魏磊

吉西他濱和順鉑聯(lián)合化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌的效果分析

魏磊

目的探討吉西他濱和順鉑聯(lián)合化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的效果。方法對70例NSCLC患者采用GP(吉西他濱+順鉑)方案進(jìn)行動靜脈全身化療治療。給予患者在數(shù)字減影血管造影機(jī)(DSA)的引導(dǎo)下行支氣管動脈灌注(BAI)化療，結(jié)合靜脈滴注化療藥物。同時給予水化、護(hù)肝，5-HT3受體抑制劑防治嘔吐等對癥處理。治療2個周期后對患者的近期療效進(jìn)行評估、對不同解剖分型和不同病理類型患者的療效進(jìn)行比較、記錄不良反應(yīng)的情況。結(jié)果70例NSCLC患者中CR 5例，PR 38例，SD 19例，PD 8例，總有效率為61．4%。GP方案在治療不同類型的晚期NSCLC時，總有效率分別為:中央型肺癌75．0%，周圍型肺癌36．8%;肺磷癌69．7%，肺腺癌43．3%。中央型肺癌和周圍型肺癌患者的療效差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=3．524，P=0．046);肺磷癌和肺腺癌患者的療效差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2= 4．541，P=0．037)。有23%的患者有Ⅱ度以上的血液系統(tǒng)的不良反應(yīng)，而消化系統(tǒng)的惡心嘔吐也僅是Ⅰ～Ⅱ度，但發(fā)生胸痛的患者有46例，其中32例是Ⅰ度，程度較輕。結(jié)論吉西他濱和順鉑動靜脈聯(lián)合化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)對中央型肺癌、肺鱗癌的效果較好，不良反應(yīng)較少、較輕，值得在臨床工作中合理應(yīng)用。

吉西他濱;順鉑;非小細(xì)胞肺癌;聯(lián)合化療

(The Practical Journal of Cancer，2015，30:1166～1169)

現(xiàn)今惡性腫瘤已成為嚴(yán)重威脅人類生命健康的主要原因，位于疾病死亡原因的第二位，在某些國家，甚至上升至第一位，其中肺癌的發(fā)病率和死亡率增長極快，而非小細(xì)胞肺癌(non-small cell lung cancer， NSCLC)占肺癌的70%～80%，發(fā)病隱匿，約65%的NSCLC患者初次診斷就已是Ⅲ、Ⅳ期，手術(shù)失去意義，主要依靠化療使晚期NSCLC患者延長生命［1］。而吉西他濱和順鉑聯(lián)合應(yīng)用的化療方案是治療晚期NSCLC的一線方案［2］，但對于其在臨床使用的療效有

何特點(diǎn)的臨床經(jīng)驗(yàn)尚且不足。因此，本研究將對接受吉西他濱和順鉑聯(lián)合治療的70例患者的近期療效、不同解剖分型和不同病理類型患者的療效以及該治療的不良反應(yīng)進(jìn)行分析，旨在探討兩者聯(lián)合應(yīng)用于晚期NSCLC的臨床治療經(jīng)驗(yàn)，指導(dǎo)臨床對其合理運(yùn)用。

1 資料與方法

1．1 一般資料

選擇我院在2010年1月至2013年6月住院治療的70例NSCLC患者，病理類型:鱗癌33例，腺癌37;中央型32例，周圍型38例。男性41例，女性29例;年齡35～80歲，平均年齡(60±12．23)歲。所有患者符合以下標(biāo)準(zhǔn):①肺部原發(fā)性病變，初治病例，經(jīng)病理學(xué)或組織學(xué)確診為NSCLC，根據(jù)國際抗癌聯(lián)盟的肺癌TNM分期為Ⅲ、Ⅳ期;②無放化療病史，無介入或化療禁忌證;③功能狀態(tài)評分標(biāo)準(zhǔn)(Karnofsky評分)＞60分，體力狀況ECOG評分標(biāo)準(zhǔn)＜2，預(yù)期生命期＞3個月;④無嚴(yán)重肝、腎功能損害或其他嚴(yán)重內(nèi)科疾病。本次治療經(jīng)醫(yī)院倫理會同意，所有入選患者以及家屬同意本次化療治療方案，并簽署知情同意書。

1．2 方法

本次治療采用的化療方案為吉西他濱聯(lián)合順鉑(GP)方案全身化療:吉西他濱1 g/m2，順鉑50 mg/m2BAI d1;吉西他濱1 g/m2靜脈滴注d8［1，3］。第1天在數(shù)字減影血管造影機(jī)(DSA)的引導(dǎo)下行支氣管動脈灌注(BAI)化療［2］，局麻后用改良Seldinger法進(jìn)行股動脈的穿刺插管，注意在影像透視下尋找腫瘤側(cè)的支氣管動脈并進(jìn)行插管后行DSA造影，確認(rèn)是為腫瘤供血的支氣管動脈后將準(zhǔn)備好的化療藥物［4］(順鉑50 mg/ m2加入生理鹽水250 ml，順鉑一般用量為90 mg;吉西他濱1 g/m2加入生理鹽水100 ml，吉西他濱一般用量為1．6 g)緩慢注入該動脈。然后使插管緩慢退至腹主動脈并給予昂丹司瓊或阿扎司瓊、地塞米松拮抗不良反應(yīng)［5-6］。拔除插管后局部壓迫穿刺點(diǎn)止血13 min后加壓包扎。注意監(jiān)測患者的生命體征。第8天給予患者靜脈滴注吉西他濱1 g/m2加入生理鹽水100 ml，吉西他濱一般用量為1．6 g。化療后查患者的血常規(guī)，對于外周血WBC＜3．0×109/L的患者給予皮下注射集落刺激因子的治療［7-8］。在本次化療過程中所有患者均需給予水化、護(hù)肝，5-HT3受體抑制劑防治嘔吐等對癥處理。治療的第1個周期是從化療的第1天開始算，共28天;2個周期后對患者的療效進(jìn)行評估［9］。

1．3 評價標(biāo)準(zhǔn)

療效評價標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)是美國臨床腫瘤學(xué)會的新的實(shí)體瘤評價標(biāo)準(zhǔn):完全緩解(CR)，部分緩解(PR)，疾病穩(wěn)定(SD)和疾病進(jìn)展(PD)?？傆行?RR)為(CR +PR)。不良反應(yīng)評價按WHO抗癌藥物毒性分級(0～Ⅳ度)標(biāo)準(zhǔn)評定。

1．4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

使用SPSS 13．0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 近期療效

所有患者化療前后均進(jìn)行了常規(guī)體檢，以CT結(jié)果作為基線進(jìn)行療效評估。本次研究的70例患者均完成了對腫瘤供血的支氣管動脈的藥物注射，且都完成了2周期的GP方案的化療。70例中CR 5例，PR 38例，SD 19例，PD 8例，總有效率為61．4%。

2．2 不同類型肺癌的療效比較

中央型肺癌總有效率為75．0%，周圍型肺癌36．8%，兩者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=3．524，P= 0．046)。見表1。

表1 不同類型肺癌應(yīng)用GP方案動靜脈聯(lián)合化療的效果(例，%)

2．3 不同病理類型的療效的比較

肺鱗癌總有效率為69．7%，肺腺癌43．3%，經(jīng)完全隨機(jī)設(shè)計(jì)下肺鱗癌和肺腺癌兩組患者的頻數(shù)分布的χ2檢驗(yàn)，兩者的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4．541，P= 0．037)。見表2。

表2 肺鱗癌和腺癌應(yīng)用GP方案動靜脈聯(lián)合化療的效果(例，%)

2．4 不良反應(yīng)

應(yīng)用吉西他濱和順鉑聯(lián)合化療的方案在治療晚期NSCLC時的血液系統(tǒng)的不良反應(yīng)主要為骨髓抑制，表現(xiàn)為白細(xì)胞、血小板和血紅蛋白的不同程度的下降;還有非血液系統(tǒng)的胃腸道反應(yīng)的惡心嘔吐，脫發(fā)和肝、腎功能損害。參與本次治療的所有患者中，只有23%的

患者有Ⅱ度以上的血液系統(tǒng)的不良反應(yīng)，而消化系統(tǒng)的惡心嘔吐也僅是Ⅰ～Ⅱ度，但發(fā)生胸痛的患者有46例，其中32例是Ⅰ度，程度較輕。其他的肝、腎功能損害等不良反應(yīng)較少見。見表3。出現(xiàn)不良反應(yīng)的患者經(jīng)對癥處理后均有所好轉(zhuǎn)并順利完成了2周期的GP化療。

表3 吉西他濱和順鉑聯(lián)合化療治療晚期NSCLC的不良反應(yīng)/例

3 討論

肺癌患者中非小細(xì)胞癌占70%～80%，在確診時，只有不到30%的患者是Ⅰ期、Ⅱ期和手術(shù)可切除的ⅢA期，這些患者的治療方式主要是手術(shù)，輔助以放、化療。大約20%的患者處于手術(shù)不可切除的ⅢA期和ⅢB期，無手術(shù)適應(yīng)證，主要的治療手段為化療，約50%的患者初診時即Ⅵ期，僅能進(jìn)行放、化療以及支持治療，以延長生命，提高生活質(zhì)量。因此，對于治療NSCLC的方法，化療占據(jù)較大的比重，也是很多NSCLC患者會接觸的治療方法［10-11］。通過動靜脈給藥的聯(lián)合化療方法，經(jīng)介入手術(shù)可以直達(dá)腫瘤的供血動脈，使得腫瘤局部的化療藥物濃度較單獨(dú)的靜脈用藥要高很多。據(jù)研究，對腫瘤的供血動脈直接進(jìn)行藥物灌注可使腫瘤局部的藥物濃度較常規(guī)的靜脈給藥高8～48倍［1，12］。而且亦有研究顯示，藥物濃度與殺滅的腫瘤細(xì)胞數(shù)量之間呈指數(shù)增長關(guān)系，即藥物濃度增加1倍可以殺滅10倍的腫瘤細(xì)胞［13］。目前研究顯示，肺癌組織的主要供血是支氣管動脈，但也有可能有肺外動脈參與供血。結(jié)合以上研究，本次治療的注藥方式為針對肺癌組織的主要供血支氣管動脈進(jìn)行灌注藥物，而后經(jīng)靜脈給藥，兩者有相互補(bǔ)充的作用，不僅可以達(dá)到增加肺癌組織局部藥物濃度的目的，也可以使得肺外的供血動脈的藥物濃度有所保證，有助于使患者獲得更好的療效［14］。

在對肺癌患者行支氣管動脈灌注(BAI)治療時需注意［15］:①注意尋找腫瘤的多支供血動脈，并根據(jù)它們的供血范圍的大小給予灌注適當(dāng)比例的藥物;②注意觀察供血動脈有無側(cè)支，有無脊髓動脈分支;盡量避免灌注到肋間動脈或者先用明膠海綿對其進(jìn)行栓塞再灌注，且灌注過程應(yīng)緩慢，約控制在30 min;③對于在灌注過程有過敏、下肢運(yùn)動感覺異常、胸痛劇烈的患者應(yīng)停止灌注治療且給予藥物行對癥治療。

吉西他濱是屬于阿糖胞苷類似物的抗代謝類抗癌藥，主要是依靠抑制核糖核苷的還原酶來減少DNA合成的需要物質(zhì)，使得DNA合成受阻、斷裂，引起細(xì)胞死亡，是治療NSCLC的有效藥物。單藥化療的緩解率為22%～29%。目前對于晚期的NSCLC患者而言，以鉑類為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療方案是最有效的［16］。而吉西他濱是細(xì)胞周期特異性藥物，順鉑是細(xì)胞周期非特異性藥物，兩者適合聯(lián)合使用。吉西他濱與順鉑聯(lián)合應(yīng)用，緩解率有較大提高，可達(dá)33%～54%，且不良反應(yīng)的發(fā)生率較低。本次治療使用的動靜脈聯(lián)合化療，不僅有助于腫瘤局部藥物濃度的提高，也保證了全身血液的藥物濃度，使得治療效果好，而且不良反應(yīng)較少、較輕［14］。

在所有患者中，胸痛的發(fā)生率為66%，但46%是Ⅰ度，胸痛情況較輕?？紤]原因?yàn)锽AI時藥物直接灌注至支氣管動脈，而部分支氣管動脈與肋間動脈共干，而且吉西他濱有較強(qiáng)的血管刺激性，因此易致患者胸痛［17］。但是本次藥物注射前，吉西他濱1 g/m2加入生理鹽水100 ml進(jìn)行稀釋了而且緩慢灌注，對于出現(xiàn)胸痛的患者，給予了地塞米松、利多卡因等對癥治療，所以大部分患者的胸痛是Ⅰ度，程度較輕，不影響化療的整體療程的進(jìn)行。同時本研究顯示中央型肺癌總有效率為75%，周圍型肺癌總有效率為37%，兩者的療效的頻數(shù)分布差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0．05)，可見GP方案對于中央型肺癌的療效要較周圍型肺癌的好。肺鱗癌總有效率為70%，肺腺癌總有效率為44%，兩者的療效的頻數(shù)分布差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0．05)，可見GP方案對于肺鱗癌的療效要優(yōu)于肺腺癌?？紤]原因?yàn)?①中央型肺癌的腫瘤的生長部位、血管構(gòu)型等方面與周圍型肺癌有所差異。原發(fā)性支氣管肺癌主要供血是依靠支氣管動脈，而且越是靠近內(nèi)側(cè)的病灶越是以支氣管動脈供血為主，靠近外周則肺動脈成分較多，所以中央型肺癌絕大部分是單獨(dú)由支氣管動脈供血，而周圍型肺癌則有肺動脈參與供血;而且大部分給中

央型肺癌供血的支氣管動脈會有所增粗［18-19］。所以灌注的化療藥物的濃度在中央型肺癌會較周圍型的高，對于腫瘤細(xì)胞的殺滅效果也較好。②肺癌的鱗癌多數(shù)是中央型的，而腺癌則多數(shù)是周圍型的［19］。

綜上所述，吉西他濱和順鉑動靜脈聯(lián)合化療對中央型肺癌、肺鱗癌的效果較好，不良反應(yīng)較少、較輕，值得在臨床工作中合理應(yīng)用。

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Efficacy of Gemcitabine and Cisplatin Combined with Chemotherapy for Advanced NSCLC

WEI Lei．105th Hospital of PLA，Hefei，230031

ObjectiveTo study the efficacy of gemcitabine and cisplatin combined with chemotherapy for advanced nonsmall cell lung cancer(NSCLC)．Methods70 patients with NSCLC were treated with GP(gemcitabine plus cisplatin)．Patients were treated with digital subtraction angiography(DSA)to guide the treatment of bronchial arterial infusion(BAI)chemotherapy，combined with intravenous infusion of chemotherapeutic drugs．At the same time，the patients were given water，liver，5-HT3receptor inhⅠBitors in prevention of vomiting symptom．After 2 cycles of treatment，the short-term efficacy of the patients was evaluated，and the effects of different anatomical and pathological types were compared．ResultsAmong 70 NSCLC patients，there had 5 cases of CR，38 PR，19 SD，8 PD，and the total effective rate was 61．4%．In the treatment of different types of advanced NSCLC by GP，the total effective rate of central type lung cancer was 75%，peripheral lung cancer was 36．8%，squamous cell carcinoma was 69．7%，lung adenocarcinoma was 43．3%．There had statistically significant difference in efficacy of central type lung cancer and peripheral lung cancer(χ2=3．524，P=0．046)．There had statistically significant difference in efficacy of squamous cell carcinoma and lung adenocarcinoma(χ2=4．541，P=0．037)．23%patients had aboveⅡdegree adverse reactions of blood system，and the digestive system of nausea and vomiting was onlyⅠ～Ⅱdegree，but there had 46 cases of chest pain，of which 32 cases was grade I and，to a lesser extent．ConclusionGemcitabine and cisplatin combined with intravenous chemotherapy in the treatment of advanced NSCLC of central type lung cancer，and lung squamous cell carcinoma is effective，with less and lighter adverse reactions，it is worthy of clinical application．

Gemcitabine;Cisplatin;Non-small cell lung cancer(NSCLC);Combination chemotherapy

10．3969/j．issn．1001-5930．2015．08．018

R734．2

A

1001-5930(2015)08-1166-04

2014-12-04

2015-06-29)

(編輯:甘艷)

230031解放軍105醫(yī)院