李　瑋，王凱亮,熊祝嘉,李俊秋,崔翠蓮

(煤炭總醫(yī)院，北京100028)

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353株銅綠假單胞菌醫(yī)院感染的臨床分布與耐藥性分析

李瑋，王凱亮*,熊祝嘉,李俊秋,崔翠蓮

(煤炭總醫(yī)院，北京100028)

摘要：目的了解銅綠假單胞菌耐藥性及耐藥特征，指導(dǎo)臨床合理使用抗菌藥物。方法對 2011年-2013年間臨床分離的銅綠假單胞菌及其耐藥性進(jìn)行回顧性分析。結(jié)果分離到的 353 株銅綠假單胞菌主要來源于痰液、尿液和支氣管肺泡灌洗液，主要分布科室是腫瘤內(nèi)科、ICU、神經(jīng)內(nèi)科、呼吸內(nèi)科。藥敏試驗顯示銅綠假單胞菌對頭孢唑啉、頭孢呋辛、頭孢噻肟、氨芐西林/舒巴坦耐藥率均大于95%；亞胺培南近3年的耐藥率均高于40%，美洛培南的耐藥率呈現(xiàn)上升態(tài)勢，銅綠假單胞菌僅對阿米卡星保持著較高的敏感性。結(jié)論銅綠假單胞菌主要來源于呼吸道感染，近三年耐藥變遷趨勢基本平穩(wěn)，但耐藥形勢嚴(yán)峻，根據(jù)藥敏試驗合理用藥，有效控制和減緩其耐藥菌株的產(chǎn)生，在醫(yī)院感染控制中具有很重要的意義。

(ChinJLabDiagn,2015,19:1107)

銅綠假單胞菌(P.aeruginosa，PAE)是一種專性需氧菌，屬于非發(fā)酵革蘭陰性桿菌，是一種常見的條件致病菌，廣泛存在于自然環(huán)境以及人的皮膚、呼吸道和腸道中，現(xiàn)已成為醫(yī)院感染的主要致病菌，可引起人體多部位感染[1]。銅綠假單胞菌對抗菌藥物的高耐藥性給臨床治療造成了極大困難，多重耐藥銅綠假單胞菌和泛耐藥銅綠假單胞菌的出現(xiàn)給臨床抗感染治療帶來巨大挑戰(zhàn)[2]。為合理使用抗菌藥物，提高臨床抗感染治療效果，現(xiàn)將本院 2011-2013年臨床分離的 353株銅綠假單胞菌進(jìn)行耐藥性分析，報道如下。

1資料與方法

1.1　菌株來源

選擇2012年1月-2013年12月我院各臨床科室送檢的臨床標(biāo)本分離出的銅綠假單胞菌共353株。同一患者多次送檢的同一標(biāo)本分離到的相同菌株不重復(fù)計入。

1.2　方法

菌株分離及藥物敏感試驗 采用MicroScan Walkaway-40全自動微生物分析儀和 BD 公司PHOENIX 100型全自動微生物分析儀進(jìn)行菌種鑒定和藥敏試驗。藥敏結(jié)果采用WHONET5.4軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。按照CLSI(2014版)規(guī)定的折點(diǎn)判定耐藥、中介和敏感[3]。質(zhì)控菌株為銅綠假單胞菌ATCC 27853，購自衛(wèi)生部臨檢中心。

2結(jié)果

2.1　PAE 在臨床標(biāo)本中的分布情況

353株P(guān)AE中，以呼吸道標(biāo)本痰液及支氣管肺泡灌洗液分離最多(285株，占80.7%)；其次是尿液(39株，占11%)，詳見表1。

表1　353例銅綠假單胞菌標(biāo)本來源分布(n)

2.2　PAE在臨床科室中的分布

353株P(guān)AE來自腫瘤內(nèi)科74株(占21%)，ICU 40株(占11.3%)，神經(jīng)內(nèi)科40株(占11.3%)，呼吸內(nèi)科36株(占10.2%)，神經(jīng)外科30株(占8.5%)，干部醫(yī)療科26株(占7.4%)，普外腫瘤科25株(占7.1%)，心內(nèi)科21株(占5.9%)，詳見表2。

表2　353株銅綠假單胞菌在不同臨床科室的分布

2.3　PAE 的耐藥情況

353株P(guān)AE 對13種常見抗菌藥物的耐藥情況，詳見表 3。

3討論

銅綠假單胞菌是一種腐物寄生菌， 在醫(yī)院的某些潮濕不潔的環(huán)境中常可分離得到，是醫(yī)院內(nèi)常見的流行病原菌之一，因其感染率高，并對多種抗菌藥物的天然與獲得性抗藥性強(qiáng)被全球公認(rèn)為醫(yī)院感染的重要致病菌[4]。本研究結(jié)果顯示，2012-2014年間我院臨床分離的353株銅綠假單胞菌主要來源于腫瘤內(nèi)科74株(占21%)，ICU 40株(占11.3%)，神經(jīng)內(nèi)科40株(占11.3%)，呼吸內(nèi)科36株(占10.2%)，神經(jīng)外科30株(占8.5%)，干部醫(yī)療科26株(占7.4%)，普外腫瘤科25株(占7.1%)，心內(nèi)科21株(占5.9%)。銅綠假單胞菌主要集中在這些患者病情嚴(yán)重、病程較長，機(jī)體免疫力低，治療過程中侵入性醫(yī)療檢查多的科室，并且為了能有效控制感染常選用高效廣譜抗菌藥物，極易造成菌群失調(diào)而導(dǎo)致PAE 繼發(fā)性感染[5]。353 株銅綠假單胞菌中主要來源于呼吸道標(biāo)本痰液及支氣管肺泡灌洗液共計285株，占80.7%；其次是尿液(39株，占11%)。呼吸道標(biāo)本檢出銅綠假單胞菌明顯多于其他標(biāo)本，說明其感染的部位主要是下呼吸道感染。本研究藥敏結(jié)果顯示，353株的銅綠假單胞菌對頭孢唑啉、頭孢呋辛、頭孢噻肟、氨芐西林/舒巴坦耐藥率均大于95%，可以考慮不作為首選藥物進(jìn)行抗菌治療；銅綠假單胞菌僅對阿米卡星保持著較高的敏感性。銅綠假單胞菌對哌拉西林、頭孢他啶、頭孢吡肟、慶大霉素、左氧氟沙星保持著較好的敏感性，這幾種藥物可以作為銅綠假單胞菌經(jīng)驗治療選擇藥物。隨著抗菌藥物在臨床上的廣泛應(yīng)用，銅綠假單胞菌的耐藥株不斷增多，其耐藥性在不同地區(qū)不同醫(yī)院之間存在差異[6]。因此，對本地區(qū)本醫(yī)院細(xì)菌耐藥進(jìn)行監(jiān)測，并定期加以分析，為臨床在第一時間經(jīng)驗用藥提供指導(dǎo)和參考依據(jù)，對合理使用抗生素，減輕抗生素選擇性壓力，具有十分重要的意義。碳青霉烯類是目前抗菌譜最廣的內(nèi)酰胺類藥物，對質(zhì)粒介導(dǎo)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶(Extended-spectrumβ-lactamases，ESBLs)、染色體及質(zhì)粒介導(dǎo)的頭孢菌素酶(AmpC酶)均具有高度穩(wěn)定性。但可被金屬β-內(nèi)酰胺酶水解滅活，造成碳青酶烯類抗生素耐藥。亞胺培南是碳青霉烯類的主要代表藥物，其具有超強(qiáng)、廣譜的抗菌能力，被視為控制革蘭陰性菌感染的最佳抗菌藥物，在臨床抗感染治療中使用非常普遍，但是目前，亞胺培南的選擇性壓力已經(jīng)導(dǎo)致耐亞胺培南細(xì)菌的數(shù)量越來越多。本研究藥敏試驗結(jié)果顯示，我院銅綠假單胞菌對亞胺培南的耐藥率已經(jīng)連續(xù)3年高于40%。美羅培南是第二代碳青霉烯類廣譜抗生素，也是第一個可單獨(dú)使用的碳青霉烯類抗生素。它通過透過細(xì)菌細(xì)胞壁，對大多數(shù)β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，并且與青霉素結(jié)合蛋白(PBPS)有高度親合性，因此，美羅培南對需氧菌和厭氧菌具有廣譜抗菌活性。然而，本研究顯示，美洛培南的耐藥率2014年呈現(xiàn)上升態(tài)勢，應(yīng)引起高度重視。相反，氨基苷類抗生素阿米卡星因其引起的耳毒性、腎毒性等副作用，臨床應(yīng)用少，銅綠假單胞菌對其有很高的敏感性，從反面印證了抗生素選擇壓力是耐藥性產(chǎn)生的重要原因。因此，加強(qiáng)院內(nèi)感染控制，減少抗生素應(yīng)用，合理使用抗生素勢在必行[7]。

表3　353株銅綠假單胞菌對抗菌藥物的耐藥率(%)

參考文獻(xiàn)：

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[2]何卡,樂劉,弘魏偉,等.2008-2012年醫(yī)院臨床分離銅綠假單胞菌的耐藥性分析[J].中國藥師,2014,17(1):128.

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[7]孫建芝,封建凱,李杰,等.醫(yī)院內(nèi)感染多重耐藥銅綠假單胞菌耐藥分析及預(yù)防對策[J].中國實(shí)驗診斷學(xué),2013,17(8):1391.

關(guān)鍵詞：銅綠假單胞菌；臨床分布；抗菌藥物；耐藥性

Analysis of distribution and resistance of 353 strains Pseudomonas aeruginosa in clinical infectionLIWei，WANGKai-ling,XIONGZhu-jia，etal.(ChinaMeitanGeneralHospital，Beijing100028，China)

Abstract:ObjectiveTo investigate the distribution and resistance of clinical isolates ofPseudomonasaeruginosa,and guide reasonable using of antibiotics in clinic.MethodsThe pathogens ofPseudomonasaeruginosaclinically isolated from 2011 to 2013 and their resistance were retrospectively analyzed.ResultsSputum，urine and bronchoalveolar lavage fluid was the main sources of specimen;353 strains ofPseudomonasaeruginosawere mainly from medical oncology,ICU,neurology and respiratory medicine.Drug sensitive tests showed thatPseudomonasaeruginosawas highly resistant to Cefazolin,cefuroxime,cefotaxime,ampicillin / sulbactam (>95%).In the last three years the resistance rates to imipenem were all above 40%.There was a rising trend in resistance rate changes of meropenem.Pseudomonasaeruginosashowed high sensitive to amikacin only.ConclusionPseudomonasaeruginosaweremainly from respiratory infections.In the past three years the changes in resistance trend remained stable,but the drug situation is grim,The use of drugs should be rational according to the drug sensitive test，so as to control effectively and reduce the emergence of resistant strains.It is very important in hospital infection control.

Key words:Pseudomonas aeruginosa;Clinical distribution;Antimicrobial agents; Drug resistance

(收稿日期：2014-05-26)

文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A

中圖分類號：R446.5

文章編號：1007-4287(2015)07-1107-03

*通訊作者