王宗敏

（江蘇省食品藥品監(jiān)督管理局，江蘇 南京 210008）

2014年江蘇省藥品注冊(cè)年度報(bào)告

王宗敏*

（江蘇省食品藥品監(jiān)督管理局，江蘇 南京 210008）

通過相關(guān)數(shù)據(jù)資料的統(tǒng)計(jì)與分析，對(duì)2014年江蘇省藥品注冊(cè)管理情況進(jìn)行總結(jié)，以提升全省藥品注冊(cè)管理能力，為企業(yè)研發(fā)、管理人員提供相關(guān)參考。

藥品注冊(cè)；新藥；仿制藥；技術(shù)審評(píng)；審批；現(xiàn)場(chǎng)核查

2014年是全國(guó)藥品注冊(cè)管理在改革與探索中前進(jìn)的一年，江蘇省藥品注冊(cè)工作任務(wù)空前繁重，通過強(qiáng)化藥品技術(shù)審評(píng)能力建設(shè)、推進(jìn)藥物研究機(jī)構(gòu)質(zhì)量管理體系建設(shè)、進(jìn)一步完善藥品注冊(cè)管理機(jī)制，江蘇省藥品注冊(cè)管理工作在平穩(wěn)中前行，藥品注冊(cè)各項(xiàng)指標(biāo)保持全國(guó)領(lǐng)先，現(xiàn)對(duì)相關(guān)數(shù)據(jù)資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)、對(duì)比與分析，旨在為促進(jìn)公眾健康做出應(yīng)有的貢獻(xiàn)。

1 藥品注冊(cè)申請(qǐng)受理情況及分析

1.1 藥品注冊(cè)受理數(shù)量持續(xù)增長(zhǎng)、結(jié)構(gòu)不斷優(yōu)化

2014年，江蘇省共受理藥品、醫(yī)院制劑、藥用輔料、藥用包裝材料等各類注冊(cè)申請(qǐng)2 704件（以受理號(hào)計(jì)，下同）。受理的藥品注冊(cè)申請(qǐng)2 435件，其中新藥注冊(cè)申請(qǐng)1 000件，藥品補(bǔ)充申請(qǐng)1 104件，藥品再注冊(cè)申請(qǐng)331件。受理的藥品補(bǔ)充申請(qǐng)中，報(bào)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局（簡(jiǎn)稱國(guó)家總局）審批280件、江蘇省食品藥品監(jiān)督管理局（簡(jiǎn)稱省局）審批299件及省局備案525件（見圖1）。

圖1 2014年江蘇省各類藥品注冊(cè)申請(qǐng)受理件數(shù)比較Figure 1 Quantitative comparison of different classes of accepted drug registration applications in Jiangsu province in 2014

2014年，江蘇省共受理新藥(包括按新藥管理)注冊(cè)申請(qǐng)692件、仿制藥注冊(cè)申請(qǐng)308件；臨床研究申報(bào)614件、生產(chǎn)注冊(cè)申報(bào)368件；化學(xué)藥品申請(qǐng)962件、中藥申請(qǐng)15件、生物制品申請(qǐng)23件（見圖2）。可見,江蘇省注冊(cè)申報(bào)結(jié)構(gòu)較合理，藥物研發(fā)主要集中在新藥的臨床前研究。

圖2 2014年江蘇省藥品注冊(cè)申請(qǐng)的結(jié)構(gòu)分布Figure 2 Structure distribution of drug registration applications in Jiangsu province in 2014

2014年全國(guó)國(guó)產(chǎn)藥品注冊(cè)申請(qǐng)5 234件，其中新藥2 483件、改劑型179件、仿制藥2 572件,與2013年相比申請(qǐng)量分別增加了37.1%、26.9%和22.1%。江蘇省國(guó)產(chǎn)藥品注冊(cè)申請(qǐng)數(shù)量占全國(guó)總數(shù)的19%，其中新藥、改劑型、仿制藥的申請(qǐng)分別占全國(guó)的26%、21%和12%；與2013年相比，江蘇省國(guó)產(chǎn)藥品注冊(cè)申請(qǐng)總量增長(zhǎng)了33%，其中新藥增長(zhǎng)61%、改劑型下降1%、仿制藥增長(zhǎng)2%（見圖3）?？梢姡K省國(guó)產(chǎn)藥品注冊(cè)申請(qǐng)中新藥所占比重較大、增長(zhǎng)較快。

圖3 2014年全國(guó)和江蘇省藥品注冊(cè)申請(qǐng)受理件數(shù)比較Figure 3 Quantitative comparison of accepted drug registration applications in China and Jiangsu province in 2014

2010－2014年期間，江蘇省化學(xué)藥品注冊(cè)申報(bào)量占全省總數(shù)的95%以上，且增長(zhǎng)最為明顯；中藥申報(bào)量基本保持平穩(wěn)，以申報(bào)中藥6類新藥為主；生物制品申報(bào)量近兩年增長(zhǎng)明顯，且在創(chuàng)新上有所突破，如江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司申報(bào)的PD-1單抗、正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司申報(bào)的重組人凝血因子Ⅷ，均屬于全國(guó)首家（見圖4）。

圖4 2010—2014年江蘇省各類藥品注冊(cè)申請(qǐng)受理件數(shù)比較Figure 4 Quantitative comparison of different classes of accepted drug registration applications in Jiangsu province in 2010-2014

1.2 創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)的態(tài)勢(shì)繼續(xù)保持

近5年來，江蘇省藥物創(chuàng)新研發(fā)成果顯現(xiàn)：創(chuàng)新藥（化藥1、2類）報(bào)臨床研究的注冊(cè)申請(qǐng)量持續(xù)領(lǐng)先全國(guó)，搶仿專利藥（化藥3、4類）報(bào)臨床研究的注冊(cè)申請(qǐng)量增幅顯著（見圖5）。

圖5 2010—2014年江蘇省新藥報(bào)臨床研究的注冊(cè)申請(qǐng)數(shù)量比較Figure 5 Quantitative comparison of new drug registration with application for clinical research in Jiangsu province in 2010-2014

據(jù)咸達(dá)數(shù)據(jù)V3.0的監(jiān)測(cè)顯示，截至2015年3月11日，全國(guó)205個(gè)重大專項(xiàng)產(chǎn)品受理號(hào)中江蘇省有50個(gè)，全國(guó)942個(gè)特殊通道受理號(hào)中江蘇省有166個(gè)，均位列全國(guó)第1；在國(guó)家藥審中心加快審評(píng)的67個(gè)國(guó)產(chǎn)品種中江蘇省有10個(gè)，排名北京之后位列全國(guó)第2。

1.3 研發(fā)品種在臨床應(yīng)用方面有較強(qiáng)的選擇性

2014年江蘇省化藥1類新藥報(bào)臨床研究的注冊(cè)申請(qǐng)共45件，主要集中在抗腫瘤、心血管系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、抗感染、呼吸系統(tǒng)、糖尿病、精神障礙疾病等治療領(lǐng)域（見圖6）。

圖6 2014年江蘇省報(bào)臨床研究的化藥1類新藥的適應(yīng)證分布Figure 6 Indication comparison of 1 sorts of new medicine with application for clinical research in Jiangsu province in 2014

2014年江蘇省化藥單品種注冊(cè)申報(bào)量排名前6位的（見表1），均為化藥3類新藥，主要原因是這些品種的專利陸續(xù)到期、在國(guó)外上市后臨床療效顯著、市場(chǎng)需求量大。以申報(bào)量最多的阿哌沙班為例，該品種在中國(guó)的化合物專利已經(jīng)無效，因其安全性、有效性、質(zhì)量可控性等方面均有顯著優(yōu)點(diǎn)，且臨床定位明確、應(yīng)用廣泛，故作為抗凝藥物將具有十分廣闊的應(yīng)用前景。

表1 2014年江蘇省藥品注冊(cè)申報(bào)量排名前6位的品種Table 1 Top 6 pharmaceutical types in the number of drug registration applications in Jiangsu province in 2014

1.4 藥物研發(fā)的地區(qū)集中度越來越高

2014年江蘇省藥品注冊(cè)申報(bào)量（共1 000件）的主要分布地區(qū)仍然集中在南京、連云港、泰州、蘇州四大醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)板塊（見圖7）。與2013年相比，大部分城市藥品注冊(cè)申報(bào)量保持增長(zhǎng)趨勢(shì)，其中增長(zhǎng)率超過30%的城市有南京、泰州、蘇州、南通、徐州，宿遷實(shí)現(xiàn)零的突破。

圖7 2014年江蘇省各市藥品注冊(cè)申報(bào)件數(shù)比較Figure 7 Quantitative comparison of drug registration applications in different cities of Jiangsu province in 2014

江蘇省內(nèi)主要醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)園區(qū)的藥品注冊(cè)申報(bào)勢(shì)頭喜人，如泰州（中國(guó)）醫(yī)藥城2014年申報(bào)的藥品生產(chǎn)注冊(cè)申請(qǐng)21項(xiàng)、臨床研究注冊(cè)申請(qǐng)32項(xiàng)，較2013年增長(zhǎng)顯著；蘇州生物納米園至今共申報(bào)注冊(cè)申請(qǐng)46項(xiàng)，其中化藥1.1類12項(xiàng)、生物制品4項(xiàng)，且申報(bào)品種緊跟國(guó)際前沿。

1.5 藥物研發(fā)向優(yōu)勢(shì)企業(yè)集聚

目前江蘇省有157 家研發(fā)單位開展了藥物臨床前研究機(jī)構(gòu)登記備案。2014年江蘇省藥品注冊(cè)申報(bào)量排名前10位的14家企業(yè)的累計(jì)申報(bào)量為559件，占總數(shù)的56%，其中南京華威醫(yī)藥科技開發(fā)有限公司、南京海納醫(yī)藥科技有限公司、南京卡文迪許生物工程技術(shù)有限公司等3家為藥物研發(fā)機(jī)構(gòu)，其他為藥品生產(chǎn)企業(yè)（見表2）。

表2 2014年江蘇省藥品注冊(cè)申報(bào)量排名前10位的企業(yè)Table 2 Top 10 pharmaceutical enterprises in the number of drug registration application in Jiangsu province in 2014

續(xù)表2

2 藥品注冊(cè)審批情況及分析

2.1 藥品注冊(cè)申請(qǐng)批準(zhǔn)率逐年提高

2014年江蘇省共收到國(guó)家總局藥品注冊(cè)審評(píng)批件673件，其中批準(zhǔn)件565件（含復(fù)審批臨床2件），批準(zhǔn)率為84%，比上年提高14個(gè)百分點(diǎn)。565件批準(zhǔn)件中，藥品注冊(cè)批準(zhǔn)件180件，批準(zhǔn)率80%,比上年提高4個(gè)百分點(diǎn)；藥品補(bǔ)充申請(qǐng)批準(zhǔn)件 383件，批準(zhǔn)率87 %，比上年提高19個(gè)百分點(diǎn)。近5年江蘇省藥品注冊(cè)申請(qǐng)批準(zhǔn)情況見表3。

表3 2010—2014年江蘇省藥品注冊(cè)批準(zhǔn)情況Table 3 Approval of drug registration applications in Jiangsu province in 2010-2014

從全國(guó)各省(市)的批準(zhǔn)情況來看，江蘇省藥品注冊(cè)申請(qǐng)受理量遙遙領(lǐng)先，不批準(zhǔn)率低于全國(guó)平均水平（見圖8）。

圖8 2010—2014年全國(guó)部分省局藥品注冊(cè)申請(qǐng)受理結(jié)果Figure 8 Results of accepted drug registration applications in the indicated provinces in 2010-2014

2.2 創(chuàng)新藥收獲顯著

2014年江蘇省獲生產(chǎn)批準(zhǔn)文號(hào)的藥品有81件（見表4），全部為化學(xué)藥品，占全國(guó)新批準(zhǔn)藥品上市總數(shù)(456 件)的17.8%，其中化藥1.1類8件（全國(guó)共11件），涉及3個(gè)品種，分別是江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司的甲磺酸阿帕替尼、江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司的嗎啉硝唑、蘇州二葉制藥有限公司的阿德福韋酯。

2014年江蘇省獲批準(zhǔn)進(jìn)入臨床研究的品種有99件，占全國(guó)總數(shù)(880件)的11%。其中，化藥1.1類(23件)占全國(guó)(68件)的34%，有兩個(gè)品種進(jìn)入臨床研究的企業(yè)分別是江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司、江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司、江蘇亞盛醫(yī)藥開發(fā)有限公司。

表4 2014年江蘇省獲得批準(zhǔn)的各類藥品數(shù)量Table 4 Number of various classes of approved drugs in Jiangsu province in 2014

2.3 注冊(cè)的政策導(dǎo)向發(fā)揮作用

近5年江蘇省藥品注冊(cè)批準(zhǔn)數(shù)量呈新藥增長(zhǎng)、仿制 藥下降的趨勢(shì)（見圖9）。

圖9 2010—2014年江蘇省獲得批準(zhǔn)的新藥與仿制藥注冊(cè)申請(qǐng)件數(shù)比較Figure 9 Quantitative comparison of approved registration applications of new drugs and generics in Jiangsu province in 2010-2014

藥物研發(fā)需要良好的創(chuàng)新型生態(tài)體系，這個(gè)體系要以企業(yè)為創(chuàng)新主體，以市場(chǎng)配置資源為發(fā)展方式，以政府的前瞻性規(guī)劃吸引為政策引導(dǎo)。江蘇省藥品注冊(cè)呈現(xiàn)量增質(zhì)升的喜人趨勢(shì)，其原因：一是醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的持續(xù)高速發(fā)展，為新藥研發(fā)奠定了較為雄厚的經(jīng)濟(jì)基礎(chǔ)，重點(diǎn)制藥企業(yè)研發(fā)投入占銷售收入的比例普遍在5%以

上；二是地方政府大力實(shí)施創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)發(fā)展戰(zhàn)略，集聚了人才和項(xiàng)目，搭建了公共服務(wù)平臺(tái)；三是獨(dú)特的科教優(yōu)勢(shì)和人文環(huán)境，多種形式的專業(yè)培訓(xùn)與交流研討，為我省藥物研究營(yíng)造了良好的技術(shù)氛圍；四是藥監(jiān)部門鼓勵(lì)創(chuàng)新、推動(dòng)產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整的藥品注冊(cè)管理政策發(fā)揮了導(dǎo)向作用。

2.4 藥品注冊(cè)退審情況及分析

2014年,江蘇省收到的國(guó)家總局藥品注冊(cè)審評(píng)批件中,退審件共44件，其中因技術(shù)性原因退審的29件，企業(yè)自撤的有13件，因真實(shí)性問題退審的有2件。2014年,江蘇省收到的國(guó)家總局藥品補(bǔ)充申請(qǐng)審評(píng)批件中,退審件為59件，其中因技術(shù)性原因退審的有50件，企業(yè)自撤的有9件。

因技術(shù)性原因退審的主要問題是：①品種立題依據(jù)不足，有效性及安全性研究結(jié)果均不能支持申請(qǐng)事項(xiàng)；②質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中有關(guān)物質(zhì)研究存在缺陷，無法有效控制產(chǎn)品的質(zhì)量，且未與進(jìn)口原研藥品進(jìn)行質(zhì)量對(duì)比研究，不能證明其質(zhì)量的一致性；③劑型選擇不合理，根據(jù)《化學(xué)藥品注射劑基本技術(shù)要求（試行）》（國(guó)食藥監(jiān)注【2008】7號(hào)）中劑型選擇的一般原則，已有采用終端滅菌工藝的同品種注射劑上市，如申報(bào)品種采用無菌灌裝生產(chǎn)工藝，則不再批準(zhǔn)相關(guān)的申請(qǐng)；④未結(jié)合原料藥結(jié)構(gòu)和制劑工藝特點(diǎn)，分析制劑的雜質(zhì)譜，并建立合理可行的有關(guān)物質(zhì)檢查方法，對(duì)雜質(zhì)進(jìn)行控制；⑤新規(guī)格依據(jù)不充分；⑥變更后工藝質(zhì)量可控性尚不能評(píng)價(jià)，滅菌工藝驗(yàn)證資料不全面；⑦無法證實(shí)藥包材與制劑有良好的相容性及可能的安全性風(fēng)險(xiǎn)。

3 藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查情況及分析

2014年江蘇省全年共組織開展各類注冊(cè)核查1 162次，其中藥品研制現(xiàn)場(chǎng)核查715次（較上年增長(zhǎng)27%），臨床試驗(yàn)核查44次，委托市局生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查295次，藥包材注冊(cè)核查72次。2014年江蘇省組織開展了多次藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)監(jiān)督檢查，共抽查19家GCP機(jī)構(gòu)的86個(gè)臨床試驗(yàn)項(xiàng)目。2014年江蘇省接受國(guó)家總局組織的GLP檢查3次，疫苗臨床試驗(yàn)一次性資格認(rèn)定檢查6次，注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查8次，均全部通過。

注冊(cè)核查發(fā)現(xiàn)的主要問題有：①部分研究機(jī)構(gòu)質(zhì)量管理體系不健全，沒有專職質(zhì)量管理人員，缺少研究機(jī)構(gòu)質(zhì)量管理方面的制度與措施；②關(guān)鍵儀器設(shè)備未進(jìn)行校驗(yàn)或缺少日常使用校驗(yàn)；③原始記錄存在重新謄抄現(xiàn)象；④人員流動(dòng)性大，導(dǎo)致部分研究資料保管不全，現(xiàn)有人員不能全面了解項(xiàng)目研究情況；⑤個(gè)別機(jī)構(gòu)在電子數(shù)據(jù)上有弄虛作假的行為，特別是穩(wěn)定性考察數(shù)據(jù)的原始性和真實(shí)性難以確定；⑥樣品小試、中試采用空白樣，多家相同申報(bào)品種采用竄樣形式；⑦生物等效性試驗(yàn)或人體藥代試驗(yàn)缺少過程管理，試驗(yàn)樣品的真實(shí)性存疑。

4 展望

2015年, 國(guó)家總局深化藥品注冊(cè)審評(píng)審批制度改革的措施將陸續(xù)出臺(tái)，應(yīng)密切關(guān)注創(chuàng)新藥上市許可持有人制度、仿制藥審批新政、藥品注冊(cè)受理模式調(diào)整、藥用輔料藥包材與藥品關(guān)聯(lián)審評(píng)等重大制度的實(shí)施，充分發(fā)揮藥品注冊(cè)管理的杠桿作用，促進(jìn)我省醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)健康發(fā)展。[專家介紹] 王宗敏：1985年畢業(yè)于南京藥學(xué)院（現(xiàn)中國(guó)藥科大學(xué)），首批國(guó)家級(jí)GMP檢查員，長(zhǎng)期從事藥品質(zhì)量管理、生產(chǎn)許可證審批、不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)、藥品注冊(cè)管理等監(jiān)督管理工作，現(xiàn)任江蘇省食品藥品監(jiān)督管理局藥品注冊(cè)管理處處長(zhǎng)。曾參加多起全國(guó)性藥害事故調(diào)查，承擔(dān)國(guó)家局藥品注冊(cè)管理司“藥物研究機(jī)構(gòu)規(guī)范化管理”課題研究，在《中國(guó)藥事》、《中國(guó)藥房》、《江蘇藥監(jiān)》等雜志發(fā)表近20篇文章。

2014 Annual Report on Drug Registration in Jiangsu Province

WANG Zongmin
( Jiangsu Provincial Food and Drug Administration, Nanjing 210008, China)

Through statistics and analysis of the related data, drug registration management in Jiangsu province in 2014 was summarized and reviewed in order to improve the province's ability of drug registration management and provide reference for researchers and managers in the pharmaceutical industry.

drug registration; new drug; generics; technical appraisal; approval; on-site inspection

R95

A

1001-5094（2015）04-0251-07

接受日期：2015-04-08

*通訊作者：王宗敏，高級(jí)工程師；

研究方向：藥品注冊(cè)管理；

Tel：025-83209362； E-mail：wangzm@jsfda.gov.cn