張先華

作者單位:434000 湖北省荊州市第二人民醫(yī)院

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血清HE4和CA125檢測(cè)及ROMA模型在惡性卵巢癌診斷中的應(yīng)用

張先華

作者單位:434000 湖北省荊州市第二人民醫(yī)院

【摘要】目的研究血清CA125、HE4檢測(cè)及ROMA模型在惡性卵巢癌診斷中的作用。方法將204例盆腔包塊待查患者按照病理學(xué)檢查結(jié)果分為卵巢良性病變組和惡性卵巢癌組，并選取140例健康女性作為對(duì)照組，檢測(cè)所有入選女性的CA125、HE4水平，并計(jì)算ROMA值。結(jié)果惡性卵巢癌組患者CA125、HE4水平分別為(478.53±930.42)U/ml、(228.02±374.24)pmol/L，卵巢良性病變組分別為(50.64±62.04)U/ml、(37.42±9.28)pmol/L。惡性卵巢癌組患者CA125、HE4水平均明顯高于卵巢良性病變組，有顯著性差異(P<0.05)。但卵巢良性病變組與對(duì)照組CA125、HE4水平比較無(wú)明顯差異(P>0.05)。未絕經(jīng)患者上皮性卵巢癌的高風(fēng)險(xiǎn)性ROMA值≥5.6%，低風(fēng)險(xiǎn)性ROMA值<5.6%；絕經(jīng)患者上皮性卵巢癌的高風(fēng)險(xiǎn)性ROMA值≥17.5%，低風(fēng)險(xiǎn)性ROMA值<17.50%。未絕經(jīng)組靈敏度、特異性、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值分別為59.12%、74.68%、35.04%、88.73%，絕經(jīng)組分別為58.27%、71.43%、95.52%、14.26%，總靈敏度、特異性、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值分別為58.51%、74.49%、67.88%、66.05%。結(jié)論血清HE4和CA125檢測(cè)及ROMA模型，對(duì)評(píng)估惡性卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)具有較高的臨床價(jià)值，有利于惡性卵巢癌的早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷及早期治療。

【關(guān)鍵詞】人附睪蛋白HE4；CA125抗原；惡性卵巢癌；卵巢惡性腫瘤風(fēng)險(xiǎn)模型

(ThePracticalJournalofCancer,2015,30:0017～0019)

卵巢惡性腫瘤是由卵巢產(chǎn)生癌性生長(zhǎng)導(dǎo)致的一種女性常見(jiàn)腫瘤，其早期的臨床癥狀常常不明顯，患者早期可能出現(xiàn)腹脹、盆腔疼痛、進(jìn)食困難及尿頻等表現(xiàn)，很容易與其他疾病相混淆[1]。卵巢惡性腫瘤為女性常見(jiàn)惡性腫瘤之一，在生殖系統(tǒng)腫瘤中僅次于子宮頸癌、子宮體癌而排名第三位[2]，其發(fā)病與患者生育、年齡、血型、環(huán)境及精神因素密切相關(guān)。約75%的患者發(fā)現(xiàn)時(shí)即已進(jìn)入卵巢癌晚期，5年生存率僅為15%左右，但若卵巢癌能得到及早的診斷，可大大延長(zhǎng)患者的生存期。目前卵巢癌診斷方法少，且特異性、靈敏度低，因此，尋找有效的臨床診斷方法對(duì)疾病的治療、預(yù)后有著重大的臨床意義[3]。本項(xiàng)目通過(guò)檢測(cè)患者血清CA125及HE4水平，并結(jié)合ROMA模型，旨在研究血清CA125和HE4檢測(cè)及ROMA模型在惡性卵巢癌診斷中的作用，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)告如下。

1材料與方法

1.1一般資料

選取2013年1月-2014年5月于我院婦科以盆腔包塊待查擬行外科手術(shù)治療的患者為研究對(duì)象，共204例。將患者按照術(shù)后病理學(xué)檢查結(jié)果分為卵巢良性病變組和惡性卵巢癌組。其中，卵巢良性病變組為105例，71例為卵巢囊腫，18例為卵巢成熟性囊性畸胎瘤，10例為卵巢漿液性乳頭狀囊腺瘤，2例為卵巢漿液性腺纖維瘤，2例為先天性多囊卵巢，1例為卵巢炎，1例為卵巢卵泡膜細(xì)胞瘤；年齡為26~43歲，平均(32.69±11.53)歲。惡性卵巢癌組為99例，13例為卵巢子宮內(nèi)膜樣癌，77例為卵巢漿液性腺癌，4例為卵巢移行細(xì)胞癌，5例為卵巢透明細(xì)胞癌，年齡為34~62歲，平均年齡為(50.02±11.54)歲。此外，選取同期于我院健康體檢中心體檢的健康女性作為對(duì)照組(肝腎功能正常，且排除高血壓、糖尿病等疾病，B超檢查證實(shí)無(wú)盆腔、乳腺及甲狀腺包塊，胸片檢查正常)，共140例(未絕經(jīng)、絕經(jīng)者均為70例)，年齡為30~61歲，平均年齡為(45.64±16.13)歲。

1.2方法

1.2.1標(biāo)本采集抽取入選對(duì)象3 ml靜脈血，并于1 h內(nèi)送至檢驗(yàn)科以3 000 r/min的轉(zhuǎn)速離心10 min，分離血清置于凍存管中，并于-80 ℃冰箱中保存待檢。

1.2.2標(biāo)本檢測(cè)CA125和HE4檢測(cè)均應(yīng)用美國(guó)雅培公司試劑盒，儀器為Architect i2000SR儀，檢測(cè)方法為全自動(dòng)化學(xué)微粒子發(fā)光免疫法，所有操作均嚴(yán)格按照試劑和儀器說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

1.2.3預(yù)測(cè)指數(shù)的計(jì)算預(yù)測(cè)指數(shù)(PI)根據(jù)患者CA125和HE4水平計(jì)算，計(jì)算公式如下：①絕經(jīng)女性，PI=-8.09+1.04×LN[HE4]+0.732×LN[CA125]；②未絕經(jīng)女性，PI=-12.0+2.38×LN[HE4]+0.0626×LN[CA125][LN是自然對(duì)數(shù)(ln)]。

1.2.4ROMA值的計(jì)算 ROMA(%)=EXP(PI)/(1+EXP(PI))×100。

1.2.5ROMA模型對(duì)惡性卵巢癌的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估以病理學(xué)檢查結(jié)果為判斷標(biāo)準(zhǔn)，計(jì)算ROMA模型的陰性預(yù)測(cè)值、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值、特異度及靈敏度。ROMA低風(fēng)險(xiǎn)：75%的卵巢良性病變所對(duì)應(yīng)的ROMA值，高于該值即為ROMA高風(fēng)險(xiǎn)(絕經(jīng)后和絕經(jīng)前人群進(jìn)行分組，特異性為75%)。依據(jù)以上判斷標(biāo)準(zhǔn)，制定ROMA的風(fēng)險(xiǎn)值：①未絕經(jīng)患者：如ROMA值≥5.6%，提示上皮性卵巢癌高風(fēng)險(xiǎn)性，如ROMA<5.6%，提示上皮性卵巢癌低風(fēng)險(xiǎn)性；②絕經(jīng)患者：如ROMA值≥17.5%，提示上皮性卵巢癌高風(fēng)險(xiǎn)性；如ROMA值<17.50%，提示上皮性卵巢癌低風(fēng)險(xiǎn)。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2結(jié)果

2.1三組女性CA125和HE4水平比較

惡性卵巢癌組患者CA125、HE4水平分別為(478.53±930.42)U/ml、(228.02±374.24)pmol/L，卵巢良性病變組分別為(50.64±62.04)U/ml、(37.42±9.28)pmol/L。惡性卵巢癌組患者CA125、HE4水平均明顯高于卵巢良性病變組，存在顯著性差異(P<0.05)。但卵巢良性病變組與對(duì)照組CA125、HE4水平比較無(wú)明顯差異(P>0.05)，見(jiàn)表1。

表1　三組CA125和HE4水平比較

注：*為與卵巢良性病變組相比，P<0.05。

2.2ROMA模型對(duì)惡性卵巢癌的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)果

ROMA風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)果顯示，未絕經(jīng)組靈敏度、特異度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值分別為59.12%、74.68%、35.04%、88.73%，絕經(jīng)組分別為58.27%、71.43%、95.52%、14.26%，總靈敏度、特異性、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值分別為58.51%、74.49%、67.88%、66.05%，見(jiàn)表2。

表2　ROMA模型對(duì)惡性卵巢癌的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)果

3討論

卵巢癌是女性生殖器官三大惡性腫瘤之一，發(fā)病年齡以45歲以上為高峰，由于多數(shù)患者在初診時(shí)已是浸潤(rùn)晚期，故其預(yù)后較差，5年生存率只有15%～20%[4-6]。大部分的卵巢癌(超過(guò)90%)被分類為上皮來(lái)源，研究者認(rèn)為是從卵巢的上皮癌變而產(chǎn)生。然而，一些證據(jù)表明輸卵管也可以是一些卵巢癌的來(lái)源。由于卵巢和輸卵管密切聯(lián)系對(duì)方，可以認(rèn)為，這些輸卵管腫瘤細(xì)胞可能類似卵巢癌。其他類型的可能產(chǎn)生于卵細(xì)胞(生殖細(xì)胞瘤)或支持細(xì)胞。卵巢癌包括其他種類的婦科癌癥，主要臨床癥狀包括腹部腫塊、腰痛、便秘、疲勞和一系列其他非特異性癥狀，以及更具體的癥狀，如不正常的陰道出血或不自主體重減輕，還有可能在腹腔內(nèi)有積聚的液體(腹水)[4-6]。

CA125為臨床常用腫瘤標(biāo)志物之一，正常值較低，但當(dāng)出現(xiàn)卵巢癌、胰腺癌、乳腺癌、肺部、胃癌等疾病時(shí)，可出現(xiàn)不同程度的升高[7]，但CA125診斷疾病的特異性低、敏感度差，假陽(yáng)性率較高[8]，不僅在卵巢癌中表達(dá)較高，且在上皮性癌組織、卵巢良性腫瘤及正常卵巢表面上皮中亦有所增加，大大限制了其臨床應(yīng)用。人附睪蛋白4(HE4)屬于乳清酸性4-二硫化中心蛋白家族，最早于人附睪上皮細(xì)胞發(fā)現(xiàn)[9]，為WFDC2基因編碼的小的、酸性單信號(hào)肽，在卵巢癌組織中表達(dá)較高[10]，但在正常組織和卵巢組織中表達(dá)性較低，甚至不表達(dá)[11]。Hellstrom等的研究表明，HE4檢測(cè)卵巢癌的特異性為96%時(shí)，其靈敏度約為67%[12]，與CA125聯(lián)合用于診斷惡性卵巢癌時(shí)的準(zhǔn)確率明顯高于單用CA125或HE4，特異性為95%，靈敏度為76%。

卵巢癌惡性風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估模型法(ROMA模型)通過(guò)結(jié)合患者月經(jīng)情況，并依據(jù)血清C125及HE4水平，建立Logistic回歸模型，可用于卵巢癌發(fā)生情況的預(yù)測(cè)。由表1可知，惡性卵巢癌患者CA125及HE4水平明顯高于卵巢良性病變組及健康女性，而卵巢良性病變組患者與對(duì)照組CA125及HE4無(wú)明顯差異，與相關(guān)研究結(jié)果一致[13-16]。本文ROMA模型對(duì)卵巢良、惡性風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估總的靈敏度、特異性、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值分別為58.51%、74.49%、67.88%、66.05%，靈敏度及特異性均較高。

綜上所述，血清HE4水平可作為診斷惡性卵巢癌新的腫瘤標(biāo)志物，也是鑒別卵巢病變良、惡性的可靠指標(biāo)。血清HE4和CA125檢測(cè)及ROMA模型診斷惡性卵巢癌的靈敏度及特異度均較高，為卵巢癌的早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷、早期治療提供了新的思路。

參考文獻(xiàn)

[1]雷旦生，喻晶，王堃，等.HE4和CA125聯(lián)合檢測(cè)在上皮性卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估中的應(yīng)用〔J〕.華中科技大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版)，2010，39(6)：853-855.

[2]陳燕，林鶯鶯，鄭瑜宏，等.血清HE4、CA125和ROMA指數(shù)評(píng)估卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)性的初步評(píng)價(jià)〔J〕.中國(guó)免疫學(xué)雜志，2013，29(2)：168-174.

[3]錢明，袁君君，繆莉婭，等.HE4和CA125檢測(cè)對(duì)卵巢癌診斷的效果評(píng)價(jià)〔J〕.中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2011，8(27)：15-16.

[4]楊辰，宋妙麗，仲漢彬，等.血清人附睪分泌蛋白4、CA125及卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)模型在卵巢腫瘤鑒別診斷中的價(jià)值〔J〕.蘇州大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版)，2010，30(4)：795-798.

[5]李子軍，鄭雅琴，徐仙鳳，等.血清HE4和CA125水平聯(lián)合ROMA預(yù)測(cè)和診斷卵巢癌的臨床價(jià)值〔J〕.腫瘤學(xué)雜志，2013，19(3)：219-222.

[6]Langmár Z,Németh M,Vleskó G,et al.HE4-a novel promising serum marker in the diagnosis of ovarian carcinoma 〔J〕.Eur J Gynaecol Oncol,2011,32(6):605-610.

[7]聶代靜，陳曉品.CA125、HE4聯(lián)合檢測(cè)及ROMA模型在卵巢癌診斷及預(yù)后方面的研究進(jìn)展〔J〕.臨床腫瘤學(xué)雜志，2013，18(6)：571-574.

[8]Hellstrom I,Raycrafr J,Hayden-Ledbetter M,et al.The H-

E4(WFDC2) protein is a biomarker for ovarian carcinoma〔J〕.Cancer Res,2003,63(13):3695-3700.

[9]潘瑩瑩，夏琳，何小霞，等.血清HE4與CA125聯(lián)合檢測(cè)在盆腔包塊患者惡性卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估中的應(yīng)用價(jià)值〔J〕.國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2013，34(5)：543-545.

[10]Chou TY，Chen WC，Lee AC，et al.Clusterin silencing in human lung adenocarcinoma cells induces a mesenchymal-to-epithelial transition through modulating the ERK /Slug pathway 〔J〕.Cell Signal，2009，20(21):704-711.

[11]黃鑼，羅茜，陳誠(chéng)，等.Clusterin基因沉默對(duì)卵巢癌 SKOV3 細(xì)胞增殖與侵襲的影響〔J〕.第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，2011，32(1):28-32.

[12]Hassan MK，Watari H，Han Y，et al.Clusterin is a potential molecular predictor for ovarian cancer patient’s survival:targeting Clusterin improves response to paclitaxel〔J〕.J Exp Clin Res，2011，21(30):113-116.

[13]Zhong B,Sallman DA,Gilvary DL,et al.Induction of clusterin by AKT-role in cytoprotection against docetaxel in prostate tumor cells〔J〕.Mol Can Ther,2010,9(11):1831-1841.

[14]Xue HY，Wong HL.Targeting megalin to enhance delivery of anti-clusterin small-interfering RNA nanomedicine tochemo-treated breast cancer〔J〕.Eur J Pharm Biopharm，2012，81(1):24-32.

[15]Erdem M,Erdem A,Gursoy R,et al.Comparison of basal and clomiphene citrate induced FSH and inhibin B,ovarian volume and antral follicle counts as ovarian reserve tests and predictors of poor ovarian response in IVF〔J〕.JAssist Reprod Genet,2013,21(1):37-45.

[16]Alborzi S,Momtahan M,Parsanezhad ME,et al.A prospective,randomized study comparing laparoscopic ovarian cystectomy versus fenestration and coagulation in patients with endometriomas〔J〕.Fertil Steril,2010,82(5):1633-1637.

(編輯：吳小紅)

Application of Serum HE4 and CA125 Detection and ROMA Model in the Diagnosis of Malignant Ovarian Carcinoma

ZHANGXianhua.TheSecondPeople'sHospitalofJingzhou,Jingzhou，434000

【Abstract】ObjectiveTo study the role of serum CA125,HE4 detection and ROMA model in the diagnosis of malignant ovarian carcinoma.Methods204 patients with gynecological pelvic mass in the treatment of surgical operation were selected,and patients were divided into the benign group and the malignant ovarian cancer group in accordance with the pathological examination results,and 140 healthy women were selected as the control group,CA125,HE4 level,and the calculation of ROMA value were tested.ResultsCA125 and HE4 level in the malignant ovarian cancer group were (478.53±930.42) U/ml and (228.02±374.24) pmol/L,and those of the benign group were respectively (50.64±62.04) U/ml,(37.42 ± 9.28) pmol/L.CA125,HE4 level in the malignant ovarian cancer group were significantly higher than those of the benign group,there was significant difference (P<0.05).But CA125 and HE4 level between the benign group and control group had no obvious difference (P>0.05).Premenopausal patients with epithelial ovarian cancer high risk ROMA≥5.6%,low risk of ROMA<5.6%;postmenopausal patients with epithelial ovarian cancer high risk ROMA≥17.5%,low risk of ROMA<17.50%.Premenopause group sensitivity,specificity,positive predictive value,and negative predictive value were 59.12%,74.68%,35.04%,88.73%,and those of the postmenopausal group were respectively 58.27%,71.43%,95.52%,14.26%,the sensitivity,specificity,positive predictive value,and negative predictive value of the total were respectively 58.51%,74.49%,67.88%,66.05%.ConclusionThe serum HE4 and CA125 detection and ROMA model has clinical value in the diagnosis of malignant ovarian carcinoma,it helps early discovery,early diagnosis and early treatment of malignant ovarian cancer.

【Key words】Human epididymis protein 4;C125 antigen;Ovarian cancer;Ovarian cancer risk model

(收稿日期2014-06-24修回日期 2014-09-03)

中圖分類號(hào)：R737.31

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1001-5930(2015)01-0017-03

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2015.01.005