王傳偉，陳路佳，張 波，趙 艷，劉 姝，張 燕

（中國(guó)人民解放軍第452醫(yī)院，四川 成都 610021）

澤桂癃爽膠囊治療良性前列腺增生的系統(tǒng)評(píng)價(jià)

王傳偉，陳路佳，張 波，趙 艷，劉 姝，張 燕

（中國(guó)人民解放軍第452醫(yī)院，四川 成都 610021）

目的系統(tǒng)評(píng)價(jià)澤桂癃爽膠囊治療良性前列腺增生(BPH)的療效及安全性。方法計(jì)算機(jī)檢索Cochrane圖書館（2014年第1期）、EMBase、PubMed、中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)（CNKI）、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)（CBM）、中文科技期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)（VIP）中（各數(shù)據(jù)庫(kù)檢索時(shí)間均從創(chuàng)建至2014年4月）關(guān)于澤桂癃爽膠囊治療BPH的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT）。由2名數(shù)據(jù)員按納入與排除標(biāo)準(zhǔn)獨(dú)立篩選試驗(yàn)，并對(duì)納入研究的方法學(xué)質(zhì)量進(jìn)行評(píng)價(jià)，提取資料；用RevMan 5．2軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行Meta分析。結(jié)果共納入7個(gè)RCT，627例患者。Meta分析結(jié)果顯示，與對(duì)照組比較，澤桂癃爽膠囊治療BPH改善國(guó)際前列腺癥狀評(píng)分（I-PSS）較優(yōu)[MD=-2．48，95%CI（-4．51，-0．45），P＜0．05]，增加最大尿流率（Qmax）較優(yōu)[MD=2．01，95%CI（0．57，3．46），P＜0．05]，減少殘余尿量（RU）較優(yōu)[MD=-5．60，95%CI（-9．87，-1．33），P＜0．05]，減小前列腺質(zhì)量、體積較優(yōu)（P＜0．05）。澤桂癃爽組與對(duì)照組部分患者有輕微不良反應(yīng)，不影響治療。結(jié)論基于現(xiàn)有臨床證據(jù)，澤桂癃爽膠囊治療BPH安全、有效，但因納入研究質(zhì)量不統(tǒng)一，故此結(jié)論尚需更多大樣本、高質(zhì)量臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)予以證實(shí)。

澤桂癃爽膠囊；良性前列腺增生；隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)；系統(tǒng)評(píng)價(jià)

良性前列腺增生（BPH）是引起中老年男性排尿障礙最常見的一種良性疾病，表現(xiàn)為組織學(xué)上的前列腺間質(zhì)和腺體成分增生、解剖學(xué)上的前列腺肥大，以下尿路癥狀為主的臨床癥狀及尿動(dòng)力學(xué)上的膀胱出口梗阻[1-2]。其治療方式主要有觀察等待、藥物治療與手術(shù)治療等[3-4]。澤桂癃爽膠囊主要成分為澤蘭、肉桂、皂角刺等，能縮小前列腺體積，降低前列腺指數(shù)，減少殘余尿量，減輕上皮細(xì)胞增生[5]。近年來(lái)，臨床試驗(yàn)證實(shí)，澤桂癃爽膠囊治療BPH療效確切[6-9]。本研究中采用 Cochrane系統(tǒng)評(píng)價(jià)方法，對(duì)澤桂癃爽膠囊治療BPH的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT）進(jìn)行分析，以了解澤桂癃爽膠囊的療效及安全性，為臨床治療BPH提供依據(jù)。

1 資料與方法

1．1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

研究類型：RCT，無(wú)論是否盲法，語(yǔ)種不限。研究對(duì)象：按照《中國(guó)泌尿外科疾病診斷治療指南》有關(guān)BPH的診斷標(biāo)準(zhǔn)[10-11]。干預(yù)措施：治療期間禁辛辣、刺激飲食（包括咖啡、含酒精飲料等），避免憋尿、久坐和疲勞，禁用任何治療BPH的其他藥物；對(duì)照組給予α-受體阻滯劑或1種中成藥，試驗(yàn)組給予澤桂癃爽膠囊聯(lián)用或不聯(lián)用對(duì)照組所用藥物，療程為3～12周。結(jié)局指標(biāo)：國(guó)際前列腺癥狀評(píng)分（I-PSS），最大尿流率（Qmax），殘余尿量（RU），前列腺質(zhì)量、體積，生活質(zhì)量評(píng)分（QOL），藥品不良反應(yīng)等。

1．2 檢索策略

計(jì)算機(jī)檢索 Cochrane圖書館（2014年第 1期）、EMbase、PubMed、中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)（CNKI）、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)（CBM）、中文科技期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)（VIP）。各數(shù)據(jù)庫(kù)檢索時(shí)間均從創(chuàng)建至 2014年 4月。英文檢索詞為 ZeGuiLongShuang capsules，benign prostatic hyperplasia，BPH，RCT，Randomized controlled trial等；中文檢索詞為澤桂癃爽膠囊、良性前列腺增生、隨機(jī)、對(duì)照、安慰劑、單盲、雙盲、三盲、盲法等。

1．3 文獻(xiàn)篩查與資料提取

由2名研究者獨(dú)立根據(jù)納入與排除標(biāo)準(zhǔn)選擇試驗(yàn)，并用統(tǒng)一的提取表提取資料后交叉核對(duì)，如有分歧，討論解決，或由第3位研究者協(xié)助解決。若納入文獻(xiàn)資料提供不全，盡可能與原作者聯(lián)系獲取。

1．4 文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)

納入文獻(xiàn)風(fēng)險(xiǎn)偏倚參考Cochrane Handbook 5．10[12]的標(biāo)準(zhǔn)，包括隨機(jī)方法、隱藏分組、盲法、不完整資料偏倚、選擇性報(bào)告結(jié)果和其他潛在影響真實(shí)性的6項(xiàng)因素。若納入研究失訪人數(shù)超過(guò)10%，要進(jìn)一步分析失訪的可能原因，并進(jìn)行意向治療（ITT）分析。

1．5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用RevMan 5．2統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行Meta分析，各研究間的異質(zhì)性采用 χ2檢驗(yàn)。當(dāng)各研究間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性（P＞0．1，I2＜50%）時(shí)，采用固定效應(yīng)模型，反之采用隨機(jī)效應(yīng)模型，當(dāng)研究間出現(xiàn)異質(zhì)性應(yīng)盡量找出異質(zhì)性的來(lái)源。對(duì)于二分變量采用相對(duì)危險(xiǎn)度（RR）及95%可信區(qū)間（CI）表示療效分析統(tǒng)計(jì)量。對(duì)于連續(xù)性資料采用加權(quán)均數(shù)差（MD）及95%CI表示療效分析統(tǒng)計(jì)量。潛在的發(fā)表偏倚采用漏斗圖分析，并對(duì)納入文獻(xiàn)試驗(yàn)偏倚進(jìn)行討論。

2 結(jié)果

2．1 文獻(xiàn)檢索結(jié)果

初檢共獲得288篇文獻(xiàn)，閱讀文題和摘要后，排除重復(fù)報(bào)道、動(dòng)物試驗(yàn)、回顧性研究等后得到文獻(xiàn)27篇，通過(guò)閱讀全文再進(jìn)一步篩選，最終納入7個(gè)RCT，共627例患者，其中試驗(yàn)組333例，對(duì)照組294例。

2．2 納入研究的基本特征

納入研究的基本特征見表1。7篇文獻(xiàn)均為RCT，其中2個(gè)試驗(yàn)[14-15]采用了隨機(jī)數(shù)字表法，其余試驗(yàn)均未闡明具體隨機(jī)方法。納入研究風(fēng)險(xiǎn)偏倚評(píng)價(jià)結(jié)果顯示，7個(gè)RCT的隱藏分組和盲法均來(lái)描述，不完善資料偏倚均完整，選擇性報(bào)告結(jié)果和其他偏倚來(lái)源均不清楚。

2．3 Meta分析結(jié)果

I-PSS：有6個(gè)試驗(yàn)[13-18]報(bào)道。異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果顯示，各研究間有統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性（P＜0．1），故采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析。結(jié)果顯示，澤桂癃爽膠囊治療BPH改善I-PSS優(yōu)于對(duì)照組[MD=-2．48，95%CI（-4．51，-0．45），P＜0．05]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見圖1。

Qmax：有6個(gè)試驗(yàn)[13-18]報(bào)道。異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果顯示，各研究間有統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性（P＜0．1），故采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行 Meta分析。結(jié)果顯示，澤桂癃爽膠囊治療 BPH增加 Qmax優(yōu)于對(duì)照組[MD=2．01，95%CI（0．57，3．46），P＜0．05]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見圖2。

RU：有 7個(gè)試驗(yàn)[13-19]報(bào)道。異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果顯示，各研究間有統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性（P＜0．1），故采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行 Meta分析。結(jié)果顯示，澤桂癃爽膠囊治療 BPH減少 RU優(yōu)于對(duì)照組[MD=-5．60，95%CI（-9．87，-1．33），P＜0．05]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見圖3。

前列腺質(zhì)量、體積：有2個(gè)試驗(yàn)報(bào)道了患者治療后前列腺質(zhì)量減小，澤桂癃爽組優(yōu)于對(duì)照組[MD=-4．66，95%CI（-6．64，-2．97），P＜0．05]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2個(gè)試驗(yàn)報(bào)道了患者治療后前列腺體積減小，澤桂癃爽組優(yōu)于對(duì)照組[MD=-7．98，95%CI（-12．56，-3．40），P＜0．05]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

QOL：有3個(gè)試驗(yàn)[15，17-18]報(bào)道。異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果顯示，各研究間有統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性（P＜0．1），故采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析。結(jié)果顯示，澤桂癃爽膠囊治療改善QOL優(yōu)于對(duì)照組[MD=-0．57，95%CI（-1．48，-0．33），P=0．21]，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見圖4。

不良反應(yīng)：有 5個(gè)試驗(yàn)[13-15，17-18]報(bào)道。澤桂癃爽組部分患者出現(xiàn)輕微腹瀉、胃部不適等消化道不良反應(yīng)，對(duì)照組則為α-受體阻滯劑常見的眩暈、體位性低血壓等?；颊呔苣褪埽醋魈厥馓幚?，繼續(xù)治療后自行緩解。所有患者在治療過(guò)程中肝腎功能、尿常規(guī)、血壓及心電圖均無(wú)異常，均無(wú)患者因出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)而中止治療。

表1 納入研究的基本特征

2．4 敏感性分析和發(fā)表偏倚評(píng)價(jià)

由于納入的 7個(gè)試驗(yàn)[13-19]的方法學(xué)質(zhì)量不高，故采用每次去除1個(gè)試驗(yàn)后再重新統(tǒng)計(jì)的方法，對(duì)Meta分析結(jié)果進(jìn)行敏感性分析。所有研究在剔除前后分析結(jié)果差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示所有Meta分析結(jié)果較穩(wěn)定。對(duì)RU研究進(jìn)行了漏斗圖分析，漏斗圖顯示不完全對(duì)稱，提示可能存在發(fā)表偏倚，見圖5。

3 討論

澤桂癃爽膠囊主要由澤蘭、皂角刺和肉桂等中藥組方，有行瘀散結(jié)、化氣利水之功效。現(xiàn)代藥理研究認(rèn)為，活血化瘀中藥具有改善微循環(huán)、促進(jìn)炎癥吸收及抑制結(jié)締組織增生和膠原纖維的合成作用[20]。澤桂癃爽膠囊能縮小前列腺體積，降低前列腺指數(shù)，明顯提高尿流率，減少殘余尿量，減輕上皮細(xì)胞增生，對(duì) BPH有良好的治療作用[5，7]。本研究結(jié)果顯示，澤桂癃爽膠囊治療 BPH在改善國(guó)際前列腺癥狀評(píng)分、增加最大尿流率、減少殘余尿量、縮小前列腺質(zhì)量與體積、改善生活質(zhì)量評(píng)分等方面效果良好。

澤桂癃爽膠囊的藥品說(shuō)明書提示，個(gè)別患者服藥后會(huì)出現(xiàn)惡心、胃部不適、胃部隱痛、食欲不佳、腹瀉癥狀等。5個(gè)試驗(yàn)[13-15，17-18]報(bào)道了不良反應(yīng)，澤桂癃爽組部分患者出現(xiàn)輕微腹瀉、胃部不適等消化道不良反應(yīng)?；颊呔苣褪埽醋魈厥馓幚?，繼續(xù)治療后自行緩解?；颊咴谥委熯^(guò)程中，肝腎功能、尿常規(guī)、血壓及心電圖均無(wú)異常，均無(wú)患者因出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)而中止治療。結(jié)果表明，澤桂癃爽膠囊治療BPH具有良好的安全性。

建議今后的臨床試驗(yàn)應(yīng)詳實(shí)報(bào)告隨機(jī)分配序列產(chǎn)生方法和是否隱藏分組，以減少不完整資料偏倚與選擇性報(bào)告結(jié)果引起的偏倚，盡量采用相同的干預(yù)措施、相同的隨訪期和統(tǒng)一規(guī)范的結(jié)局指標(biāo)等。

本研究結(jié)果顯示，澤桂癃爽膠囊治療 BPH安全、有效。由于納入研究數(shù)量較少，研究質(zhì)量不統(tǒng)一，本結(jié)論尚需更多高質(zhì)量臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)予以證實(shí)。

圖1 澤桂癃爽膠囊改善國(guó)際前列腺癥狀評(píng)分的Meta分析

圖2 澤桂癃爽膠囊增加最大尿流率的Meta分析

圖3 澤桂癃爽膠囊減少殘余尿量的Meta分析

圖4 澤桂癃爽膠囊改善生活質(zhì)量評(píng)分的Meta分析

圖5 澤桂癃爽膠囊減少殘余尿量的漏斗圖

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A Systematic Evaluation on Zeguilongshuang Capsules for Treating Benign Prostatic Hyperplasia

Wang Chuanwei，Chen Lujia，Zhang Bo，Zhao Yan，Liu Shu，Zhang Yan
（452 Hospital of PLA，Chengdu，Sichuan，China 610021）

Objective To systematically evaluate the effectiveness and safety of Zeguilongshuang Capsules for treating benign prostatic hyperplasia（BPH）．M ethods The randomized controlled trials（RCTs）of Zeguilongshuang Capsules for treating BPH were retrieved from the databases of the Cochrane Library（issue 1，2014），EMbase，PubMed，CNKI，CBM and VIP（from their establishment to April 2014）by computer．Two reviewers independently retrieved RCTs according to the inclusion and exclusion criteria，assessed the methodological quality of included trials，and extracted data．The data analysis was performed by the RevMan 5．2 software．Results 7 RCTs involving 627 patients were ultimately identified．The meta analysis results showed that Zeguilongshuang Capsules was superior to the control group in the aspects of the improvement of I-PSS[MD=-2．48，95%CI（-4．51，-0．45），P＜0．05]，increase of Qmax[MD=2．01，95%CI（0．57，3．46），P＜0．05]，decrease of residual urines volume（RU）[MD=-5．60，95%CI（-9．87，-1．33），P＜0．05]，and decrease of prostate′s volume and weight(P＜0．05)．The differences had statistical significance．The partial patients in the Zeguilongshuang Capsules and the control group had mild adverse reactions without affecting treatment．Conclusion Based on the current evidence，Zeguilongshuang Capsules is safe and effective for treating BPH．However，due to the quality disunity in the included RCTs，more large sample size，high-quality RCTs are needed to conduct the verification．

Zeguilongshuang Capsules；benign prostatic hyperplasia；randomized controlled trial；systematic review

R285．6；R286

A

1006－4931(2015)04－0016－04

王傳偉，大學(xué)本科，臨床藥師，研究方向?yàn)獒t(yī)院藥學(xué)，（電子信箱）18854500＠qq．com；陳路佳，大學(xué)本科，臨床藥師，研究方向?yàn)榕R床藥學(xué)和醫(yī)院藥學(xué)，本文通訊作者，（電子信箱）askluke＠qq．com。

2014-06-30)