王晉陽(yáng)，楊少軍，井小會(huì)甘肅中醫(yī)學(xué)院，甘肅蘭州730000；2甘肅中醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院

中醫(yī)藥化濁降脂法治療非酒精性脂肪肝的研究進(jìn)展*

王晉陽(yáng)1，楊少軍2△，井小會(huì)11甘肅中醫(yī)學(xué)院，甘肅蘭州730000；2甘肅中醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院

查閱、分析近年來(lái)中醫(yī)藥化濁降脂法治療非酒精性脂肪肝的文獻(xiàn)，從單味藥、復(fù)方湯劑和中成藥3個(gè)方面對(duì)其進(jìn)行綜述，并給予總結(jié)和評(píng)述。

脂肪肝，非酒精性;中醫(yī)藥；研究進(jìn)展

非酒精性脂肪肝(non-alcohol ic fat ty l iver disease，NAFLD)是脂肪性肝病的一種，是一種無(wú)過(guò)量飲酒史，肝細(xì)胞內(nèi)脂肪過(guò)度沉積為主要特征的臨床病理綜合征，是以胰島素抵抗為特征的代謝綜合征在肝臟的表現(xiàn)形式。由于人們生活水準(zhǔn)的提高，飲食結(jié)構(gòu)的變化，脂肪肝已成為影響我國(guó)人群生存質(zhì)量的主要疾病之一。2009年中國(guó)健康調(diào)查資料顯示，我國(guó)體檢人群脂肪肝患病率約為24%，與發(fā)達(dá)國(guó)家患病率較為接近［1］。因該病起病隱匿，80%～100%的患者無(wú)明顯癥狀［2］，同時(shí)健康教育滯后，如今脂肪肝已成為我國(guó)僅次于病毒性肝炎的第二大肝病。近年來(lái)中醫(yī)藥在治療NAFLD的基礎(chǔ)和臨床研究方面，取得了較大的進(jìn)展?；瘽峤抵鳛橹嗅t(yī)治療本病的基本治則之一也顯現(xiàn)出其獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)和療效，故筆者通過(guò)對(duì)近年來(lái)中醫(yī)藥化濁降脂療法治療NAFLD的文獻(xiàn)整理，將其從單味藥、復(fù)方湯劑和中成藥3個(gè)方面的研究進(jìn)展綜述于下：

1 單味藥

黃琦等［3］研究石斛內(nèi)生物總堿(DNLA)對(duì)糖尿病大鼠肝臟脂肪變性的影響發(fā)現(xiàn)，DNLA可使大鼠肝小葉內(nèi)細(xì)胞脂變數(shù)目減少，脂變程度逐漸減輕，肝竇結(jié)構(gòu)轉(zhuǎn)為清晰，肝細(xì)胞胞漿內(nèi)脂滴減少或消失。其作用機(jī)制可能與降低糖尿病大鼠FFA水平、改善胰島素抵抗有關(guān)。劉月麗等［4］建立脂肪肝大鼠模型，并給予白芍總苷處理8周。實(shí)驗(yàn)表明白芍總苷可明顯降低脂肪肝大鼠血漿總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平，改善肝臟組織學(xué)改變。布渣葉為嶺南習(xí)用草藥，胡向陽(yáng)等［5］觀察布渣葉水煎液對(duì)NAFLD大鼠血脂、促肝纖維化因子的影響，發(fā)現(xiàn)布渣葉可以降低NAFLD大鼠血清及肝組織中的TC、TG含量，顯著降低脂肪肝大鼠體內(nèi)的脂質(zhì)含量，改善肝臟脂肪變性的程度，從而對(duì)NAFLD起到明顯改善作用。陳會(huì)敏等［6］對(duì)牛蒡子進(jìn)行研究，結(jié)果顯示，牛蒡子治療組體質(zhì)量下降，肝指數(shù)降低，TC、TG降低，肝臟脂肪變性明顯減輕。從而得出結(jié)論：牛蒡子提取物具有降低血脂和防治脂肪肝的作用。王哲等［7］通過(guò)研究水飛薊賓對(duì)肝臟超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-crp)水平的影響發(fā)現(xiàn)，其可以顯著降低TC、TG、AST、ALT水平，且優(yōu)于對(duì)照組。時(shí)召紅等［8］使用鮮蔥白提取物對(duì)NAFLD大鼠進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)組大鼠血脂、肝功能異常及肝臟增大、肝脂質(zhì)沉積、肝細(xì)胞脂肪變性和炎性細(xì)胞浸潤(rùn)等病理改變顯著減輕，與正常大鼠相比，PPAR-γ表達(dá)顯著增加。結(jié)果提示，鮮蔥白提取物的作用機(jī)制可能是通過(guò)增加PPAR-γ基因表達(dá)，降低血脂來(lái)減少脂質(zhì)在肝臟內(nèi)的過(guò)度沉積，從而起到保護(hù)肝臟，抑制病情進(jìn)一步發(fā)展的作用。劉江等［9］觀察了山楂葉中的總黃酮(FHB)對(duì)胰島素抵抗大鼠高血脂、氧化損傷及脂肪肝的防治作用，發(fā)現(xiàn)FHB可以顯著降低血清中FFA和TG水平，降低ALT和AST活性，對(duì)胰島素抵抗大鼠高血脂和氧化損傷起到良好的防治作用。藍(lán)苑元等［10］通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)觀察到續(xù)斷不同提取部位(B-1、B-2、B-3)均能顯著降低NAFLD小鼠AST、ALT、MDA、FFA水平及體脂和肝臟指數(shù)，降低血清總膽固醇、低密度脂蛋白。且其有效部位B-2能顯著降低NAFLD小鼠肝臟內(nèi)脂肪聚積和脂質(zhì)過(guò)氧化損傷，明顯修復(fù)脂肪肝病變。

2 復(fù)方湯劑

楊紅杰［11］使用自擬降脂護(hù)肝湯(丹參、葛根、澤瀉、田基黃、夏枯草、旱蓮草、決明子、澤蘭、半夏各15 g、川芎、郁金、枳實(shí)、白芍各10 g，山楂20 g)，對(duì)128例脂肪肝患者進(jìn)行治療，總有效率為93.7%，患者谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT)、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)顯著降低。朱新平等［12］對(duì)178例患者使用調(diào)脂軟肝飲治療，處方：柴胡、茯苓、莪術(shù)、川楝子、陳皮、半夏、白芥子、白芍、當(dāng)歸、水蛭各9 g，黨參、白術(shù)、草決明、澤瀉、丹參、制首烏各15 g，生山楂30 g。2個(gè)月后總有效率為91.57%，總復(fù)常率為75.28%，TC、LDL-C、TG、HDL-C等指標(biāo)明顯好轉(zhuǎn)。由此可以看出調(diào)脂軟肝飲能夠調(diào)節(jié)血脂，改善肝功能，對(duì)脂肪肝具有良好的治療效果。徐俊文［13］采用疳脂平湯(白芍15 g，柴胡10 g，決明子10 g，澤瀉12 g，茯苓15 g，郁李仁12 g，山楂15 g，丹參15 g，火麻仁10 g，杏仁10 g，郁金10 g，生大黃8 g，甘草9 g)治療非酒精性脂肪肝60例，經(jīng)3個(gè)月的治療后觀察到ALT、AST、TG、TC及BMI與治療前比較均明顯下降(P＜0.05)，且低于對(duì)照組治療后(P＜0.05)。趙順利等［14］使用降脂益肝湯(山楂、靈芝、決明子、澤瀉、黃芪、生地黃、田東、鉤藤、葛花、郁金、桑寄生、合歡皮、丹參、何首烏、葛根、麥冬等)治療200例脂肪肝患者6個(gè)月，結(jié)果顯示降脂益肝湯能降低患者的轉(zhuǎn)氨酶，促進(jìn)肝功能的恢復(fù)，且改善血脂指標(biāo)(TC、TG)的效果明顯優(yōu)于對(duì)照組，此外可明顯改善患者脅肋脹痛、頭暈頭痛等臨床癥狀。

邱根全等［15］通過(guò)研究小柴胡湯對(duì)高脂飼料非酒精性脂肪肝大鼠模型的治療作用發(fā)現(xiàn)，小柴胡湯組的大鼠體質(zhì)量及肝臟濕重下降明顯(P＜0.05)，大鼠血清ALT、AST、TC、TG水平顯著降低(P＜0.05)，大鼠肝臟組織TC、TG水平顯著降低(P＜0.05)。姜國(guó)賢等［16］對(duì)脂肪肝大鼠模型使用柔肝消脂方(青蒿10 g，山楂10 g，茯苓12 g，澤瀉16 g，法半夏10 g，白芍15 g，肉豆蔻8 g等)進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，連續(xù)給藥4周后檢驗(yàn)發(fā)現(xiàn)柔肝消脂方能顯著降低肝臟TC、TG、AST、ALT水平，升高SOD活性，丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)、游離脂肪(FFA)含量明顯降低。表明柔肝消脂方對(duì)大鼠脂肪肝有較好的治療作用，其機(jī)制可能與降低血脂及抗脂質(zhì)過(guò)氧化有關(guān)。薛欣等［17］從內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激及其調(diào)控的與脂質(zhì)合成相關(guān)的SREBPI通路的角度研究逍遙散防治大鼠肝細(xì)胞脂肪變性的分子機(jī)制發(fā)現(xiàn)，逍遙散組的肝指數(shù)，ALT、AST水平及TG含量明顯降低；病例HE染色顯示，逍遙散組肝脂肪變性明顯減輕；RT-PCR和Western blot結(jié)果表明，逍遙散組GRP78分子、SREBPI mRNA及部分生脂相關(guān)酶mRNA的表達(dá)低于模型組。其可能分子機(jī)制為：逍遙散降低內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激，引起轉(zhuǎn)錄因子SREBP1的表達(dá)與入核轉(zhuǎn)位的減少，在細(xì)胞核內(nèi)被SREBP1激活的生脂相關(guān)酶基因的誘導(dǎo)表達(dá)降低，使肝細(xì)胞內(nèi)甘油三酯、膽固醇合成減少，導(dǎo)致肝細(xì)胞脂肪變性減輕。

3 中成藥

孔蘇南［18］對(duì)68例非酒精性脂肪肝患者予蟲(chóng)草益肝膠囊治療，療效顯著。治療組臨床癥狀改善明顯，且ALT、AST、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)酶、CHOL、TG顯著降低。與以往不同的是，實(shí)驗(yàn)者認(rèn)為蟲(chóng)草益肝膠囊聯(lián)合熊去氧膽酸膠囊主要是通過(guò)全面調(diào)理人體機(jī)能，增強(qiáng)人體的修復(fù)能力實(shí)現(xiàn)其對(duì)疾病治療的作用。孫蓉蓉等［19］通過(guò)對(duì)丹田降脂丸聯(lián)合水飛薊賓膠囊治療NAFLD的療效觀察發(fā)現(xiàn)，兩藥聯(lián)合運(yùn)用總有效率更高，肝功能、血脂改善更加明顯。楊立志等［20］使用決明山楂燕麥膠囊治療脂肪肝82例，有效率為81.7%，患者血清中TC、TG含量下降，肝臟B超脂肪肝特性改善。說(shuō)明該藥具有調(diào)節(jié)血脂，清除肝細(xì)胞脂肪堆積，減輕脂肪肝形成的作用。楊艷娜等［21］將128例脂肪肝患者按中醫(yī)辨證分為痰濕瘀阻、肝郁脾虛、肝腎不足、濕熱內(nèi)蘊(yùn)4組，每組均用昆藻調(diào)脂膠囊治療，療程為3個(gè)月。結(jié)果顯示昆藻調(diào)脂膠囊均可降低4組TC、TG水平，改善肝功能，但其中療效以痰濕瘀阻組最佳。

吳功平等［22］通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究疏肝消脂Ⅲ方膠囊的作用機(jī)制發(fā)現(xiàn)，治療組血清AST、ALT、總膽汁酸(TBA)、TC、TG、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、FFA、C-反應(yīng)蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)比模型對(duì)照組明顯降低(P＜0.01)；血清HDL-C比模型對(duì)照組增高(P＜0.01)；從而得出結(jié)論：疏肝消脂Ⅲ方膠囊可明顯改善脂肪肝大鼠肝功能及肝臟組織結(jié)構(gòu)，其機(jī)制可能與降低血脂、減輕炎癥反應(yīng)有關(guān)。楊少軍等［23］研究發(fā)現(xiàn)慈姑消脂丸可顯著降低大鼠肝臟組織內(nèi)誘導(dǎo)型一氧化氮合酶(iNOS)蛋白表達(dá)，提高內(nèi)皮型一氧化氮合酶(eNOS)蛋白表達(dá)，對(duì)大鼠非酒精性脂肪性肝病具有明顯的防治作用，其作用機(jī)制與改善脂肪變性程度、抑制脂質(zhì)過(guò)氧化、抗炎有關(guān)。丁奇峰等［24］研究了五福心腦清對(duì)大鼠實(shí)驗(yàn)性高脂性脂肪肝的防治作用，結(jié)果表明可顯著降低TC、TG、FFA、MDA、AST、ALT等水平，提高SOD活性。其作用機(jī)制可能是通過(guò)調(diào)節(jié)血脂、降低脂肪在肝臟中的沉積以及清除氧自由基，抑制脂質(zhì)過(guò)氧化產(chǎn)物的產(chǎn)生有關(guān)。

4 總結(jié)和展望

目前西醫(yī)對(duì)NAFLD的發(fā)病機(jī)制尚不明確，盡管提出了“二次打擊學(xué)說(shuō)”，但仍存在爭(zhēng)議。在治療上也缺乏明確有效的藥物，通常只針對(duì)不同的危險(xiǎn)因素進(jìn)行治療來(lái)延緩、阻止病情進(jìn)展，包括飲食治療、運(yùn)動(dòng)療法和藥物治療等。中醫(yī)雖無(wú)非酒精性脂肪肝這一病名，但其癥狀表現(xiàn)早已被祖國(guó)醫(yī)籍記錄在案，可歸屬為“脅痛”“積聚”“痰濁”“肥氣”“肝著”等病的范疇［25］。中醫(yī)因其獨(dú)特的整體觀念和辨證論治思想，并不將NAFLD看作一個(gè)孤立的疾病，而是從整體出發(fā)，依據(jù)其臨床表現(xiàn)辨證論治，且毒副作用少。NAFLD的中醫(yī)學(xué)病因是多方面的，但“飲食不節(jié)，過(guò)食肥甘厚膩，水谷不能化為精微，反成痰濁膏脂”無(wú)疑是其最主要最常見(jiàn)的病因，嗜食膏粱厚味，濕熱內(nèi)生，熏蒸肝膽，致使肝膽疏泄失常，脾失健運(yùn)，聚濕生痰，日久而成瘀，痰瘀互結(jié)，閉阻血絡(luò)，脂質(zhì)沉積而形成本病。故中醫(yī)化濁降脂法便成為治療本病的常用方法，在實(shí)踐中取得了良好的療效，值得指出的是中醫(yī)的化濁降脂并不等同于西醫(yī)的降脂。西醫(yī)的降脂藥物是促進(jìn)血液中脂質(zhì)運(yùn)輸?shù)礁闻K進(jìn)行代謝、排泄，長(zhǎng)期服用會(huì)導(dǎo)致肝脂質(zhì)代謝障礙；而中醫(yī)的化濁降脂則是在整體觀和辨證思維指導(dǎo)下，通過(guò)疏肝理氣、健脾化痰、祛濕降濁等方法，全面有效調(diào)節(jié)血液中脂質(zhì)，對(duì)肝內(nèi)脂肪沉積本身也有減輕作用。

但是從上述文獻(xiàn)可以發(fā)現(xiàn)中醫(yī)在治療NAFLD方面仍存在一些問(wèn)題：1)目前大多數(shù)治療脂肪肝的方劑都是現(xiàn)代研究證明具有降脂作用的中藥簡(jiǎn)單堆疊，缺乏理、法、方、藥的整體研究。2)本病起病隱匿，大多患者確診時(shí)已出現(xiàn)明顯癥狀，病情較重，故對(duì)NAFLD的早期診斷及預(yù)防有重要意義。3)實(shí)驗(yàn)研究設(shè)計(jì)偏于簡(jiǎn)單，缺乏科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)母咚窖芯?，低水平重?fù)研究較多。針對(duì)上述問(wèn)題，筆者認(rèn)為在今后的研究和臨床過(guò)程中我們可以從以下方面改進(jìn)：1)更多地研究中醫(yī)經(jīng)典，從經(jīng)方中尋找可能存在的治療NALFD的方藥，提高治療效果，促進(jìn)中醫(yī)治療NALFD的理論體系發(fā)展。2)從中醫(yī)體質(zhì)學(xué)說(shuō)來(lái)確定NAFLD的易患人群(如痰濕體質(zhì)者較正常人群更容易患病)，對(duì)其進(jìn)行預(yù)防教育，早期干預(yù)。3)提高科研設(shè)計(jì)的嚴(yán)謹(jǐn)性、科學(xué)性，多進(jìn)行完全隨機(jī)雙盲雙模擬等高水平實(shí)驗(yàn)，深化研究方向，緊隨科研前沿。以實(shí)驗(yàn)研究促進(jìn)臨床治療，以臨床療效驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)研究，發(fā)揮中醫(yī)藥治療非酒精性脂肪肝的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。

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Research Progressof the Treatm entofNon-alcoholic Fatty Liver
by Turbidity-dispelling and Lipid-reducing Method w ith ChineseMedicine

WANG Jinyang1,YANG Shaojun2△,JING Xiaohui1
1 Gansu University of Chinese Medicine,Lanzhou 730000,China; 2 Affiliated Hospital of Gansu University of Chinese Medicine

W ith the literatures related to turbidity-dispelling and lipid-reducing method consulted and analyzed,the review from the aspects of the single herbs,compound decoctions and patentmedicineswere conducted. The conclusion and summary were acquired finally in the paper.

non-alcoholic fatty liverdisease;Chinesemedicine;research progress

R969

A

1004-6852(2015)02-0132-04

2014-02-20

甘肅省中醫(yī)藥科學(xué)技術(shù)研究課題(編號(hào)GZK-2012-57)。

王晉陽(yáng)(1988—)，男，在讀碩士研究生。研究方向：脂肪性肝病的基礎(chǔ)及臨床研究。

△通訊作者：楊少軍(1965—)，男，碩士研究生導(dǎo)師，主任醫(yī)師。研究方向：脂肪性肝病的基礎(chǔ)及臨床研究。