杜曉鋒 ,徐南圖 ,隆雪原 (.重慶郵政醫(yī)院,重慶 40005;.北京協(xié)和醫(yī)院,北京 000;.重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院,重慶400050)
眾所周知,高血壓是一種發(fā)病率、致死率、致殘率極高的疾病,在眾多威脅人類壽命的疾病中,高血壓是第一殺手。目前,我國(guó)高血壓正呈現(xiàn)年輕化趨勢(shì),25~34歲的年輕男性中,患病率高達(dá)20.4%[1-2]。40%~50%的心肌梗死和50%~75%的腦卒中與高血壓有關(guān),每死亡5例中至少有2例與高血壓相關(guān)[1-2]。我國(guó)高血壓患者人數(shù)已突破3.3億,而當(dāng)前我國(guó)高血壓患者的知曉率、治療率和達(dá)標(biāo)率仍處于低水平。例如,有75%的患者血壓未達(dá)到控制目標(biāo)[1-2]。高血壓已成為我國(guó)當(dāng)前一個(gè)極其嚴(yán)峻的社會(huì)問(wèn)題。高血壓的防治包括改變飲食習(xí)慣、生活方式等非藥物措施和藥物治療措施2個(gè)方面。長(zhǎng)期堅(jiān)持服用降壓藥,積極、有效、平穩(wěn)、持久的達(dá)標(biāo)降壓是降低高血壓致死率、致殘率的關(guān)鍵性措施之一。
近年來(lái),國(guó)內(nèi)外在研發(fā)復(fù)方降壓制劑方面取得了重大進(jìn)展,單片復(fù)方制劑已列入中國(guó)[2-3]和歐美各國(guó)[4-5]高血壓治療指南。正如2012年我國(guó)制訂的《單片復(fù)方制劑降壓治療中國(guó)專家共識(shí)》[3]指出,復(fù)方制劑的出現(xiàn)是高血壓治療學(xué)的需求,而不是制劑學(xué)的需求;是治療學(xué)的發(fā)展,而不是制劑學(xué)的發(fā)展;是高血壓治療理念的發(fā)展,而不是顛覆;是高血壓治療學(xué)半個(gè)多世紀(jì)發(fā)展的客觀要求與必然選擇。目前單片復(fù)方降壓制劑已成為高血壓治療的第一選擇,是高血壓治療學(xué)不可阻擋的一種新趨勢(shì)?,F(xiàn)將有關(guān)國(guó)內(nèi)外單片復(fù)方降壓制劑的發(fā)展歷史及最新進(jìn)展綜述如下。
1.1 國(guó)內(nèi)發(fā)展史 20世紀(jì)50年代末,由上海瑞金醫(yī)院鄺安堃教授首創(chuàng)的我國(guó)第一個(gè)復(fù)方降壓制劑在上海上市,商品名稱為“復(fù)方降壓片”。每片復(fù)方降壓片含利血平 0.031 25 mg、三硅酸鎂30 mg、氫氯噻嗪3.125 mg、泛酸鈣1.0 mg、雙肼屈嗪4.2 mg、異丙嗪2.1 mg、氯化鉀30 mg、維生素B61.0 mg。復(fù)方降壓片上市后經(jīng)臨床使用,降壓療效確切,價(jià)格低廉,受到廣大患者和醫(yī)生的贊賞和推廣。至20世紀(jì)60年代初期,我國(guó)各省市相繼推出近20種復(fù)方降壓制劑上市。半個(gè)多世紀(jì)以來(lái),國(guó)產(chǎn)復(fù)方降壓制劑在臨床上經(jīng)久不衰,沿用至今的制劑除了首創(chuàng)的上海復(fù)方降壓片以外,尚有和復(fù)方降壓片藥物成分極為相似、被命名為復(fù)方利血平片的以下多個(gè)產(chǎn)品,包括北京生產(chǎn)的“降壓0號(hào)”(每片含氫氯噻嗪12.5mg、氨苯蝶啶12.5mg、利血平0.1mg、硫酸雙肼屈嗪12.5mg)。沿用至今的其他國(guó)產(chǎn)單片復(fù)方降壓制劑還有珍菊降壓片(每片含可樂(lè)定0.03 mg、氫氯噻嗪 5 mg、蘆丁 20 mg)、復(fù)方羅布麻片(每片含胍乙啶1.3mg、雙氫克尿噻1.6mg、肼苯噠嗪1.6mg)、復(fù)方鹽酸阿米洛利片(每片含鹽酸阿米洛利2.5 mg、氫氯噻嗪25 mg)。常用降壓片(每片含可樂(lè)定0.015 mg、雙肼噠嗪 5 mg、雙氫克尿 5 mg)。
1.2 國(guó)外發(fā)展史 縱觀歐美各國(guó),1999年以前,沒(méi)有一種復(fù)方降壓制劑上市。自1970以來(lái),國(guó)際上相繼倡導(dǎo)用單藥階梯療法、序貫療法治療高血壓。1999年以前的歐美高血壓指南均明確建議,低危高血壓首選非藥物治療觀察6~12個(gè)月,高、中危高血壓應(yīng)首先采用單一藥物治療,無(wú)效時(shí)增加劑量[8]。在單個(gè)藥物足量使用的基礎(chǔ)上,必要時(shí)才增加另一種藥物[3]。專家們確認(rèn),不必、不需、也不應(yīng)以固定復(fù)方制劑形式使用[6]。理由是單個(gè)藥物的降壓療效確切,不必初始時(shí)使用2種藥物。其次,2種藥物放在1個(gè)藥片內(nèi),相互之間是否會(huì)發(fā)生負(fù)性作用難于闡明。另一個(gè)理由是固定復(fù)方制劑存在缺乏個(gè)體化原則的缺點(diǎn)。
1999~2003年世界衛(wèi)生組織/國(guó)際高血壓聯(lián)盟(WHO/ISH)[8],美國(guó)預(yù)防、檢測(cè)、評(píng)估與治療高血壓全國(guó)聯(lián)合委員會(huì)第七次報(bào)告(JNC7)[7]和歐洲相繼發(fā)表更新的高血壓指南中才首次確立,50%~70%高血壓患者初始治療就應(yīng)聯(lián)合2種或2種以上藥物[4,8],旨在增加療效,盡快達(dá)標(biāo),改善預(yù)后;并首次提出單片復(fù)方制劑是可以考慮選擇治療高血壓的藥物。
1.3 國(guó)外藥物進(jìn)入中國(guó) 自從提出大部分患者的高血壓初始治療應(yīng)采用聯(lián)合治療,并且單片固定復(fù)方制劑可以作為首選藥物以后,以美國(guó)為首的歐美國(guó)家相繼推出了許多聯(lián)合2種藥物的單片復(fù)方制劑上市。近10多年來(lái),進(jìn)入我國(guó)的國(guó)外生產(chǎn)的單片復(fù)方制劑有:(1)海捷亞,每片含氯沙坦鉀50 mg、氫氯噻嗪片12.5 mg(美國(guó)默沙東制藥有限公司);(2)安博諾,每片含厄貝沙坦150 mg,氫氯噻嗪12.5 mg(法國(guó)賽諾菲安萬(wàn)特制藥有限公司);(3)百普樂(lè),每片含培哚普利 2 mg、引噠帕胺0.625 mg(法國(guó)施維雅制藥有限公司);(4)諾釋,每片含比索洛爾2.5 mg、氫氯噻嗪6.25 mg(德國(guó)默克雪蘭諾有限公司);(5)復(fù)代文,每片含纈沙坦80 mg、氫氯噻嗪 12.5 mg(瑞士諾華制藥公司);(6)美嘉素,每片含替米沙坦、氫氯噻嗪(德國(guó)勃林格殷格翰藥業(yè)有限公司);(7)倍博特,每片含纈沙坦 80 mg、氨氯地平 5 mg(瑞士諾華制藥公司)。
1.3.1 外國(guó)藥廠占領(lǐng)中國(guó)大中城市單片復(fù)方降壓藥物市場(chǎng) 21世紀(jì)初期以來(lái),我國(guó)大中城市的降壓藥物市場(chǎng)被外國(guó)藥廠占領(lǐng),而今又正在繼續(xù)向中小城市和基層擴(kuò)大,令人觸目驚心。試問(wèn)為什么會(huì)造成這樣的局面,發(fā)人深省。作者認(rèn)為原因是多方面的。首先,我國(guó)學(xué)者針對(duì)多因素發(fā)病的高血壓提倡采取聯(lián)合治療,固定劑量單片復(fù)方制劑的學(xué)術(shù)性戰(zhàn)術(shù)思想比歐美學(xué)者至少提早30年以上。實(shí)踐證明,我國(guó)60年代初期上市的多種復(fù)方降壓制劑以卓越的療效及無(wú)與倫比的性價(jià)比,經(jīng)久不衰沿用半個(gè)世紀(jì)以上的事實(shí),充分說(shuō)明我國(guó)學(xué)者在倡用復(fù)方降壓制劑方面的先見(jiàn)之明。但是,為何在2000年以來(lái),眾多昂貴的國(guó)外生產(chǎn)的進(jìn)口藥占領(lǐng)了我國(guó)大中城市,甚至正在擴(kuò)大到中小城市和基層市場(chǎng),國(guó)產(chǎn)傳統(tǒng)復(fù)方降壓制劑卻退居到經(jīng)濟(jì)滯后的人群及廣大農(nóng)村和基層。
其原因可能為:2000年前后進(jìn)入我國(guó)的外國(guó)復(fù)方降壓制劑大都是90年代以后研發(fā)的新藥,即都是在2000年前后被國(guó)際上公認(rèn)的一線降壓藥物,包括腎素-血管緊張素抑制劑(普利類和沙坦類)、鈣拮抗劑、利尿劑和β受體阻滯劑[2-6]。而國(guó)產(chǎn)傳統(tǒng)復(fù)方降壓制劑所含的藥物是半個(gè)多世紀(jì)以前的老藥。相比而言,除了氫氯噻嗪目前仍認(rèn)可是一線降壓藥以外,其他大多為落后的藥物。
1.3.1.1 否定傳統(tǒng)國(guó)產(chǎn)復(fù)方降壓制劑 有些學(xué)者否定傳統(tǒng)國(guó)產(chǎn)復(fù)方降壓制劑的理由[4-6]是:(1)利血平可引發(fā)心動(dòng)過(guò)緩、消化道出血、抑郁癥、大腦認(rèn)知功能障礙,增加車禍和自殺傾向等;(2)胍乙啶易導(dǎo)致老年人“直立性低血壓”;(3)可樂(lè)定可影響大腦認(rèn)知功能;(4)氫氯噻嗪可引發(fā)低血鉀、尿酸增高、胰島素抵抗等;(5)雙肼屈嗪可增加左心室肥厚及誘發(fā)紅斑狼瘡風(fēng)險(xiǎn);(6)野菊花、珍珠母等中藥成分能一定程度上改善癥狀,但并無(wú)降壓作用等。眾所周知,不良反應(yīng)與劑量大小相關(guān)。而國(guó)產(chǎn)傳統(tǒng)復(fù)方降壓制劑多數(shù)是極小劑量的聯(lián)合,無(wú)論理論上,還是50多年來(lái)億萬(wàn)人次高血壓患者的實(shí)踐結(jié)果均表明,從未有過(guò)關(guān)于服用傳統(tǒng)復(fù)方降壓制劑發(fā)生重大不良反應(yīng)的報(bào)道。況且,當(dāng)前被國(guó)際公認(rèn)的5種一線降壓藥物只是在相對(duì)意義上降壓效果較持久可靠,不良反應(yīng)較少,也并非完全無(wú)不良反應(yīng)。事實(shí)上,服用國(guó)際上認(rèn)可的新一代一線降壓藥物,因不良反應(yīng)而減量、停用的案例并非罕見(jiàn)。另外,值得提出的是,即使2003年美國(guó)的JNC7高血壓指南仍然把國(guó)產(chǎn)傳統(tǒng)復(fù)方降壓制劑中普遍含有的氫氯噻嗪列為一線首選藥物,而國(guó)產(chǎn)復(fù)方降壓制劑中所含的利血平、可樂(lè)寧、胍乙啶仍被列為二線降壓藥物[7]。由此可見(jiàn),這些藥物的降壓效果也并未被否定或廢除。我國(guó)權(quán)威高血壓學(xué)者迄今仍然認(rèn)為,含氫氯噻嗪、利血平、可樂(lè)寧、胍乙啶等國(guó)產(chǎn)傳統(tǒng)老一代復(fù)方降壓制劑仍是可以采用的降壓藥物[1-3]。
1.3.1.2 在循證醫(yī)學(xué)證據(jù)基礎(chǔ)上開(kāi)發(fā)出新一代進(jìn)口復(fù)方降壓制劑 新一代進(jìn)口復(fù)方降壓制劑均在大系列高血壓患者參與的臨床試驗(yàn),即循證醫(yī)學(xué)證據(jù)基礎(chǔ)上開(kāi)發(fā)出的制劑。新一代進(jìn)口復(fù)方降壓制劑具有循證醫(yī)學(xué)根據(jù)是被廣泛接受的關(guān)鍵原因,而我國(guó)傳統(tǒng)復(fù)方降壓制劑恰恰缺乏循證醫(yī)學(xué)證據(jù),由此構(gòu)成了難于被廣大臨床醫(yī)生接受的重要原因。
1.3.1.3 國(guó)產(chǎn)新一代復(fù)方降壓制劑上市 近5年來(lái),國(guó)產(chǎn)新一代復(fù)方降壓制劑正在不斷地推向市場(chǎng),但基本上都是復(fù)制國(guó)外研制的相同制劑。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì),產(chǎn)品至少在10種以上,舉例如下:(1)依倫平,每片含厄貝沙坦150 mg,氫氯噻嗪12.5 mg(南京正大天晴制藥有限公司);(2)纈沙坦氫氯噻嗪片,每片含纈沙坦80.0 mg、氫氯噻嗪12.5 mg(北京賽科藥業(yè)有限責(zé)任公司);(3)復(fù)方纈沙坦氫氯噻嗪片,每片含纈沙坦80 mg、氫氯噻嗪12.5mg(常州四藥制藥廠有限公司);(4)武都力(復(fù)方鹽酸阿米洛利片),每片含阿米洛利2.5 mg、氫氯噻嗪25 mg(江蘇天禾迪賽諾制藥有限公司);(5)復(fù)方纈沙坦膠囊(研制中);(6)復(fù)方替米沙坦/氨氯地平片(研制中)[9-12]。
在10年前,英國(guó)開(kāi)發(fā)了一種含6種藥物(3種降壓藥聯(lián)合他汀、阿司匹林、葉酸)放在一個(gè)藥片內(nèi)防治高血壓、動(dòng)脈粥樣硬化、冠心病的多藥片劑(polypill)[13]。在5年前,美國(guó)也開(kāi)發(fā)了含有3種降壓藥的單片復(fù)方降壓制劑[1]??v觀目前市場(chǎng)上的復(fù)方制劑,雖然起步較晚,但因治療藥物選擇面廣,對(duì)復(fù)方降壓制劑的研究愈來(lái)愈熱,目前的藥物研究已經(jīng)著重劑型的改進(jìn)和制劑的更新。復(fù)方制劑的組成已經(jīng)有了新概念,不再是單純幾種降壓藥的搭配,而是考慮到整個(gè)心血管疾病進(jìn)程進(jìn)行的綜合治療及個(gè)體化治療。在歐美發(fā)達(dá)國(guó)家,復(fù)方制劑已成為高血壓藥物治療的新趨勢(shì)。
根據(jù)2009年美國(guó)藥物研究與生產(chǎn)商協(xié)會(huì)(PhRMA)[18]的報(bào)道和對(duì)PhRMA研發(fā)的“新藥數(shù)據(jù)庫(kù)(new medicines database)”統(tǒng)計(jì),研發(fā)中的降壓藥物中,有9種復(fù)方制劑,分為6類,即同類復(fù)方制劑(地高辛免疫抗原片段復(fù)方制劑和激素復(fù)方制劑各1種)、利尿劑和血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)(1種)、利尿劑和血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB)復(fù)方制劑(1種)、腎素抑制劑/鈣通道阻滯劑(1種),β受體阻滯劑/ACEI復(fù)方制劑(1種),中心內(nèi)肽酶抑制劑與ARB復(fù)方制劑1種和3種降壓藥復(fù)方制劑(腎素抑制劑/鈣通道阻滯劑、利尿劑與血管緊張素受體抑制劑、鈣通道阻滯劑/利尿劑各1種)。
英國(guó)研制出一種新的復(fù)方制劑,包括3種降壓藥、1種降脂藥、葉酸和阿司匹林[17]。由于高血壓具有多因素發(fā)病、多危險(xiǎn)因素并存的特點(diǎn),小劑量多種藥物聯(lián)合既可以增加協(xié)同作用和療效、改善預(yù)后,又可以增加依從性和減少不良反應(yīng)??梢灶A(yù)見(jiàn),今后無(wú)論國(guó)外和國(guó)內(nèi),單片復(fù)方降壓制劑的品種及多藥片的開(kāi)發(fā)還會(huì)有繼續(xù)增多的趨勢(shì)。醫(yī)生絕不應(yīng)停留在僅僅抄襲、復(fù)制保護(hù)期滿的國(guó)外制劑的狀態(tài),而應(yīng)盡力開(kāi)發(fā)具有由中國(guó)自主研發(fā)的、擁有中國(guó)發(fā)明專利的新一代單片復(fù)方降壓制劑,以滿足無(wú)比巨大的市場(chǎng)需求。大家呼吁,政府采取積極有效的措施,鼓勵(lì)并資助新型復(fù)方降壓制劑的研制、開(kāi)發(fā)和創(chuàng)新。取消當(dāng)前對(duì)于批準(zhǔn)新型復(fù)方降壓制劑所存在的不必要和不合理的限制,簡(jiǎn)化或下放審批權(quán)限。建議在適當(dāng)放寬批準(zhǔn)二類新藥上市的同時(shí),適當(dāng)限制外國(guó)藥物的大量進(jìn)口,以免沖擊民族醫(yī)藥工業(yè)。開(kāi)發(fā)國(guó)產(chǎn)降壓新藥,不僅旨在最大限度地降低高血壓致殘率和致死率,造福數(shù)以億萬(wàn)計(jì)的高血壓患者,而且也是保護(hù)中國(guó)民族醫(yī)藥工業(yè)的獨(dú)立自主,挽救目前某些岌岌可危的民族醫(yī)藥工業(yè)的一項(xiàng)重大措施。
高血壓的發(fā)病機(jī)制迄今尚未完全闡明,但學(xué)術(shù)界公認(rèn),高血壓是由神經(jīng)、體液等多種因素參與引起發(fā)病的疾病。為此,僅僅采用一種降壓藥物只能針對(duì)一個(gè)因素進(jìn)行治療,有效率在50%左右,而達(dá)標(biāo)率低于30%。目前在影響血壓的各個(gè)方面都已經(jīng)開(kāi)發(fā)了安全、有效的降壓藥物,包括噻嗪類利尿劑、鈣通道拮抗劑、β受體阻滯劑、ACEI與ARB等5大類被指南推薦使用的降壓藥物[1-7]。聯(lián)合使用這些藥物特別是使用單片復(fù)方制劑可實(shí)現(xiàn)以下目標(biāo):降壓作用更強(qiáng),器官保護(hù)作用更佳,預(yù)防心腦血管并發(fā)癥效果更好,不良反應(yīng)更少、更輕微。
1998年歐洲大型臨床試驗(yàn)——高血壓最佳治療(HOT)研究結(jié)果表明,70%以上的高血壓患者在初始治療時(shí)就需要聯(lián)合2種或2種以上藥物方能使降壓有效達(dá)標(biāo)[9]。以后又被多個(gè)大型臨床試驗(yàn)證實(shí)。從此奠定了聯(lián)合治療高血壓的循證基礎(chǔ)[14-18]。
隨后,眾多大型臨床試驗(yàn)證明,降壓達(dá)標(biāo)越早,患者受益越大[12-18]。包括死亡率、致殘率降低較多。從此使延續(xù)了多年對(duì)于高血壓,尤其對(duì)于輕、中度高血壓應(yīng)首選非藥物治療的觀點(diǎn)徹底得到了扭轉(zhuǎn),進(jìn)一步奠定了包括輕中度在內(nèi)的高血壓不僅需要聯(lián)合治療,而且還需要盡早開(kāi)始積極強(qiáng)化治療的理念和原則。
大量臨床試驗(yàn)證明,聯(lián)合治療的優(yōu)點(diǎn)在于針對(duì)多因素發(fā)病機(jī)制的優(yōu)勢(shì),除“1+1”的相加作用以外,還具有“1+1”大于2的協(xié)同作用,從而可更大程度地提高療效[12-18]。例如,氯沙坦加用雙氫克尿噻后,其降壓作用出現(xiàn)相加反應(yīng)。噻嗪類利尿藥在降低鈉離子和血容量的同時(shí),又反射性地引起交感興奮和輕度激活腎素-血管緊張素系統(tǒng)(RAS);而腎素-血管緊張素系統(tǒng)抑制劑(RASI)在抑制RAS降壓的同時(shí),還具有輕度抑制交感作用。噻嗪類利尿藥具有對(duì)抗長(zhǎng)期應(yīng)用RASI時(shí)所產(chǎn)生的血壓反調(diào)節(jié)(代償)作用,并激活RAS,故二者作用機(jī)制互補(bǔ),具有協(xié)同降壓作用。
聯(lián)合治療還能起到2種藥物互相抵消缺點(diǎn)、減少不良反應(yīng)的優(yōu)點(diǎn)[12-18]。例如,ARB(沙坦類)或 ACEI(普利類)與利尿劑聯(lián)合時(shí),沙坦類或普利類的滯鉀作用可以被利尿劑的排鉀作用抵消。又如,β受體阻滯劑與利尿劑或鈣拮抗劑聯(lián)合時(shí),利尿劑或鈣拮抗劑激活交感神經(jīng)的作用可以被β受體阻滯劑抵消。再如,沙坦類、普利類或利尿劑與鈣拮抗劑聯(lián)合可減輕鈣拮抗劑引起的外周水腫。噻唑嗪類α受體阻滯劑的增強(qiáng)性功能作用可抵消洛爾類β受體阻滯劑等其他降壓藥物可能存在的降低性欲的不良反應(yīng)等。
單片復(fù)方制劑被所有專家否定的觀點(diǎn)已經(jīng)成為歷史,單片固定復(fù)方降壓制劑并不違背個(gè)體化治療的原則,而是個(gè)體化治療原則的一種延伸。將來(lái)復(fù)方制劑的種類,在符合個(gè)體化治療原則的前提下可以增加到足,以提供不同人群的多種固定復(fù)方降壓制劑的選擇。單片復(fù)方降壓制劑的應(yīng)用業(yè)已受到國(guó)內(nèi)外專家和高血壓防治指南的共同認(rèn)可。事實(shí)上,我國(guó)半個(gè)世紀(jì)前上市的數(shù)十種復(fù)方降壓制劑,療效確切、使用方便、價(jià)廉物美、經(jīng)久不衰的事實(shí),足以證明單片復(fù)方降壓制劑的魅力。
一項(xiàng)針對(duì)17個(gè)國(guó)家1 259名全科醫(yī)師進(jìn)行的全球性調(diào)查研究結(jié)果顯示,阻礙血壓達(dá)標(biāo)的原因主要包括:(1)依從性差(72%);(2)單藥療效不佳(41%);(3)劑量調(diào)整繁瑣(24%);(4)無(wú)法耐受加量不良反應(yīng)(34%);(5)未及時(shí)調(diào)整聯(lián)合治療(26%)[10]。而單純復(fù)方制劑的優(yōu)點(diǎn)有:(1)改善依從性,減少治療費(fèi)用;(2)合理聯(lián)合,更強(qiáng)效降壓;(3)減少不良反應(yīng),提高安全性;(4)早期聯(lián)合,獲指南推薦。
最近有研究采用最小成本分析法比較了纈沙坦/氨氯地平單片復(fù)方制劑和纈沙坦與氨氯地平自由聯(lián)合用藥治療高血壓的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)特性,結(jié)果顯示,纈沙坦/氨氯地平單片復(fù)方制劑的成本低于自由聯(lián)合治療[4-5]。
單片復(fù)方降壓制劑治療高血壓的優(yōu)點(diǎn)可以歸納為:(1)有助于同時(shí)干預(yù)多種高血壓發(fā)病的機(jī)制。(2)協(xié)同作用可以增加療效。(3)具有盡快達(dá)標(biāo)優(yōu)點(diǎn)。(4)可以防止單藥治療降低血壓時(shí)可能觸發(fā)的代償性不良反應(yīng)。(5)聯(lián)合用藥減少了藥物的各自劑量,減少了藥物的不良反應(yīng),增加了用藥的安全性。(6)提高了效益費(fèi)用比,可以降低費(fèi)用。(7)有利于加強(qiáng)靶器官的保護(hù)。(8)可以使藥物之間各自的不良反應(yīng)互相抵消或減少[15-18]。(9)極大地方便患者,增加患者用藥的依從性。(10)單片固定復(fù)方降壓制劑是個(gè)體化治療原則的一種行之有效的極其重要的延伸。
綜上所述,單片復(fù)方降壓制劑是當(dāng)前和今后高血壓治療的第一選擇,是高血壓治療不可阻擋的一種新趨勢(shì),已成為當(dāng)前國(guó)內(nèi)外學(xué)者、歐美各國(guó)高血壓指南的共識(shí)。
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