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FDG PET/CT對淋巴瘤化療后結(jié)外淋巴組織及殘存淋巴結(jié)病灶的應(yīng)用價值

2015-03-01 05:54王劍杰蒲朝煜梁英魁
實用癌癥雜志 2015年8期
關(guān)鍵詞:淋巴瘤陰性淋巴結(jié)

王劍杰 蒲朝煜 梁英魁

FDG PET/CT對淋巴瘤化療后結(jié)外淋巴組織及殘存淋巴結(jié)病灶的應(yīng)用價值

王劍杰 蒲朝煜 梁英魁

目的探討FDG PET/CT對評價淋巴瘤化療后淋巴組織或殘余淋巴結(jié)病灶是否有腫瘤存活的準(zhǔn)確性。方法經(jīng)病理活檢確診的淋巴瘤患者36例,接受6個周期的化療,化療結(jié)束行FDG PET/CT評估療效,并與同期CT平掃比較,對PET陽性的病灶行病理活檢證實,PET陰性者進(jìn)行6個月以上隨訪,1年隨訪期內(nèi)未出現(xiàn)腫瘤復(fù)發(fā)判定為完全緩解,以病理和隨訪結(jié)果作為最終評價標(biāo)準(zhǔn)。結(jié)果36例患者中,PET/CT評價其中32例為完全緩解(31例符合最終結(jié)果,假陰性1例),4例為部分緩解(4例均與病理結(jié)果相符);常規(guī)CT平掃提示10例患者化療后原病灶部位見軟組織病灶殘存,評價為部分緩解,其中7例PET顯像為陰性,3例患者PET呈陽性(3例病理檢查證實均存在腫瘤殘留);26例評價為完全緩解(25例與隨訪結(jié)果相符,其中假陰性1例)。PET/CT診斷淋巴瘤化療后殘余病變腫瘤殘留的靈敏度、特異度和準(zhǔn)確度分別為80.0%、100%、97.2%,同期平掃CT分別為75.0%、78.1%、77.7%。結(jié)論FDG PET/CT是判斷淋巴瘤化療后結(jié)外淋巴組織及淋巴結(jié)內(nèi)是否有腫瘤殘存,較為準(zhǔn)確的無創(chuàng)性影像學(xué)檢查手段,值得臨床廣泛采用。

淋巴瘤;化療;正電子發(fā)射計算機(jī)斷層顯像;體層攝影術(shù);X線計算機(jī);響應(yīng)

(The Practical Journal of Cancer,2015,30:1152~1156)

淋巴瘤采用聯(lián)合化療、放療和靶向治療生物治療等多種手段可達(dá)到治愈,但少數(shù)患者一線化療后不能取得完全緩解;通過影像學(xué)檢查準(zhǔn)確地監(jiān)測療效,指導(dǎo)后續(xù)治療至關(guān)重要;但CT、MRI等傳統(tǒng)影像檢查所依賴的形態(tài)學(xué)變化出現(xiàn)較遲,不能及時顯示出腫瘤對與化療的血響應(yīng)程度,且僅依賴形態(tài)學(xué)改變,可能導(dǎo)致低估病情和分期;FDG PET/CT實現(xiàn)了PET功能代謝圖像和CT形態(tài)學(xué)圖像的同機(jī)融合,較傳統(tǒng)CT有較好的敏感性和特異性[1];越來越多應(yīng)用于腫瘤診治的各個環(huán)節(jié)[2-3];本文通過回顧分析36例惡性淋巴瘤患者的既往FDG PET/CT及同期CT影像學(xué)資料,探討兩者

在評估淋巴瘤化療后殘余淋巴結(jié)及結(jié)外殘余病灶腫瘤殘存的價值。

1 資料與方法

1.1 研究對象

回顧分析2013年1月至2014年3月收治的可疑淋巴瘤患者36例,所有患者在海軍總醫(yī)院接受PET/ CT影像檢查,男性15例,女性21例;年齡15~78歲,平均年齡(32.5±7.9)歲。病理分類:其中霍奇金淋巴瘤8例,包括富于淋巴細(xì)胞的經(jīng)典型3例,結(jié)節(jié)硬化型5例;非霍奇金淋巴瘤28例,包括彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤15例,間變大細(xì)胞淋巴瘤9例,外周T細(xì)胞淋巴瘤4例;按照Ann Arbor臨床分期:Ⅰ期3例,Ⅱ期18例,Ⅲ期9例,Ⅳ期6例;所有患者接受臨床規(guī)范的一線化療方案進(jìn)行治療,在化療開始前1周內(nèi)以及6個周期化療結(jié)束45天分別行FDG PET/CT顯像,進(jìn)行化療后療效評價,重點觀察化療后的殘余病灶,包括殘余淋巴結(jié)、結(jié)外淋巴組織(胸腺、咽部淋巴組織等);并與化療后同期CT平掃結(jié)果比較。

1.2 PET/CT顯像方法

應(yīng)用GE公司的Discovery ST16 PET/CT掃描儀,18F-FDG由中國原子高科公司北京同位素研究所提供,放化純度>95%。受檢者空腹6~8 h,糖尿病患者進(jìn)行血糖調(diào)節(jié),檢查前手指血糖測定值不超過7.0 mmol/l,按體質(zhì)量靜脈注射18F-FDG 0.12 mCi/kg,休息50~60 min。為保證胃腸道充盈良好,自注藥后30 min始,囑患者飲用含低濃度碘對比劑的溫水800~1 000 ml;檢查前盡量排空尿液,檢查時軀體掃描時受檢者雙臂上舉;PET/CT檢查范圍自顱底至雙側(cè)股骨上段,先進(jìn)行CT平掃,參數(shù):層厚均5 mm,螺距1.2,管電壓120 kV,管電流大小由計算機(jī)CARE Dose 4D軟件自動設(shè)定;隨后行3D模式PET數(shù)據(jù)采集,一般采集6~8個床位,2 min/床位,矩陣128×128;CT二維重建使用快速傅里葉轉(zhuǎn)換,利用CT透射掃描數(shù)據(jù)對PET圖像進(jìn)行衰減校正,PET圖像的重建采用迭代法,PET和CT重建圖像間隔均為3 mm,所有圖像傳送到工作站進(jìn)行自動圖像融合。

1.3 圖像分析

所有圖像由2位有經(jīng)驗的核醫(yī)學(xué)醫(yī)師目測確認(rèn),以縱隔血池放射性本底為參照,放射性濃聚程度高于縱隔血池者為陽性,采用感興趣區(qū)技術(shù),由計算機(jī)自動生成病灶的最大標(biāo)準(zhǔn)化攝取值(SUVmax)。同時閱讀同期的平掃CT圖像,將化療前PET/CT所示的所有短徑>1.0 cm且代謝異常增高的淋巴結(jié)作為目標(biāo)病灶納入研究范圍,分別測量化療前后淋巴結(jié)的大小,按照下述的國際工作組制定的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行療效評估。

1.4 評價標(biāo)準(zhǔn)

依據(jù)國際工作組制定的實體瘤評價標(biāo)準(zhǔn)分別進(jìn)行評價;CT評價標(biāo)準(zhǔn)歸納為:①完全反應(yīng)(complete response,CR):所有淋巴結(jié)縮小到正常(治療前長徑>1.5 cm,治療后長徑<1.5 cm,治療前1.0~1.5 cm的淋巴結(jié),治療后長徑<1.0 cm,或治療后淋巴結(jié)體積縮小幅度>75%),或者淋巴結(jié)消失,且無新的病灶出現(xiàn)。②部分反應(yīng)(partial response,PR):6個最大淋巴結(jié)最大垂直徑線乘積之和縮小50%以上,其余淋巴結(jié)未增大,無新發(fā)病灶。③病情進(jìn)展(progressive disease,PD):原有淋巴結(jié)病灶體積增加>50%,或者出現(xiàn)新的淋巴結(jié)灶。④病情穩(wěn)定(stable disease,SD):介于部分反應(yīng)與病情進(jìn)展之間。PET評價標(biāo)準(zhǔn)簡要歸納如下。①完全反應(yīng):FDG高攝取淋巴瘤病灶,治療前PET陽性者,化療后任何大小的殘余病灶PET攝取陰性,且無新發(fā)高代謝灶。②部分反應(yīng):FDG高攝取淋巴瘤病灶,治療前PET陽性者,化療后至少有一處先前侵犯部位PET攝取陽性。③病情進(jìn)展:對于FDG攝取增高的先前未累及部位,在其它臨床資料能夠證實的情況下考慮為進(jìn)展,或原有高攝取病灶整體代謝增高幅度>75%。④病情穩(wěn)定:治療前FDG陽性的淋巴瘤病灶治療后PET仍呈陽性,無新發(fā)病灶出現(xiàn)。

1.5 確診依據(jù)

患者化療前均經(jīng)淋巴結(jié)切取活檢取得病理;化療后對所有PET顯像呈陽性的殘余病灶,均進(jìn)行病理活檢明確診斷;其余PET顯像呈陰性患者采用定期CT、B超及血液腫瘤標(biāo)志物化驗(包括乳酸脫氫酶、β2微球蛋白、血沉)隨訪,隨訪時間為12個月(中位數(shù)8.5個月),隨訪期內(nèi)無腫瘤復(fù)發(fā)為真陰性,否則為假陰性;隨訪期內(nèi)腫瘤復(fù)發(fā)為真陽性,否則為假陽性。

1.6 統(tǒng)計學(xué)分析

應(yīng)用SPSS 17.0軟件,以隨訪及病理為最終參考標(biāo)準(zhǔn),計算兩種檢查方法對淋巴瘤化療后腫瘤殘存診斷的敏感性、特異性、準(zhǔn)確性,采用Chi-Square test的確切概率法,以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 PET/CT和平掃CT對于化療后療效的評估結(jié)果

經(jīng)病理活檢和影像學(xué)檢查隨訪證實,36例淋巴瘤患者,26例平掃CT檢查示原有淋巴結(jié)病灶消失,無肉

眼可識別的軟組織影殘留,因此評價為CR;PET/CT評價25例達(dá)到PR,原因是PET/CT檢出平掃CT漏檢的右側(cè)鎖骨上窩部位直徑0.6 cm正常大小的淋巴結(jié)1枚,該淋巴結(jié)代謝輕度增高,SUVmax2.6,經(jīng)病理證實為腫瘤殘留。

10例患者化療后平掃CT顯示軟組織影殘留,病灶分布:前縱隔部位3例,4例位于雙側(cè)頸部,3例位于腹盆腔大血管周圍;其中PET/CT顯像陽性3例(前縱隔1例,腹腔內(nèi)及盆腔大血管旁2例,SUVmax1.2~2.7),3例均于3個月后再次進(jìn)行影像學(xué)檢查提示淋巴結(jié)及結(jié)外淋巴組織體積增大,血液學(xué)檢查提示乳酸脫氫酶、β2微球蛋白水平持續(xù)增高,提示腫瘤復(fù)發(fā)。PET/CT顯像陰性者7例(占70%),隨訪6個月均未見復(fù)發(fā);僅1例在第8個月PET/CT再次復(fù)查時發(fā)現(xiàn)盆腔淋巴結(jié)再次增大伴代謝活躍,提示腫瘤復(fù)發(fā),此例為假陰性。

36例淋巴瘤患者中,PET/CT評價32例為CR(其中31例與最終隨訪結(jié)果一致,出現(xiàn)假陰性1例),4例評價為PR(4例均與病理結(jié)果符合,本組未見假陽性)。26例平掃CT評價為CR(其中25例與最終隨訪結(jié)果符合,出現(xiàn)假陰性1例),10例評價為PR(3例與病理結(jié)果符合,假陽性7例)。PET/CT及平掃CT對于惡性淋巴瘤化療后療效評估結(jié)果及其敏感性、特異性見表1、表2。

表1 PET/CT與平掃CT對惡性淋巴瘤化療后療效評價的準(zhǔn)確度/例

表2 PET/CT與平掃CT對惡性淋巴瘤化療后腫瘤殘留的診斷效能/%

3 討論

淋巴瘤化療可導(dǎo)致淋巴結(jié)和病變組織水腫、纖維化和壞死。研究顯示大約有64%的淋巴瘤化療后可有殘余組織,殘余組織常常被臨床認(rèn)為疾病未獲得緩解,但僅有一部分殘余組織有腫瘤存活[4],因此辨別殘余病變的性質(zhì)十分必要;傳統(tǒng)影像檢查僅從形態(tài)學(xué)角度進(jìn)行評價,難以準(zhǔn)確區(qū)分殘留的軟組織病灶是否仍有腫瘤存活,容易漏診病灶或高估病情;而FDG PET/CT檢查通過不同組織代謝的差異,可以鑒別代謝活躍的殘留病灶及化療后纖維化瘢痕[5-6]。

國內(nèi)外的相關(guān)研究顯示,F(xiàn)DG PET/CT對于殘存病灶內(nèi)存活腫瘤的檢出敏感性和特異性較好。Zijlstra等[7]對705例淋巴瘤的PET/CT顯像結(jié)果進(jìn)行了薈萃分析,結(jié)果表明,在霍奇金淋巴瘤中,PET/CT檢出殘存腫瘤總的敏感性和特異性分別為84%和90%;梁穎等[8]通過FDG PET/CT顯像對霍奇金淋巴瘤化療后縱隔殘存腫塊性質(zhì)進(jìn)行了研究,50例患者化療后13例有殘存腫塊(占比26%),通過受試者操作曲線(ROC)分析,最終確定PET/CT評價腫瘤殘存的SUV-max最佳臨界值為2.2,據(jù)此判斷標(biāo)準(zhǔn),PET/CT診斷腫瘤殘留的敏感性和特異性分別為69.2%和81.1%,準(zhǔn)確性為78.0%。本研究36例中有10例存在化療后殘存病灶,其中PET顯像放射性濃聚高于縱隔血池者3例,均經(jīng)病理證實腫瘤殘留;本研究結(jié)果顯示,PET/CT檢出腫瘤殘留的靈敏度和特異度分別為80.0%和100.0%,總的準(zhǔn)確度為97.2%;與上述研究比較,敏感度相似,特異度偏高,可能與本研究使用的陽性判定標(biāo)準(zhǔn)以及病例的構(gòu)成不同有關(guān)。

本組研究在PET顯像陽性判斷標(biāo)準(zhǔn)上,采用臨床廣泛使用較為簡便直觀的視覺分析法,主要是基于以下考慮,首先:標(biāo)準(zhǔn)化攝取值的測量受不同檢查設(shè)備、注射藥物的劑量、采集時間、患者血糖等諸多因素的干擾,穩(wěn)定性和可靠性較差;而選取一些放射性本底分布相對穩(wěn)定的器官作為視覺參照,采用視覺分析,有較好的穩(wěn)定性;其二,雖然肝臟的放射性分布相對恒定,可以作為判斷陽性的視覺參照物,但肝臟屬于高放射性本底器官,由于大多數(shù)淋巴瘤化療早期代謝即可受到抑制,因此全部化療結(jié)束后絕大多數(shù)腫瘤會呈現(xiàn)明顯低代謝,因此,以肝臟作為參照,雖然診斷腫瘤殘留的特異度會提高,但會導(dǎo)致更多的假陰性,鑒于此,參考國際上一些研究結(jié)果[9-10],我們選擇了縱隔血池作為視覺判定的參照,若病灶放射性分布高于縱隔血池本底,判定為腫瘤殘留。

目前認(rèn)為,化療后殘留腫塊PET檢測陰性者不需要作進(jìn)一步的放化療,從而可以避免不必要的治療所伴隨的毒副作用,而殘留病灶陽性則需要強(qiáng)化治療。Rigacci等[11]的研究印證了這一論點,他們研究的28

例淋巴瘤化療結(jié)束后殘留腫塊,經(jīng)48個月隨訪研究,結(jié)果顯示,20例PET陰性患者,未經(jīng)進(jìn)一步的化療或放療,后期隨訪無一例復(fù)發(fā),8例陽性患者中4例復(fù)發(fā)。周克等[12]對78例惡性淋巴瘤治療后進(jìn)行多次FDG PET/CT隨訪,56例存在殘余病灶,其中23例隨訪證實有腫瘤殘留(占比41.1%,),結(jié)果提示,F(xiàn)DG PET/CT在淋巴瘤化療后有無腫瘤殘存有較高的準(zhǔn)確度。Tani等[13]的研究也證實PET/CT顯像能準(zhǔn)確判定惡性淋巴瘤化療后殘存腫塊的性質(zhì),他們對848例惡性淋巴瘤患者化療后的PET/CT顯像進(jìn)行了研究,發(fā)現(xiàn)其中286例可見PET顯像陽性病灶(占比33.7%),經(jīng)病理證實其中274例(占95.8%)有腫瘤殘留,提示PET代謝顯像陽性是腫瘤存活的有力佐證。Spaepen K等[14]對93例首次接受系統(tǒng)性化療的非霍奇金淋巴瘤患者進(jìn)行FDG PET顯像,并與CT等常規(guī)評價方法進(jìn)行了對比,也得到了類似的結(jié)論。文獻(xiàn)報道顯示,化療結(jié)束,如果病灶顯示持續(xù)高攝取,往往提示患者預(yù)后較差[15]。本研究結(jié)果顯示,4例患者化療后仍有PET顯像陽性病灶,其中1例殘余病灶位于前縱隔胸腺部位,1例位于右側(cè)鎖骨上窩淋巴結(jié),2例位于腹盆腔血管周圍淋巴結(jié),病理證實均存在腫瘤殘留,此類腫瘤殘留患者血液學(xué)檢查提示有乳酸脫氫酶、β2微球蛋白逐漸增高,后經(jīng)追加化療或局部放療,再次PET復(fù)查提示病灶高代謝現(xiàn)象消失,提示再次獲得緩解。

相關(guān)研究顯示,F(xiàn)DG PET顯像診斷淋巴瘤化療后腫瘤殘留具有較高的陰性預(yù)測值,接近90%[16-17];本研究結(jié)果顯示其陰性預(yù)測值為96.8%,與國際上其它研究相似。本組病例中平掃CT顯示的10例化療后殘留軟組織影,包括前縱隔軟組織影、腹盆腔及鎖骨上窩殘留淋巴結(jié),7例PET顯像陰性,隨訪6月均未見腫瘤復(fù)發(fā),持續(xù)完全緩解狀態(tài);本研究發(fā)現(xiàn),首次初診接受系統(tǒng)性科學(xué)規(guī)范化療的淋巴瘤患者,除了極少數(shù)化療過程中出現(xiàn)耐藥導(dǎo)致化療失敗,絕大多數(shù)患者對藥物化療響應(yīng)良好,在化療終點可獲得較高的初次緩解率,本組36例有32例評價為CR(完全緩解率88.9%),加上部分緩解的4例,總的緩解率為100%。國外一些學(xué)者的研究顯示,F(xiàn)DG PET在化療的早期即可評價化療是否有效、化療結(jié)束能否獲得長時間緩解、并可評估預(yù)后,Romer W等[18]對11例惡性淋巴瘤患者進(jìn)行了動態(tài)FDG PET顯像,包括化療前、化療后7天和42天分別,測量腫瘤的標(biāo)準(zhǔn)化攝取值和腫瘤的FDG代謝率的變化(metabolic rate of FDG,MRFDG),結(jié)果顯示,7天、42天PET顯像測量的SUV和FDG代謝率等攝取參數(shù)與臨床預(yù)后良好相關(guān)性,7天和42天時,獲得完全緩解者的MRFDG明顯低于隨訪復(fù)發(fā)的患者。

本組研究PET/CT依靠代謝顯像發(fā)現(xiàn)了平掃CT漏檢的右側(cè)鎖骨上窩頸部血管旁的小淋巴結(jié),淋巴結(jié)最大SUV2.6,直徑0.6cm。趙春雷等[19]的通過FDG PET/CT顯像對27例淋巴瘤患者治療后進(jìn)行療效評價的結(jié)果顯示,PET/CT檢出9例(9/27)有腫瘤殘留,比臨床B超等常規(guī)檢查多檢出4例。究其原因,一是得益于PET/CT代謝顯像的獨特優(yōu)勢,可通過代謝顯像與解剖圖像的同機(jī)融合,發(fā)現(xiàn)常規(guī)CT容易漏檢的淋巴結(jié);二是全身大范圍容積掃描,覆蓋的組織器官多且不易遺漏小病灶。

盡管PET/CT評價淋巴瘤化療療效有明顯的優(yōu)勢,但FDG畢竟不是腫瘤特異性的顯像劑,也會出現(xiàn)假陽性的情形[20-21],例如化療停止后胸腺的反應(yīng)性增生,雙側(cè)頸部或肺門淋巴結(jié)非特異性炎性的攝取,腸道的生理性或炎性攝取,以及粒細(xì)胞集落刺激因子使用后骨髓增殖活躍和脾臟代謝活躍現(xiàn)象等,因此為了避免誤診,PET圖像的解讀應(yīng)當(dāng)密切結(jié)合臨床病史、治療經(jīng)過和體格檢查。本組病例未出現(xiàn)假陽性病例,主要緣于PET的圖像判讀密切結(jié)合了臨床資料。另外,研究表明[21],化療后腫瘤組織在壞死吸收過程中,會產(chǎn)生炎性細(xì)胞的浸潤反應(yīng),因此檢查時間應(yīng)當(dāng)選擇在炎性反應(yīng)消失后進(jìn)行,通常在化療結(jié)束6周時較合適。

由于淋巴瘤的病理類型眾多,代謝活性變異范圍較大[22],PET/CT對淋巴瘤化療效果的評價也會存在假陰性,除了病灶體積和儀器的分辨率的因素,一些特殊病理類型的淋巴瘤如粘膜相關(guān)淋巴樣組織淋巴瘤可呈現(xiàn)低代謝[23-24];本組36例患者中,32例PET/CT評價為CR,其中31例隨訪6月以上無復(fù)發(fā),僅1例在隨訪至第8個月時PET/CT提示腫瘤復(fù)發(fā)。受儀器分辨率及成像原理的限制,目前尚無更好的影像學(xué)手段檢測出顯微鏡下的微小腫瘤殘存。因此評估化療后療效應(yīng)當(dāng)結(jié)合腫瘤標(biāo)志物等其它生化資料。

總之,雖然FDG PET/CT顯像并不完美,但它作為一種敏感而相對特異性的無創(chuàng)性影像學(xué)檢查手段,能夠客觀、準(zhǔn)確、全面地反映腫瘤治療前后生物學(xué)行為的變化,能夠準(zhǔn)確及時地評價淋巴瘤化療后結(jié)外淋巴組織及淋巴結(jié)內(nèi)是否存在腫瘤存活,值得臨床醫(yī)師廣泛采用。

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Application Value of FDG PET-CT in Evaluation of Lymphoid Tissues and Residual Soft-tissue Mass in Malignant Lymphoma After Chemotherapy

WANG Jianjie,PU Chaoyu,LIANG Yingkui.General Hospital of Chinese People’s Armed Police Forces,Beijing,100039

ObjectiveTo study the accuracy of FDG PET-CT in evaluation of lymphoid tissues and residual soft-tissue mass in malignant lymphoma after chemotherapy.Methods36 patients with pathologically proved lymphoma received 6 cycles of chemotherapy,F(xiàn)DG PET-CT scanning were performed before the treatment and in 6 weeks after chemotherapy,Chemotherapy response was evaluated through FDG PET-CT,compared with the plain CT in corresponding period.All suspectable mass proved by biopsy,All the residual soft-tissue mass without increased of FDG uptake received more than 6 months follow-up by regular CT to verify the final results,the clinical follow-up results and pathology biopsy were set as criteria for final diagnosis.ResultsAmong 36 cases,PET-CT showed that 32 patients were complete response(CR),including 1 false negative case,and 4 patients were partial response(PR).10 patients had residual mass on plain CT,3 of them were positive,the other 7 cases were negative.The diagnostic sensitivity,specificity,accuracy of PET/CT and CT were 80.0%、100%、97.2%,vs 75.0%、78.1%、77.7%,respectively in assessment of residual tumor.ConclusionFDG PET-CT imaging is effective and non-invasive in the differentiation of lymphoid tissues and residual soft-tissue mass in malignant lymphoma after chemotherapy.PET-CT is superior to routine CT in the assessment of chemotheraphy response,it is worthy of clinical application.

Lymphoma;Chemotherapy;Positron Emission Tomography;Tomography;X-ray computed;Response

10.3969/j.issn.1001-5930.2015.08.014

R733.4

A

1001-5930(2015)08-1152-05

2015-03-09

2015-07-12)

(編輯:吳小紅)

100039武警總醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科(王劍杰,蒲朝煜);100037海軍總醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科(梁英魁)

梁英魁

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