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臨床藥學(xué)

瑞舒伐他汀聯(lián)合曲美他嗪對冠心病患者血漿網(wǎng)膜素-1和白介素-18的影響

王波

(勝利石油管理局龍口基地管理中心醫(yī)院, 山東 龍口, 265725)

關(guān)鍵詞:瑞舒伐他汀; 曲美他嗪; 冠心病; 血漿網(wǎng)膜素-1; 白介素-18

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(簡稱冠心病)是心內(nèi)科常見的多發(fā)性疾病，其病理為慢性炎癥浸潤加速動脈粥樣斑塊形成的過程[1]。血漿網(wǎng)膜素-1(Omentin-1)是新近發(fā)現(xiàn)的脂肪因子，有網(wǎng)膜脂肪組織特異性表達(dá)，具有調(diào)節(jié)脂肪代謝作用[2]。白介素-18(IL-18)是由人體活化單核細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞炎癥因子，參與機體炎癥反應(yīng)及調(diào)控免疫應(yīng)答[3]。相關(guān)研究[4]指出, Omentin-1可通過抗炎性因子機制影響冠心病的發(fā)生及進(jìn)展。瑞舒伐他汀與曲美他嗪是治療冠心病常用的藥物，瑞舒伐他汀具有調(diào)節(jié)血脂的作用，而曲美他嗪可有效清除自由基，減輕炎癥因子對心肌細(xì)胞的損傷[5]。本研究對冠心病患者應(yīng)用瑞舒伐他汀與曲美他嗪治療，并從調(diào)脂及抗炎消炎等方面探討其作用機制。

1資料與方法

1.1　臨床資料

選取本院2013年1月—2014年1月本院心內(nèi)科收治的84例冠心病患者為研究對象，納入標(biāo)準(zhǔn)：① 均符合美國心臟病學(xué)會(ACCF)及中國中華醫(yī)學(xué)會心臟協(xié)會中對冠心病的診斷標(biāo)準(zhǔn); ② 患者均簽署知情同意書; ③ 所有患者均經(jīng)冠狀動脈造影確診，且至少一支冠狀動脈狹窄范圍大于或等于50%; ④ 患者均符合中醫(yī)心血淤阻證及氣陰兩虛癥; ⑤ 所有入選病例均獲得本院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批。排除標(biāo)準(zhǔn)：全身性疾病感染、心源性休克、血液疾病、惡性腫瘤、肝腎功能降低、腦梗死、腦出血等腦血管疾病等患者。根據(jù)隨機數(shù)字表將患者分為觀察組及對照組，各42例。對照組：男 24例，女18例，年齡48～78歲，平均年齡(56.3±5.4)歲，病程6個月～12年，平均病程(7.2±2.4)年；其中穩(wěn)定型心絞痛 25例，不穩(wěn)定型心絞痛 19例，參照美國紐約心臟病學(xué)會(NYHA)心功能分級：Ⅱ級 12例，Ⅲ級18例，Ⅳ級12例。觀察組：男22例，女20例，年齡50～78歲，平均年齡(57.2±5.2)歲，病程6個月～11年，平均病程(7.1±2.2)年，其中穩(wěn)定型心絞痛 24例，不穩(wěn)定型心絞痛20例，參照NYHA心功能分級：Ⅱ級 10例，Ⅲ級20例，Ⅳ級12級。2組患者性別、年齡、病程、冠心病類型及NYHA心功能分級無顯著差異(P>0.05), 具有可比性。

1.2　方法

對照組給予患者抗缺血、抗血小板(阿司匹林)行常規(guī)性治療，同時口服曲美他嗪(商品規(guī)格: 20 mg×30片；批準(zhǔn)文號:國藥準(zhǔn)字H20055465；生產(chǎn)廠家:施維雅(天津)制藥有限公司)，每次20 mg, 每天3次，病情嚴(yán)重者可舌下含服或于夜間加服1次。觀察組在對照組基礎(chǔ)上應(yīng)用瑞舒伐他汀(商品規(guī)格: 5 mg×6片×2板/盒；批準(zhǔn)文號:國藥準(zhǔn)字H20080482；廠家：浙江京新藥業(yè)股份有限公司)進(jìn)行治療，每次10 mg，每天1次，2組均持續(xù)治療3個月。

1.3　療效評價

結(jié)合動態(tài)心電圖及療效指數(shù)及對心電圖療效標(biāo)準(zhǔn)對患者療效進(jìn)行評價[5]進(jìn)行綜合性評價：療效指數(shù)=(治療前評分-治療后評分)/治療前評分×100%; 顯效：患者臨床癥狀完全消失，患者治療后療效指數(shù)≥90%, 心功能改善Ⅱ級以上；有效：患者治療后療效指數(shù)為50%～90%, 患者臨床癥狀得到緩解，心功能改善Ⅰ級以上；無效：患者治療后療效指數(shù)<50%，患者心功能及臨床癥狀無明顯改善或臨床癥狀加重。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.4　觀察指標(biāo)

① 血糖、血脂測定: 2組患者分別于治療前后于清晨空腹抽取靜脈血3 mL，經(jīng)離心處理后留取血清，應(yīng)用7600-010型日立全自動生化分析儀測定甘油三脂(TG)、總膽固醇(TC)、低密度蛋白(LDL-C)、高密度蛋白(HDL-C)、空腹血糖(FBG)及餐后2 h血糖(2hFPG)水平; ② 血漿Omentin-1、IL-18測定：2組患者分別于治療前后于空腹抽取靜脈血3 mL，離心處理后留取沉淀物，采用ELISA法測定兩組血漿Omentin-1及IL-18水平，Omentin-1試劑盒由上海卒瑞生物科技有限公司提供，IL-18試劑盒由上海靜融生物科技有限公司提供，操作過程嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行操作。

1.5　統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 17.0數(shù)據(jù)軟件進(jìn)行分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，2組均數(shù)比較采用t檢驗，計數(shù)資料以率表示，2組計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1　2組患者臨床療效對比

觀察組總有效率為95.24%，對照組總有效率為76.19%, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05), 見表1。

表1　2組患者臨床療效對比[n(%)]

與觀察組相比，*P=0.000.

2.2　2組患者治療前后血糖、血脂水平對比

觀察組治療后FBG、2 hFPG、TG、TC、LDL-C顯著低于對照組(P<0.05)，而HDL-C高于對照組(P<0.05)，見表2。

表2　2組患者治療前后血糖、血脂水平對比　mmol/L

組別例數(shù)TC治療前治療后LDL-C治療前治療后HDL-C治療前治療后觀察組425.75±0.823.06±0.56*#3.85±0.821.48±0.42*#0.98±0.141.92±0.58*#對照組425.82±0.864.98±0.72*3.92±0.632.82±0.78*0.96±0.161.24±0.62*

與治療前相比, *P<0.05; 與對照組相比，#P<0.05。

2.3　2組患者治療前后血漿Omentin-1及IL-18水平對比

觀察組治療后Omentin-1水平顯著高于對照組，而IL-18水平顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3　2組患者治療前后血漿Omentin-1及IL-18水平對比

與治療前相比, *P<0.05; 與對照組相比, #P<0.05。

3討論

冠心病是由于冠狀動脈粥樣硬化引起血管管腔狹窄導(dǎo)致缺氧心肌缺氧、缺血或壞死的心臟疾病。臨床研究[6]表明，高纖維蛋白血癥、血脂異常等可增加血液黏稠度并增加心血管發(fā)病風(fēng)險?；颊哐禾幱诟吣案唣こ頎顟B(tài)時容易形成血栓并導(dǎo)致冠狀動脈腔堵塞及狹窄，從而加重患者心肌損傷程度。他汀類藥物具有調(diào)節(jié)血脂，降低心血管事件發(fā)生率，改善血管內(nèi)皮功能，抑制血小板聚集、抑制血管平滑肌增殖，穩(wěn)定粥樣斑塊及預(yù)防血栓形成等作用，從而能降低冠狀動脈危險事件的發(fā)生[7]。曲美他嗪能有效改善患者心肌細(xì)胞代謝，緩解患者心悸、乏力、胸痛等癥狀，但其并不能有效改善血脂水平。本研究結(jié)果顯示，瑞舒伐他汀聯(lián)合曲美他嗪治療冠心病的總有效率高于單純應(yīng)用曲美他嗪組，這與瑞舒伐他汀強有效的調(diào)脂功能，能有效調(diào)節(jié)血液黏稠度，從而改善血管狹窄及堵塞有密切的關(guān)系。

近年研究[8-10]指出，免疫過程及炎性反應(yīng)在冠心病發(fā)生及病情進(jìn)展中起到重要的作用。IL-18是新近發(fā)現(xiàn)的炎癥因子，是由人體活化單核細(xì)胞產(chǎn)生，其主要生理作用是作為炎性因子參與機體炎癥反應(yīng)及調(diào)節(jié)機體免疫應(yīng)答[11-12]。Omentin-1是一種特異性表達(dá)于網(wǎng)膜脂肪組織的細(xì)胞因子。最新研究[13]指出, Omentin-1可促進(jìn)脂肪細(xì)胞胰島素介導(dǎo)的葡萄糖攝取作用，并能促進(jìn)胰島素受體磷酸化。Liu等[14]指出, Omentin-1水平與腰圍、體質(zhì)指數(shù)、瘦素水平呈負(fù)相關(guān)，并與脂聯(lián)素呈正相關(guān)，這提示Omentin-1可能為代謝綜合征的保護(hù)性因素。IL-18是由人體活化單核細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子，可作為炎性因子參與機體炎癥反應(yīng)并調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答，并可刺激單核細(xì)胞因子表達(dá)，直接參與放大免疫反應(yīng)，導(dǎo)致血管內(nèi)皮損傷。本研究結(jié)果顯示瑞舒伐他汀聯(lián)合曲美他嗪組患者經(jīng)治療后血漿血漿Omentin-1及IL-18水平顯著低于單純曲美他嗪組[15-16]。這可能由于瑞舒伐他汀能有效調(diào)節(jié)血漿Omentin-1在心外膜脂肪組織中的表達(dá)，從而降低血糖、血脂水平，改善血液黏稠度，進(jìn)而改善患者病情。

綜上所述，瑞舒伐他汀聯(lián)合曲美他嗪能有效提高冠心病患者治療效果，能有效控制患者病情，降低患者血漿Omentin-1及IL-18水平。

參考文獻(xiàn)

[1]張璐. 曲美他嗪聯(lián)合瑞舒伐他汀治療老年冠心病不穩(wěn)定型心絞痛臨床觀察[J]. 中國社區(qū)醫(yī)師, 2014, (20): 10.

[2]宋津. 瑞舒伐他汀聯(lián)合曲美他嗪治療冠心病的療效[J].中國實用醫(yī)刊, 2014, 41(23): 79.

[3]金曼, 葉開升. 鹽酸曲美他嗪治療冠心病穩(wěn)定型心絞痛40例[J].中國藥業(yè), 2012, 21(11): 105.

[4]劉海亮, 張慧霞, 張浩, 等. 冠心病患者網(wǎng)膜素-1與高敏C反應(yīng)蛋白的相關(guān)性分析[J].天津醫(yī)藥, 2014, (2): 135.

[5]李榮華. 瑞舒伐他汀與辛伐他汀治療老年冠心病伴高膽固醇血癥患者的療效[J]. 中國老年學(xué)雜志, 2012, 32(12): 2603.

[6]石蕊, 姜鐵民, 趙季紅, 等. 不同他汀類藥物治療早發(fā)冠心病急性心肌梗死患者近期臨床隨訪研究[J]. 中國全科醫(yī)學(xué), 2012, 15(23): 2619.

[7]Haver V G, Verweij N, Kjekshus J, et al. The impact of coronary artery disease risk loci on ischemic heart failure severity and prognosis: association analysis in the COntrolled ROsuvastatin multiNAtional trial in heart failure (CORONA)[J]. BMC Med Genet, 2014, 15(1): 140.

[8]王廣燕, 蘇衡, 等. 瑞舒伐他汀與阿托伐他汀對早發(fā)冠心病急性心肌梗死患者的近期療效[J].中國臨床藥理學(xué)雜志, 2013, 29(2): 126.

[9]吳再濤, 李玲, 馬貞枝, 等. 慢性心力衰竭患者血清CRP水平的變化及臨床意義[J]. 中華全科醫(yī)學(xué), 2010, 8(11): 1403.

[10]肖陽, 劉啟明, 邢曉為. 重組人腦利鈉肽治療頑固性心力衰竭療效觀察[J]. 分子診斷與治療雜志, 2010, 23(5): 310.

[11]陳永鳳, 楊鐵君. 人性化護(hù)理對不穩(wěn)定型心絞痛患者療效的影響[J]. 海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報, 2010, 16(2): 238.

[12]羅維, 瞿廣素. 護(hù)理心理干預(yù)對慢性心力衰竭合并抑郁癥患者心功能及生活質(zhì)量的影響[J]. 第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報, 2012, 34(18): 1918.

[13]陳懿, 徐世鄂. 瑞舒伐他汀和阿托伐他汀對冠心病患者的調(diào)脂作用和安全性比較[J]. 中國老年學(xué)雜志, 2014, (9): 2389.

[14]Liu Y, Liu YH, Tan N, et al.Comparison of the efficacy of rosuvastatin versus atorvastatin in preventing contrast induced nephropathy in patient with chronic kidney disease undergoing percutaneous coronary intervention[J]. PLoS One, 2014, 9(10): 78.

[15]Puri R, Nissen S E, Shao M, et al. Antiatherosclerotic effects of long-term maximally intensive statin therapy after acute coronary syndrome: insights from Study of Coronary Atheroma by Intravascular Ultrasound: Effect of Rosuvastatin Versus Atorvastatin[J]. Arterioscler Thromb Vasc Biol, 2014, 34(11): 2465.

[16]Pelliccia F, Rosano G, Marazzi G, et al. Pharmacodynamic effects of atorvastatin versus rosuvastatin in coronary artery disease patients with normal platelet reactivity while on dual antiplatelet therapy-the PEARL randomized cross-over study[J]. Eur J Pharmacol, 2014, 85(2): 125.

收稿日期:2015-03-21

中圖分類號:R 541.4

文獻(xiàn)標(biāo)志碼:A

文章編號:1672-2353(2015)17-105-03

DOI:10.7619/jcmp.201517036