陳冬梅 (京山縣人民醫(yī)院眼科,湖北 京山 431800)
方家華 (長江大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)院 荊州市第一人民醫(yī)院眼科,湖北 荊州 434000)
?
從加州大學(xué)Shiley眼科醫(yī)院年度報告看中美兩國在青光眼領(lǐng)域的差距
陳冬梅(京山縣人民醫(yī)院眼科,湖北 京山 431800)
方家華(長江大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)院荊州市第一人民醫(yī)院眼科,湖北 荊州 434000)
[摘要]目的:比較中美兩國在青光眼領(lǐng)域的差距。 方法:依據(jù)加州大學(xué)Shiley眼科醫(yī)院2014年年度報告以及其他公開的資料,從臨床研究、基礎(chǔ)研究、研究經(jīng)費以及學(xué)術(shù)影響力等幾個方面進行比較。結(jié)果:青光眼的降眼壓新藥和新型抗青光眼手術(shù)的臨床試驗大部分在美國,美國用于青光眼的研究經(jīng)費多于中國,青光眼專家的學(xué)術(shù)影響力也明顯超過中國。結(jié)論:中美兩國在青光眼領(lǐng)域有較大的差距,但中國在逐步趕上。
[關(guān)鍵詞]青光眼;中國;美國
青光眼是不可逆性致盲性眼病,發(fā)病率較高。據(jù)估計,2020年全世界青光眼患者將達到7960萬人[1], 而中國擁有全世界最多的青光眼患者。青光眼威脅著人類的視力,但是關(guān)于青光眼仍然有很多難題沒有解決,如眼壓升高的機制、青光眼的早期診斷、術(shù)后濾過泡的瘢痕化、以及青光眼的視神經(jīng)保護和視神經(jīng)再生等等。攻克青光眼,挽救人類視力,有賴于各國醫(yī)師及研究者的努力。據(jù)Expertscape網(wǎng)站的分析調(diào)查,美國加州大學(xué)圣地亞哥分校Shiley眼科醫(yī)院青光眼專業(yè)在全世界排名第一,現(xiàn)以Shiley眼科醫(yī)院2014年年度報告為基礎(chǔ),參考其他公開資料,比較中美兩國在青光眼領(lǐng)域的差距,為促進我國青光眼臨床及科研發(fā)展提供依據(jù)。
1資料來源與方法
以美國加州大學(xué)圣地亞哥分校Shiley眼科醫(yī)院2014年年度報告為基礎(chǔ),參考Expertscape網(wǎng)站、美國科學(xué)信息研究所引文數(shù)據(jù)庫及其他公開資料。從臨床研究、基礎(chǔ)研究、研究經(jīng)費及學(xué)術(shù)影響力等幾個方面比較中美兩國在青光眼領(lǐng)域的差距。
2結(jié)果
2.1臨床研究的比較
Shiley眼科醫(yī)院目前正在進行63項臨床試驗,其中青光眼臨床試驗37項,這些臨床實驗涉及青光眼的早期診斷,新的降眼壓藥物以及青光眼的視神經(jīng)保護治療。
針對開角型青光眼的早期診斷,目前開展的臨床試驗包括3D光學(xué)相干斷層掃描,掃頻光學(xué)相干斷層掃描和遺傳因素等。
最近十年發(fā)現(xiàn)的青光眼降眼壓新藥大約有二十幾種[2,3],除了臨床上已經(jīng)使用的β腎上腺素受體阻滯劑、前列腺素抑制劑外,新的藥物靶點還包括肌動蛋白調(diào)制劑、腺苷受體激動劑、大麻素受體激動劑、Rho激酶抑制劑、5-羥色胺受體拮抗劑等。臨床試驗主要由美國的輝瑞公司、博士倫公司、愛爾康公司、日本的參天制藥公司、西班牙的Zeltia公司等贊助。其中,Shiley眼科醫(yī)院正在進行前列腺素抑制劑BOL-303259-X、Rho激酶抑制劑AR-12286的幾項臨床試驗。Weinreb教授等在BOL-303259-X的2期臨床試驗中,發(fā)現(xiàn)BOL-303259-X比目前臨床上正在使用的金標(biāo)準(zhǔn)藥物拉坦前列腺素抑制劑latanoprost更有效,更安全。目前臨床上還沒有可得的視神經(jīng)保護治療藥物,美金剛胺進行到三期臨床試驗后被終止[4]。Shiley眼科醫(yī)院的Jeffrey教授正在進行睫狀神經(jīng)營養(yǎng)因子的視神經(jīng)保護臨床試驗。中國目前沒有開展青光眼新藥以及青光眼新型手術(shù)[5]的臨床試驗,但是,中國青光眼人口最多,在大規(guī)模的基因篩查方面具有優(yōu)勢。復(fù)旦大學(xué)附屬眼耳鼻喉科醫(yī)院的青光眼遺傳學(xué)研究小組發(fā)現(xiàn)原發(fā)性開角型青光眼的發(fā)病與體內(nèi)ABCA1基因變異存在顯著關(guān)聯(lián)[6]。
2.2基礎(chǔ)研究的比較
高水平的臨床試驗與基礎(chǔ)研究密切相關(guān),基礎(chǔ)研究的成果可以轉(zhuǎn)化為臨床治療的新手段。Shiley眼科醫(yī)院Jeffrey教授領(lǐng)導(dǎo)的研究小組發(fā)現(xiàn),Kruppel樣轉(zhuǎn)錄因子調(diào)控視網(wǎng)膜節(jié)細胞的內(nèi)源性再生,通過增加一種或者抑制另一種轉(zhuǎn)錄因子的表達可以促進神經(jīng)細胞的再生,為青光眼等視神經(jīng)變性疾病的治療帶來希望[7]。此外,Jeffrey教授研究組還應(yīng)用干細胞治療青光眼,一種方法為提取成年患者周圍視網(wǎng)膜的干細胞,體外培養(yǎng)后植入患者眼內(nèi),置換死亡的節(jié)細胞,恢復(fù)患者的視功能;另一種方法為使用一些分子誘導(dǎo)分化人類胚胎干細胞為視網(wǎng)膜節(jié)細胞,植入患者眼內(nèi),治療青光眼[8]。
中國最近在青光眼基礎(chǔ)研究領(lǐng)域也有重大發(fā)現(xiàn)。北京同仁醫(yī)院與Shiley眼科醫(yī)院合作,發(fā)現(xiàn)降低跨篩板腦脊液壓力可以誘發(fā)視神經(jīng)病變[9],可能是開角型青光眼的生物標(biāo)志之一[10]。
2.3研究經(jīng)費的比較
在2014年,Shiley眼科醫(yī)院獲得了1070萬美元的研究經(jīng)費,最大的一筆640萬美元來自國立眼科研究所,用于青光眼的遺傳學(xué)研究。因此,用于青光眼的研究經(jīng)費折合人民幣大約五千多萬元,而中國一年用于青光眼的研究經(jīng)費只有幾百萬元。在美國,研究試劑及藥物比國內(nèi)便宜,但是人工費較貴。
而重要的差別在于,在美國有很多私人捐贈資助科學(xué)研究。加州大學(xué)圣地亞哥分校在2014年獲得的最大一筆私人捐贈為一億美元,用于干細胞研究,而Shiley眼科醫(yī)院也獲得了近百萬美元的私人捐贈。在中國用于青光眼的研究經(jīng)費,基本都來自政府部門,沒有私人捐贈。
2.4學(xué)術(shù)影響力的比較
Expertscape網(wǎng)站基于2004年以來的13450篇論文,對全世界眼科機構(gòu)青光眼專業(yè)和青光眼專家進行排名。青光眼專業(yè)全世界排名前5名依次為:加州大學(xué)圣地亞哥分校Shiley眼科醫(yī)院、邁阿密大學(xué)Bascom Palmer眼科醫(yī)院、約翰霍普金斯大學(xué)Wilmer眼科醫(yī)院、倫敦大學(xué)學(xué)院。中國排名最高的是中山大學(xué)中山眼科中心,排名第20名。在青光眼專家排名中,Shiley眼科醫(yī)院有兩位教授進入前5名,其中院長Weinreb教授排名第1,F(xiàn)elipe Medeiros排名第5。排名第2的是約翰霍普金斯大學(xué)Wilmer眼科醫(yī)院的David Friedman,排名第3的是紐約眼耳鼻喉醫(yī)院的Robert Ritch,排名第4的是約翰霍普金斯大學(xué)Wilmer眼科醫(yī)院的Harry Quigley。中國沒有1名專家進入前30名。
在美國科學(xué)信息研究所引文數(shù)據(jù)庫檢索Weinreb教授的論文,收錄的論文有812篇,總被引頻次19452次,其中引用次數(shù)最多的一篇論文發(fā)表在柳葉刀雜志[11],被引用417次,Weinreb教授的H指數(shù)為66,即有66篇論文,每篇論文的被引用次數(shù)在66次以上。中國知名青光眼專家被收錄的論文在70~120篇,H指數(shù)在10~20。
Shiley眼科醫(yī)院在三大科學(xué)雜志《自然》、《科學(xué)》和《細胞》上發(fā)表了數(shù)篇論文,而中國眼科界僅中山眼科中心與Shiley眼科醫(yī)院合作,在《自然》雜志發(fā)表了一篇論文[12]。中國的母語為中文,因此國內(nèi)有些專家用中文發(fā)表論文,不能被美國科學(xué)信息研究所收錄,但是,國內(nèi)好的研究結(jié)果基本都會用英語發(fā)表。從H指數(shù)及三大科學(xué)雜志發(fā)表論文數(shù)來看,中國與美國在青光眼領(lǐng)域差距明顯。
3結(jié)語
青光眼是眼科較為復(fù)雜的眼病,角膜、晶體、葡萄膜、玻璃體視網(wǎng)膜的疾病都可并發(fā)青光眼,并且,從出生到老年的任何階段都可患青光眼,近年來青光眼的發(fā)病率也是逐漸升高,因此,青光眼專家在眼科界具有較高的影響力。關(guān)于青光眼,仍有很多問題有待解決,除了眼科醫(yī)生的努力外,還依賴于藥理學(xué)、分子生物學(xué)、遺傳學(xué)、材料科學(xué)、醫(yī)學(xué)工程學(xué)等學(xué)科的進步。
在青光眼領(lǐng)域,目前美國處在領(lǐng)先地位,最近幾年中國上市的青光眼新藥和開展的新式抗青光眼手術(shù),大部分是從美國引進的。在青光眼的臨床治療方面,兩國的差距已不明顯,但是,在基礎(chǔ)研究領(lǐng)域,中國與美國仍然有較大的差距,不過,隨著中國經(jīng)濟的發(fā)展,中美兩國交流的加強,在基礎(chǔ)研究領(lǐng)域,中國已在逐步趕上。
[參考文獻]
[1]Quigley H A, Broman A T. The number of people with glaucoma worldwide in 2010 and 2020[J].Br J Ophthalmol, 2006, 90: 262~267.
[2]Chen J, Runyan S A, Robinson M R. Novel ocular antihypertensive compounds in clinical trials[J].Clin Ophthalmol, 2011, 5: 667~677.
[3]Zhang K, Zhang L, Weinreb R N. Ophthalmic drug discovery: novel targets and mechanisms for retinal diseases and glaucoma[J]. Nat Rev Drug Discov, 2012, 11: 541~559.
[4]Osborne N N. Recent clinical findings with memantine should not mean that the idea of neuroprotection in glaucoma is abandoned[J].Acta Ophthalmol, 2009, 87: 450~454.
[5]Francis B A, Singh K, Lin S C, et al. Novel glaucoma procedures: a report by the American Academy of Ophthalmology[J].Ophthalmology, 2011, 118: 1466~1480.
[6]Chen Y, Lin Y, Vithana E N, et al. Common variants near ABCA1 and in PMM2 are associated with primary open-angle glaucoma[J].Nat Genet, 2014, 46: 1115~1119.
[7]Moore D L, Blackmore M G, Hu Y, et al. KLF family members regulate intrinsic axon regeneration ability[J].Science, 2009, 326: 298~301.
[8]Al-Shamekh S, Goldberg J L. Retinal repair with induced pluripotent stem cells[J].Translational Research, 2014, 163: 377~386.
[9]Yang D, Fu J, Hou R, et al. Optic neuropathy induced by experimentally reduced cerebrospinal fluid pressure in monkeys[J].Invest Ophthalmol Vis Sci, 2014, 55: 3067~3073.
[10]Jonas J B, Wang N L, Wang Y X, et al. Estimated trans lamina cribrosa pressure difference versus intraocular pressure as biomarker for open-angle glaucoma. The Beijing Eye Study 2011[J]. Acta Ophthalmol, 2015, 93: e7~e13.
[11]Weinreb R N, Khaw P T. Primary open-angle glaucoma[J]. Lancet, 2004, 363: 1711~1720.
[12]Ouyang H, Xue Y, Lin Y, et al. WNT7A and PAX6 define corneal epithelium homeostasis and pathogenesis[J].Nature, 2014, 511: 358~361.
[編輯]劉陽
[引著格式]陳東梅,萬家華.從加州大學(xué)Shiley眼科醫(yī)院年度報告看中美兩國在青光眼領(lǐng)域的差距[J]. 長江大學(xué)學(xué)報(自科版),2015,12(18):82~84.
[文獻標(biāo)志碼]A
[文章編號]1673-1409(2015)18-0082-03
[中圖分類號]R775
通信作者:
[作者簡介]陳冬梅(1977-),女,主治醫(yī)師,主要從事青光眼和白內(nèi)障的研究治療工作;方家華, nmhuman@163.com。
[基金項目]湖北省自然科學(xué)基金重點項目(2014CFA065)。
[收稿日期]2015-02-21