?

微生態(tài)制劑聯(lián)合四聯(lián)療法治療老年人群幽門螺旋桿菌感染的療效評價

趙晨, 沈琪樂, 徐輝

(上海市同仁醫(yī)院 老年科, 上海, 200050)

關鍵詞:益生菌; 幽門螺桿菌; 四聯(lián)療法; 根除; 不良反應

幽門螺旋桿菌(Hp)在全球自然人群中的感染率已經超過50%，且有消化道疾病的老年人高達70%的感染率[1]。據(jù)報道[2]65歲以上的消化性潰瘍患者有58%～78%存在幽門螺旋桿菌陽性。同時，幽門螺旋桿菌陽性與老年人功能性消化不良密切相關，根除幽門螺旋桿菌可顯著改善功能性消化不良。另有研究[3]發(fā)現(xiàn)，幽門螺旋桿菌的高感染率使得中老年患者的胃炎及十二指腸潰瘍的住院率和死亡率明顯升高,并且穿孔及出血等并發(fā)癥也隨之升高。因此根除Hp對治療和預防上述疾病具有重要意義。目前推薦的根除Hp治療方案主要為質子泵抑制劑(PPI)和鉍劑聯(lián)合兩種抗生素的經典四聯(lián)療法，但在根除Hp治療過程中不斷出現(xiàn)的耐藥、不良反應發(fā)生率的升高及根除率的下降，尤其在老年患者中更為突出[4]。近年來有研究[5]顯示益生菌既可以防治Hp感染，還可以調節(jié)因抗生素引起的胃腸道癥狀，此外益生菌還具有保護胃腸黏膜屏障功能、增強機體免疫力的作用。本研究探討雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊(培菲康)聯(lián)合四聯(lián)療法對老年人群中Hp的根除率、臨床癥狀緩解情況及抗生素不良反應發(fā)生率的影響，現(xiàn)報告如下。

1資料與方法

選取2013年3月—2014年5月在上海市同仁醫(yī)院老年科就診的因上消化道癥狀而接受13C-尿素酶呼氣試驗的患者。納入標準: ①13C-尿素呼氣試驗陽性者; ② 年齡65～75歲，男女不限。排除標準：治療前2周曾使用抗生素、鉍劑、H2受體拮抗劑(H2RA)和質子泵抑制劑(PPI)者;患者同時服用非甾體類抗炎藥(NSAID)或酗酒, 或存在其他影響本研究評價的嚴重疾病,如肝病、心臟病、腎病或糖尿病患者；胃泌素瘤患者；有潰瘍手術史；對本研究中將使用的藥物過敏者。符合標準的患者78例，男65例，女13例，年齡65～75歲。本研究方案經上海同仁醫(yī)院倫理委員會審核通過，所有入選患者簽署知情同意書。

將入選的78例患者隨機分為2組，對照組38例給予四聯(lián)療法，即泮托拉唑、膠體果膠鉍、阿莫西林、左氧氟沙星，治療2周；觀察組40例在四聯(lián)療法的基礎上同時加用雙歧三聯(lián)活菌膠囊(培菲康)治療2周。2組患者年齡、性別、一般情況比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

泮托拉唑40 mg, 膠體果膠鉍200 mg, 均為每日2次，飯前30 min口服；阿莫西林1 000 mg、左氧氟沙星0.2 g, 均為每日2次，飯后30 min口服；培菲康膠囊420 mg, 每日3次，飯前30 min口服。

2結果

對照組Hp的根除率為65.8%, 觀察組Hp根除率為85.0%, 差異有統(tǒng)計學意義(χ2=3.903,P=0.048)。對照組臨床癥狀緩解21例(55.3%)，觀察組臨床癥狀緩解32例(80.0%), 差異有統(tǒng)計學意義(χ2=5.475,P=0.019)。對照組不良反應發(fā)生率為28.9%，觀察組為10.0%，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=4.504,P=0.034)。

3討論

當前, Hp根除治療中面臨的問題是尋找有效地控制胃內酸度、避免耐藥性產生及患者耐受性良好的治療方案。然而,由于抗生素耐藥的逐年增加,標準一線治療方案質子泵抑制劑+阿莫西林+甲硝唑或克拉霉素中的2種抗生素的治療效果逐年下降。目前一線治療的根除率只有70%左右。老年人由于腸道菌群老化，胃腸黏膜萎縮、血供不足、蠕動清除功能下降，機體消化免疫功能下降等，這也使耐藥、不良反應發(fā)生率在老年患者中明顯升高。研究[6]顯示老年人Hp的清除率只有65%左右，與理想方案 (根除率80%以上)相差越來越遠,越來越多的患者不得不面臨根除治療的失敗及失敗后的補救治療。Ables[7]報道選用經典三聯(lián)或四聯(lián)根除Hp治療7 d后，患者腸道菌群均有不同程度的失調和耐藥菌株的優(yōu)勢生長，并呈多重耐藥，對于長期反復服用抗生素的患者及老年患者尤為明顯。國內外統(tǒng)計表明，HP對常用抗生素的耐藥率越來越高，根除率逐年下降，且抗生素應用可引起胃腸道菌群失調等不良反應。因此，在當前形勢下如何選擇有效的治療方案成為臨床特別關注的問題。

近年來，微生態(tài)療法以其獨特的優(yōu)勢日漸引起人們重視。王文風[8]曾報道，三株菌(雙歧桿菌、乳酸桿菌和DL菌)的共同發(fā)酵液對Hp有一定的抑菌作用。Song等[9]對Hp感染患者分別給予三聯(lián)療法7 d、三聯(lián)7 d加用益生菌4周，結果發(fā)現(xiàn)三聯(lián)7 d加益生菌組4周的Hp根除率顯著高于三聯(lián)療法7 d組。Bekar等[10]也發(fā)現(xiàn)單純的三聯(lián)療法和聯(lián)合益生菌療法Hp根除率分別為50.0%和78.2%, 有顯著差異。本研究顯示四聯(lián)療法Hp的根除率為65.8%，臨床癥狀緩解率為55.3%, 加用益生菌后Hp根除率為85.0%, 臨床癥狀緩解率為80.0%，差異有統(tǒng)計學意義(P=0.048、P=0.019)，提示益生菌可以提高Hp的根除率，減輕患者的臨床癥狀。培菲康是一種口服雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌、腸球菌三聯(lián)活菌膠囊。三種菌可分別定植在消化道的上、中、下部位，能抑制整個腸道菌; 抑制有害菌產生的內毒素和致癌物質; 促進有害有毒物質降解、排泄，延緩體內主要器官細胞組織的衰老; 可調整腸道菌群，維護人體微生態(tài)平衡。其中嗜酸乳桿菌屬具有較強的耐酸性，生長繁殖快、抵抗力強，對多種抗菌藥物具有耐藥性，是維持胃內微生態(tài)平衡的主要力量，同時還可干擾Hp在人體內的增殖過程[11]，其主要機制可能有: ① 產生有機酸、細菌素，破壞Hp菌株的細胞壁或細胞質膜; ② 產生有機酸抑制尿素酶的活性，破壞Hp周圍的堿性環(huán)境; ③ 逆轉Hp引起的COX-2增高，降低bax蛋白的表達5; ④ 通過TIIA信號途徑，抑制IL-IB、IL-6、IL-8的分泌，另外通過調節(jié)NF-KB信號轉導，減輕Hp感染引起的胃黏膜免疫炎性反應[12-13]。

老年人對于胃腸道的各種不適感覺往往比較敏感，治療過程中的伴隨癥狀將在很大程度上影響患者治療的依從性。本研究入選的病例為年齡大于65歲的老年患者。在接受四聯(lián)療法抗Hp治療中，有相當一部分比例的患者出現(xiàn)了腹脹、腹瀉、便秘、惡心、嘔吐、口腔異味等不良反應(觀察組10.0%，對照組28.9%), 且觀察組的不良反應發(fā)生率要明顯低于對照組(P<0.05)。雷劍國[14]報道雙歧三聯(lián)活菌聯(lián)合三聯(lián)療法在治療中老年幽門螺旋桿菌陽性消化性潰瘍可以明顯減少不良反應的發(fā)生。相似的研究結果在Park的[15]實驗中也有報道，提示在經典四聯(lián)療法基礎之上聯(lián)合雙歧三聯(lián)活菌有助于減輕患者在治療過程中的不良反應，其機制可能是因為雙歧三聯(lián)活菌通過抑制胃腸細菌繁殖來減少各種毒素的產生，以及其代謝過程中產生的有機酸能夠刺激胃腸蠕動，從而減少各種毒素和代謝產物的吸收，降低了各種不良反應的發(fā)生[16]。雖然益生菌還不能替代傳統(tǒng)的抗生素療法, 但可與抗生素聯(lián)合使用, 特別是在抗生素耐藥的情況下, 可以平衡胃腸道正常菌群, 降低抗生素的副作用,提高Hp根除治療的依從性。

參考文獻

[1]Pilotto A, Malfertheiner P. Review article: an approach to Helicobacter pylori infection in the elderly[J]. Aliment Pharmacol Ther, 2002, 16(4): 683.

[2]Catalano F, Branciforte G, Brogna A. Helicobacter pylori-positive functional dyspepsia in elderly patients: comparison of two treatments[J]. Dig Dis Sci, 1999, 44(5): 863.

[3]Pilotto A, Franceschi M, Maggi S. Optimal management of peptic ulcer disease in the elderly[J]. Drugs Aging, 2010, 27(7): 545.

[4]Zagari R M, Bianchi-Porro G, Fiocca R, et al. Comparison 1 and 2 weeks of omeprazole, amoxicillin and clarithromycin treatment for Helicobacter pylori eradication: the HYPER Study[J]. Gut, 2007, 56(4): 475.

[5]Huebner E S, Surawicz C M. Probiotics in the prevention and treatment of gastrointestinal infection[J]. Gastroenterol Clin North Am, 2006, 35(2): 355.

[6]Kim B G, Lee D H, Ye B D, et al. Comparison of 7-day and 14-day proton pump inhibitor-containing triple therapy for Helicobacter pylori eradication: neither treatment duration provides acceptable eradication rate in Korea[J]. Helicobacter, 2007, 12(26): 31.

[7]Ables A Z, Simon I, Melton E R. Update on Helicobacter pylori treatment[J]. Am Fam Physician, 2007, 75(3): 351.

[8]王文風. 三株菌共生發(fā)酵液對幽門螺旋桿菌生長的抑制作用[J]. 中國微生態(tài)雜志, 1995, 10(4): 221.

[9]Song M J, Park D I, Park J H, et al. The effect of probiotics and mucoprotective agents on PPI-based triple therapy for eradication of Helicobacter pylori[J]. Helicobacter, 2010, 15(3): 206.

[10]Bakar O, Yilmaz Y, Gulten M. Kefir improves the efficacy and tolerability of triple therapy in eradicating Helicobacter pylori[J]. J Med Food, 2011, 14(4): 344.

[11]Lin W H, Lin C K, Sheu S J, et al. Antagonistic activity of spent culture supernatants of lactic acid bacteria against Helicobacter pylori growth and infection in human gastric epithelial AGS cells[J]. J Food Sci, 2009, 74(6): 225.

[12]白文元. 重視抗生素相關性腹瀉的預防和治療[J]. 中華消化雜志, 2005, 25(8): 449.

[13]Shirasawa Y, Shibahara-Sone H, Iino T, et al. Bifidobacterium bifidum BF-1 suppresses Helicobacter pylofi induced genes in human epithelial ceHs[J]. J Dairy Sei, 2010, 93(10): 4526.

[14]雷建國. 雙歧三聯(lián)活菌聯(lián)合三聯(lián)療法治療中老年幽門螺旋桿菌陽性消化性潰瘍84例的療效觀察[J]. 中國醫(yī)師雜志, 2013, 15(9): 1240.

[15]Park S K, Park D I, Choi J S, et al. The effect of probiolics on Helicobacter pylori eradication[J]. Hepatogastroenterology, 2007, 54(79): 2032.

[16]Hamilton-Miller J M. The role of probiotics in the treatment and prevention of Helicohacter pylori infection[J]. Int Antimiemb Agents, 2003, 22(4): 360.

收稿日期:2015-02-07

中圖分類號:R 573

文獻標志碼:A

文章編號:1672-2353(2015)17-116-03

DOI:10.7619/jcmp.201517041