劉楠楠

伊立替康聯(lián)合化療治療晚期結(jié)直腸癌致嚴(yán)重遲發(fā)性腹瀉的臨床分析

劉楠楠

目的探討伊立替康聯(lián)合化療治療晚期結(jié)直腸癌致嚴(yán)重遲發(fā)性腹瀉的相關(guān)原因及預(yù)防措施。方法入選46例晚期結(jié)直腸癌患者為研究對象, 了解嚴(yán)重遲發(fā)性腹瀉發(fā)生率及臨床特征。結(jié)果46例遲發(fā)性腹瀉發(fā)生率為43.5%(20/46), 其中, 嚴(yán)重遲發(fā)型腹瀉主要表現(xiàn)為大便次數(shù)增多、腹瀉。結(jié)論嚴(yán)重遲發(fā)性腹瀉的發(fā)生與年齡、性別、腫瘤原發(fā)部位無關(guān), 與飲食管理及是否規(guī)范治療相關(guān), 針對性護(hù)理干預(yù)有助于減少晚期結(jié)直腸癌患者使用伊立替康所致遲發(fā)性腹瀉。

伊立替康；晚期結(jié)直腸癌；遲發(fā)性腹瀉；針對性護(hù)理

結(jié)直腸癌是常見于消化道的惡性腫瘤之一, 伊立替康是晚期結(jié)直腸癌的一線藥物［1,2］。值得注意的是遲發(fā)型腹瀉是伊立替康的主要不良反應(yīng)之一。據(jù)報道, 伊立替康嚴(yán)重腸毒性造成3～4度遲發(fā)性腹瀉的發(fā)生率為20%～40%［3］。遲發(fā)性腹瀉將降低患者生活質(zhì)量, 增加治療費用, 后續(xù)化療減量甚至停藥, 更重者可能危及生命。因此, 本院特納入46例伊立替康聯(lián)合化療治療的晚期結(jié)直腸癌患者予以觀察分析, 同時進(jìn)行針對性護(hù)理干預(yù), 現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 入選本院2010年8月～2013年8月收治的46例晚期結(jié)直腸癌患者。入選標(biāo)準(zhǔn)：符合晚期結(jié)直腸癌診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］；排除合并嚴(yán)重心腦肝腎和血管系統(tǒng)性疾病者；排除有精神病史或溝通障礙者。男25例(54.3%), 女21例(45.7%), 年齡26～68歲, 平均年齡(52.7±5.6)歲；結(jié)腸癌27例(58.7%), 直腸癌19例(41.3%)。

1.2 方法所有患者均行伊立替康聯(lián)合化療治療。伊立替康180 mg/m2(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司；規(guī)格：40 mg/瓶、粉劑；批號：20012345；國藥準(zhǔn)字H20061276)聯(lián)合亞葉酸鈣或5-氟尿嘧啶化療, 用藥1次/2周, 每次持續(xù)靜脈滴注0.5～1.5 h。常規(guī)給予止吐治療和其他對癥治療；在上述治療基礎(chǔ)上采取針對性護(hù)理干預(yù), 主要包括心理疏導(dǎo)、飲食指導(dǎo)、藥物治療護(hù)理和肛周護(hù)理等幾個方面。

1.3 判斷及評估標(biāo)準(zhǔn) 腹瀉根據(jù)NCI CTCV 3.0分級標(biāo)準(zhǔn)［5］：Ⅰ度：每天排便次數(shù)增加4次以下；Ⅱ度：每天排便次數(shù)增加4～6次, 有夜便；Ⅲ度：每天排便次數(shù)增加7次以上, 排便失禁, 需要對脫水嚴(yán)重者行腸道外支持治療；Ⅳ度：需重癥護(hù)理, 血液動力學(xué)危象?；颊邼M意度評價標(biāo)準(zhǔn)采用自制滿意度調(diào)查表評價：包括6項內(nèi)容, 總計6分, ≥4分為滿意, 3分為基本滿意, ≤2分為不滿意；滿意度=(滿意+基本滿意)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 經(jīng)過針對性護(hù)理干預(yù), 患者遲發(fā)性腹瀉發(fā)生率43.5%(20/46), 其中, Ⅰ度19.6%(9/46), Ⅱ度13.0%(6/46), Ⅲ度6.5%(3/46), Ⅳ度4.3%(2/46)；嚴(yán)重發(fā)生率4.3%(2/46)。

2.2 46例中20例遲發(fā)型腹瀉患者服務(wù)滿意85.0%(17/20)；46例研究對象中滿意43.5%(20/46), 基本滿意17.4%(8/46), 不滿意39.1%(18/46), 滿意度60.9%(28/46)。

3 討論

伊立替康是喜樹堿-珙桐科旱蓮屬植物喜樹提取的生物堿, 具有明確抗腫瘤作用靶點。自1987年開始Ⅰ期臨床試驗,發(fā)展迅速。大規(guī)模Ⅲ期臨床研究表明, 伊立替康是有效治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的藥物。同時, 研究發(fā)現(xiàn), 伊立替康對5-氟尿嘧啶耐藥的患者仍有效治療。因此, 伊立替康成為美國藥品監(jiān)督管理局(FDA)繼5-氟尿嘧啶后40多年來再次批準(zhǔn)應(yīng)用于轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的一線治療化療藥物。此外, 伊立替康也常應(yīng)用于小細(xì)胞肺癌、非小細(xì)胞肺癌、宮頸癌和卵巢癌的治療中, 且對胃癌、乳腺癌和惡性神經(jīng)膠質(zhì)瘤等也具有一定的治療效果。遲發(fā)性腹瀉指的是采用伊立替康治療24 h后發(fā)生的藥物相關(guān)性腹瀉反應(yīng), 是伊立替康的劑量限制性毒性。據(jù)報道, 伊立替康及活性產(chǎn)物SN-38可直接作用于患者腸黏膜上皮細(xì)胞, 導(dǎo)致DNA雙鏈斷裂和神經(jīng)元凋亡, 繼而引發(fā)腸道結(jié)構(gòu)和功能變化損害, 導(dǎo)致腹瀉。

病理研究結(jié)果顯示, 遲發(fā)性腹瀉表現(xiàn)為腸壁變薄、血管擴(kuò)張、形成空洞、炎癥細(xì)胞浸潤、回腸細(xì)胞凋亡、腸黏膜損害和小腸絨毛萎縮。遲發(fā)性腹瀉最常損傷盲腸和結(jié)腸組織。伊立替康導(dǎo)致遲發(fā)性腹瀉的主要藥物機(jī)制包括抑制羧酸酯酶和細(xì)菌β-葡萄糖醛酸酶, 抑制腸道活性代謝, 抑制腸黏膜生成前列腺素E2和改變藥物動力學(xué)等。抑制腸運動護(hù)理和減少水、電解質(zhì)移向腸腔等護(hù)理可減少腹瀉發(fā)生風(fēng)險。

本院在治療基礎(chǔ)上特采用針對性護(hù)理治療使用伊立替康治療的晚期結(jié)直腸癌患者, 以預(yù)防重型遲發(fā)型腹瀉的發(fā)生,本院實施的針對性護(hù)理措施主要包括以下方面：①心理疏導(dǎo)：大多數(shù)晚期結(jié)直腸癌患者均存在不同程度的心理障礙, 包括對疾病的恐懼, 對療效、并發(fā)癥和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)的擔(dān)心和焦慮等。應(yīng)對患者進(jìn)行心理疏導(dǎo), 耐心講解病情和治療的成效, 說明治療的優(yōu)越性、操作過程和可能面對的不良預(yù)后, 介紹成功病例, 提高患者對疾病的認(rèn)知, 緩解并穩(wěn)定患者的恐懼情緒,配合完成全程治療, 建立戰(zhàn)勝疾病的信心。②飲食指導(dǎo)：指導(dǎo)患者定時進(jìn)餐, 飲食標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)以高熱量、高維生素、高蛋白和易消化的食物為主, 避免食用刺激性食物；指導(dǎo)患者飲用酸奶以增加革蘭陰性菌, 抑制陽性菌。③藥物治療護(hù)理：當(dāng)患者有腹瀉征象時, 一般予以易蒙停治療, 該藥物可抑制腸蠕動, 護(hù)理人員應(yīng)正確指導(dǎo)患者服藥方法, 監(jiān)督患者定時服藥；用藥后, 密切注意患者的腹部情況、腸鳴音和藥物效果。④肛周護(hù)理：腹瀉可導(dǎo)致肛周皮膚完整性受損、潰瘍和糜爛等。護(hù)理人員應(yīng)預(yù)見性指導(dǎo)患者便后溫水沖洗肛周, 再用軟毛巾蘸干, 保持肛周皮膚舒適、清潔和干燥。

綜上所述, 伊立替康聯(lián)合化療治療晚期結(jié)直腸癌致嚴(yán)重遲發(fā)性腹瀉的發(fā)生與年齡、性別、腫瘤原發(fā)部位無關(guān), 與飲食管理及是否規(guī)范治療相關(guān), 針對性護(hù)理干預(yù)有助于減少晚期結(jié)直腸癌患者使用伊立替康所致遲發(fā)性腹瀉。

［1］ 林莉, 徐建明, 王巖, 等.貝伐單抗聯(lián)合伊立替康為主方案一線治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的臨床評價.中華腫瘤雜志, 2010, 32(10):786-790.

［2］ 吳薇, 呂遷洲.結(jié)直腸癌化療實施中的不合理用藥分析.中國藥房, 2011, 22(42):3941-3943.

［3］ 孫志偉, 王晰程, 高靜, 等.結(jié)直腸癌中MDR1和ABCG2基因多態(tài)性與伊立替康療效及不良反應(yīng)的關(guān)系.中華胃腸外科雜志, 2013, 16(6):524-528.

［4］ 中華醫(yī)學(xué)會外科學(xué)分會胃腸外科學(xué)組, 中華醫(yī)學(xué)會外科學(xué)分會結(jié)直腸肛門外科學(xué)組, 中國抗癌協(xié)會大腸癌專業(yè)委員會, 等.結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移診斷和綜合治療指南(V 2010).中華胃腸外科雜志, 2010, 13(6):457-470.

［5］ 李虎, 黃鶴, 劉繼紅, 等.UGT1A1基因啟動子多態(tài)性與伊立替康化療毒性作用的關(guān)系.中華婦產(chǎn)科雜志, 2011, 46(12):888-891.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.25.119

2015-01-23］

255000 山東省淄博市第四人民醫(yī)院藥劑科