余澤洪李 華陳林祥李瑞慶錢艷紅王曉霞葉偉云冼偉進

（1、廣東省江門市人民醫(yī)院，廣東江門529050；2、廣東省江門市江海區(qū)中西醫(yī)結合醫(yī)院，廣東江門529050）

β2M-蛋白在周圍動脈疾病中的診斷意義

余澤洪1李 華2陳林祥1李瑞慶1錢艷紅1王曉霞1葉偉云1冼偉進1

（1、廣東省江門市人民醫(yī)院，廣東江門529050；2、廣東省江門市江海區(qū)中西醫(yī)結合醫(yī)院，廣東江門529050）

目的 探討β2-微球蛋白（β2M）對周圍動脈疾病的（PAD）的早期診斷意義。方法 本文共收集：PDA [踝臂指數(shù)（ABI〈0.9）]患者63例，PDA組與ABI正常，無PDA臨床表現(xiàn)的正常組73例，分別檢測β2M，高敏C反應蛋白（hsCRP），對兩組臨床資料進行對比分析。結果 PDA組β2M及hsCRP值顯著差高于對照組（P＜0.05），但PDA組β2M更顯著高于對照組（P＜0.001）。結論 PDA組患者β2M值升高，是PDA的相關因素，此一研究結果認為β2M值升高亦為心血管危險因素有助于PDA的早期診斷。

β2微球蛋白；超敏C反應蛋白；周圍動脈疾病

周圍動脈疾?。≒DA）系多發(fā)病、常見病，漏診率、誤診率甚高，其原因是部分病例無癥狀或癥狀不典型。據(jù)報道PDA患者中有典型間歇性跛行僅占10%～30%，20%～40%僅有不典型下肢不適[1]，高達50%的患者無癥狀，甚至死前也未得到診斷與治療[2]。因此，對PAD的早期診斷，特別是對無癥狀的患者更顯得重要。新的研究發(fā)現(xiàn)，生物標志物對PAD的診斷提供了新的希望[3]。我們對PAD患者生物標志物β2-微球蛋白（β2M）與高敏C反應蛋白（hsCRP）進行臨床觀察，探討對PAD的診斷意義。

1 材料與方法

1.1 材 料

從2008年5月到2012年3月，因疑PAD而進行踝臂指數(shù)（ABI）測定的患者中，63例確診為PAD患者為PDA組，同期住院的ABI正常、無PDA患者為對照組73例，排除標準：腎功能損害（24小時尿蛋白＞150mg/24h，血肌酐、尿素氮升高）者為排除對象，以排除因腎功能不全引起的β2M升高。

1.2 方 法

PAD診斷標準：踝臂指數(shù)（ABI）＜0.90。測定方法：使用北京鑫悅琦公司動脈硬化檢測儀通過四肢血壓同步檢測法，用同一心動周期內(nèi)測量四肢血壓而獲得ABI值。β2M測定方法：空腹抽血，使用儀器為羅氏COBAS6000）電化學發(fā)光法測定血β2M，正常值：0.83～1.15mg/L。hsCRP測定方法：空腹抽血，使用儀器為羅氏COBAS6000）免疫比濁法測定血hsCRP，正常值：0～5.0mg/L。

1.3 統(tǒng)計學方法

使用SPSS14.0軟件，計數(shù)資料以百分數(shù)表示，其組間比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意。計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示，其兩組間比較采用t檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。P>0.05為無顯著性差異。

2 結 果

兩組基本資料的比較見表1。從我們的研究可見，PAD患者（n=63）心血管危險因素較正常對照組明顯增加（<0.05），如體重指數(shù)較高，吸煙較多，高血壓，高血脂與糖尿病的發(fā)病率也較高，且年齡較大，男性發(fā)病較多。

從表2可見，PAD組β2M與hsCRP值均較對照組高，均有顯著性差異(P＜0.05)。但PAD組β2M較對照組差異更明顯。

表1 PDA組與對照組基本情況分布

表2 兩組β2M、hsCRP測定結果比較（±s）

表2 兩組β2M、hsCRP測定結果比較（±s）

組別PDA組對照組P值例數(shù)（n）63 73 β2M(mg/L) 3.31±0.96 2.11±0.56＜0.05 hsCRP(mg/L) 7.01±1.20 5.21±1.26＜0.05

3 討論

周圍動脈疾病（PDA）重要的動脈硬化性疾病，是重要的致死與致殘原因，如為下肢閉塞性疾病，可引起活動后肢體疼痛，間歇性跛行，生活質(zhì)量下降，常合并冠狀動脈疾病、腦卒中、腎動脈疾病、動脈瘤等疾病。發(fā)病率較高，據(jù)報道PDA隨年齡增加而增加，65歲以上有1/5患PDA，但10例中僅有1例有典型癥狀，如何早期發(fā)現(xiàn)、早期治療顯得特別重要。無論有無癥狀，下肢動脈粥樣硬化對患者遠期存活率同樣有不良影響，10年存活率50%左右，及早發(fā)現(xiàn)下肢動脈粥樣硬化對于心血管疾病的預防有重要意義。鑒于大多數(shù)下肢動脈粥樣硬化患者無臨床癥狀，我們不可僅關注少數(shù)有間歇跛行的患者，或等待出現(xiàn)癥狀時再干預。而應采取對高危人群的篩查策略。篩查的主要手段是檢測踝臂動脈指數(shù)（ABI）。這一無創(chuàng)傷技術與創(chuàng)傷的導管檢查結果高度一致。并且成本低，方法簡便易行，重復性好，可對嚴重程度分級，且嚴重程度與預后相關性好。同時，應注意評價檢出的下肢動脈粥樣硬化患者的綜合危險因素（血壓、血脂、血糖），進行綜合干預和系統(tǒng)隨診。

當前已對生物標志物β2M與hsCRP進行了大量研究，β2M從腎小球濾過，在腎小管近乎完全重吸收，故正常情況下β2M排出極微量，因此血清β2M升高可反映腎功能受損，但許多疾病時包括惡性腫瘤，慢性肝炎，病毒感染，自身免疫性疾病及糖尿病腎病等也可引起血清β2M增加，故認為測定血清β2M是有多種價值[4]。但因尚未見β2M增加與PDA關系的報道，hsCRP在各種急性炎癥、組織損傷、心肌梗死等疾病后數(shù)小時可迅速升高，在最近的研究顯示，在動脈硬化的進展過程中，由于炎癥細胞的參與，炎癥反應標志物CRP激活成為動脈硬化的始動因素之一，故動脈硬化的過程中hsCRP升高[5]。

本研究標本分為二組，即PAD組與對照組，二組臨床基本資料，心血管危險因素(即性別、年齡、體重指數(shù)、吸煙、高血壓，高血脂及糖尿病差異均有統(tǒng)計學差異（P<0.05）。在入選病例中均行腎功能的各項檢查以排除由于腎功能不全引起的 β2M與hsCRP升高。

本組結果顯示，PDA組β2M、hsCRP值均高于對照組，有顯著差異性，但β2M值較hsCRP值升高更大差異，提示β2M值較hsCRP值對周圍動脈疾?。≒DA）的診斷更有意義。

本研究表明，PDA患者β2M值升高，與其他心血管危險因素一致，認為β2M檢測對PDA診斷有益，該研究認為β2M升高可提示PAD的診斷，但尚有待臨床更進一步證實。

［1］ HIRSCH AT,CRIQUI MH,TREAT-Jacobson D,et al.Peripheral disease detec tion,awareness,and treatment in permary care[J]. JAMA2001;286;1317-1324.

［2］ CRIQUI MH,DENENBERG J O.The generalized nature of atherosclerosis：howperipheral arterial disease maypredict adverse events fromcoronaryarterydisease[J].Vasc Med 1998;3：241-245.

［3］ WILSONAM,KINURALE,HARADARK,etal.Beta-2microglobulin as a biomarker in peripheral arterial disease：Proteomic profiling and clinical studies[J].Circulation 2007;116：1396-1403.

［4］ SAIJO Y，UTSUGIM，YOSHIKA E，etal.Relationship of beta-2microglobulin to arteral stiffness in Japanese subjects[J]. Hypertens Res 2005;28：505-511.

［5］ LIBBYIP,RIDKERPM,MASERIA.Inflammationandatherosclerosis [J].Circulation 2002;105：1135-1143.

Diagnostic significance of β2-microglobulin for peripheral arterial disease

YU Ze-hong1,LI Hua2,CHEN Lin-xiang1,LI Rui-qing1,QIAN Yan-hong1,WANG Xiao-xia1, YE Wei-Yun1,XIAN Wei-jin1
(1.Department of Cardiology,Jiangmen People's Hospital,Jiangmen 529030,China;2.Jianghai Integrative Medicine Hospital,Jiangmen 529050,China)

ObjectiveTo investigate the significance of β2-microglobulin (β2M)in the early diagnosis of peripheral arterial disease(PAD).MethodsThis study included 63 cases of PAD[ankle brachial index(ABI)<0.9)and 73 controls with normal ABI and with no clinical manifestations of PAD.The levels of β2M and high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP)were determined for both groups.And the clinical data in the two groups were compared and analyzed.ResultsThe levels of β2M and hs-CRP in the PAD group were significantly higher than those in the control group (P<0.05),and the β2M level in the PAD group was extremely higher than that in the control group (P<0.001).ConclusionThe β2M level in PAD patients increases,so β2M is a factor associated with PAD.The results of this study show that the elevation of β2M level is a factor for cardiovascular risk,which can contribute to early diagnosis of PAD.

β2-Microglobulin;High-sensitivity C-reactive protein;Peripheral arterial disease

本研究項目系江門市科學技術委員會重點科研科題