400）

從中藥的不良事件看中藥的臨床應(yīng)用

施衛(wèi)東
（山東省費(fèi)縣中醫(yī)醫(yī)院藥劑科，費(fèi)縣273400）

目的分析中藥不良事件對(duì)中藥臨床應(yīng)用的影響。方法分析對(duì)象為2004—2014年的中藥用藥數(shù)據(jù)，對(duì)這些用藥數(shù)據(jù)進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，并分析其臨床應(yīng)用。結(jié)果中藥不良事件與中藥的臨床應(yīng)用有著密切的關(guān)系。2004—2014年間我院中藥用藥金額占所有藥品用藥金額的比例，隨著中藥品種數(shù)的增減和中藥不良反應(yīng)事件的影響，一直在2%～5%間浮動(dòng)。2008—2009年中藥不良反應(yīng)事件涉及中藥，用藥量基本上呈逐年下降趨勢(shì)。2011年中藥使用金額所占比開(kāi)始有所回升（3.17%）。2012—2013年使用金額所占比保持穩(wěn)定。中藥無(wú)不良反應(yīng)事件發(fā)生，用藥量基本上呈逐年上升趨勢(shì)。結(jié)論發(fā)生中藥不良反應(yīng)事件，中藥的臨床應(yīng)用也隨之受到影響。應(yīng)正確而理性地看待不良反應(yīng)事件，并積極尋求預(yù)防、減少發(fā)生不良反應(yīng)的措施。從而有效地控制中藥不良反應(yīng)事件的影響，讓中藥為人類的健康起到應(yīng)有的作用。

中藥注射劑；不良反應(yīng)事件；臨床應(yīng)用

中藥現(xiàn)被越來(lái)越多的患者接受和認(rèn)同，使用范圍也日益廣泛。但近年來(lái)，各媒體不斷報(bào)道了中藥不良事件，引起了廣大人民群眾的廣泛關(guān)注。通過(guò)對(duì)我院2004—2014年中藥的臨床使用情況進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，來(lái)分析中藥的臨床應(yīng)用受不良反應(yīng)事件的影響程度。并積極尋求預(yù)防、減少不良反應(yīng)的措施，從而有效地控制中藥不良反應(yīng)事件的影響。

1 資料與方法

1.1 基本資料中藥不良反應(yīng)事件來(lái)源：國(guó)內(nèi)媒體中藥不良反應(yīng)事件報(bào)道，國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心的中藥不良反應(yīng)信息通報(bào)［1］。

1.2 方法統(tǒng)計(jì)2004—2014年間我院的中藥品種、名稱、規(guī)格、單價(jià)、用量、用藥金額等數(shù)據(jù)，以藥品單價(jià)、限定單日劑量作為計(jì)量單位，結(jié)合日用藥金額、限定日劑量、用藥頻度等進(jìn)行分析。

2 結(jié)果

2004—2014年間我院中藥用藥金額占所有藥品用藥金額的比例，隨著中藥品種數(shù)的增減和中藥不良反應(yīng)事件的影響，一直在2%～5%間浮動(dòng)。2004年開(kāi)始，中藥用藥金額所占比一直在穩(wěn)定增長(zhǎng)，至2006年達(dá)到最高點(diǎn)（5.13%）。2007年受中藥不良反應(yīng)事件影響，使用金額所占比下降至一個(gè)新低點(diǎn)(2.24%)。在2008—2009年中藥不良反應(yīng)事件報(bào)道受到社會(huì)各界廣泛關(guān)注，中藥使用再次受到影響，使用金額所占比更降至最低（2.15%）。2011年中藥使用金額所占比開(kāi)始有所回升（3.17%）。2012—2013年使用金額所占比保持穩(wěn)定。中藥用藥金額占所有藥品用藥金額的比例在2%～5%間浮動(dòng)穩(wěn)定增長(zhǎng)。從2006年達(dá)到最高點(diǎn)5.13%下降至一個(gè)新低點(diǎn)2.24%，降至最低2.15%，有所回升3.17%，保持穩(wěn)定。2008～2009年中藥不良反應(yīng)事件涉及品種以抗病原微生物藥為主，同時(shí)中藥抗病原微生物藥各方面不如西藥，因此此類藥用藥量基本上呈逐年下降趨勢(shì)，2012年降至低點(diǎn)（0.64%）。無(wú)不良反應(yīng)事件發(fā)生的復(fù)方苦參注射液為代表的中藥，逐漸被臨床所接受，用藥量呈逐年上升趨勢(shì)。

3 討論

隨著中藥不良反應(yīng)事件的接連出現(xiàn)，在很大程度上影響了廣大人民群眾對(duì)中藥的了解和信任［2］。引起中藥不良反應(yīng)事件的原因有諸多方面，如來(lái)源、商品名稱、性狀、所用輔料、炮制與制劑工藝、配伍、身體狀況等因素，在此主要介紹以下幾點(diǎn)。

3.1 藥材說(shuō)起中藥，大家都知道來(lái)源于自然界的植物、動(dòng)物和礦物。而這一點(diǎn)就是與西藥相區(qū)別的很大的特色。有句話說(shuō)得好：“藥材好，藥才好?！蓖瑯?，藥材的品種問(wèn)題也直接關(guān)系到人民群眾的健康乃至生命。

20世紀(jì)90年代末，傳的沸沸揚(yáng)揚(yáng)的龍膽瀉肝丸事件，就是因在藥方中使用了木通，結(jié)果在社會(huì)上引起了很大的反響。從一些文獻(xiàn)來(lái)看木通等藥材中含馬兜鈴酸，有致急性腎功能衰竭的副作用，提出注意該藥的腎毒性。但實(shí)際上，這有可能是木通的基源不同造成的。關(guān)木通來(lái)源于馬兜鈴科植物東北馬兜鈴，馬兜鈴酸是其主要成分之一。川木通為毛茛科植物小木通或繡球藤的干燥藤莖，主含木通皂甙，有利尿作用，無(wú)腎毒性。這種品種上的混用，增加了臨床危險(xiǎn)因素，給中藥的運(yùn)用帶來(lái)了不良的影響，這就是中藥來(lái)源鑒定的問(wèn)題。值得我們進(jìn)一步的探討。

如此的例子還有：將山豆根當(dāng)北山豆根使用，易致不可逆性肌肉壞死；有的地方南、北五加皮不分，致臨床上曾有過(guò)很多誤服含有有毒成分強(qiáng)心甙的香加皮而中毒死亡的報(bào)道；東北地區(qū)有誤將有毒的大葉柴胡充當(dāng)柴胡應(yīng)用而發(fā)生中毒事故、有的誤將魚膽當(dāng)蛇膽，誤將砒霜當(dāng)明礬使用，誤用商陸仿制成的人參而引起中毒反應(yīng)等等［3］。

3.2 炮制和制劑中成藥的各種劑型均有發(fā)生不良事件的報(bào)道，但以中藥注射劑引起的較常見(jiàn)，有統(tǒng)計(jì)表明中藥注射劑的不良事件占全部中成藥不良事件的50%以上，特別是過(guò)敏反應(yīng)的出現(xiàn)比較迅速，嚴(yán)重。如出現(xiàn)寒戰(zhàn)，冷汗淋漓，高熱，面色蒼白，氣喘，繼之血壓下降，休克。這主要是由于注射劑這種特殊劑型本身所決定的，特別是靜注、靜滴藥物直接進(jìn)入血管內(nèi)，而無(wú)首過(guò)效應(yīng)，這大大增加了中藥安全用藥的難度。歸根到底，引起過(guò)敏反應(yīng)是有一定的物質(zhì)基礎(chǔ)的，本身中藥的成分復(fù)雜，其中難免帶有蛋白、鞣質(zhì)等過(guò)敏原物質(zhì)，再加上注射劑工藝復(fù)雜和人為因素的干擾，難免混入一些不良成分。對(duì)此應(yīng)加強(qiáng)中藥注射劑的多學(xué)科研究，對(duì)于過(guò)敏反應(yīng)由有效成分引起的，應(yīng)注意劑型選擇和生產(chǎn)工藝水平等問(wèn)題；若由非有效成分引起且又需注射給藥，應(yīng)提高提純，精致工藝，并制定嚴(yán)格合理的科學(xué)措施而使人為的差錯(cuò)降至最低，新藥投放市場(chǎng)后，應(yīng)積極與有關(guān)部門合作，加強(qiáng)注射劑不良反應(yīng)的監(jiān)控和研究。

其他注意提示，附片先煎毒性小，這個(gè)幾乎人人知道，但應(yīng)注意山豆根久煮則毒性增加。

3.3 用法和用量的問(wèn)題當(dāng)前，中藥不良事件的發(fā)生很大程度上是人們對(duì)中藥的濫用，其中一個(gè)典型的例子就應(yīng)該是人參。服用人參時(shí)間過(guò)長(zhǎng)，均會(huì)帶來(lái)一些問(wèn)題，其中出血是人參急性中毒的特征。更有甚者，因用量過(guò)大導(dǎo)致人格錯(cuò)亂和精神混亂，所以用法和用量不對(duì)，再好的藥對(duì)人民身體健康都是百害而無(wú)一益的。中藥雖然大多來(lái)源于天然，但并非無(wú)毒，俗話說(shuō)得好“是藥三分毒”。1）對(duì)于有毒中藥，往往其治療劑量與中毒劑量十分接近，在運(yùn)用這類藥物時(shí)，一定要將安全兩字提到有效兩字之前，注意遵守酌量增加的原則，認(rèn)真學(xué)習(xí)有關(guān)毒理知識(shí)和事件突發(fā)的應(yīng)對(duì)措施，如雷公藤對(duì)于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎有很好的作用，若濫用會(huì)造成肝腎功能、造血功能、生殖、胃腸等多系統(tǒng)的損害。2）注意藥物的蓄積作用。其中較為典型的是壯骨關(guān)節(jié)丸，該藥系濃縮丸、用以補(bǔ)益肝腎，養(yǎng)血活血，舒筋活絡(luò)，它可用于退行性骨關(guān)節(jié)痛、腰肌勞損，此藥說(shuō)明書中提到八味藥，應(yīng)該說(shuō)該藥藥性平和，但有報(bào)道，服用14～90天，造成72例肝功能損害，因此這就要求慢性病患者在長(zhǎng)期服用中藥時(shí)，應(yīng)定期檢查腎功能。3）注意藥物的依賴性問(wèn)題，這往往是人們所忽略的問(wèn)題。據(jù)報(bào)道有21例習(xí)慣性便秘患者，每日以番瀉葉（或間隔一定時(shí)間）5～9g泡服，用藥一段時(shí)間后產(chǎn)生藥物依賴性，停藥后出現(xiàn)焦慮不安、顏面潮紅發(fā)熱、體溫升高、呼吸頻率加快、厭食、體重下降、嘔吐、腹瀉等戒斷癥狀。以上這些都給濫用藥物的人們敲響了警鐘！

中藥現(xiàn)被越來(lái)越多的患者接受和認(rèn)同，使用范圍也日益廣泛。但近年來(lái)，各媒體不斷報(bào)道了中藥不良反應(yīng)，國(guó)家和各級(jí)組織也開(kāi)始注重中藥的安全問(wèn)題［4］。

其實(shí)發(fā)生中藥不良反應(yīng)是多方面的：西醫(yī)不夠了解中藥藥性，用藥未能因病而異，對(duì)癥用藥，常出現(xiàn)不合理的用藥，中西藥配合不合理、不規(guī)范，甚至是藥性相互沖突，中醫(yī)辨證不準(zhǔn)確，用藥劑量不適當(dāng)都加大了中藥的不良反應(yīng)事件。西醫(yī)用藥不了解，可多加學(xué)習(xí)與指導(dǎo)，多加了解中藥的藥性。同時(shí)要預(yù)防中藥本身的安全性問(wèn)題，中藥本身的安全性才是發(fā)生中藥不良反應(yīng)事件的根本原因。

通過(guò)以上分析，中藥新劑型的臨床應(yīng)用彌補(bǔ)了傳統(tǒng)中醫(yī)藥在急危重癥領(lǐng)域的缺陷，是傳統(tǒng)中藥給藥途徑的創(chuàng)新成果。對(duì)于只有幾十年歷史的中藥新劑型臨床應(yīng)用人們?cè)谡J(rèn)識(shí)程度及其研制、生產(chǎn)、使用過(guò)程難免會(huì)出現(xiàn)不同程度的問(wèn)題。發(fā)生中藥不良反應(yīng)事件，中藥的臨床應(yīng)用也隨之受到影響。應(yīng)正確而理性地看待不良反應(yīng)事件，并積極尋求預(yù)防、減少發(fā)生不良反應(yīng)的措施。從而有效地控制中藥不良反應(yīng)事件的影響，讓中藥為人類的健康起到應(yīng)有的作用，發(fā)揮中藥應(yīng)有的瑰寶作用，只有這樣才能使我們的中醫(yī)藥事業(yè)健康發(fā)展。

［1］梁偉坤，鄺俊健.18種中藥注射劑不良反應(yīng)/不良事件文獻(xiàn)分析［J］.中國(guó)執(zhí)業(yè)藥師，2011，1:4-9.

［2］王世偉，張小慧.中藥注射劑的不良反應(yīng)現(xiàn)狀及注意事項(xiàng)［J］.中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2011，4:118-120.

［3］劉靜，劉芳，李培紅.活血化瘀中藥注射劑不良反應(yīng)分析［J］.中國(guó)藥房，2011，7:646-648.

［4］徐艷萍，王新，欒偉.中藥注射劑不良反應(yīng)文獻(xiàn)評(píng)價(jià)與分析［J］.中國(guó)藥業(yè)，2011，10:52-54.

Clinical Application of Chinese Herbs from the Adverse Events of Traditional Chinese Medicine

SHI Weidong

(Department of Pharmacy，F(xiàn)eixianCountyHospitalof TraditionalChineseMedicine，ShandongProvince，Linyi273400，China)

Objective Analysis of the influence of adverse events of traditional Chinese medicine on the clinical application of Chinese herbs.Methods Chinese herb medication data from 2004 to 2014 were selected as objects.The medication data were carried out statistical analysis and its clinical application were analyzed.Results There was a close relationship between clinical adverse events of traditional Chinese medicine and Chinese herbs.Traditional Chinese medicine used in our hospital from 2004 to 2014 amount accounted for the proportion of the amount of all drugs，along with the effect of the number of varieties of traditional Chinese medicines adverse reaction events increase or decrease and traditional Chinese medicine，has been floating in between 2%and 5%.From 2008 to 2009 medicine adverse events relating to traditional Chinese medicine，with the dose basically decreased year by year.Chinese herbs using amount proportion began to rebound(3.17%)in 2011.From 2012 to 2013 using sum accounted for more stable.Traditional Chinese medicine has no adverse events occurred，the dosage basically showed an upward trend year by year.Conclusion The occurrence of adverse events of traditional Chinese medicine and the clinical application of Chinese herb has also been affected.We should treat the adverse events correctly and rationally and actively seek measures to prevent and reduce the occurrence of adverse reactions.Thus the adverse reaction of traditional Chinese medicine was effectively controled，so that the traditional Chinese medicine played its due role for human health.

Chinese medicine injection；adverse events；clinical application

10.3969/j.issn.1672-2779.2015.12.071

1672-2779（2015）-12-0140-02

：蘇玲本文校對(duì)：尹艷飛

2015-03-10）