丁曉玲 周學(xué)兵 王煒 金利元 楊少奇 周慧

自身免疫性肝病的臨床與病理學(xué)特點(diǎn)分析

丁曉玲 周學(xué)兵 王煒 金利元 楊少奇 周慧

目的 探討自身免疫性肝病的臨床特點(diǎn)和病理學(xué)特點(diǎn)。方法 對(duì)32例自身免疫性肝病患者標(biāo)本進(jìn)行病理學(xué)分析。結(jié)果 32例患者中自身免疫性肝炎患者11例, 原發(fā)性膽汁性肝硬化患者19例,重疊患者2例, 谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)和總膽紅素均顯著提高。自身免疫性肝病肝組織變化以慢性肝炎為主, 原發(fā)性膽汁性肝硬化患者以膽管損害為主。自身免疫性肝病和慢性乙型病毒性肝炎200倍視野漿細(xì)胞數(shù)比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論 漿細(xì)胞數(shù)增加在自身免疫性肝病診斷中具有重要臨床意義。

自身免疫性肝?。徊±韺W(xué)特征

自身免疫性肝病是因自身免疫導(dǎo)致的肝病, 分為自身免疫性肝炎、原發(fā)性硬化性膽管炎和原發(fā)性膽汁性肝硬化等,自身免疫性肝病的發(fā)病原因、免疫學(xué)特點(diǎn)、臨床變化和組織學(xué)特征具有各自特點(diǎn), 增加臨床診斷難度［1］。研究顯示［2］,淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)及漿細(xì)胞浸潤(rùn)為自身免疫性肝病的病理學(xué)特征, 但目前臨床對(duì)自身免疫性肝病漿細(xì)胞報(bào)道較少。本文通過對(duì)本院收治的32例自身免疫性肝病患者臨床特點(diǎn)、組織學(xué)變化進(jìn)行分析, 分析自身免疫性肝病的病理學(xué)特點(diǎn), 現(xiàn)分析報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2011年5月～2014年5月在本院治療自身免疫性肝病患者32例, 其中男9例, 女23例, 年齡18～67歲, 平均年齡(44.29±3.56)歲, 病程2個(gè)月～21年, 平均病程(4.64±1.15)年, 同期在本院治療的32例慢性乙型病毒性肝炎患者為對(duì)照組, 其中男12例, 女20例, 年齡20～65歲,平均年齡(45.79±3.15)歲, 所有患者均進(jìn)行肝穿病理診斷。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法 常規(guī)病理檢查：通過穿刺法取得患者肝組織標(biāo)本, 應(yīng)用中性甲醛液固定標(biāo)本, 連續(xù)切片, 進(jìn)行HE和嗜銀染色, 通過光鏡進(jìn)行觀察。免疫組織化學(xué)染色：應(yīng)用SP法切片去除內(nèi)源性過氧化物酶, 經(jīng)過抗原及胰蛋白酶修復(fù), 應(yīng)用鼠抗人單克隆抗體。免疫組化半定量：觀察棕黃色陽性細(xì)胞分布和定位, CD138陽性患者進(jìn)行半定量分析, 計(jì)數(shù)陽性細(xì)胞數(shù)。

1.3 診斷標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)1999年AHI小組修正自身免疫性肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn), 2000年美國(guó)肝病學(xué)原發(fā)性膽汁性肝硬化診斷標(biāo)準(zhǔn)。慢性乙型病毒性肝炎符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)修訂《病毒性肝炎防治方案》和《慢性乙型肝炎防治指南》診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)資料利用SPSS15.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù) ± 標(biāo)準(zhǔn)差( x-±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床和實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果 32例自身免疫性肝病患者中自身免疫性肝炎患者11例, 原發(fā)性膽汁性肝硬化患者19例,自身免疫性肝炎-原發(fā)性膽汁性肝硬化重疊患者2例, ALT、AST和總膽紅素均明顯升高, 平均值分別為(246.81±131.41)U/L、(225.42±109.53)U/L和(45.21±10.57) μmol/L。

2.2 病理學(xué)觀察 自身免疫性肝病患者肝組織變化以慢性肝炎為主, 包括淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞浸潤(rùn)。自身免疫性肝炎為肝細(xì)胞炎癥及界面炎癥, 多伴有纖維化、壞死, 原發(fā)性膽汁性肝硬化患者以膽管損害為特點(diǎn), 表現(xiàn)出炎癥反應(yīng)和膽內(nèi)膽小官破壞, 引發(fā)肝內(nèi)慢性淤膽和門脈纖維化, 自身免疫性肝炎-原發(fā)性膽汁性肝硬化重疊患者包括上述兩種特點(diǎn)。

2.3 免疫組化分析 CD138漿細(xì)胞標(biāo)志物多分布于匯管區(qū),自身免疫性肝病200倍視野漿細(xì)胞數(shù)為(7.4±3.1), 慢性乙型病毒性肝炎為(3.1±1.9), 兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

3 討論

自身免疫性肝病是以肝臟為靶器官自身免疫性疾病, 其以肝細(xì)胞實(shí)質(zhì)損害為主, 患者包括自身免疫性肝炎、原發(fā)性膽汁性肝硬化和原發(fā)性硬化性膽管炎, 其為非病毒性疾病,病毒感染同自身免疫具有一定相關(guān)性, 因此自身免疫性肝病同慢性肝病極易混淆, 延誤病情, 最終引發(fā)肝硬化［4］。本研究顯示, 32例患者分為自身免疫性肝炎、原發(fā)性膽汁性肝硬化和重疊, ALT、AST和總膽紅素均顯著提高。

自身免疫性肝病因自身免疫反應(yīng)導(dǎo)致肝損傷, 其病理過程為自身免疫導(dǎo)致對(duì)肝臟和其他器官的損傷, 細(xì)胞免疫分布于壞死區(qū), 體液免疫細(xì)胞分布在匯管區(qū)。漿細(xì)胞為B淋巴細(xì)胞增殖形成的具有分化增殖能力的細(xì)胞, 分化中得到CD138,其為區(qū)分淋巴細(xì)胞的標(biāo)志物［5］。本研究應(yīng)用免疫組化方法染色漿細(xì)胞, 觀察自身免疫性肝病漿細(xì)胞浸較慢性乙型病毒性肝炎明顯提高, 漿細(xì)胞浸潤(rùn)可能同抗體介導(dǎo)肝臟損害有關(guān),同時(shí)與體液免疫反應(yīng)具有一定相關(guān)性。

自身免疫性肝病早期診斷后, 自身免疫性肝炎患者應(yīng)用免疫抑制和硫唑嘌呤激素療法, 原發(fā)性膽汁性肝硬化應(yīng)用熊去氧膽酸治療, 其可有效阻斷肝硬化發(fā)展, 提高患者生存質(zhì)量。但目前臨床對(duì)自身免疫性肝病的發(fā)病機(jī)制認(rèn)識(shí)尚未完全明確, 臨床表現(xiàn)無特異性, 易與慢性肝病混淆。通過對(duì)自身免疫性肝病的病理學(xué)特征進(jìn)行分析, 根據(jù)病變特點(diǎn), 為臨床診斷和治療提供重要依據(jù)。

［1］ 錢金花, 徐慶武.老年自身免疫性肝病的臨床特征及治療.中國(guó)老年學(xué)雜志, 2013, 33(20):4999-5001.

［2］ 江洪娟, 楊晉輝, 胥瑩.15例自身免疫性肝炎臨床及病理學(xué)特點(diǎn)分析.云南醫(yī)藥, 2010, 31(4):419-420.

［3］ 范平, 江軍, 何維新, 等.不明原因肝功能異?；颊咧凶陨砻庖咝愿尾〉呐R床分析.胃腸病學(xué), 2010, 15(9):544-547.

［4］ 譚立明, 王園園, 李華, 等.161例自身免疫性肝病患者相關(guān)自身抗體檢測(cè)的臨床研究.免疫學(xué)雜志, 2012, 28(12):1061-1064.［5］ 李偉, 劉傳苗, 趙守松.30例自身免疫性肝炎患者臨床與免疫學(xué)特點(diǎn)分析.中華全科醫(yī)學(xué), 2014, 12(11):1760-1762.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.15.045

2015-01-06］

750002 寧夏人民醫(yī)院(丁曉玲 周學(xué)兵 王煒金利元 周慧)；寧夏醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院(楊少奇)

王煒