劉建敏，王 靜，王佩娟*

(1.南京中醫(yī)藥大學，南京210046;2.江蘇省中西醫(yī)結合醫(yī)院，南京210046)

卵巢早衰(premature ovarian failure，POF)是指40歲之前卵巢內卵泡耗竭或破壞而發(fā)生的卵巢功能衰竭，常表現為閉經、不孕等絕經前后諸癥。據統(tǒng)計，該病20歲以前發(fā)病率約為0.01%，30歲前約為0.1%，40歲前約1%［1］。POF的病因復雜，且治療困難，近年來，中西醫(yī)結合在治療POF的方面取得一定進展?，F綜述如下。

1 病因病機

1.1 中醫(yī)方面 中醫(yī)認為，POF的根本病機為腎虛?！陡登嘀髋啤分^“經本于腎”“經水出諸腎”，體現了腎虛沖任虛衰，血?？仗?，無血而下是本病的主要病機。夏陽認為腎精虧虛為POF基本病機［2］。金季玲認為卵巢早衰的基本病機為腎虛，尤以腎陰虛為主［3］。除腎虛外，肝郁、脾虛、血瘀、陰陽氣血失調也是該病的重要病機。廉印玲等［4］認為POF與肝腎關系密切，其病機主要為腎虛肝郁。謝亞莉認為脾虛痰阻是本病的病因之一［5］。胡國華認為卵巢早衰根本病機在于“腎虛為本”，并認為“久病必瘀”“腎之陰陽失調，則涉及心肝脾胃”［6］。王佩娟教授認為腎虛血瘀為本病的基本病機，與心、肝、腎三臟有著密切的關系［7-8］。

1.2 西醫(yī)方面 西醫(yī)認為POF是異質性疾病，臨床上導致POF的病因復雜。近年來，國內外多項研究提示，遺傳學異?？赡苁瞧渲幸粋€重要的因素［9］。有中國學者研究發(fā)現POF患者中異常染色體核型發(fā)生率高達12.1%(64/531)，其中X染色體異常占93.7%，常染色體異常占1.6%［10］。另外，免疫學因素、抑制素異常、半乳糖血癥、醫(yī)源性因素、環(huán)境毒素及病毒感染等均可導致POF的發(fā)生［11］。

2 治療機制

2.1 中藥方面 中藥治療是從多系統(tǒng)、多環(huán)節(jié)發(fā)揮多靶點效應。現代藥理研究［12-13］證實，補腎中藥可通過整體調節(jié)，提高體內的雌激素水平，其療效優(yōu)于激素替代治療(HRT)的效果。其中補腎益氣的中藥能提高機體內分泌腺體的功能，改善下丘腦—垂體—性腺軸(HPG)的功能，增加體內性激素，調節(jié)內環(huán)境。益腎填精的中藥對卵巢功能障礙、月經過少、閉經、不孕癥等，有良好的治療作用，能夠調節(jié)HPG，進一步保護、恢復卵巢功能［14-15］。溫補腎陽的中藥作用途徑可能是通過激活卵巢顆粒細胞內酰苷酸環(huán)化酶，來促進顆粒細胞的分泌［16］。補腎活血的中藥可能主要有以下幾個方面:一是通過增加雌二醇(E2)，降低卵泡刺激素(FSH)等，直接調整HPG的功能，實現對生殖內分泌的調節(jié)。二是通過抑制抗體聚集，調節(jié)免疫平衡，削弱抗原抗體復合物對卵母細胞內外信息及物質的傳遞交流阻礙，來達到減輕免疫炎性反應對卵巢靶細胞的損傷作用。三是可能通過上調相關激素受體的表達，加強轉導卵巢細胞內的信號，提高卵巢組織反應性［17］。

2.2 西藥方面 目前臨床上治療POF以HRT為主，HRT通過模擬生理周期，一方面直接作用于靶器官，促進卵泡發(fā)育、成熟及排出，調整月經周期，改善E2缺乏癥狀;另一方面又通過反饋作用調節(jié)HPG的功能，調理生殖內分泌，進而提高POF患者生活質量和防止并發(fā)癥，如心血管疾病、骨質疏松癥、腦卒中等［18］。

3 中西醫(yī)結合療法

3.1 實驗研究 朱春蘭等［19］采用育腎養(yǎng)血方結合不同劑量雌孕激素治療POF大鼠，研究發(fā)現治療組各組大鼠治療后血清E2水平不同程度升高，而FSH、黃體生成素(luteinizing hormone，LH)水平降低，對POF大鼠療效確切，且不同劑量雌孕激素能不同程度延緩大鼠卵巢功能衰竭進展，中藥在提高療效的同時，可減少激素用量，降低不良反應。

3.2 臨床研究

3.2.1 補腎益氣 葉根英［20］采用益腎湯聯合雌孕激素人工周期療法，基本方:菟絲子、熟地黃、山藥、制何首烏、巴戟天、杜仲等辨證加減，潮熱汗出者加生地黃15 g，玄參10 g;失眠多夢者加珍珠母10 g，夜交藤10 g;腰膝酸軟者加續(xù)斷 15 g。1劑/d，水煎服，2次/d。前3個月單用西藥周期療法，后3個月單用中藥益腎湯。治療組總有效率為88.37%，對照組有效率為72.09%，且降低了長期服用激素治療產生的不良反應。

3.2.2 滋補腎陰 杜丹等［21］采用六味地黃丸聯合西藥激素替代治療，治療3個月后，患者血清E2較治療前明顯上升，血清FSH、LH較治療前明顯下降，且均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，治療組總有效率(81.2%)明顯優(yōu)于單純西藥激素替代療法(P＜0.05)。

3.2.3 益腎填精 張新華［22］采用中藥左歸丸加減，合用雌孕激素人工周期方案，治療卵巢早衰療效顯著。李花等［23］采用左歸丸加減聯合安宮黃體酮治療POF，將120例患者隨機分為治療組、西藥組、中藥組，每組40例。治療組予左歸丸加減聯合安宮黃體酮治療，西藥組予雌激素聯合安宮黃體酮治療，中藥組予左歸丸加減治療，3組均以1個月為1療程，連續(xù)治療3個療程。治療組對血清性激素中E2、FSH、LH水平及子宮內膜厚度的改善均優(yōu)于中藥組和西藥組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。

3.2.4 溫腎健脾 袁宏宇［24］采用保坤湯聯合HRT治療POF，觀察組中藥組成:當歸、丹參、女貞子、菟絲子、黨參、桑寄生、續(xù)斷、何首烏、龜板、鹿角膠、黃芪、枸杞子、熟地黃、葛根、覆盆子等。腎陽虛者加淫羊藿、巴戟天、肉桂;腎陰虛者加生地黃、桑葚子;氣虛者加炒白術、紫河車;血瘀者加川芎、紫石英、雞血藤等。服中藥同時結合雌激素片，0.625 mg/d，從月經第5天開始連服22 d，第18天開始加琪寧膠囊100 mg/d，共5 d，停藥后3～7 d行經，從月經第5天開始重復應用。未行經者停藥12 d后重復應用。共服3個月經周期。對照組:單純用上述西藥雌孕激素序貫療法，3個月為1個療程。結果觀察組療效明顯優(yōu)于對照組。

3.2.5 補腎活血 阮冉等［25］用補腎養(yǎng)血活血中藥和西藥人工周期治療20例 POF，臨床總有效率90%。結果表明西藥人工周期法加用補腎養(yǎng)經湯療效穩(wěn)定且治愈率高。盧東方等［26］采用補腎養(yǎng)血活血中藥聯合雌孕激素人工周期療法治療POF，與單純激素替代治療相比，治療后血清FSH、LH值與對照組比較，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05);停藥3個月后治療組血清FSH和LH含量明顯低于對照組，E2水平明顯高于對照組(P＜0.05)。金志春等［27］在補腎活血方治療POF的臨床研究中，將265例POF隨機分為中藥組、西藥組、補腎活血方聯合雌孕激素組。在改善月經周期、陰道干澀和性欲低下等癥狀，降低FSH、LH 水平，提高 E2、抑制素 B(inhibin B，INH-B)水平，改善子宮內膜厚度、卵巢體積和竇卵泡數等方面，聯合組的治療效果遠高于其他2組(P＜0.05)。

3.2.6 補氣血、滋肝腎、解肝郁 馮萍等［28］將65例患者隨機分為A、B組。A組32例應用人工周期治療(即雌孕激素序貫治療);B組33例在A組治療的基礎上加用培坤丸治療，2組均以30 d為1療程，共5療程。B組總有效率高于A組，在停藥3月后2組比較，子宮內膜厚度增加，血FSH、E2水平改善明顯。提示培坤丸聯合雌孕激素序貫并配合心理輔導治療POF，有助于改善POF患者低雌激素癥狀，調節(jié)卵巢功能，遠期療效較好。

3.2.7 中藥人工周期療法［29］月經后期先服滋腎理中任湯。處方:黨參20 g，當歸、菟絲子、肉蓯蓉、鹿角霜、山藥、巴戟天、淫羊藿、續(xù)斷、女貞子各15 g，炙甘草10 g。月經后第5天開始服，共5劑;月經后第13天開始服補腎調經湯。處方:熟地黃20 g，當歸15 g，丹參、淫羊藿、鹿角片、枸杞子、穿山甲、肉蓯蓉各10 g，烏藥、香附、白芍、菟絲子各12 g，共5劑;月經后第19天開始服通經活絡湯。處方:當歸15 g，赤芍10g，紅花5 g，牡丹皮、吳茱萸、桂枝、川芎、香附各15 g，益母草30 g，山楂、白術各10 g，共5劑。西藥:倍美力0.625 mg/d，共21 d，最后7 d加用醋酸甲羥孕酮分散片，1片/d，月經來潮第3天或停藥1周后重復上述治療方案，共治療3月。治療3月及停藥3月后，觀察組有效率分別為73.68%、60.53%，對照組分別為50.00%、21.06%，2組比較，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。

4 小結

綜上所述，中醫(yī)的病機根本在于腎虛，證型多而缺乏規(guī)范化。西醫(yī)病因呈多因性且發(fā)病機制尚不明確而導致治療困難。POF的中醫(yī)治療原則，應謹遵陰陽平衡，尤以調整腎中陰陽為重點［30］，繼之隨證加減、調理月經周期，提高卵巢對促性腺激素的反應性以及卵巢中性激素受體的含量，進而恢復和改善卵巢功能，且停藥后效果持久，但單純中藥療程長，起效緩慢，患者依從性差。西醫(yī)目前以激素替代療法、誘導排卵、輔助贈卵、自體或異體卵巢移植技術、免疫抑制療法、基因治療、心理治療等作為主要的治療方法［31］，但其長期應用的安全性、可接受性及療效的有效性均不盡人意，毒副作用明顯。臨床上應采取中西醫(yī)結合辨因辨病辨證論治，既能減少激素的用量，降低不良反應，亦能提高中藥的作用，達到滿意的療效。

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