段　玲　黃廷富

作者單位：400060 重慶市職業(yè)病防治院

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精子蛋白32前體對(duì)腦膠質(zhì)瘤預(yù)后的影響

段玲黃廷富

作者單位：400060 重慶市職業(yè)病防治院

【摘要】目的探討精子蛋白32前體對(duì)腦膠質(zhì)瘤預(yù)后的影響。方法運(yùn)用免疫組織化學(xué)法以及聚合酶鏈反應(yīng)即PCR檢測(cè)54例腦膠質(zhì)瘤患者精子蛋白32前體(OY.TES-1)mRNA和其表達(dá)的蛋白。常規(guī)治療后對(duì)患者生存率與復(fù)發(fā)情況進(jìn)行隨訪觀察。并運(yùn)用統(tǒng)計(jì)學(xué)原理分析精子蛋白32前體與腦膠質(zhì)瘤復(fù)發(fā)的關(guān)系。結(jié)果腫瘤精子蛋白32前體mRNA陽(yáng)性患者復(fù)發(fā)率為93.55%,其表達(dá)蛋白陽(yáng)性復(fù)發(fā)率為94.44%。腫瘤精子蛋白32前體mRNA與其表達(dá)蛋白復(fù)發(fā)率為78.26%。結(jié)論診斷腦膠質(zhì)瘤時(shí)，檢測(cè)精子蛋白32前體(OY.TES-1)mRNA有助于判斷腦膠質(zhì)瘤復(fù)發(fā)的情況。

【關(guān)鍵詞】腦膠質(zhì)瘤；精子蛋白32前體；復(fù)發(fā)

(ThePracticalJournalofCancer,2015,30:0051～0053)

腦膠質(zhì)瘤是人體常見(jiàn)的顱內(nèi)惡性腫瘤，約占顱內(nèi)腫瘤全部的43.5%[1]。腦膠質(zhì)瘤惡性程度很高，生長(zhǎng)速度很快，非常容易侵犯其他正常組織。腦膠質(zhì)瘤手術(shù)難度大，且術(shù)后復(fù)發(fā)率高。該病也被神經(jīng)外科界認(rèn)為是最棘手的疾病之一[2]。精子蛋白32前體(OY.TES-1)mRNA，一般情況下在正常組織中低表達(dá)，而在癌癥組織中高表達(dá)。然而精子蛋白32前體表達(dá)的蛋白只在人體正常的睪丸組織中表達(dá)，因此它比其前體mRNA表達(dá)更具限制性特點(diǎn)[3]。為了明確精子蛋白32前體mRNA及其表達(dá)蛋白對(duì)腦膠質(zhì)瘤復(fù)發(fā)情況的影響，我們對(duì)收入本院的腦膠質(zhì)瘤患者進(jìn)行了以下試驗(yàn)觀察。

1材料與方法

1.1一般資料

選取從2003年8月至2012年4月我院收入初發(fā)腦膠質(zhì)瘤患者，性別不限，年齡不限。需排除孕婦，患有其他惡性腫瘤，身體情況極差，或條件不允許無(wú)法參與隨訪與常規(guī)實(shí)驗(yàn)的患者?；颊咴谥委熀蟮碾S訪過(guò)程中不能懷孕或者哺乳。治療方案包含基因治療等影響患者腫瘤基因表達(dá)的患者不宜進(jìn)入本實(shí)驗(yàn)。我們?cè)诜蠗l件的患者中選取54名作為研究對(duì)象，其中男性31例，女性23例，平均年齡36歲。所有患者均簽署實(shí)驗(yàn)知情同意書(shū)。

1.2方法

治療前全面評(píng)估54名患者一般情況包括性別，年齡，腫瘤分期分級(jí)，是否有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。并運(yùn)用PCR和免疫組化方法檢測(cè)全部患者的精子蛋白32前體mRNA及其蛋白的表達(dá)情況。使用的主要試劑以及方法如下：①RNA提取試劑盒(上海瑞捷生物)，聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)試劑盒(上海信然生物科技有限公司)，5×TBE電泳緩沖液(上海生物工程公司) 。②目的RNA提取與cDNA的合成；目的基因即(OY.TES-1)mRNA 的RT-PCR擴(kuò)增；精子蛋白32前體融合蛋白的制備。運(yùn)用統(tǒng)計(jì)學(xué)原理分析OY.TES-1mRNA與其表達(dá)的前體蛋白與患者性別，年齡，腫瘤分級(jí)，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移是否有統(tǒng)計(jì)學(xué)關(guān)系。在手術(shù)治療后對(duì)所有患者進(jìn)行隨訪，觀察比較患者1年、2年、5年生存率與復(fù)發(fā)率。運(yùn)用統(tǒng)計(jì)學(xué)原理分析其復(fù)發(fā)率與OY.TES-1mRNA及前體蛋白陽(yáng)性率的關(guān)系。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行結(jié)果處理。計(jì)量數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)以及生存率，復(fù)發(fā)率采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1臨床病理特征與OY.TES-1的關(guān)系

對(duì)54例腦膠質(zhì)瘤患者的性別，年齡，腫瘤分級(jí)分期與目的基因和前體蛋白陽(yáng)性率情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)評(píng)估，比較是否有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。經(jīng)比較發(fā)現(xiàn)OY.TES-1mRNA與前體蛋白和患者的性別，年齡，腫瘤分期分級(jí)并無(wú)明顯關(guān)聯(lián)(P>0.05)，見(jiàn)表1。

表1　患者一般情況對(duì)比(例，%)

2.2OY.TES-1與患者生存期的關(guān)系

治療結(jié)束后對(duì)患者進(jìn)行定期隨訪。對(duì)患者1年，2年，5年生存率及復(fù)發(fā)率進(jìn)行評(píng)估。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)發(fā)現(xiàn)OY.TES-1mRNA陽(yáng)性及前體蛋白表達(dá)陽(yáng)性患者1，2年生存率明顯低于表達(dá)陰性患者(P<0.05)。但5年生存率差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表2。

表2　54名患者隨訪生存率評(píng)估(例，%)

2.3OY.TES-1對(duì)腦膠質(zhì)瘤復(fù)發(fā)的影響

經(jīng)過(guò)統(tǒng)計(jì)分析發(fā)現(xiàn)，OY.TES-1mRNA陽(yáng)性及前體蛋白表達(dá)陽(yáng)性患者1，2年復(fù)發(fā)率明顯高于表達(dá)陰性患者(P<0.05)。但5年復(fù)發(fā)率沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。見(jiàn)表3。

表3　OY.TES-1對(duì)腦膠質(zhì)瘤復(fù)發(fā)的影響(例，%)

3討論

大腦神經(jīng)膠質(zhì)瘤即腦膠質(zhì)瘤是一種以神經(jīng)上皮為來(lái)源的腫瘤，也是顱內(nèi)非常常見(jiàn)的惡性腫瘤之一。根據(jù)其細(xì)胞的分化情況又可分為：星形細(xì)胞瘤，室管膜瘤，髓母細(xì)胞瘤，少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤，多星形膠質(zhì)母細(xì)胞瘤等，其中多星形膠質(zhì)母細(xì)胞瘤惡性程度最高[4]。腦膠質(zhì)瘤一般情況下多以手術(shù)治療為主要方法，但常規(guī)的手術(shù)想要達(dá)到徹底切除與徹底治愈則相當(dāng)困難。目前臨床工作中針對(duì)腦膠質(zhì)瘤醫(yī)生多采用常規(guī)手術(shù)聯(lián)合放射治療以提高患者生存率[5]。就目前的醫(yī)療進(jìn)展來(lái)看，治療腦膠質(zhì)瘤可采用以下一系列辦法：①手術(shù)治療，為治療腦膠質(zhì)瘤最常用辦法，也是徹底根除腦膠質(zhì)瘤的重要方法之一。但由于腦膠質(zhì)瘤的病理特點(diǎn)，膠質(zhì)瘤常常浸潤(rùn)生長(zhǎng)，這也給手術(shù)帶來(lái)了極大的困難，不利于徹底清除或者保護(hù)患者大腦功能，給患者的預(yù)后情況帶來(lái)了極大的難題。②放射治療也是腦膠質(zhì)瘤治療方法常見(jiàn)方案之一，可分為常規(guī)放療，立體定向放射治療等，但其可導(dǎo)致腦水腫，急性腦放射損傷等不利情況。③化學(xué)療法作為治療腫瘤常用方法之一在腦膠質(zhì)瘤的治療中也起著重要的作用，但化學(xué)治療會(huì)嚴(yán)重影響腦部供血，對(duì)患者大腦功能有著巨大的影響。此外腦膠質(zhì)瘤的治療還包括光動(dòng)力治療，基因治療，免疫治療等[6]。但從總體上看，如何延緩復(fù)發(fā)，延長(zhǎng)腦膠質(zhì)瘤患者生存時(shí)間也是神經(jīng)外科醫(yī)生面臨的共同的研究熱點(diǎn)及難題[7]。

我們通過(guò)閱讀文獻(xiàn)，和臨床工作中逐漸產(chǎn)生如下疑問(wèn)，充分評(píng)估患者的臨床腫瘤標(biāo)志物的表現(xiàn)是否可以對(duì)患者的預(yù)后以及復(fù)發(fā)情況進(jìn)行充分的預(yù)測(cè)，從而利用各項(xiàng)腫瘤標(biāo)記物治療來(lái)指導(dǎo)對(duì)疾病的治療方案選擇和臨床康復(fù)工作。近年來(lái)，一些一線臨床科研工作者發(fā)現(xiàn)了許多腫瘤標(biāo)志物可以作為腦膠質(zhì)瘤的預(yù)后情況的評(píng)價(jià)指標(biāo)，如骨橋接蛋白的陽(yáng)性可以縮短患者的生存期[8]，血漿脂質(zhì)結(jié)合唾液酸[9]表達(dá)越高，腫瘤的惡性程度越強(qiáng)，PCNA的高度表達(dá)提示患者膠質(zhì)瘤惡性程度高，預(yù)后較差[10]。我們?cè)谂R床工作中發(fā)現(xiàn)既然OY.TES-1mRNA及其前體蛋白可以在膠質(zhì)瘤中特異性表達(dá)，那么他的陽(yáng)性率是否與患者復(fù)發(fā)情況有關(guān)，于是進(jìn)行了以上研究。在研究中，我們選取10年來(lái)入我院的初患腦膠質(zhì)瘤的患者并排除了具有不宜參加實(shí)驗(yàn)的患者，并對(duì)治療后情況進(jìn)行隨訪。我們發(fā)現(xiàn)腫瘤精子蛋白32前體mRNA與前體蛋白陽(yáng)性患者在腫瘤發(fā)病年齡，性別，腫瘤分期分級(jí)方面并無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。但是根據(jù)隨訪，發(fā)現(xiàn)腫瘤精子蛋白32前體mRNA陽(yáng)性患者1年、2年、5年復(fù)發(fā)率分別為58.06%，83.87%，93.55%；其表達(dá)蛋白陽(yáng)性1年、2年、5年復(fù)發(fā)率分別為55.56%，83.33%，94.44%；腫瘤精子蛋白32前體mRNA與其表達(dá)蛋白陰性1年、2年、5年復(fù)發(fā)率為21.74%，43.48%，78.26%。經(jīng)過(guò)統(tǒng)計(jì)分析發(fā)現(xiàn)，腫瘤精子蛋白32前體mRNA與其前體蛋白的陽(yáng)性患者與陰性患者在1年、2年復(fù)發(fā)率和生存率上差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但在5年生存率上雖然陰性患者生存率較高，復(fù)發(fā)率較低，但總體上看并無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。這種情況可能與腦膠質(zhì)瘤的臨床特點(diǎn)，即惡性程度高，預(yù)后較差有相當(dāng)密切的關(guān)系。精子蛋白32前體mRNA表達(dá)陽(yáng)性患者復(fù)發(fā)率高，預(yù)后不佳，而其表達(dá)隱性患者復(fù)發(fā)率相對(duì)較低，預(yù)后相對(duì)良好。

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(編輯：甘艷)

The Effect of Sperm Protein 32 Precursor on Prognosis of Glioma

DUANLing,HUANGTingfu.OccupationalDiseasePreventionHospitalofChongqing,Chongqing,400060

【Abstract】ObjectiveTo analysis the effect of sperm protein 32 precursor on prognosis of glioma.MethodsThe expression of sperm protein 32 precursor mRNA and protein in 54 patients with glioma were detected by PCR and immunohistochemistry.Survival and recurrence were observed during follow-up.Use statistics to analyze the relationship between sperm protein 32 precursor and recurrence of glioma.ResultsRecurrence rates of patients with positive sperm protein 32 precursor mRNA were 93.55%,positive recurrence rate of protein expression was 94.44%.Recurrence rate of sperm protein 32 precursor mRNA and protein expression was 78.26%.ConclusionIn the diagnosis of glioma,the detection of sperm protein 32 precursor (OY.TES-1) mRNA help to determine recurrence of glioma.

【Key words】Glioma；Sperm protein 32 precursor；Recurrence

(收稿日期2014-06-10修回日期 2014-07-30)

中圖分類號(hào)：R739.41

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1001-5930(2015)01-0051-03

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2015.01.014