李愛(ài)軍 單保華 劉昌榮

·綜述·

輸精管結(jié)扎術(shù)與前列腺癌的關(guān)系研究進(jìn)展

李愛(ài)軍 單保華 劉昌榮

2013年世界人口已達(dá)72億，高速的人口增長(zhǎng)引起全球密切關(guān)注。為了控制生育，許多國(guó)家已制定了生育政策，除了推廣使用避孕藥外，還提倡男性參與計(jì)劃生育。以男性為主導(dǎo)的計(jì)劃生育方法，比如輸精管結(jié)扎術(shù)，能給男女雙方帶來(lái)更多的避孕選擇。目前，輸精管結(jié)扎術(shù)被認(rèn)為是最可靠、安全、簡(jiǎn)單、有效的男性計(jì)劃生育方法，且術(shù)后再孕率較低[1-2]。在美國(guó)，大約有15%的男性經(jīng)歷該手術(shù)；在中國(guó)和印度，輸精管結(jié)扎術(shù)在已婚夫婦中占7%～8%[3]。全世界大約有1億男性通過(guò)行輸精管結(jié)扎術(shù)來(lái)完成計(jì)劃生育[4]。

在世界范圍內(nèi)，每年大約有90萬(wàn)名前列腺癌新發(fā)病例，每年有26萬(wàn)名患者死于前列腺癌[5]。在北美、歐洲和其他發(fā)達(dá)國(guó)家，前列腺癌是最常見(jiàn)的癌癥，也是第二大癌癥死因。在美國(guó)，每年約有24萬(wàn)名新發(fā)病例，每年有33 000名患者死于該病，每36人中就有1人死于前列腺癌[6]。根據(jù)加拿大癌癥學(xué)會(huì)統(tǒng)計(jì)，2011年加拿大男性中有25 500例前列腺癌患者，有4 100例死于前列腺癌。前列腺癌的發(fā)病率隨著年齡的增長(zhǎng)而顯著增加，到80歲時(shí)有超過(guò)50%男性的前列腺中存在癌細(xì)胞[7]。

雖然前列腺癌發(fā)生、發(fā)展的確切病因尚不明確，大量的流行病學(xué)證據(jù)表明遺傳因素、環(huán)境因素和社會(huì)風(fēng)險(xiǎn)因素在前列腺腫瘤的發(fā)生和發(fā)展中起著重要作用[8-9]。前列腺癌相關(guān)的危險(xiǎn)因素有年齡、種族[7]、遺傳[10]、慢性炎癥和感染[11]、性傳播感染[12]、吸煙[13]、肥胖[14]等。

1988年，Honda等[15]首次報(bào)告了輸精管結(jié)扎術(shù)與前列腺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)間存在正相關(guān)關(guān)系。此后，許多流行病學(xué)研究不斷探討輸精管結(jié)扎術(shù)與前列腺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)系，然而這些結(jié)果之間一直存在爭(zhēng)議，大致經(jīng)歷了兩個(gè)階段，主要存在兩種不同的觀點(diǎn)。第一階段：從上世紀(jì)80年代以來(lái)，有些學(xué)者開(kāi)始質(zhì)疑輸精管結(jié)扎術(shù)，他們?cè)O(shè)計(jì)的實(shí)驗(yàn)證實(shí)了輸精管結(jié)扎術(shù)增加了患前列腺癌的風(fēng)險(xiǎn)[15-22]。第二階段：自上世紀(jì)90年代以來(lái)，多數(shù)學(xué)者通過(guò)實(shí)驗(yàn)研究得出輸精管結(jié)扎術(shù)與患前列腺癌的風(fēng)險(xiǎn)無(wú)相關(guān)性[23-30]。本文將輸精管結(jié)扎術(shù)與前列腺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系的相關(guān)研究新進(jìn)展作如下綜述。

一、輸精管結(jié)扎術(shù)增加患前列腺癌的風(fēng)險(xiǎn)

相關(guān)研究已表明輸精管結(jié)扎術(shù)與前列腺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)存在一定的聯(lián)系，會(huì)增加前列腺癌的患病風(fēng)險(xiǎn)[15-22]。Giovannucci等[18-19]在兩個(gè)獨(dú)立的回顧性和前瞻性研究中發(fā)現(xiàn)，在總?cè)藬?shù)達(dá)24 662名輸精管結(jié)扎的男性中，輸精管結(jié)扎后使前列腺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加了56%～66%。隨后，Bernal-Delgado等[20]在一項(xiàng)系統(tǒng)評(píng)價(jià)中報(bào)道了輸精管結(jié)扎和前列腺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系。這項(xiàng)系統(tǒng)評(píng)價(jià)包含了5項(xiàng)隊(duì)列研究和9項(xiàng)病例對(duì)照研究，總?cè)藬?shù)超過(guò)20萬(wàn)人，在接受輸精管結(jié)扎術(shù)的男性中，前列腺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加了23%。最近，一項(xiàng)健康專業(yè)人員隨訪研究中，Siddiqui等[21]24年來(lái)隨訪了49 405名美國(guó)男性，6 023人診斷為前列腺癌，共12 321名(25%)男性接受過(guò)輸精管結(jié)扎術(shù)，最后發(fā)現(xiàn)輸精管結(jié)扎后總體前列腺癌發(fā)病增加了10%，而高級(jí)別前列腺癌發(fā)病增加了22%。雖然上述研究確實(shí)表明輸精管結(jié)扎術(shù)與前列腺癌風(fēng)險(xiǎn)間存在聯(lián)系，但并不意味著輸精管結(jié)扎會(huì)引起前列腺癌，也可以說(shuō)是某種因素共同聯(lián)系著輸精管結(jié)扎和前列腺癌。另外，研究中各種檢測(cè)和篩選偏倚或者混雜因素等都會(huì)影響兩者的相關(guān)性。目前關(guān)于輸精管結(jié)扎影響前列腺癌風(fēng)險(xiǎn)的分子通路和生物學(xué)機(jī)制也不明確，可能的原因包括睪丸、附睪解剖學(xué)變化，血管解剖和分泌蛋白變化等，仍需要更多的研究來(lái)證實(shí)這一聯(lián)系。

二、輸精管結(jié)扎術(shù)與前列腺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)無(wú)相關(guān)性

雖然上述研究支持輸精管結(jié)扎術(shù)與前列腺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)間存在某種關(guān)系，但是很多研究發(fā)現(xiàn)它們兩者間并無(wú)相關(guān)性[23-28]。最近Liu等[29]的一項(xiàng)Meta分析，包括9項(xiàng)隊(duì)列研究，年齡為20～75歲的男性共1 127 096名，其中7 539名男性被診斷為前列腺癌，并且發(fā)現(xiàn)輸精管結(jié)扎的男性和輸精管未結(jié)扎的男性之間，患前列腺癌的風(fēng)險(xiǎn)無(wú)明顯差異(P=0.48)。另外，在亞組分析中，輸精管結(jié)扎和前列腺癌風(fēng)險(xiǎn)間仍沒(méi)有顯著聯(lián)系，不受輸精管結(jié)扎術(shù)的時(shí)間、地理位置、隨訪時(shí)間等的影響。Shang等[30]最近發(fā)表的一篇Meta分析也得出了一樣的結(jié)論，認(rèn)為輸精管結(jié)扎和前列腺癌患病風(fēng)險(xiǎn)間沒(méi)有顯著的聯(lián)系(P=0.109)。

因?yàn)槟壳瓣P(guān)于輸精管結(jié)扎和前列腺癌發(fā)病之間的分子作用機(jī)制不十分明確，無(wú)論現(xiàn)有的各種研究中兩者之間是存在聯(lián)系還是無(wú)相關(guān)性，很難讓人們接受輸精管結(jié)扎和前列腺癌風(fēng)險(xiǎn)間存在真實(shí)的聯(lián)系，需要有更多的研究、有力的證據(jù)支持或者反對(duì)輸精管結(jié)扎會(huì)增加前列腺癌風(fēng)險(xiǎn)的觀點(diǎn)。鑒于輸精管結(jié)扎術(shù)在計(jì)劃生育中明顯的優(yōu)點(diǎn)和不明確的風(fēng)險(xiǎn)，不應(yīng)該因?yàn)閾?dān)心前列腺癌風(fēng)險(xiǎn)而勸阻男性行輸精管結(jié)扎術(shù)。正相反，因?yàn)閺?qiáng)有力的Meta分析沒(méi)有發(fā)現(xiàn)兩者間有聯(lián)系，手術(shù)前不建議醫(yī)生與患者討論關(guān)于前列腺癌的問(wèn)題，這點(diǎn)符合美國(guó)泌尿科協(xié)會(huì)的建議[31]。當(dāng)然，我們也不能完全否認(rèn)兩者間存在著聯(lián)系。今后需要更科學(xué)、更嚴(yán)謹(jǐn)?shù)膶?shí)驗(yàn)研究輸精管結(jié)扎術(shù)與前列腺癌的相互聯(lián)系。

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(本文編輯：熊鈺芬)

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10.3870/j.issn.1674-4624.2015.06.017

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