李強(qiáng)

（湖北省陽(yáng)新縣人民醫(yī)院，湖北 黃石 435200）

抗癲癇藥物對(duì)癲癇患兒免疫功能的影響研究

李強(qiáng)

（湖北省陽(yáng)新縣人民醫(yī)院，湖北 黃石 435200）

目的探討抗癲癇藥物對(duì)癲癇患兒機(jī)體免疫功能的影響。方法根據(jù)所用抗癲癇藥物將66例癲癇患兒分為A組（32例）和B組（34例），A組采用奧卡西平治療，B組采用托吡酯治療，同時(shí)選取40例健康兒童作為健康對(duì)照組（C組），對(duì)比健康兒童與癲癇患兒用藥前后的免疫功能，同時(shí)對(duì)比用藥前后使用不同抗癲癇藥物患兒的免疫功能。結(jié)果癲癇患兒免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白A(IgA)、CD8+及細(xì)胞間黏附因子(ICAM-1)均顯著高于健康兒童（P＜0．01），CD3+和CD4+則顯著低于健康兒童（P＜0．01）；治療3個(gè)月后，癲癇患兒IgG，IgA，CD8+以及ICAM-1均顯著降低（P＜0．01），CD3+顯著增高（P＜0．01），且IgA及CD8+仍顯著高于健康兒童（P＜0．01），CD3+及 CD4+則仍顯著低于健康兒童（P＜0．01）；A組與 B組癲癇患兒用藥前及用藥 3個(gè)月后 IgG，IgA，IgM，CD3+，CD4+，CD8+及ICAM-1比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05）。結(jié)論癲癇患兒的機(jī)體免疫功能狀態(tài)在藥物治療前即已發(fā)生改變，經(jīng)抗癲癇藥物治療，能有效改善患兒的免疫功能，但不同抗癲癇藥物對(duì)患兒機(jī)體免疫功能的影響并無(wú)明顯差異。

癲癇；抗癲癇藥物；免疫功能

癲癇在普通人群中發(fā)病率約為5‰[1]。截至目前，我國(guó)約有600萬(wàn)癲癇患者。該病的發(fā)病機(jī)制目前尚未完全明確，但自上世紀(jì)60年代末期Walker提出免疫因素在該病發(fā)生發(fā)展中的作用后，近年來(lái)免疫學(xué)說(shuō)受到了越來(lái)越多的關(guān)注[2]。相關(guān)研究已證實(shí)，免疫因素可通過(guò)某種渠道或機(jī)制啟動(dòng)某些癲癇的發(fā)病機(jī)制，或可能加劇病情。75% ～80%的癲癇起病于兒童時(shí)期，因此對(duì)兒童癲癇的研究具有重要意義[3]。為了探討抗癲癇藥物治療過(guò)程中對(duì)患兒機(jī)體免疫功能的影響，筆者回顧性分析了66例癲癇患兒的臨床資料，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

選取我院兒科2011年7月至2013年6月收治的癲癇患兒66例，其中男 41例，女 23例；年齡 6～11歲，平均（8．4±2．5）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患兒均經(jīng)腦電圖、顱腦CT或MRI等影像學(xué)檢查，并結(jié)合其臨床表現(xiàn)確診為特發(fā)性部分性癲癇；均符合《2006年國(guó)際抗癲癇聯(lián)盟癲癇診療指南》[4]中關(guān)于癲癇的診斷標(biāo)準(zhǔn)；均為首次診斷為癲癇，診斷之前均未經(jīng)抗癲癇藥物治療；無(wú)免疫抑制劑或其他影響免疫功能的藥物使用史；無(wú)急、慢性感染性疾病；無(wú)嚴(yán)重肝、腎功能障礙性疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：有應(yīng)激狀態(tài)；有免疫缺陷性疾病、結(jié)締組織病、哮喘、腎病綜合征及血液系統(tǒng)疾病等影響免疫功能的疾病。將66例患兒隨機(jī)分為A組32例和B組34例，均采用口服抗癲癇藥物治療，其中A組患兒服用奧卡西平，B組患兒服用托吡酯；選取同期在我院進(jìn)行健康體檢的健康兒童40例作為健康對(duì)照組（C組）。3組兒童的年齡、性別等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05），具有可比性。

1．2 方法

A組患兒給予奧卡西平片（商品名曲萊，Novartis Pharma Schweiz AG．Switzerland公司，注冊(cè)證號(hào) H20080092，規(guī)格為每片0．15 g）10 mg／（kg·d），1周后劑量增加至20 mg／（kg·d），分2次口服，如有皮疹等不良反應(yīng)出現(xiàn)，及時(shí)更換藥物。B組患兒則給予托吡酯片（商品名妥泰，西安楊森制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20020555，規(guī)格為每片 25 mg）1 mg／（kg·d），此后每周增加1 mg／（kg·d），直至4 mg／（kg·d）維持治療，每日2次，餐后服用。C組于健康體檢時(shí)、A組和B組癲癇患兒分別于用藥前、用藥3個(gè)月時(shí)使用抗凝管抽取空腹靜脈血，4℃冰箱冷藏備用，并于標(biāo)本采集后24 h內(nèi)檢測(cè)其IgG，IgA，IgM，CD3+，CD4+，CD8+及細(xì)胞間黏附分子-1（ICAM-1）等免疫功能指標(biāo)。

1．3 觀察指標(biāo)

對(duì)比健康兒童與癲癇患兒用藥前免疫功能指標(biāo)的差異，同時(shí)對(duì)比A組和B組患兒之間的差異。

1．4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

結(jié)果見(jiàn)表1和表2。

表1 癲癇患兒用藥前后與健康兒童免疫功能指標(biāo)比較()

表1 癲癇患兒用藥前后與健康兒童免疫功能指標(biāo)比較()

注：與C組比較， P＜0．01；與本組治療前比較，#P＜0．01。

組別A組+B組 治療前治療后C組IgG（g／L）7．56±2．53 5．41±2．49#5．43±2．52 IgA（g／L）0．69±0．12 0．37±0．11#0．23±0．11 IgM（g／L）1．12±0．34 1．02±0．28 0．93±0．33 CD3+41．2±10．9 46．5±11．4#48．9±11．1 CD4+20．8±10．1 21．2±9．8 28．3±9．7 CD8+19．8±5．9 16．7±6．1#14．4±6．2 ICAM-1 36．1±6．2 31．3±5．9#29．4±8．2

表2 A組和B組患兒用藥前后免疫功能指標(biāo)比較（）

表2 A組和B組患兒用藥前后免疫功能指標(biāo)比較（）

用藥前用藥后指標(biāo)A組B組t值 P值A(chǔ)組B組t值 P值IgG（g／L）IgA（g／L）IgM（g／L）CD3+CD4+CD8+ICAM-1 7．58±2．51 0．67±0．13 1．09±0．32 41．0±10．7 21．1±9．8 20．1±6．0 35．7±5．7 7．54±2．54 0．70±0．11 1．13±0．31 41．5±10．9 20．6±9．5 19．6±6．2 36．4±5．9 0．064 3 1．014 2 0．515 8 0．187 9 0．210 4 0．332 6 0．489 7 0．948 9 0．314 3 0．607 8 0．851 5 0．834 5 0．740 5 0．626 0 5．47±2．46 0．39±0．13 1．07±0．29 47．2±11．1 22．3±9．1 15．7±5．7 32．3±6．1 5．38±2．50 0．33±0．12 0．99±0．26 46．3±11．6 20．7±8．9 16．9±6．3 31．1±5．7 0．147 3 1．949 8 1．181 4 0．321 7 0．722 0 0．809 8 0．826 2 0．883 4 0．055 6 0．241 8 0．748 8 0．472 9 0．421 1 0．411 8

3 討論

癲癇病因及病理機(jī)制較復(fù)雜，但無(wú)論何種類(lèi)型的癲癇，其發(fā)作的本質(zhì)均為腦組織神經(jīng)元的過(guò)度超同步放電導(dǎo)致的大腦短暫性功能障礙所致，但目前其異常放電的確切機(jī)制尚未完全明確[5]。幾十年來(lái)，國(guó)內(nèi)外相關(guān)臨床、基礎(chǔ)神經(jīng)科學(xué)者在該病的發(fā)病機(jī)制方面做了大量研究，并提出了不少假說(shuō)，使得癲癇發(fā)病機(jī)制的研究逐步從細(xì)胞水平向分子水平、基因水平深化[6]。其中有人提出了免疫-神經(jīng)-內(nèi)分泌學(xué)說(shuō)，而其他學(xué)者則認(rèn)為免疫因素可能參與了該病的發(fā)生、發(fā)展[7]。關(guān)于免疫因素在該病發(fā)病中的變化，可能與癲癇發(fā)作時(shí)導(dǎo)致腦組織缺血缺氧進(jìn)而造成神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)功能紊亂及多種神經(jīng)遞質(zhì)釋放的減少有關(guān)；同時(shí)也有學(xué)者認(rèn)為，神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)對(duì)免疫功能具有一定調(diào)節(jié)功能，而癲癇患者的腦組織可能存在潛在的結(jié)構(gòu)與功能異常，這可能會(huì)對(duì)免疫系統(tǒng)的功能產(chǎn)生影響；另外，癲癇發(fā)作可導(dǎo)致患者機(jī)體處于應(yīng)激狀態(tài)，而較頻繁的發(fā)作將造成體內(nèi)的一系列內(nèi)分泌改變，也可能導(dǎo)致免疫功能的改變[8-9]?？梢?jiàn)，對(duì)癲癇與免疫功能關(guān)系的研究，可能對(duì)于進(jìn)一步了解癲癇的病因或發(fā)病機(jī)制及神經(jīng)內(nèi)分泌-免疫系統(tǒng)的復(fù)雜關(guān)系有一定幫助。

目前，關(guān)于癲癇患者免疫功能的改變是發(fā)生在藥物治療前還是藥物治療后尚有一定爭(zhēng)議。T淋巴細(xì)胞不僅是細(xì)胞免疫的承擔(dān)者，也對(duì)體液免疫有較強(qiáng)的調(diào)節(jié)作用，而 CD3+，CD4+，CD8+則是反映T淋巴細(xì)胞免疫功能的重要指標(biāo)；免疫球蛋白由B淋巴細(xì)胞產(chǎn)生，是組成人體免疫系統(tǒng)的重要部分，特異性抗原結(jié)合是免疫球蛋白的重要作用，同時(shí)可通過(guò)生物學(xué)效應(yīng)對(duì)外來(lái)抗原起到排除作用，而IgG，IgA，IgM則是最具代表性的免疫球蛋白，也能夠較準(zhǔn)確地反映機(jī)體的免疫功能狀態(tài)[10]。ICAM-1是由細(xì)胞產(chǎn)生的一類(lèi)能介導(dǎo)細(xì)胞間、細(xì)胞與胞外基質(zhì)之間相互接觸與結(jié)合的分子，在機(jī)體免疫活動(dòng)中起著重要作用，故該分子水平的改變也將在一定程度上反映機(jī)體的免疫功能[11]。本研究結(jié)果顯示，在抗癲癇藥物治療前，癲癇患兒 IgG，IgA，CD8+及 ICAM-1均顯著高于健康兒童（P＜0．01），而CD3+和CD4+則顯著低于健康兒童（P＜0．01）。由于癲癇患兒在抗癲癇藥物治療前已經(jīng)除外免疫功能影響因素，同時(shí)患兒的癲癇均未經(jīng)過(guò)藥物治療，故這一結(jié)果能充分說(shuō)明，癲癇患兒在抗癲癇藥物治療前即已發(fā)生免疫功能的改變[12]。而經(jīng)過(guò)抗癲癇藥物治療后，癲癇患兒的 IgG，IgA，CD8+及 ICAM-1均顯著降低（P＜0．01），同時(shí)CD3+顯著增高（P＜0．01）；且癲癇患兒用藥 3個(gè)月后 IgA和 CD8+仍顯著高于健康兒童（P＜0．01），而CD3+和CD4+則仍顯著低于健康兒童（P＜0．01）。結(jié)果表明，通過(guò)抗癲癇藥物的治療，可有效改善患兒的免疫功能指標(biāo)及免疫功能狀態(tài)。另外，不同抗癲癇藥物患兒之間對(duì)比分析結(jié)果顯示，不同抗癲癇藥物對(duì)患兒免疫功能指標(biāo)的改變差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05），表明不同抗癲癇藥物對(duì)癲癇患兒免疫功能影響的差異不大。

綜上所述，癲癇患兒的機(jī)體免疫功能狀態(tài)在藥物治療前已發(fā)生改變，經(jīng)抗癲癇藥物治療，能有效改善患兒的免疫功能狀態(tài)，但不同抗癲癇藥物對(duì)患兒機(jī)體免疫功能的改變并無(wú)明顯差異。

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Influence of Antiepileptic Drugs on Immunologic Function in Children with Epilepsy

Li Qiang
（Yangxin County People′s Hospital，Huangshi，Hubei，China 435200）

Objective To investigate the influence of antiepileptic drugs on the immunologic function in children with epilepsy．Methods 66 children patients with epilepsy were divided into the group A（32 cases）and group B（34 cases）according to the antiepilepticdrugs．Group A was treated by topiramate，group B was treated by oxcarbazepine，meanwhile，40 healthy children were selected as the control group(group C)．Then the immunologic functions were compared between the healthy children and epilepsy children，and between the different antiepileptic drugs before and after treatment．Results IgG，IgA，CD8+，and ICAM-1 in the epilepsy children were significantly higher than those in the healthy children（P＜0．01），and CD3+and CD4+were significantly lower than those in the healthy children（P＜0．01）；IgG，IgA，CD8+，and ICAM-1 after 3-month treatment in the epilepsy children were significantly reduced（P＜0．01），CD3+was significantly increased（P＜0．01），moreover IgA and CD8+were still significantly higher than those in the healthy children（P＜0．01），while CD3+and CD4+were significantly lower than those in the healthy children（P＜0．01）；there were no significantly differences in IgG，IgA，IgM，CD3+，CD4+，CD8+and ICAM-1 before medication and at 3 months after medication between the group A and group B（P＞0．05）．Conclusion The immunologic function status is changed before the medication treatment in epileptic children，the antiepileptic drug treatment can effectively improve the children patients′immunologic function，but different antiepileptic drugs have no obvious difference in the change of immunologic function．

epilepsy；antiepileptic drugs；immunologic function

李強(qiáng)（1969-），男，大學(xué)本科，副主任醫(yī)師，研究方向?yàn)閮嚎聘黝?lèi)疾病，(電話(huà))0714-7318806。

2014－06－14)

R969.3；R971+.6

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1006-4931(2015)04-0023-03