劉 東綜述，付文廣，李 秋審校

（四川醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院肝膽外科，四川瀘州64600）

高脂血癥性急性胰腺炎發(fā)病機(jī)制研究進(jìn)展

劉 東綜述，付文廣，李 秋審校

（四川醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院肝膽外科，四川瀘州64600）

高脂血癥； 甘油三酯類(lèi)/血液； 急性??； 胰腺炎； 綜述

急性胰腺炎（acute pancreatitis，AP）是腹部外科常見(jiàn)疾病，其中重癥急性胰腺炎（severe acute pancreatitis，SAP）病情復(fù)雜及兇險(xiǎn)，發(fā)展迅速，病程長(zhǎng)，治療難度大，常伴全身炎癥反應(yīng)及多器官功能障礙。大多數(shù)AP患者病程往往具有自限性，20%～30%發(fā)病進(jìn)展迅速，總體死亡率為5%～10%[1]。目前，AP的主要病因?yàn)槟懯Y，酒精攝入也是其常見(jiàn)的病因。隨著現(xiàn)代生活習(xí)慣及飲食結(jié)構(gòu)的提高，高脂血癥（hyperlipidemia，HL）引起的胰腺炎的發(fā)病情況也逐漸增加。1952年Klaskin等報(bào)道1例原發(fā)性HL導(dǎo)致胰腺炎反復(fù)發(fā)作后，越來(lái)越多臨床資料和研究結(jié)果顯示二者之間存在病因?qū)W關(guān)聯(lián)[2]。HL已成為AP發(fā)病很重要的病因。研究表明，此類(lèi)胰腺炎的發(fā)生與血清三酰甘油（triglyceridemia，TG）水平顯著升高有密切關(guān)系，高三酰甘油血癥（HTG）患者約有12%～38%發(fā)生AP。文獻(xiàn)中高脂血癥急性胰腺炎（hyperlipoidemia pancreatitis，HLAP）的定義為T(mén)G＞11.30 mmo1/L或TG為5.65～11.30 mmo1/L且血清呈乳糜狀的胰腺炎。臨床上，HL引起的胰腺炎日益增多，發(fā)病年齡輕，肥胖者多，合并糖尿病及酒精攝入過(guò)量者比例高，血清淀粉酶水平升高不顯著，而血 TC水平明顯升高，重癥患者多[3]。HLAP病情較膽源性、酒精性胰腺炎更為兇險(xiǎn)，病情容易反復(fù)，關(guān)于HLAP的研究表明，HLAP有以下臨床特點(diǎn)：（1）易復(fù)發(fā)，血TG水平與AP病變程度存在顯著相關(guān)性，將血清TG水平控制在小于5.65mmol/L可防止HLAP進(jìn)展[4]；（2）TG水平常大于11.3 mmol/L；（3）HL可加重脂肪的沉積，引起黃色素瘤、視網(wǎng)膜脂血癥、肝脾腫大、脂肪肝等[5]；（4）HLAP患者發(fā)病年齡較輕，部分患者可有家族史，多合并有糖尿病、肥胖等基礎(chǔ)疾病[5]。本文就近年來(lái)HLAP發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)展作一綜述。

1 游離脂肪酸（free fatty acides，F(xiàn)FA）的損傷機(jī)制

FFA的損傷機(jī)制普遍得到國(guó)內(nèi)外學(xué)者的認(rèn)可。脂蛋白脂酶可將TG分解成甘油和游離脂肪酸；其中脂肪酸為機(jī)體主要的供能物質(zhì)之一，參與多種途徑氧化供能，同時(shí)也對(duì)細(xì)胞和毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞有直接的細(xì)胞毒作用。脂肪酸分為飽和與不飽和脂肪酸（油酸）兩大類(lèi)，不飽和脂肪酸可增強(qiáng)如腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白介素-2（IL-2）等多種炎癥細(xì)胞因子的致病能力，引起生物膜的損傷，從而導(dǎo)致線粒體腫脹和變性。而炎癥細(xì)胞因子對(duì)不飽和脂肪酸的脂質(zhì)過(guò)氧化作用起著促進(jìn)作用，從而提高FFA對(duì)細(xì)胞的損害[6]。此外，高濃度的FFA及HTG使得血液黏稠度升高，引起微血栓形成，加重胰腺微血管循環(huán)障礙，最終導(dǎo)致胰腺炎的發(fā)生；周曉晴等[7]通過(guò)對(duì)37例HLAP患者的診治中發(fā)現(xiàn)，患者血脂水平越高，臨床表現(xiàn)越重，對(duì)HL的有效控制則能預(yù)防重癥胰腺炎的發(fā)生。關(guān)于在胰腺腺泡細(xì)胞培養(yǎng)基中加入FFA的體外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，淀粉酶等血清學(xué)指標(biāo)的分泌情況顯著增加[8]。有研究發(fā)現(xiàn)，SAP發(fā)病的關(guān)鍵環(huán)節(jié)可能是FFA毒性作用[9]。FFA是具有高度細(xì)胞毒性的兩性分子，SAP時(shí)，胰腺周?chē)耙认賰?nèi)部脂肪壞死產(chǎn)生高濃度FFA，通過(guò)多種機(jī)制破壞胰腺細(xì)胞[10]。目前，F(xiàn)FA被認(rèn)為在HLAP發(fā)病進(jìn)展中起著啟動(dòng)因素的作用，構(gòu)成了其發(fā)病機(jī)制中復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)的尤為重要的環(huán)節(jié)。

2 炎癥介質(zhì)

目前普遍認(rèn)為AP發(fā)病機(jī)制是胰酶激活導(dǎo)致粒細(xì)胞釋放炎癥介質(zhì)、細(xì)胞因子級(jí)聯(lián)效應(yīng)所致，胰酶異?；罨捌湟鸬慕M織細(xì)胞損傷極可能是發(fā)病啟動(dòng)環(huán)節(jié)。胰蛋白酶等胰酶激活，將引起相關(guān)有害物質(zhì)的增加，進(jìn)一步引起氧自由基等活性物質(zhì)的產(chǎn)生，相應(yīng)的靶細(xì)胞活化，細(xì)胞因子及炎癥介質(zhì)的激活與釋放是導(dǎo)致AP發(fā)生全身炎癥反應(yīng)綜合征（SIRS）及多器官功能障礙的關(guān)鍵因素。臨床中，手術(shù)應(yīng)激及創(chuàng)傷后胰腺炎同樣說(shuō)明炎性反應(yīng)在AP中的重要意義。AP時(shí)機(jī)體內(nèi)環(huán)境受到影響，細(xì)胞因子之間的協(xié)同作用構(gòu)成了復(fù)雜的系統(tǒng)網(wǎng)絡(luò)，一旦一種細(xì)胞因子受到啟動(dòng)，就能激活其他細(xì)胞因子的生成，引起連鎖反應(yīng)，導(dǎo)致炎性反應(yīng)的發(fā)生、發(fā)展。研究表明，F(xiàn)FA對(duì)通過(guò)瀑布式級(jí)聯(lián)炎性反應(yīng)，產(chǎn)生大量細(xì)胞因子和炎癥介質(zhì)引起對(duì)胰腺的損傷[6]。實(shí)驗(yàn)制備HLAP動(dòng)物模型，通過(guò)HL大鼠腹腔內(nèi)注射左旋精氨酸，實(shí)驗(yàn)檢測(cè)到高脂飲食組中的核因子-κB（NF-κB）較正常組明顯活化，引起炎性反應(yīng)的強(qiáng)化，同時(shí)加重了AP的病理?yè)p傷[8]。臨床研究發(fā)現(xiàn)，通過(guò)血液濾過(guò)治療HLAP時(shí)，病情明顯改善，同時(shí)促進(jìn)炎性細(xì)胞因子TNF-α明顯降低[11]，IL-10等抗炎因子水平升高，細(xì)胞因子及炎性反應(yīng)的激活引起HLAP疾病的發(fā)生與發(fā)展。

3 細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路

AP時(shí)機(jī)體細(xì)胞因子，相互協(xié)同、誘導(dǎo)，構(gòu)成十分復(fù)雜的網(wǎng)絡(luò)，一旦啟動(dòng)一種細(xì)胞因子產(chǎn)生，就能迅速促進(jìn)自身和其他細(xì)胞因子的生成，并形成級(jí)聯(lián)和擴(kuò)展。由于磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶 B（phosphatidylinositol 3 kinase/protein kinase B，PI3K/PKB）信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路反應(yīng)迅速，細(xì)胞受到致病因子的刺激時(shí)能及時(shí)反應(yīng)，在疾病炎癥過(guò)程中起著重要作用。胰酶激活和細(xì)胞因子級(jí)聯(lián)效應(yīng)是AP主要發(fā)病機(jī)制，但是啟動(dòng)和連接二者的節(jié)點(diǎn)并不清楚。AP發(fā)病中，胰酶激活和細(xì)胞因子級(jí)聯(lián)效應(yīng)的調(diào)控可能與PI3K/PKB信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路有關(guān)，可能起著中樞作用。研究發(fā)現(xiàn)，抑制PI3K細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的活化可以明顯減輕組織的炎性反應(yīng)[12-13]。此外，在SAP時(shí)，可以引起炎癥介質(zhì)TNF-α和IL-1的產(chǎn)生，從而調(diào)控胰腺組織的炎性反應(yīng)。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，用PI3K基因敲除鼠制成的胰腺炎模型研究發(fā)現(xiàn)，胰腺細(xì)胞水腫及壞死的病理情況明顯減少，而細(xì)胞凋亡等相關(guān)保護(hù)性因素卻增加，胰腺組織相關(guān)浸潤(rùn)性細(xì)胞明顯減少，胰腺炎性反應(yīng)明顯減輕[14-15]。Gukovsky等[16]研究發(fā)現(xiàn)，PI3K-p110亞單位調(diào)控胰腺細(xì)胞鈣離子內(nèi)流、胰蛋白酶原激活及核因子活化，在胰腺細(xì)胞炎性反應(yīng)中起著關(guān)鍵作用。有研究表明，SAP炎癥早期的特征性病理改變與胰腺細(xì)胞內(nèi)胰蛋白酶原的異位激活、鈣離子的異常內(nèi)流及核因子NF-κB的過(guò)度活化相關(guān)[17-18]。PI3K/PKB信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的活化與這一系列的變化有著密切的關(guān)系。

4 鈣超載

在生理狀態(tài)下，細(xì)胞外鈣離子濃度與細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度保持著動(dòng)態(tài)平衡的狀態(tài)。鈣通道的開(kāi)啟與關(guān)閉的動(dòng)態(tài)平衡機(jī)制保證了細(xì)胞進(jìn)行正常生理活動(dòng)。研究發(fā)現(xiàn)，在HLAP發(fā)病機(jī)制中與細(xì)胞內(nèi)鈣水平異常增高有著重要的關(guān)系[19]。Ward等[20]認(rèn)為，胰腺腺泡細(xì)胞鈣超載在AP發(fā)病進(jìn)程中起著“扳機(jī)點(diǎn)”作用。Yang等[19]發(fā)現(xiàn)，向腺泡細(xì)胞中加入不飽和脂肪酸（油酸）和CCK可以使細(xì)胞質(zhì)內(nèi)鈣離子濃度增高迅速。FFA可以通過(guò)引起胰腺細(xì)胞鈣超載，從而加重細(xì)胞損傷。高濃度的不飽和脂肪酸通過(guò)減少了細(xì)胞線粒體ATP的產(chǎn)生，進(jìn)一步使細(xì)胞內(nèi)的鈣離子進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)，同時(shí)使得鈣通道開(kāi)放產(chǎn)生鈣離子內(nèi)流入細(xì)胞而起作用[21]。此外，我國(guó)中醫(yī)也有許多關(guān)于減緩鈣超載對(duì)胰腺炎的研究，提示SAP的發(fā)生與細(xì)胞鈣超載有關(guān)，并且鈣超載程度越高，SAP的病情越重。減輕胰腺細(xì)胞內(nèi)鈣超載，可以減輕胰腺組織病理學(xué)改變。柴芩承氣湯（CQCQD）減輕AP大鼠胰腺鈣超載的機(jī)制研究證實(shí)，其可以通過(guò)上調(diào)肌漿網(wǎng)鈣ATP酶（SERCA2）mRNA表達(dá)，使得胰腺細(xì)胞內(nèi)鈣超載進(jìn)程減慢，進(jìn)而減輕胰腺組織的水腫及壞死程度[22]。目前，鈣超載機(jī)制以逐漸成為國(guó)內(nèi)外學(xué)者研究的方向。

5 氧化應(yīng)激

氧化應(yīng)激是由自由基在體內(nèi)產(chǎn)生的一種負(fù)面作用，是導(dǎo)致機(jī)體衰老和疾病的重要因素。在許多研究中發(fā)現(xiàn)，HTG的發(fā)生與氧化應(yīng)激有著一定的關(guān)聯(lián)[23]。機(jī)體存在氧化與抗氧化物質(zhì)的平衡，氧化應(yīng)激可以打破這種平衡，通過(guò)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的激活引起一系列的炎性反應(yīng)導(dǎo)致對(duì)細(xì)胞的損傷。氧化應(yīng)激過(guò)程中，由于活性物質(zhì)的大量產(chǎn)生，啟動(dòng)炎癥網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)，加重細(xì)胞的水腫或壞死，從而引起相應(yīng)的組織功能障礙。研究發(fā)現(xiàn)，抗氧化劑可以使得氧自由基的產(chǎn)生減少，一部分可以直接將機(jī)體產(chǎn)生的氧自由基清除，機(jī)體的抗氧化能力得到增強(qiáng)，在AP治療上有著較好的作用[24]。有研究表明，HTG可以導(dǎo)致胰腺組織氧化產(chǎn)物的蓄積，而清除氧自由基等活性物質(zhì)的能力下降[25]。在構(gòu)建HLP模型中，胰腺水腫及壞死的病理情況嚴(yán)重，胰腺組織中內(nèi)源性氧自由基清除物質(zhì)的活性降低，而過(guò)氧化氫酶和誘導(dǎo)型氮氧化物合酶的活性增加，從而加重了胰腺損傷[24]。目前認(rèn)為氧自由基對(duì)機(jī)體的損害可能起著觸點(diǎn)的作用，氧化應(yīng)激與鈣超負(fù)荷可能是細(xì)胞損害的共同途徑。

6 胰腺微循環(huán)障礙

胰腺腺葉的動(dòng)脈由胰腺小葉內(nèi)的中央動(dòng)脈唯一供應(yīng)，缺乏動(dòng)脈交通網(wǎng)，HL引起動(dòng)脈血流影響，從而導(dǎo)致循環(huán)障礙，就可誘發(fā)相應(yīng)部位的AP發(fā)生。近年來(lái)研究表明，胰腺微循環(huán)障礙參與了AP發(fā)展的整個(gè)過(guò)程[26]。當(dāng)血清中TG升高時(shí)，血液黏度就會(huì)相應(yīng)增高，Ⅶ因子活性也會(huì)隨著上升，而對(duì)應(yīng)的抑制物活性也隨著增高，這一序列的反應(yīng)成為血栓形成的易發(fā)因素[25]。通過(guò)胰腺組織的缺血再灌注發(fā)現(xiàn)，胰腺炎早期的病理表現(xiàn)為毛細(xì)血管通透性的增加和內(nèi)皮損傷。動(dòng)脈粥樣硬化時(shí)在動(dòng)脈內(nèi)膜上積聚的脂質(zhì)，動(dòng)脈管壁增厚變硬、失去彈性和管腔縮小。HLAP時(shí)由于血中TC及TG水平等升高，從而引起粥樣硬化的發(fā)生，進(jìn)一步損傷內(nèi)皮細(xì)胞，前列環(huán)素（PGI2）等也相應(yīng)減少。此外，HLAP時(shí)血小板也會(huì)受到激活，縮血管物質(zhì)血栓素AE（TXA2）的產(chǎn)生，胰腺血液循環(huán)障礙程度加重。孫俊峰等[26]研究發(fā)現(xiàn)，通過(guò)靜脈注射脂肪乳、乙醇及暫時(shí)胰管阻塞的共同作用下，觀察到胰腺組織中血流流速減緩、細(xì)胞黏附性增加，所誘導(dǎo)AP的胰腺組織炎性反應(yīng)、水腫及壞死的病理情況也明顯增高。

7 基因多態(tài)性

目前研究發(fā)現(xiàn)，基因的多態(tài)性在HLAP中有著密切的聯(lián)系，認(rèn)為基因代謝失衡有著重要的地位[27]。國(guó)內(nèi)在關(guān)于觀察IL-1p和IL-6基因多態(tài)性研究中發(fā)現(xiàn)，AP的病情加重與IL-1p基因511C/T和IL-6基因634C/G位點(diǎn)多態(tài)性有關(guān)[28]。此外，LPL Hind m H2等位基因頻率在HLP患者水平明顯高于健康人群，同時(shí)與HTG有著密切關(guān)聯(lián)。相關(guān)研究也表明，HLAP發(fā)病有關(guān)也與囊性纖維化跨膜傳導(dǎo)調(diào)節(jié)因子（CFTR）、TNF啟動(dòng)子多態(tài)性相關(guān)[29]。使用LPL基因敲除小鼠建立的模型中發(fā)現(xiàn)，小鼠發(fā)生的HLPE致死率極高[30]。HTG可引起LPL基因和蛋白表達(dá)活性增高，使得TG大量分解代謝產(chǎn)物FFA等大量蓄積，成為了HL發(fā)病機(jī)制的重要環(huán)節(jié)[31]。此外，臨床研究中發(fā)現(xiàn)，當(dāng)TG＞20 mmol/L時(shí)才有可能作為AP的獨(dú)立病因，而對(duì)于我國(guó)觀察的HEAP患者的TG水平明顯低于該指標(biāo)，表明不同地區(qū)、不同人群的基因多態(tài)性可能有一定關(guān)聯(lián)[32]。

綜上所述，目前臨床上對(duì)HLAP疾病的重視程度不斷提高，深入了解HLAP的發(fā)病機(jī)制對(duì)于臨床工作有著重要作用。HLAP發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，涉及方面眾多，對(duì)其發(fā)病機(jī)制深入研究，對(duì)機(jī)制中的關(guān)鍵環(huán)節(jié)的有效控制，將對(duì)提高HLAP的臨床療效，控制HLP的再發(fā)作，改善其遠(yuǎn)期預(yù)后有深遠(yuǎn)影響。

[1]中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)胰腺疾病學(xué)組，《中華胰腺病雜志》編輯委員會(huì)，《中華消化雜志》編集委員會(huì)，等.中國(guó)急性胰腺炎診治指南（2013，上海）[J].中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志，2013，13（2）：530-535.

[2]Klatskin G，Gordon M.Relationship between relapsing pandcreatitis and essential hypermia[J].Am J Med，1952，12（1）：3-23.

[3]霍春穎，林海榮，冀莎莎.高脂血癥性急性胰腺炎的臨床特征分析[J].中國(guó)醫(yī)刊，2015，50（4）：83-85.

[4]Yadav D，Pitehumoni CS．Issues in hyperlipidemic panereatitis[J]．J Clin Gastroenterol，2003，36（1）：54-62．

[5]Tsuang W，Navaneethan U，Ruiz L，et al．Hypertriglyceridemic pancreatitis：presentation and management[J]．Am J Gastroenterol，2009，104（4）：984-991．

[6]Benítez S，Sánchez-Quesada JL，Lucero L，et al．Changes in low-density lipoprotein electronegativity and oxidizability after aerobic exercise are related to the increase in associated non-esterified fatty acids[J]．Atherosclerosis，2002，160（1）：223-232．

[7]周曉晴，杜宗漢，陳福敏.高脂血癥對(duì)急性胰腺炎發(fā)病的影響[J].西部醫(yī)學(xué)，2010，22（5）：881-882.

[8]Czako L，Szabolcs A，Vajda A，et al．Hyper[ipidemia induced by a cholesterolrich diet aggravates necrotizing pancreatitis in rats[J]．Eur J Pharmacol，2007，572（1）：74-81.

[9]Kim BK，Kim MJ，Chang WC，et al.Reccurrent acute.Pancreatitis in a patient with Type Hb hyperlipoproteinemia：a case report and review of the literature in Korea[J].Yonsei Med J，2006，47（1）：144-147.

[10]鐘寧，董明，孟繁立，等.重癥急性胰腺炎大鼠血清游離脂肪酸譜的變化[J].中華消化雜志，2006，26（2）136-137.

[11]Mao EQ，Tang YQ，Zhang SD．Formalized therapeutic guideline for hyperlipidemic severe acute pancreatitis[J]．World J Gastroenterol，2003，9（11）：2622-2626．

[12]Uhlig U，F(xiàn)ehrenbach H，Lachmann RA，et al.Phosphoinositide 3-OH kinase inhibition prevents ventilation-induced lung cell activation[J].Am J Respir Crit Care Med，2004，169（2）：201-208.

[13]Lupia E，Goffi A，De Giuli P，et al.Ablation of phosphoinositide 3-kinasegamma reduces the severity of acute pancreatitis[J].Am J Pathol，2004，165（6）：2003-2011.

[14]Mittal N，Sanya SN.Therapeutic Role of Surfactant during Mitochondrial Membrane Mediated Apoptosis in Endotoxin Induced Acute Respiratory Distress Syndrome[J].Am J Biomed Sci，2012，4（1）：60-69.

[15]Pene F，Claessens YE，Muller O，et al.Role of the phosphatidylinositol 3-kinase/Akt and mTOR/P70S6-kinase pathways in the proliferation and apoptosis in multiple myeloma[J].Oncogene，2002，21（43）：6587-6597.

[16]Gukovsky I，Cheng JH，Nam KJ，et al.Phosphatidylinositide 3-kinase gamma regulates key pathologic responses to cholecystokinin in pancreatic acinar cells[J].Gastroenterology，2004，126（2）：554-566.

[17]Rakonczay Z Jr，Hegyi P，Takács T，et al.The role of NF-kappaB activation in the pathogenesis of acute pancreatitis[J].Gut，2008，57（2）：259-267.

[18]Lupia E，Goffi A，De Giuli P，et al.Ablation of phosphoinositide 3-kinasegamma reduces the severity of acute pancreatitis[J].Am J Pathol，2004，165（6）：2003-2011.

[19]Yang F，Wang Y，Sternfeld L，et al．The role of free fatty acids，pancreatic lipase and Ca+signalling in injury of isolated acinar cells and pancreatitis model in lipoprotein lipase-deficient mice[J].Acta Physiol（Oxf），2009，195（1）：13-28．

[20]Ward JB，Petersen OH，Jenkins SA，et al．Is an elevated concentration of acinar cytosolic free ionised calcium the trigger for acute pancreatitis?[J]．Lancet，1995，346（8981）：1016-1019.

[21]Petersen OH，Tepikin AV，Gerasimenko JV，et al．Fatty acids，alcohol and fatty acid ethyl esters：toxic Ca2+signal generation and pancreatitis[J]．Cell Calcium，2009，45（6）：634-642．

[22]Guo J，Zhang HY，Jin T，et al．Effect of chai qin cheng qi decoction on serum CCK-8 and calcium overload of pancreatic acinar in mice with acute pancreatitis[J]．Sichuan Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban，2011，42（5）：704-706.

[23]Pereda J，Perez S，Escobar J，et al.Obese rats exhibit high levels of fat necrosis and isoprostanes in taurocholate-induced acute pancreatitis[J]. PLoS One，2012，7：e44383.

[24]Yan MX，Li YQ，Meng M，et al．Long-term high-fat diet induces pancreatic injuries via pancreatic microcirculatory disturbances and oxidative stress in rats with hyperlipidemia[J]．Biochem Biophys Res Commun，2006，347（1）：192-199．

[25]陳偉，姜琦，周?chē)?guó)雄.高脂血癥性急性胰腺炎微循環(huán)障礙研究進(jìn)展[J].中國(guó)血液流變學(xué)雜志，2014，24（1）：182-185.

[26]孫俊峰，湯親青，張劍林，等.高脂血癥性急性胰腺炎的發(fā)病機(jī)制及治療的研究進(jìn)展[J].肝膽外科雜志，2014，22（5）：394-396.

[27]Grauvogel J，Daemmrich TD，Ryschich E，et al．Chronic alcohol intake increases the severity of pancreatitis induced by acute alcohol administration，hyperlipidemia and pancreatic duct obstruction in rats[J].Pancreatology，2010，10（5）：603-612．

[28]陳先強(qiáng)，黃鶴光，周一農(nóng)，等.白細(xì)胞介素基因多態(tài)性與急性胰腺炎病情程度的關(guān)系[J].中國(guó)危重病急救醫(yī)學(xué)，2009，21（2）：99-102．

[29]Chang YT，Chang MC，Su TC，et al.Association of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator（CRTE）mutation/variant/haplotype andtumor necrosis factor（TNF）promoter polymorphism in hyperlipidemic pancreatitis[J].Clin Chem，2008，54（1）：131-138.

[30]Zhao T，Guo J，Li H，et al．Hemorheological abnormalities in lipoprotein lipase deficient mice with severe hypertriglyceridemia[J]．Biochem Biophys Res Commun，2006，341（4）：1066-1071．

[31]徐銘益，王興鵬，吳凱.高脂血癥性急性胰腺炎脂蛋白脂酶基因多態(tài)性研究[J].中華消化雜志，2008，28（9）：600-603.

[32]Sandhu S，Al-Sarraf A，Taraboanta C，et al．Incidence of pancreatitis，secondary causes，and treatment of patients referred to a specialty lipid clinic with severe hypertriglyceridemia：a retrospective cohort study[J]．Lipids Health Dis，2011，10：157．

10.3969/j.issn.1009-5519.2015.23.021

A

1009-5519（2015）23-3585-04

2015-09-16）

劉東（1989-），男，四川德陽(yáng)人，在讀碩士研究生，主要從事肝膽胰外科臨床研究；E-mail：772989576@qq.com。

李秋（E-mail：lion0830@tom.com）。