馬 歡綜述，王炳元審校

（中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院老年消化內(nèi)科，遼寧沈陽(yáng)110001）

胃功能四項(xiàng)與常見(jiàn)疾病關(guān)系研究進(jìn)展

馬 歡綜述，王炳元審校

（中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院老年消化內(nèi)科，遼寧沈陽(yáng)110001）

胃蛋白酶原類(lèi)/血液； 胃泌素類(lèi)； 消化性潰瘍； 胃腫瘤； 胃炎，萎縮性

胃功能四項(xiàng)，即胃蛋白酶原Ⅰ（PGⅠ）、胃蛋白酶原Ⅱ（PGⅡ）、胃蛋白酶原比值（PGR，即PGⅠ/PGⅡ）、胃泌素-17（G-17）、幽門(mén)螺桿菌（Hp）抗體測(cè)定，通過(guò)血液的生化檢驗(yàn)從而評(píng)估胃的消化功能。作為新興的檢驗(yàn)方式，其可消除傳統(tǒng)檢查方式的不利因素，同時(shí)在臨床上也應(yīng)用得越來(lái)越廣泛。本文主要通過(guò)慢性萎縮性胃炎（chronic atrophic gastritis，CAG）、消化性潰瘍（peptic ulcer，PU）、胃癌（gastric cancer，GC）3種常見(jiàn)的消化疾病來(lái)講述胃功能四項(xiàng)的臨床表現(xiàn)，以期為常見(jiàn)消化道疾病的早期發(fā)現(xiàn)、早期治療指明方向。

胃蛋白酶原（pepsinogen，PG）為胃蛋白酶的無(wú)活性前體，是胃體分泌功能的一種特殊的生物學(xué)標(biāo)志，根據(jù)其生化和免疫活性特征的不同可分為PGⅠ和PGⅡ。PGⅠ是唯一由胃黏膜腺體（主細(xì)胞、頸黏液細(xì)胞）合成分泌的，PGⅡ除了由胃黏膜腺體分泌外，胃竇和十二指腸Brunner腺也能分泌，不同階段其分泌量會(huì)發(fā)生變化。血清PGⅠ和PGⅡ水平反映胃黏膜腺體和細(xì)胞的數(shù)量，也間接反映胃黏膜不同部位的分泌功能[1]。胃泌素是一種由胃竇和十二指腸G細(xì)胞分泌的胃腸激素，對(duì)調(diào)節(jié)消化道功能和維持其結(jié)構(gòu)完整具有重要作用。胃泌素的釋放依賴于胃腸激素和胃腸腔內(nèi)因素，其主要生物學(xué)活性是促進(jìn)胃酸分泌及促進(jìn)細(xì)胞的增殖和分化[2]。人體中有生物活性的胃泌素95%以上是α-酰胺化胃泌素，其中80%～90%是G-17。G-17主要由胃竇腺體分泌并直接進(jìn)入血液循環(huán)，是G細(xì)胞功能的一種特殊生物學(xué)標(biāo)志[3]。Hp感染是慢性活動(dòng)性胃炎的主要致病因子，95%的十二指腸球部潰瘍患者伴Hp感染。而復(fù)發(fā)性十二指腸潰瘍患者幾乎100%與Hp感染有關(guān)。有證據(jù)表明，Hp與胃潰瘍、胃黏膜相關(guān)淋巴組織（MALT）淋巴瘤和GC的發(fā)生有密切關(guān)系[4]。因此，Hp抗體的測(cè)定可直接反應(yīng)機(jī)體的Hp感染情況，從而間接了解胃內(nèi)環(huán)境的變化。

1 CAG

CAG是指胃部黏膜組織發(fā)生萎縮性病變的慢性胃部炎性反應(yīng)。萎縮性胃炎是胃癌的主要癌前狀態(tài)，經(jīng)過(guò)漫長(zhǎng)的、多階段、多基因的變異累積過(guò)程可發(fā)展為胃癌[5]，其通常呈灶狀分布，黏膜萎縮嚴(yán)重的，萎縮多由胃角小彎側(cè)開(kāi)始，胃體、胃竇隨即受到影響，隨著病情發(fā)展，胃部腺體功能逐漸衰退，發(fā)展到后期后，腺體功能基本喪失，酶合成功能受到影響、分泌功能受限[6]。因此，在早期及時(shí)發(fā)現(xiàn)萎縮性胃炎并予以適宜的治療可顯著降低胃癌的發(fā)生率。我國(guó)作為GC發(fā)病的大國(guó)，此研究顯得尤為重要。PG主要來(lái)源于胃黏膜，發(fā)生CAG時(shí)，胃黏膜發(fā)生改變，PG水平隨著發(fā)生變化，因而檢測(cè)PG水平是篩查CAG的重要手段。PGⅠ只由胃黏膜腺體所分泌，與胃酸分泌多少相關(guān)，胃酸分泌多則PGⅠ增高，胃酸分泌減少如萎縮性胃炎，則PGⅠ降低；而PGⅡ主要與胃竇細(xì)胞的功能相關(guān)，且分泌PGⅡ的細(xì)胞分布較為廣泛，因而與PGⅠ比較，其數(shù)值變化相對(duì)平穩(wěn)；PGR降低的程度與胃黏膜萎縮進(jìn)展的情況相關(guān)。G-17同樣與胃黏膜的功能息息相關(guān)，測(cè)定空腹G-17同樣有助于萎縮性胃炎的篩查。此外，萎縮性胃炎大多源于Hp感染，因而Hp抗體的測(cè)定同樣有助于萎縮性胃炎的診斷。篩查萎縮性胃炎有兩大要素：萎縮程度、萎縮部位。應(yīng)用血清PG來(lái)篩查萎縮性胃炎萎縮程度的研究已經(jīng)有一段時(shí)間了，其中以日本的研究時(shí)間最長(zhǎng)。Lee等[7]研究指出，在萎縮性胃炎早期，PGⅠ和PGⅡ均升高，但當(dāng)炎癥進(jìn)展，胃黏膜主細(xì)胞被幽門(mén)腺體所代替時(shí)，PGⅠ開(kāi)始下降，而PGⅡ仍維持升高狀態(tài)，PGR則開(kāi)始下降。針對(duì)萎縮性胃炎發(fā)生的部位有研究表明，發(fā)生于胃體和胃底的萎縮性胃炎，PGR明顯降低[8]；空腹G-17水平對(duì)于局限于胃體和胃底的萎縮性胃炎很高，而發(fā)生于胃竇和胃體的萎縮性胃炎其G-17水平很低或沒(méi)有變化，因而低水平G-17是胃竇萎縮性胃炎的標(biāo)志。通過(guò)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，還可得出胃功能4項(xiàng)診斷萎縮性胃炎的敏感性為71%～83%，特異性為95%～98%。

2 PU

PU主要指胃潰瘍和十二指腸潰瘍。PU是一種多病因疾病，其形成有各種因素：胃酸分泌過(guò)多，Hp感染，胃及十二指腸黏膜保護(hù)功能減弱，胃及十二指腸功能障礙及膽汁反流，以及遺傳因素、飲食、藥物、吸煙的影響等。其中，胃酸-胃蛋白酶的侵襲作用，尤其是胃酸，在潰瘍形成中起主要作用，也是治療PU的主要切入點(diǎn)。多數(shù)PU患者具有典型臨床表現(xiàn)，如慢性、周期性、節(jié)律性上腹痛；其他胃腸道癥狀及全身癥狀，如噯氣、反酸，胸骨后燒灼感、流涎、惡心、嘔吐、便秘等可單獨(dú)或伴疼痛出現(xiàn)。近年來(lái)，國(guó)內(nèi)逐漸加強(qiáng)了通過(guò)胃功能四項(xiàng)指標(biāo)篩查PU的研究。趙蘭靜等[9]通過(guò)對(duì)PU組與對(duì)照組的檢驗(yàn)結(jié)果分析發(fā)現(xiàn)，PU組PGⅠ、PGⅡ顯著升高，由于PGⅠ升高較PGⅡ明顯，因此PGR明顯升高，考慮PU的發(fā)生與胃酸分泌增加關(guān)系密切，PG對(duì)胃黏膜損傷比較敏感，一旦胃黏膜屏障功能被胃酸破壞，則導(dǎo)致PG進(jìn)入血循環(huán)增加，血清PG檢出值顯著升高，尤其是PGⅠ。此外，PU組的Hp抗體陽(yáng)性率為77.4%，與以往文獻(xiàn)報(bào)道一致，通過(guò)比較Hp陽(yáng)性組和陰性組的PGⅠ、PGⅡ及PGR，可發(fā)現(xiàn)HP陽(yáng)性患者的PG明顯高于Hp陰性組，認(rèn)為血清PG與Hp感染密切相關(guān)。華嘉臨等[10]采用時(shí)間分辨熒光免疫分析法分析了98例PU患者和52例健康者血清PGⅠ、PGⅡ和PGR，結(jié)果表明血清PGⅠ和PGⅡ升高提示患PU風(fēng)險(xiǎn)顯著增加。Parente等[11]將Hp感染的十二指腸潰瘍患者分為Hp治療組和安慰劑組，通過(guò)6個(gè)月的除菌治療，Hp治療組PG及胃泌素明顯下降，側(cè)面反映了PU發(fā)生與Hp感染息息相關(guān)，并且會(huì)使PG及胃泌素上升。

3 GC

GC好發(fā)于亞洲及南美的一些國(guó)家，然而近30年西方遠(yuǎn)端GC的發(fā)病率顯著下降[12]，有研究表明這與當(dāng)?shù)豀p感染發(fā)生率下降緊密相關(guān)[13]。在我國(guó)，GC位于惡性腫瘤發(fā)病率之首，呈現(xiàn)著明顯的地域差別，西北及東部沿海地區(qū)明顯高于南方，好發(fā)于50歲以上的成年人，男女發(fā)病率之比約為2∶1，因此了解其發(fā)病誘因及如何預(yù)防、早期發(fā)現(xiàn)并予以有效治療顯得尤為重要。GC大多由胃炎演變而來(lái)，Correa[14]就曾提出的GC發(fā)病序列學(xué)說(shuō)“慢性非萎縮性胃炎—萎縮—腸化生—異型增生—GC”，并已被廣泛接受。在胃功能四項(xiàng)上，如何鑒別胃炎及GC，成為目前研究的熱點(diǎn)。有研究表明，GC的致癌因子破壞PG基因從而使其發(fā)生突變，因而失去了分泌PGⅠ的能力，此外其還可以影響胃黏膜腺細(xì)胞，從而使PGⅠ的分泌能力持續(xù)下降[15]。因此，PGⅠ下降可作為篩查GC的血清學(xué)診斷依據(jù)。而PGⅡ水平相對(duì)穩(wěn)定，可能與分泌PGⅡ的胃黏膜細(xì)胞分布廣泛有關(guān)，此外PGⅡ主要在成熟的腺細(xì)胞中產(chǎn)生，與癌細(xì)胞的分化關(guān)系不大，故PGⅡ變化不明顯，從而可得出PGR隨之下降。程清[16]通過(guò)分組研究并聯(lián)合檢驗(yàn)PGⅠ、PGⅡ及CEA、CA199指標(biāo)進(jìn)行分析，對(duì)鑒別GC和CAG有一定意義。近年研究證實(shí)，GC患者存在一定程度的高胃泌素血癥[17]，且主要見(jiàn)于胃底、賁門(mén)和胃體癌，浸潤(rùn)型GC較局限型GC胃泌素水平升高更明顯，其對(duì)癌細(xì)胞的生長(zhǎng)和惡性轉(zhuǎn)化有一定影響。Kim等[18]的研究表明，高胃泌素血癥是癌前病變的主要血清學(xué)標(biāo)志，在未行Hp清除的以高胃泌素血癥為主的患者當(dāng)血清胃泌素水平不斷下降時(shí)需要引起關(guān)注，因?yàn)檫@有可能是疾病惡化的標(biāo)志。阿拉斯加原住民作為GC的高發(fā)區(qū)，其GC的發(fā)生率及死亡率為美國(guó)的3～4倍，原因主要與其Hp感染率高有關(guān)。Keck等[19]的研究表明，GC患者的Hp感染率是對(duì)照組的2.59倍。因此，早期進(jìn)行Hp清除可以及時(shí)遏制其向GC的發(fā)展，從而顯著地降低GC的發(fā)生率進(jìn)而降低GC死亡率。

除了以上介紹的3種常見(jiàn)疾病以外，胃功能四項(xiàng)還可以協(xié)助篩查反流性食管炎、肝硬化門(mén)脈高壓性胃病、功能性消化不良等疾病。反流性食管炎作為常見(jiàn)的消化道動(dòng)力型疾病，目前廣泛認(rèn)為其與抗反流防御機(jī)制降低、Hp感染、胃酸和PG對(duì)食管黏膜的損傷等因素有關(guān)。梁學(xué)亞等[20]研究結(jié)果提示，反流性食管炎分級(jí)越高組的患者PGⅠ、PGR的值越低，而PGⅡ的含量無(wú)顯著性差異；血清抗Hp抗體陽(yáng)性比例隨反流性食管炎分級(jí)的增高有增多的趨勢(shì)。李紅等[21]將內(nèi)窺鏡診斷為糜爛性胃炎的患者分為A、B、C、D 4個(gè)等級(jí)與健康個(gè)體相對(duì)比，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，糜爛性胃炎分級(jí)越高組的患者血清抗HP抗體陽(yáng)性比例越高，PGⅠ和胃泌素的含量越低；糜爛性胃炎各分級(jí)組間PGⅠ、胃泌素和PGR比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。目前功能性消化不良發(fā)病機(jī)制尚不清楚，普遍考慮與胃腸內(nèi)分泌及動(dòng)力功能有關(guān)。聶錦山等[22]研究發(fā)現(xiàn)，功能性消化不良組的PGⅠ、PGⅡ及G-17血清水平均高于對(duì)照組；Hp陽(yáng)性組的PGⅠ、PGⅡ及G-17血清水平明顯高于Hp陰性組。此外有研究表明，根除Hp有利于功能性消化不良癥狀的緩解與消失，進(jìn)而側(cè)面驗(yàn)證功能性消化不良與Hp感染有關(guān)[23]。肝硬化門(mén)脈高壓性胃病，好發(fā)于肝硬化患者，指門(mén)靜脈高壓患者內(nèi)鏡下胃黏膜出現(xiàn)特殊病變并伴黏膜和黏膜下血管擴(kuò)張而組織學(xué)上無(wú)明顯炎癥的一種獨(dú)立的胃病[24]，有研究表明，肝硬化合并門(mén)脈高壓性胃病時(shí)血清PGⅠ水平明顯降低，Hp可以影響PGⅡ水平[25]。

綜上所述，在不同的疾病中，胃功能四項(xiàng)的指標(biāo)各有不同，但在疾病發(fā)展的不同階段或不同部位，也會(huì)出現(xiàn)相似的表現(xiàn)，這時(shí)就需要多方面比較或通過(guò)引入其他檢驗(yàn)指標(biāo)（如CA199等），以更好地判斷疾病的發(fā)展方向。目前，胃功能四項(xiàng)檢驗(yàn)越來(lái)越多地應(yīng)用到臨床治療中，其價(jià)值逐漸被了解，但是，由于研究對(duì)象不夠充足，目前缺乏明確的數(shù)值范圍，且大多研究仍局限在單個(gè)疾病的研究上，這需要在今后的臨床工作中不斷積累和探索。

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10.3969/j.issn.1009-5519.2015.23.022

A

1009-5519（2015）23-3588-03

2015-09-19）

馬歡（1991-），女，遼寧錦州人，碩士研究生，主要從事老年消化內(nèi)科臨床工作；E-mail：1071910277@qq.com。

王炳元（E-mail：wangby0908@163.com）。