李　娟

(陜西省商洛市中心醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科, 陜西 商洛, 726000)

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腦梗死患者認(rèn)知功能障礙的TGFβ/Smad信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路參與機(jī)制

李娟

(陜西省商洛市中心醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科, 陜西 商洛, 726000)

摘要:目的探討TGFβ/Smad信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路在臨床腦梗死病患認(rèn)知功能障礙中的參與作用。方法120例患者中首發(fā)腦梗死患者68例，再發(fā)腦梗死患者52例。腦梗死患者認(rèn)知功能檢查依據(jù)簡(jiǎn)易精神狀況檢測(cè)量表進(jìn)行, TGFβ/Smad信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路中組成分子TGFβ、Smad1、Smad3和Smad7的水平采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法進(jìn)行分析。以本院同期的健康體檢者作為對(duì)照組。結(jié)果腦梗死患者的MMSE評(píng)分比對(duì)照組低(P<0.05)，且再發(fā)腦梗死患者的評(píng)分比首發(fā)腦梗死患者的評(píng)分低(P<0.05); 腦梗死認(rèn)知功能障礙組患者的TGFβ、Smad1、Smad3和Smad7水平比對(duì)照組升高(P<0.05)。結(jié)論腦梗死患者患者存在明顯的認(rèn)知功能障礙，且其認(rèn)知功能障礙的發(fā)生可能與患者血清中TGFβ、Smad1、Smad3和Smad7蛋白濃度的升高有關(guān)。

關(guān)鍵詞:腦梗死; TGFβ/Smad信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路; 認(rèn)知功能障礙; 再發(fā)腦梗死

腦梗死即缺血性腦卒中，是患者局部腦組織發(fā)生缺血功能障礙導(dǎo)致腦組織內(nèi)神經(jīng)功能異常或損傷的病理過(guò)程[1-2]。隨著生產(chǎn)方式的轉(zhuǎn)變及診斷技術(shù)的進(jìn)步，臨床上腦梗死患者的發(fā)生率和死亡率逐年上升[3]。腦梗死在臨床上主要表現(xiàn)為頸動(dòng)脈閉塞綜合征、大腦前動(dòng)脈、中動(dòng)脈或后動(dòng)脈綜合征以及椎基底動(dòng)脈閉塞綜合征[4]。同時(shí)，腦梗死患者經(jīng)常出現(xiàn)頭痛、頭暈以及軀體發(fā)生偏癱等臨床癥候群。但是，認(rèn)知功能障礙是腦梗死患者最為常見(jiàn)的表現(xiàn)，且其致殘率高、預(yù)后差。TGFβ/Smad信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路參與了阿爾茨海默綜合征、腦積水、神經(jīng)膠質(zhì)瘤發(fā)生及發(fā)展和大鼠缺血再灌注腦組織損傷的病理過(guò)程[5-8]。認(rèn)知功能障礙是患者學(xué)習(xí)記憶能力和思維判斷能力功能出現(xiàn)異常的過(guò)程，但是關(guān)于認(rèn)知功能障礙及腦梗死患者認(rèn)知功能障礙的發(fā)病原因尚未明確[9-10]。本研究主要對(duì)本院2011年2月—2014年2月診治的腦梗死認(rèn)知功能異常發(fā)生患者進(jìn)行研究，探討TGFβ/Smad信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路在臨床腦梗死病患認(rèn)知功能障礙中的參與作用，為腦梗死認(rèn)知功能改善藥物開(kāi)發(fā)提供參考。

1資料與方法

1.1　一般資料

本研究對(duì)本院2011年2月—2014年2月診治的腦梗死患者進(jìn)行研究。120例患者中包括首發(fā)腦梗死患者68例和再發(fā)腦梗死患者52例。本研究以本院同期的健康體檢者為正常對(duì)照組。正常對(duì)照組、首發(fā)腦梗死組和再發(fā)腦梗死組患者在一般資料方面差異性無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2　腦梗死患者及正常對(duì)照組認(rèn)知功能評(píng)分分析

本研究對(duì)腦梗死患者及正常對(duì)照組認(rèn)知功能評(píng)分分析依據(jù)簡(jiǎn)易精神狀況檢測(cè)量表(MMSE)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。本研究對(duì)首發(fā)腦梗死組患者、再發(fā)腦梗死組患者以及正常對(duì)照組患者的認(rèn)知功能評(píng)分，比較3組研究對(duì)象的記憶力評(píng)分及注意力評(píng)分和計(jì)算力評(píng)分。

1.3　酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法檢測(cè)各組血清中TGFβ、Smad1、Smad3和Smad7的水平

所有研究對(duì)象于清晨空腹抽取外周靜脈血后3 000 r/min離心15 min, 分離上層血清進(jìn)行ELISA法檢測(cè)。TGFβ檢測(cè)試劑盒購(gòu)自武漢博士德生物工程有限公司; Smad1蛋白ELISA檢測(cè)試劑盒購(gòu)自Elabscience公司；Smad3和Smad7檢測(cè)試劑盒購(gòu)自北京天根生化科技有限公司。所有操作過(guò)程及結(jié)果分析均按照試劑盒的自帶說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

1.4　統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料用平均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用單因素方差分析。P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1　首發(fā)和再發(fā)腦梗死患者認(rèn)知功能的MMSE評(píng)分結(jié)果

本研究認(rèn)為腦梗死患者的記憶能力評(píng)分、注意力評(píng)分及計(jì)算能力評(píng)分均明顯低于對(duì)照組 (P<0.01); 同時(shí)，再發(fā)腦梗死患者的記憶能力評(píng)分、注意力評(píng)分及計(jì)算能力評(píng)分均明顯低于首發(fā)腦梗死患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)圖1。

與對(duì)照組相比,**P<0.01;與首發(fā)腦梗死組患者相比,#P<0.05。圖1 腦梗死患者記憶能力評(píng)分、注意力評(píng)分及計(jì)算能力評(píng)分

2.2　首發(fā)和再發(fā)腦梗死患者血清TGFβ及IL-1和IL-10水平的變化

本研究發(fā)現(xiàn)與正常對(duì)照組相比，首發(fā)腦梗死和再發(fā)腦梗死組患者TGFβ及IL-1和IL-10明顯上升(P<0.01)；同時(shí)，腦梗死患者中首發(fā)腦梗死組與再發(fā)腦梗死組患者上述分子的水平也有明顯差異(P<0.05)，見(jiàn)圖2。

與對(duì)照組研究對(duì)象相比,**P<0.01;與首發(fā)腦梗死組患者相比,#P<0.05。圖2 腦梗死認(rèn)知功能障礙患者TGFβ及IL-1和IL-10水平變化研究

2.3　腦梗死認(rèn)知功能障礙患者Smad1、Smad3和Smad7的表達(dá)研究

本研究發(fā)現(xiàn)與正常對(duì)照組相比，首發(fā)腦梗死和再發(fā)腦梗死組患者Smad1、Smad3和Smad7水平明顯上升(P<0.01); 同時(shí)，腦梗死患者中首發(fā)腦梗死組與再發(fā)腦梗死組患者上述分子的水平也有明顯差異(P<0.05), 見(jiàn)圖3。

與對(duì)照組相比,**P<0.01;與首發(fā)腦梗死組相比,#P<0.05。圖3 腦梗死認(rèn)知功能障礙患者Smad1、Smad3和Smad7表達(dá)分析

3討論

腦梗死認(rèn)知功能障礙是腦梗死臨床上最常見(jiàn)和最主要的并發(fā)癥之一。認(rèn)知功能障礙是多種原因引起的精神活動(dòng)的異常，其治療主要采用神經(jīng)保護(hù)治療、改善神經(jīng)遞質(zhì)正常水平治療以及手術(shù)治療等。但是目前關(guān)于腦梗死患者認(rèn)知功能障礙的確切發(fā)病原因尚存在爭(zhēng)議。本研究在探討TGFβ/Smad信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路在臨床腦梗死病患認(rèn)知功能障礙中的參與作用時(shí)發(fā)現(xiàn)腦梗死患者的MMSE評(píng)分水平比正常對(duì)照組患者評(píng)分低，且再發(fā)腦梗死患者的評(píng)分比首發(fā)腦梗死患者的評(píng)分低；同時(shí)腦梗死認(rèn)知功能障礙組患者的TGFβ、Smad1、Smad3和Smad7水平比對(duì)照組研究對(duì)象的水平升高。因此，腦梗死患者患者存在明顯的認(rèn)知功能障礙，且其認(rèn)知功能障礙的發(fā)病可能與患者血清中TGFβ、Smad1、Smad3和Smad7蛋白濃度的升高有關(guān)。

TGFβ蛋白超家族及其對(duì)應(yīng)的受體蛋白以及核內(nèi)轉(zhuǎn)錄因子共同參與了細(xì)胞的增殖分化以及腦神經(jīng)系統(tǒng)的病理過(guò)程。在分析老年急性腦梗死患者治療前后血清半胱氨酸和轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β檢測(cè)臨床意義的研究中發(fā)現(xiàn)老年腦梗死患者血清中TGFβ1水平明顯升高，且TGFβ1可以作為病情嚴(yán)重程度及預(yù)后的重要指標(biāo)[11]。在研究血清TGFβ1和VEGF與腦梗死患者頸動(dòng)脈粥樣斑塊易損性相關(guān)性的研究中也發(fā)現(xiàn)TGFβ1水平增高與腦梗死患者發(fā)生頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊具有密切的相關(guān)性，且TGFβ1能夠促進(jìn)斑塊穩(wěn)定的作用[12]。另外，在分析Lp-PLA2及TGFβ1與腦梗死復(fù)發(fā)的相關(guān)性的研究中也表明TGFβ1與腦梗死患者復(fù)發(fā)具有臨床的相關(guān)性[13]。TGFβ1也可以作為藥物作用的靶點(diǎn)發(fā)揮治療作用。在探討補(bǔ)陽(yáng)還五湯作用于腦梗死大鼠血管新生實(shí)驗(yàn)中表明藥物主要通過(guò)調(diào)節(jié)TGFβ1蛋白的水平發(fā)揮治療作用[14]。本研究也發(fā)現(xiàn)與正常對(duì)照組相比，首發(fā)腦梗死和再發(fā)腦梗死組患者TGFβ明顯上升，且腦梗死患者中首發(fā)腦梗死組與再發(fā)腦梗死組患者上述分子的水平也有明顯差異，表明TGFβ參與了腦梗死的發(fā)病過(guò)程，且是腦梗死復(fù)發(fā)診斷的重要參考分子。Smads蛋白也參與了腦組織損傷的多種病理學(xué)的發(fā)病過(guò)程[15]。在分析實(shí)驗(yàn)性交通性腦積水后皮層神經(jīng)元形態(tài)的變化及TGFβ/Smad信號(hào)通路對(duì)實(shí)驗(yàn)性交通性腦積水后神經(jīng)元形態(tài)影響的研究[16]中發(fā)現(xiàn)Smad蛋白表達(dá)的異常參與了腦積水神級(jí)元損傷過(guò)程。同時(shí)，在分析SD大鼠腦缺血再灌注損傷過(guò)程的研究中也發(fā)現(xiàn)丹紅注射液主要通過(guò)干預(yù)Smad3及Smad7蛋白的表達(dá)發(fā)揮作用[17]。本研究也發(fā)現(xiàn)與正常對(duì)照組相比，首發(fā)腦梗死和再發(fā)腦梗死組患者Smad1、Smad3和Smad7水平明顯上升，且腦梗死患者中首發(fā)腦梗死組與再發(fā)腦梗死組患者上述分子的水平也有明顯差異，表明Smad蛋白也與腦梗死發(fā)病及再發(fā)過(guò)程密切相關(guān)。

因此，腦梗死患者患者存在明顯的認(rèn)知功能障礙，且其認(rèn)知功能障礙的發(fā)病可能與患者血清中TGFβ、Smad1、Smad3和Smad7蛋白濃度的升高有關(guān)。

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Participation mechanism of TGFβ/Smad signaling pathway in the pathogenesis of cognitive dysfunction in cerebral infarction patients

LI Juan

(DepartmentofNeurology,ShangluoCentralHospital,Shangluo,Shaanxi, 726000)

ABSTRACT:ObjectiveTo investigate the participation mechanism of TGFβ/Smad signaling pathway in the cognitive dysfunction in patients with cerebral infarction. MethodsAmong 120 patients with cerebral infarction, primary cerebral infarction was observed in 68 patients and recurrent cerebral infarction was observed in 52 patients. The cognitive function was evaluated by MMSE. The expressions of TGFβ, Smad1/3/7 were evaluated by ELISA. The normal people with health examination were designed as control group. ResultsThe MMSE score in cerebral infarction patients was significantly lower than the control group (P<0.05), and the MMSE score in the recurrent cerebral infarction patients was significantly lower than the primary cerebral infarction patients (P<0.05). Serum TGFβ and Smad1, Smad 3, Smad 7 in the cerebral infraction patients with cognitive dysfunction were significantly higher than those in the control group (P<0.05). ConclusionTGFβ, Smad1/3/7 are involved in the pathogenesis of patients with cerebral infarction, and the onset of cognitive dysfunction may be correlated with increasing of serum TGFβ、Smad1、Smad3和Smad7 levels.

KEYWORDS:cerebral infarction; TGFβ/Smad signaling transduction pathway; cognitive dysfunction; recurrent cerebral infarction

收稿日期:2015-03-15

中圖分類(lèi)號(hào):R 743.33

文獻(xiàn)標(biāo)志碼:A

文章編號(hào):1672-2353(2015)17-021-03

DOI:10.7619/jcmp.201517007