李　超，牟　權，梅黎明

(解放軍第二五二醫(yī)院麻醉科，河北 保定 071000)

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右美托咪定對心臟瓣膜置換術患者圍術期炎癥反應的影響

李超※，牟權，梅黎明

(解放軍第二五二醫(yī)院麻醉科，河北 保定 071000)

摘要：目的探討右美托咪定對心臟瓣膜置換術患者圍術期炎癥反應的防治功效。方法選取解放軍第二五二醫(yī)院2011年1月至2013年1月收治的64例心臟瓣膜置換術患者為研究對象，采用隨機數(shù)字表法分為兩組：觀察組(32例)在麻醉誘導前靜脈泵注右美托咪定，對照組(32例)在麻醉誘導前靜脈泵注等量生理鹽水。采集兩組患者橈動脈血，進行相關指標水平檢測。結果與麻醉誘導前相比，兩組患者在體外循環(huán)(CPB) 30 min時、術后即刻、術后24 h的腫瘤壞死因子α、白細胞介素6、白細胞介素10水平均顯著上升(P<0.05)；與對照組相比，觀察組在CPB 30 min時、術后即刻、術后24 h的腫瘤壞死因子α、白細胞介素6、白細胞介素10水平顯著下降(P<0.05)。在治療效果上，觀察組患者治療總有效率為96.9%，顯著高于對照組的68.8%，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結論利用右美托咪定對抗和預防心臟瓣膜置換術后的炎癥反應，能夠有效降低炎性介質的活性，降低炎癥反應發(fā)生率，同時提高治療效果。

關鍵詞：心臟瓣膜置換術；右美托咪定；抗炎

右美托咪定屬于咪唑類衍生物，其能抑制交感神經(jīng)，起到鎮(zhèn)靜、催眠、鎮(zhèn)痛、麻醉等作用，且不良反應小，在臨床上應用較為廣泛[1]。而體外循環(huán)(cardiopulmonary bypass，CPB)也為心臟成功手術創(chuàng)造了良好的環(huán)境，有效降低了心臟手術的病死率和并發(fā)癥發(fā)生率，但是此手術方式也易引發(fā)炎癥，對患者的術后康復造成一定影響。為進一步研究右美托咪定對心臟瓣膜置換術患者圍術期炎癥反應的控制作用，本研究對64例心臟瓣膜置換術患者進行分析研究，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選擇解放軍第二五二醫(yī)院2011年1月至2013年1月收治的心臟瓣膜置換術患者64例作為研究對象。納入標準：心臟瓣膜置換術適應證患者，無嚴重器質性疾病患者。排除標準：術前存在呼吸道炎癥和發(fā)熱的患者；肝腎功能異?；颊?；嚴重高血壓、貧血、低蛋白血癥患者；長期吸煙、嚴重呼吸系統(tǒng)疾病患者、免疫系統(tǒng)疾病患者、存在精神障礙患者。依據(jù)隨機數(shù)字表法將患者分為兩組：觀察組32例，其中男19例，女13例，年齡48～65歲，平均(54.8±1.5)歲，病程3～10年，平均(5.1±1.2)年；對照組32例，其中男18例，女14例，年齡47～64歲，平均(54.5±1.6)歲，病程3.2～10.3年，平均(5.3±1.1)年。兩組患者在性別、年齡、病程等一般資料方面比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究獲得本院倫理委員會批準，且患者均已簽署知情同意書。

1.2方法

1.2.1誘導前準備在進行麻醉前1.5 h，首先讓兩組患者口服勞拉西泮(湖南洞庭藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，批號:H20031065)10 mg，并且麻醉前30 min注射嗎啡[萌蒂(中國)制藥有限公司生產(chǎn)，批號:H10980263]10 mg。進入麻醉室后開放液路，并密切監(jiān)測患者的心電圖、血氧量、體溫等。觀察組患者在麻醉誘導前靜脈注射右美托咪定(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn)，批號:H20090248)1 μg/kg，隨后以0.4 μg/(kg·h)的速率持續(xù)注射至手術完畢。對照組患者在麻醉誘導前靜脈注射生理鹽水1 μg/kg，隨后以0.4 μg/(kg·h)的速率持續(xù)注射至手術完畢。

1.2.2麻醉誘導首先對兩組患者靜脈注射咪達唑侖(江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，批號:H10980025)0.04 mg/kg、芬太尼(宜昌人福藥業(yè)有限責任公司生產(chǎn)，批號:H4202207)15 μg/kg、依托咪酯(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn)，批號:H32022379)0.03 mg/kg以及維庫溴銨(浙江仙琚制藥股份有限公司生產(chǎn)，批號:H19991172)0.12 mg/kg[2]。然后連接麻醉機進行機械通氣，設置吸入氧流量2 L/min，潮氣量10 mL/kg，呼吸比為1∶2，呼吸頻率為11次/min，并將動脈血二氧化碳分壓(partial pressure of carbon dioxide in artery，PaCO2)設置在40 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)左右[3]。

1.2.3麻醉維持在插入麻醉機后，使用芬太尼15 μg/kg、丙泊酚(Fresenius Kabi Deutschland Gmb生產(chǎn)，批號:J20080023H)3 mg/kg和吸入2%七氟烷(丸石制藥株式會社生產(chǎn)，批號:H20040586)進行麻醉維持，并間斷注射維庫溴銨，維持肌肉松弛。

1.2.4手術過程利用Stockert SC體外循環(huán)機及膜式氧合器進行中度低溫心肺轉流術[4]。手術過程中灌注低溫高鉀心肌停跳液維持心肌功能，同時在進行CPB時利用肝素進行抗凝，CPB結束時采用魚精蛋白拮抗肝素。術中維持患者收縮壓在80～100 mmHg，平均動脈壓在60～80 mmHg?；颊呤中g結束后送入監(jiān)護病房，觀察患者的心率、血壓、血氧、呼吸等臨床指標。患者體循環(huán)穩(wěn)定后，撤離呼吸機，患者病情穩(wěn)定后可轉移到普通病房。

1.3觀察指標①分別在麻醉誘導前、CPB 30 min、術后即刻、術后24 h時采集患者靜脈血5 mL，進行離心、儲存。利用酶聯(lián)免疫吸附法[5]測定患者血清腫瘤壞死因子α、白細胞介素6、白細胞介素10水平。②觀察患者術后恢復情況，根據(jù)1964年紐約心臟學會誘發(fā)心力衰竭癥狀評價恢復效果[6]：患者臨床癥狀明顯改善，心臟功能恢復正常，為治愈；患者臨床癥狀有所改善，心臟功能基本恢復正常，為有效；患者臨床癥狀無改善或加重，為無效。總有效率=(治愈例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

2結果

2.1兩組患者血清標志物水平的比較與麻醉誘導前相比，兩組患者在CPB 30 min時、術后即刻、術后24 h的腫瘤壞死因子α、白細胞介素6、白細胞介素10水平均顯著上升，術后即刻時點可達到峰值，而術后24 h又下降(P<0.05)。與對照組相比，觀察組在CPB 30 min時、術后即刻、術后24 h的腫瘤壞死因子α、白細胞介素6、白細胞介素10水平顯著下降(P<0.05)，組間、不同時點間、組間·不同時點間交互作用差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1　兩組心臟瓣膜置換術患者血清標志物水平的比較　±s，ng/L)

對照組：在麻醉誘導前泵注等量生理鹽水；觀察組：在麻醉誘導前靜脈泵注右美托咪定；CPB：體外循環(huán)

2.2兩組患者治療效果比較觀察組總有效率為96.9%(31/32)，明顯高于對照組的68.8%(22/32)(χ2=8.892,P=0.003)，兩組臨床療效比較差異有統(tǒng)計學意義(Z=8.892,P<0.05)，見表2。

表2　兩組心臟瓣膜置換術患者治療效果比較　[例(%)]

對照組：在麻醉誘導前等量泵注生理鹽水;觀察組：在麻醉誘導前靜脈泵注右美托咪定

3討論

CPB使心臟直視手術得以開展，并且能有效減輕患者病情，提高治療效果。然而與非體外循環(huán)手術相比，CPB手術可能會引發(fā)更加明顯的炎癥。其主要原因是在進行CPB手術時血液與材料相互接觸、機械剪切作用、內(nèi)毒素入侵等。而炎癥的產(chǎn)生會影響術后患者的病情恢復，可能會引發(fā)相關并發(fā)癥的發(fā)生，嚴重的炎癥甚至會增加患者的術后病死率。

腫瘤壞死因子α在臨床上被認為是炎癥的最早表現(xiàn)，也是炎癥反應的始動因素，其可以促進炎性細胞的黏附、外滲和遷移，從而引發(fā)嚴重炎癥反應[7]。白細胞介素6也被認為是主要的炎性介質，會激活炎癥反應，促進多種免疫細胞的分化，是早期判斷CPB患者炎癥表現(xiàn)的重要指標。而白細胞介質10則屬于抗炎因子，其在炎癥反應中可以抑制腫瘤壞死因子α、白細胞介素6等促炎因子的釋放，有效減輕患者炎癥反應。本研究結果顯示，兩組患者腫瘤壞死因子α、白細胞介素6和白細胞介素10在CPB開始后水平顯著增高，術后即刻時點達到峰值，而手術結束后24 h又下降，說明CPB在誘發(fā)炎癥反應的同時也誘發(fā)了機體的抗炎反應。

右美托咪定有較強的抗炎作用，其能有效減緩心臟瓣膜置換術時炎癥反應程度，從而保護患者器官不受炎癥的損害，改善患者的預后情況[8]。

本研究結果顯示，觀察組患者采用靜脈注射右美托咪定，其在CPB 30 min時、術后即刻、術后24 h的腫瘤壞死因子α、白細胞介素6、白細胞介素10水平相比對照組均顯著下降(P<0.05),說明右美托咪定可以有效降低CPB瓣膜置換術時促炎介質的釋放，降低患者圍術期炎癥反應。且觀察組總有效率顯著高于對照組(P<0.05)，說明利用右美托咪定對心臟瓣膜置換術患者進行圍術期炎癥反應的治療和預防，能有效提高治療效果，降低炎癥反應發(fā)生率，提高患者生活質量。

參考文獻

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Effect of Dexmedetomidine on Perioperative Inflammatory Responses in Patients with Cardiac Valve ReplacementLIChao，MOUQuan，MEILi-ming.(DepartmentofAnesthesiology,PLA252ndHospital,Baoding071000，China)

Abstract:ObjectiveTo investigate the control effects of dexmedetomidine on perioperative inflammatory responses in patients with cardiac valve replacement.MethodsA total of 64 cases of heart valve replacement in PLA 252nd Hospital from Jan.2011 to Jan.2013 were treated,and randomly divided into two groups,32 cases in each group.The observation group was given intravenous infusion of dexmedetomidine before induction of anesthesia,the control group was given infusion of physiological saline before induction of anesthesia.The arterial blood was collected,and related indexes were tested.ResultsCompared with before induction of anesthesia,the levels of tumor necrosis factor α,interleukin 6,interleukin 10 at CPB 30 min,immediately after surgery,postoperative 24 h of both groups were significantly increased(P<0.05);compared with the control group,the data of the observation group at different time points decreased significantly(P<0.05).The total effective rate of the observation group was 96.9%,significantly higher than that of the control group′s 68.8%(P<0.05).ConclusionPrevention of inflammatory reaction after heart valve replacement with dexmedetomidine,can effectively reduce the inflammatory activity,reduce inflammatory reaction incidence,and improve the therapeutic effect.

Key words：Cardiac valve replacement; Dexmedetomidine; Anti-inflammatory

收稿日期：2014-05-28修回日期：2014-11-06編輯：伊姍

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.14.075

中圖分類號：R614.1

文獻標識碼：A

文章編號：1006-2084(2015)14-2685-03