張 祿，李 武，范晶華，晁春梅，李鮮麗，楊微波

（昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院 感染性疾病科，云南 昆明 650032）

Fibroscan是一種先由探頭發(fā)射彈性剪切波，再發(fā)射超聲波，通過超聲波跟蹤彈性剪切波在肝臟組織中的傳播速度，再通過計(jì)算機(jī)系統(tǒng)進(jìn)行運(yùn)算，得出一個(gè)硬度值(liver stiffness measurement, LSM)，由LSM 判定是否存在肝纖維化或肝硬化的定量的肝纖維化檢測方法[1]，具有無創(chuàng)、無痛苦、快速、簡便（不受進(jìn)食影響）及重復(fù)性好等特點(diǎn)。其結(jié)果與肝活檢有很好的一致性，同時(shí)可以直觀地反應(yīng)肝硬化的程度及分期。已被國內(nèi)外廣泛的研究所證實(shí)。但同時(shí)該檢查會受到轉(zhuǎn)氨酶及黃疸的影響，已有報(bào)道LSM 與ALT呈正相關(guān)，與膽紅素相關(guān)性不明顯，但是膽紅素高的人多數(shù)LSM都升高[2,3]。本研究對我科門診及住院的300例病毒性肝炎患者及正常人100例進(jìn)行了Fibroscan檢測，茲將結(jié)果報(bào)道如下。

資料與方法

一、患者來源：2012年2月-2012年11月在我科門診及住院的病毒性肝炎患者共300例，其中，男250 例，女50例，平均年齡（38.9±9.42）歲。分為慢乙肝組247例，其中肝功正常的225例，肝功不正常的22 例；慢丙肝組29例；肝硬化組24例。門診正常體檢病人100例。診斷符合我國2010年慢乙肝防治指南和2004年的丙肝防治指南。ALT＜1.5×ULN判為肝功正常，ALT＞1.5×ULN判為肝功異常。

二、檢測項(xiàng)目：所有患者給予fibroscan肝臟彈性檢測，并采集空腹血清檢測血常規(guī)，ALT，AST，AKP，GGT，TBIL，ALB，GP，PT，HBV DNA，HCV RNA，HBsAg，HBeAg，HBeAb，HBcAb，HCV-Ab IgG，HCV-Ab IgM，并同時(shí)做肝、膽、胰、脾、門靜脈，脾門靜脈的B超檢查。

三、肝臟彈性檢測：所有患者用Fibroscan行LSM 檢查。檢查人員經(jīng)過專門培訓(xùn)合格。患者取平臥位，在（8-9）肋間取一個(gè)點(diǎn)，連續(xù)10次成功采集檢測數(shù)據(jù)，取中位數(shù)值為最終檢查結(jié)果，肝臟硬度值以kPa表示，成功檢查率小于60%為檢查失敗，四分位數(shù)間距IQR大于或等于中位數(shù)值的30%，代表LSM的測定值無效須排除。以LSM≥7.3為有肝纖維化（陽性）。

四、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，檢出率用百分?jǐn)?shù)表示，采用卡方檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理；計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

結(jié)果見表1、2。

表1 300例病毒性肝炎患者的fibroscan結(jié)果分析

表2 各組fibroscan檢測值LSM的比較

從表1可以看出隨著纖維化程度的加重，LSM的檢出率呈逐漸升高的趨勢，慢乙肝組，肝功正常組檢出82例（37%），肝功不正常的22例，檢出22（100%），兩組率的比較采用卡方檢驗(yàn)，卡方值=4.591，df=1，P=0.032＜0.05，說明2組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。丙肝29例，檢出17（58%），肝硬化24例，檢出20（83.3%），相鄰2組間率相比較，P值均小于0.05，說明差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

從表1可以看出隨著纖維化程度的加重，LSM值呈逐漸升高的趨勢，且相鄰2組間差異明。肝功正常組與肝功不正常組對比，采用獨(dú)立樣本T檢驗(yàn)，P值為0.000；2組之間有明顯差異，說明肝功對LSM 有影響，肝功不正常組與肝硬化組對比，采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，P值為0.000；2組之間差異明顯，說明LSM與肝硬化的高度符合率。

討 論

肝臟的纖維化和肝硬化一直是倍受關(guān)注的熱點(diǎn)問題，尤其是肝硬化早期診斷，一直以來都缺乏很好的診斷指標(biāo)。過去常用的肝纖維化血清四項(xiàng)檢測，以及許多肝纖維化指數(shù)，臨床意義都不能令人滿意，不是與臨床符合率低，就是計(jì)算過于復(fù)雜，很難在臨床上進(jìn)行推廣。自fibroscan上市以來，其診斷的特異性高，可重復(fù)性好，因此作為一種肝纖維化的無創(chuàng)診斷方法，很快得到了廣泛的認(rèn)可。

本研究發(fā)現(xiàn)在肝功能正常的患者中檢出率37%，與過去報(bào)道的肝穿檢出率非常接近。因此對于許多不愿進(jìn)行肝穿的患者，有很重要的意義。可以不做肝穿也能發(fā)現(xiàn)抗病毒治療的指征，讓患者能盡早開始抗病毒治療，控制病情進(jìn)展。另外因?yàn)樗哂泻芎玫目芍貜?fù)性，因此可用于肝纖維化治療的療效評估，有利于抗肝纖維化藥物的篩選。對臨床有很好的指導(dǎo)作用。

本研究還發(fā)現(xiàn)LSM 在肝功正常到肝硬化之間逐漸升高。尤其是診斷肝硬化有較高的符合率（83.3%）。在下一步的研究中，將擴(kuò)大病例數(shù)，尋找肝硬化的并發(fā)癥發(fā)生的預(yù)測值，更好的為臨床服務(wù)。

總之，fibroscan是目前診斷肝纖維化最好的一種無創(chuàng)方法，它的優(yōu)點(diǎn)是可以實(shí)現(xiàn)快速、無創(chuàng)、可重復(fù)地進(jìn)行肝纖維化檢測[4～6]。其準(zhǔn)確性的影響因素，除了肋間隙的寬度、腹水、肝臟脂肪程度外，近來研究提示，ALT、AST、TB也對LSM有影響[7]。但肝功正常的患者就沒有肝功這個(gè)影響因素，因此檢測值是可靠的，所以在臨床上尤其對HBV DNA 陽性，而肝功正常的慢乙肝患者，只要fibroscan 檢測纖維化在F2以上就可以進(jìn)行抗病毒治療，依據(jù)此結(jié)果進(jìn)行抗病毒治療的效果，會有后續(xù)報(bào)道。不必再做肝穿檢查，減少了病人的痛苦。有很好的臨床推廣價(jià)值。

［1］王荔．Fibroscan對慢性乙型肝炎肝纖維化的臨床應(yīng)用進(jìn)展[J]．醫(yī)學(xué)綜述，2012，18（15）：2436-2438.

［2］張倩華，高文軍．Fibroscan 在慢性乙型肝炎急性活動(dòng)期患者中的應(yīng)用價(jià)值分析[J]．實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2011，27（11）：2060-2061.

［3］陳學(xué)兵，朱霞，陳立宇，等．丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶對Fibroscan 診斷慢性乙型肝炎肝纖維化分期的影響[J]．中華肝臟病雜志，2011，19（4）：286-290.

［4］DE LEDINGHEN V,LE BALL B,REBOUISSOUX L, et al.Liver stiffness measurement in children using FibroScan：feasibility study and comparison with Fibrotest, aspartate transaminase to platelets ratio index, and liver biopsy[J]．J Pediatr Gastroenterol Nutr,2007,45,443-450.

［5］ZJOJ M,HANDRA-LAEA A,KETTANEH A,et al.Noninvasive assessment of liver fibrosis by measurement of stiffness in paients with chronic hepatitis C[J]．Hepatology,2005,41(1)：48-54.

［6］MARCELLIN P, ZIOL M, BEDOSSA P, et al. Non-invasive assessment of liver fibrosis by stiffness measurement in patients with chronic hepatitis B[J]．Liver Int,2009,29 (2)：242-247.

［7］孝奇，劉志全，馮軍花，等．Fibroscan 對慢性乙型肝炎肝纖維化的應(yīng)用價(jià)值及ALT、AST對其診斷的影響[J]．臨床肝膽病雜志，2012，28（9）：654-656.