麥地娜·阿不都熱依木，曾小云，朱 筠

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·論著·

維吾爾族2型糖尿病患者血清25-羥維生素D3缺乏情況及影響因素分析

麥地娜·阿不都熱依木，曾小云，朱 筠

目的 探討維吾爾族2型糖尿病(T2DM)患者血清25-羥維生素D3〔25(OH)D3〕缺乏情況及影響因素。方法 選取2012年9月—2014年9月在新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科住院的維吾爾族T2DM患者716例，采用回顧性研究方法，收集患者的一般情況、檢測(cè)25(OH)D3月份(即日照時(shí)間)、糖尿病病程及血清25(OH)D3、糖化血紅蛋白(HbA1c)水平。不同指標(biāo)之間的相關(guān)性采用Spearman秩相關(guān)進(jìn)行分析；血清25(OH)D3缺乏的影響因素采用多元線性回歸分析。結(jié)果 716例患者中血清25(OH)D3缺乏671例(占93.7%)，不缺乏45例(占6.3%)；兩組患者在性別、年齡、血清HbA1c、糖尿病病程、日照時(shí)間的分布上差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。血清25(OH)D3與性別、年齡、血清HbA1c、糖尿病病程均呈負(fù)相關(guān)(rs值為-0.140～-0.014，P<0.05)。多元線性回歸分析得出方程：Log(Y)=2.025+性別×0.138+日照時(shí)間×0.370-年齡×0.110-HbA1c×0.183。整體回歸效果檢驗(yàn)：F=14.258，P<0.001。結(jié)論 維吾爾族T2DM患者血清25(OH)D3普遍缺乏，且受到性別、年齡、血清HbA1c、日照時(shí)間的影響。

糖尿病,2型；維生素D缺乏；影響因素分析

麥地娜·阿不都熱依木，曾小云，朱筠.維吾爾族2型糖尿病患者血清25-羥維生素D3缺乏情況及影響因素分析[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2015，18(22)：2667-2670.[www.chinagp.net]

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2型糖尿病(T2DM)，是一個(gè)常見(jiàn)的慢性非傳染性疾病，發(fā)病率在世界范圍內(nèi)以驚人的速度增加[1]。新疆部分地區(qū)流行病學(xué)調(diào)查顯示，維吾爾族18歲以上人群糖尿病發(fā)病率達(dá)6%，部分地區(qū)糖尿病發(fā)病率可達(dá)8%[2]。近年來(lái)越來(lái)越多的研究表明，維生素D在胰島素分泌、胰島素敏感性、T2DM及其并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展中起重要作用[3]。國(guó)外有報(bào)道提示種族之間25-羥維生素D3〔25(OH) D3〕水平是有差別的，在一項(xiàng)美國(guó)大型橫斷面研究中，推測(cè)各種族人群對(duì)25(OH)D3的敏感性不同[4]。國(guó)內(nèi)有較多關(guān)于漢族人群25(OH)D3缺乏的研究，眾多相關(guān)文獻(xiàn)提示，在我國(guó)不同地區(qū)普遍存在25(OH)D3的缺乏與不足[5]。但有關(guān)維吾爾族25(OH)D3缺乏的相關(guān)報(bào)道較少，本研究對(duì)維吾爾族T2DM患者血清25(OH)D3水平進(jìn)行檢測(cè)，并探討其25(OH)D3缺乏的影響因素，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 選取2012年9月—2014年9月在新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科住院的維吾爾族T2DM患者716例。納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合1999年WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]，即(1)出現(xiàn)糖尿病癥狀，隨機(jī)血漿葡萄糖水平≥11.1 mmol/L(200 mg/dl)；或(2)空腹血漿葡萄糖(FBG) 水平≥7.0 mmol/L(126 mg/dl)，空腹至少8 h內(nèi)無(wú)含熱量食物的攝入；或(3)口服葡萄糖耐量試驗(yàn)(OGTT)2 h血漿葡萄糖水平≥11.1 mmol/L(200 mg/dl)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)病歷資料不全者；(2)1型糖尿病、特殊類型糖尿病，甲狀腺、甲狀旁腺、腎上腺疾病，惡性腫瘤和嚴(yán)重合并癥，如嚴(yán)重心力衰竭、腦血管意外、肝腎功能損害、酮癥酸中毒、高滲昏迷者；(3)近半年服用維生素D及鈣劑者。

1.2 研究方法 采用回顧性研究方法，從病案室調(diào)查維吾爾族T2DM患者病例，要求病歷中詳細(xì)記錄患者的一般情況、檢測(cè)25(OH)D3月份、糖尿病病程及血清25(OH)D3、糖化血紅蛋白(HbA1c)水平。其中考慮到新疆地區(qū)緯度高，冬季長(zhǎng)且日照時(shí)間短，所以根據(jù)檢測(cè)季節(jié)分為長(zhǎng)日照(5、6、7、8、9月)和短日照(1、2、3、4、10、11、12月)。

1.3 檢測(cè)方法 血清25(OH)D3的檢測(cè)方法：受試者隔夜禁食12 h，次日晨8：00抽取肘靜脈血，采用羅氏Modular系列E170 全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光免疫分析系統(tǒng)測(cè)定血清25(OH)D3水平。根據(jù)血清25(OH)D3水平分為缺乏組(<20 μg/L)和不缺乏組(≥20 μg/L)[6-7]。血清HbA1c的檢測(cè)方法：采用伯樂(lè)D10糖化血紅蛋白分析儀，試劑為伯樂(lè)配套試劑，檢測(cè)方法為離子交換高壓液相法。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SAS JMP 10統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料以相對(duì)數(shù)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；不同指標(biāo)之間的相關(guān)性分析采用Spearman秩相關(guān)；25(OH)D3缺乏的影響因素分析采用多元線性回歸分析，考慮到25(OH)D3殘差并不符合正態(tài)性，先進(jìn)行了log對(duì)數(shù)的變量變換達(dá)到正態(tài)性要求后再進(jìn)行擬合分析，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05，Power=0.80。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者一般資料比較 716例患者中血清25(OH)D3缺乏671例(占93.7%)，不缺乏45例(占6.3%)；兩組患者在性別、年齡、血清HbA1c、糖尿病病程、日照時(shí)間的分布上差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，見(jiàn)表1)。

2.2 血清25(OH)D3與各指標(biāo)的相關(guān)分析 結(jié)果顯示，血清25(OH)D3與血清HbA1c、性別、年齡、糖尿病病程均呈負(fù)相關(guān)(r值分別為-0.076、-0.140、-0.111、-0.014，P<0.05)；而與日照時(shí)間無(wú)相關(guān)關(guān)系(r=0.254，P>0.05)。

2.3 血清25(OH)D3缺乏影響因素的多元線性回歸分析 以25(OH)D3缺乏得分的對(duì)數(shù)為因變量，以性別、年齡、HbA1c、糖尿病病程、日照時(shí)間為自變量進(jìn)行多元線性回歸分析，得出回歸方程：Log(Y)=2.025+性別×0.138+日照時(shí)間×0.370-年齡×0.110-HbA1c×0.183。整體回歸效果檢驗(yàn)：F=14.258，P<0.001(見(jiàn)表2)。

表1 兩組患者一般資料比較〔n(%)〕

注：HbA1c=糖化血紅蛋白

表2 血清25(OH)D3缺乏影響因素的多元線性回歸分析

Table 2 Multivariate linear regression of influencing factors for the deficiency of serum 25(OH)D3

自變量BSEtP常數(shù)項(xiàng)20250075271400001HbA1c-01830072-25500011性別0138002457500001年齡-01100057-19300007日照時(shí)間0370004680300001

3 討論

維生素D是一種人體內(nèi)必不可少的維生素，可由食物中攝取，但主要是由皮膚內(nèi)的7-脫氫膽固醇在特定波長(zhǎng)的紫外線(290～315 nm)作用下合成的。由外界吸收或合成的維生素D，依次在肝臟及腎臟內(nèi)經(jīng)過(guò)2次羥化作用最終形成1，25-二羥基維生素D3〔1，25(OH)2D3〕及25(OH)D3。由于25(OH)D3在血液中含量相對(duì)較高，t1/2長(zhǎng)(約3周)，較1，25(OH)2D3(t1/24～6 h)更穩(wěn)定，因此目前臨床上普遍通過(guò)測(cè)定血清25(OH)D3水平來(lái)反映機(jī)體儲(chǔ)備維生素D情況。維生素D缺乏是世界范圍內(nèi)流行的健康問(wèn)題，在一般人群中患病率為70%～100%[8-9]。國(guó)外許多橫斷面研究表明，維生素D缺乏與糖耐量受損和糖尿病有關(guān)，血清25(OH)D3水平與T2DM發(fā)病呈負(fù)相關(guān)[3,10-11]。

本研究716例患者中25(OH)D3缺乏者占93.7%，不缺乏者占6.3%。25(OH)D3缺乏者比例高，以此推斷維吾爾族T2DM患者普遍缺乏維生素D。25(OH)D3缺乏與不缺乏患者在性別、年齡、血清HbA1c、糖尿病病程及日照時(shí)間的分布上無(wú)差異，這可能與指標(biāo)的分層及樣本量少有關(guān)，但相關(guān)分析顯示血清25(OH)D3與血清HbA1c、年齡、糖尿病病程、性別均呈負(fù)相關(guān)，這與之前研究結(jié)果[4，12-16]一致。說(shuō)明25(OH)D3在女性患者中更低，這可能除與雌激素水平變化有關(guān)外，還與維吾爾族女性的民族習(xí)俗衣著如穿長(zhǎng)裙、頭巾包裹或披戴面紗、防曬用品使用量增加，以及戶外活動(dòng)較男性少等因素有關(guān)。維生素D分別經(jīng)過(guò)肝臟和腎臟羥化而轉(zhuǎn)化為活性維生素D，這些存在于肝臟和腎臟的羥化酶均屬于細(xì)胞色素P450類固醇羥化酶[17]，一項(xiàng)大鼠的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，糖尿病大鼠的25(OH)D3水平低，歸因于肝臟25-羥化酶活性減少有關(guān)[18]，研究提示高血糖可能干擾25-羥化酶活動(dòng)[19]。血糖水平越高，會(huì)導(dǎo)致血清HbA1c水平越高，從而可間接推出，血清HbA1c水平越高，影響25-羥化酶活動(dòng)導(dǎo)致25(OH)D3合成減少。本研究得出年齡越大血清25(OH)D3水平越低，因?yàn)殡S著年齡的增大，皮膚色素沉著，接觸陽(yáng)光的戶外活動(dòng)減少，膳食結(jié)構(gòu)不合理或攝食量減少，胃腸疾病，影響維生素D的來(lái)源及吸收合成，另外肝腎功能的減退也會(huì)影響維生素D的羥化作用，從而導(dǎo)致合成維生素D的能力下降，這也是老年人常見(jiàn)的維生素D缺乏原因之一。眾所周知，糖尿病病程越長(zhǎng)，血糖長(zhǎng)期控制較差的患者常伴隨各種慢性并發(fā)癥，近年來(lái)許多研究已表明25(OH)D3水平低與各種糖尿病慢性并發(fā)癥有關(guān)[20-22]，也可間接推斷，糖尿病病程越長(zhǎng)，25(OH)D3水平越低。

國(guó)內(nèi)研究報(bào)道，冬春季25(OH)D3水平明顯低于夏秋季25(OH)D3水平，新疆位于我國(guó)西北地區(qū)，北緯34°22′～49°33′，東經(jīng)73°41′～96°18′，緯度較高，冬季較長(zhǎng)且日曬時(shí)間短，這影響體內(nèi)25(OH)D3的合成[23-24]，此外，冬季空氣污染嚴(yán)重可以影響紫外線的穿透，影響太陽(yáng)照到地球的能量[25]，也會(huì)影響25(OH)D3的合成，故導(dǎo)致短日照時(shí)間段(1、2、3、4、10、11、12月)血清25(OH)D3水平較長(zhǎng)日照時(shí)間段(5、6、7、8、9月)更低。

綜上所述，維吾爾族T2DM患者25(OH)D3普遍缺乏，故應(yīng)進(jìn)一步推廣血清25(OH)D3的檢測(cè)以及補(bǔ)充維生素D，尤其老年患者及血糖控制情況較差、糖尿病病程長(zhǎng)的患者。國(guó)外研究提示血清25(OH)D3水平升高與降低糖尿病發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)[26-27]。本研究未納入非糖尿病的健康人群，未能比較健康及糖尿病人群25(OH)D3水平的差異，另外本研究局限性為擬合方程所得R2并不大，可能和樣本例數(shù)以及選擇的變量有關(guān)，需要擴(kuò)大樣本量及變量進(jìn)一步證實(shí)。

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(本文編輯：崔沙沙)

Deficiency of Serum 25(OH) Vitamin D3in Uygur Patients With Type 2 Diabetes Mellitus and Its Influencing Factors

ABUDUREYIMU·Maidina,ZENGXiao-yun,ZHUJun.

DepartmentofEndocrinology，theFirstAffiliatedHospitalofXinjiangMedicalUniversity,Urumqi830000,China

Objective To investigate the deficiency of serum 25(OH) vitamin D3in T2DM patients and its influencing factors.Methods We enrolled 716 Uygur T2DM patients who were admitted into the Department of Endocrinology of the First Affiliated Hospital of XinJiang Medical University from September 2012 to September 2014.Retrospective research method was employed to analyze the general data of patients,the month in which 25(OH)D3was examined(namely sunshine duration),duration of diabetes,serum level of 25(OH)D3and level of HbA1c.Spearman rank correlation method was used to investigate the correlation among different indicators,and multivariate linear regression was employed to explore the influencing factors for the deficiency of serum 25(OH)D3.Results Deficiency of serum 25(OH)D3occurred in 671 patients(93.7%),thus we assigned the 671 patients into deficiency group and assigned the rest 45 patients(6.3%) into non-deficiency group.The two groups were not significantly different(P>0.05) in gender,age,serum HbA1c,duration of diabetes and the distribution of sunshine duration.Serum 25(OH)D3was negatively correlated with gender,age,serum HbA1c,duration of diabetes (rsranges from -0.140 to -0.014，P<0.05).We worked out an equation from the multivariate linear regression analysis,which was Log(Y)=2.025+gender×0.138+sunshine duration×0.370-age×0.110-HbA1c×0.183.The results of overall regression effect test wasF=14.258,P<0.001.Conclusion Deficiency of serum 25(OH)D3is common among Uygur T2DM patients,and it is influenced by gender,age,serum HbA1cand the sunshine duration.

Diabetes mellitus,type 2;Vitamin D deficiency;Root cause analysis

國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(81160116)——維生素D調(diào)節(jié)TGF-β1改善糖尿病腎病機(jī)制的研究

830000新疆烏魯木齊市，新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科

朱筠，830000新疆烏魯木齊市，新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科；E-mail:zhujun6677@163.com

R 781.64 R 591.44

A

10.3969/j.issn.1007-9572.2015.22.011

2015-04-13；

2015-06-30)