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國(guó)產(chǎn)培門(mén)冬酶誘導(dǎo)治療兒童初發(fā)急性淋巴細(xì)胞白血病的臨床效果

周衛(wèi)英

(復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院青浦分院, 上海, 201700)

關(guān)鍵詞:兒童初發(fā)急性淋巴細(xì)胞白血病; 國(guó)產(chǎn)培門(mén)冬酶; 誘導(dǎo)治療; 臨床療效

兒童急性淋巴細(xì)胞白血病是一種起源于B系或T系淋巴祖細(xì)胞的腫瘤性疾病，原始細(xì)胞在骨髓異常增生和聚集并抑制正常造血，導(dǎo)致貧血，血小板減少和中性粒細(xì)胞減少；原始細(xì)胞也可侵及髓外組織，如腦膜、性腺，胸腺、肝、脾，或淋巴結(jié)等，引起相應(yīng)病變[1]?；純撼０橛邪l(fā)熱、貧血及出血等主要癥狀。傳統(tǒng)的治療方式如左旋門(mén)冬酰胺酶，在治療后雖可改善患兒病情，但引發(fā)的毒性作用較高，如過(guò)敏性休克等，嚴(yán)重影響患兒的治療進(jìn)展及治療質(zhì)量。培門(mén)冬酶是一種聚乙二醇化學(xué)偶聯(lián)修飾后的新門(mén)冬酰胺酶制劑，其不僅保持了如左旋門(mén)冬酰胺酶的酶活性，也降低了外源性細(xì)菌蛋白的免疫原性，半衰期更長(zhǎng)[2]。筆者應(yīng)用江蘇恒瑞醫(yī)藥公司研制的國(guó)產(chǎn)培門(mén)冬酶誘導(dǎo)治療兒童初發(fā)急性淋巴細(xì)胞白血病，并與左旋門(mén)冬酰胺酶的治療方式的進(jìn)行對(duì)比，取得了滿意的治療效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1　臨床資料

入選2009年2月—2014年2月筆者所在醫(yī)院入住的124例初發(fā)急性淋巴細(xì)胞白血病患兒作為研究對(duì)象。所選患兒均符合初發(fā)急性淋巴細(xì)胞白血病病情診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，且經(jīng)相應(yīng)檢查表明患兒體內(nèi)器官并未受損及已對(duì)其進(jìn)行相應(yīng)化療。根據(jù)入院先后順序隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組62例。觀察組中男22例、女40例，其中危重男性患兒5例、女性2例，患兒年齡1～154月，平均年齡為(88.6±9.5)月；對(duì)照組中男32例、女30例，其中危重男性患兒7例、女性4例，年齡1～155月，平均年齡為(92.6±7.4)月。2組患兒在性別、年齡等方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。全部患兒均簽署知情同意書(shū)。

1.2　治療方法

觀察組患兒使用國(guó)產(chǎn)培門(mén)冬酶誘導(dǎo)方案治療，對(duì)患兒進(jìn)行肌肉注射，注射國(guó)產(chǎn)培門(mén)冬酶2 500 U/m2(14 d為1次), 1次為1療程[3], 治療2個(gè)療程。靜脈注射長(zhǎng)春新堿1.5 mg/m2(7 d為1次), 1次為1療程，治療4個(gè)療程。靜脈注射30 mg/(m2·d)的表柔比星(7 d為1次), 1次為1療程，治療2個(gè)療程?？诜?0 mg/(m2·d)的潑尼松[4]，服用3周后即可減停。病情較為嚴(yán)重的患兒可適度增加注射次數(shù)。對(duì)照組行左旋門(mén)冬酰胺酶進(jìn)行治療，對(duì)患兒靜脈注射左旋門(mén)冬酰胺酶6 000 U/m2(2 d為1次)。1次為1個(gè)療程，治療8個(gè)療程。其余藥物均與觀察組相同。治療前，充分做好應(yīng)急過(guò)敏休克急救的處理。治療后觀察2組患兒出現(xiàn)不良反應(yīng)的發(fā)生率、死亡率、并發(fā)癥發(fā)生率、住院時(shí)間及用藥次數(shù)。

1.3　療效評(píng)價(jià)

優(yōu)：經(jīng)治療后，患兒貧血、過(guò)敏、肝功能受損等現(xiàn)象均無(wú)，白細(xì)胞正常；良：經(jīng)治療后，患兒貧血、過(guò)敏、肝功能受損等現(xiàn)象緩解，白細(xì)胞趨于正常；差：經(jīng)治療后，患兒貧血、過(guò)敏、肝功能受損等現(xiàn)象無(wú)明顯改變，白細(xì)胞異常[5]。

1.4　統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件分析，計(jì)量數(shù)據(jù)比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)比較采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

治療后，觀察組用藥次數(shù)、平均住院時(shí)間分別為(1.8±0.8)次和(12.2±5.4) d, 顯著低于對(duì)照組的(7.6±2.4)次和(18.8±6.4) d(均P<0.05)。治療后，觀察組患兒死亡率為3.23%、并發(fā)癥發(fā)生率為37.10%, 顯著低于對(duì)照組的12.90%、70.97%, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。觀察組優(yōu)良率為90.32%(56/62)，顯著高于對(duì)照組的69.35%(43/62)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。治療后，觀察組膽紅素升高占4.84%、過(guò)敏現(xiàn)象占6.45%、血細(xì)胞減少占14.52%，與對(duì)照組比較無(wú)明顯差異(P>0.05); 觀察組肝功能受損占9.68%, 顯著低于對(duì)照組的24.19%, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表1　2組療效比較[n(%)]

與對(duì)照組相比，*P<0.05。

表2　2組出現(xiàn)不良反應(yīng)情況比較[n(%)]

與對(duì)照組相比，*P<0.05

3討論

急性淋巴細(xì)胞白血病在幼兒群體中較為常見(jiàn)，其發(fā)病高峰時(shí)間在3～4歲，伴隨著年齡的增長(zhǎng)，發(fā)病率呈現(xiàn)下降趨勢(shì)[6-9]。在國(guó)內(nèi)，白血病發(fā)病率較高，且男性患兒顯著高于女性患兒[10-11]。急性淋巴細(xì)胞白血病是由機(jī)體內(nèi)分化較差的淋巴細(xì)胞在骨髓增生時(shí)無(wú)限增生而引發(fā)的一種惡性血液病，主要臨床癥狀為發(fā)熱、出血及貧血: ① 大多數(shù)白血病患兒的發(fā)熱癥狀由感染所引起，尤為是高燒患兒，其自身免疫下降，較容易出現(xiàn)感染，而患兒常感染部位多為肺部、尿路等; ② 較多患兒常伴有牙齦、鼻、顱內(nèi)等部位出血癥狀，病情嚴(yán)重時(shí)將導(dǎo)致患兒昏迷，甚至死亡; ③ 患兒在發(fā)病前可伴有不同程度的貧血，其體內(nèi)紅細(xì)胞的含量也顯著下降，患兒貧血程度與其病情呈正相關(guān)，伴隨著病情的加重，急性淋巴細(xì)胞白血病患兒的貧血癥狀也隨之加重。

臨床上對(duì)其治療方式較多，當(dāng)今臨床上治療急性淋巴細(xì)胞白血病最為常見(jiàn)的方法且療效最佳為聯(lián)合化療治療方式，其可較顯著殺死白血病細(xì)胞，并較好清理患兒體內(nèi)少數(shù)殘余下來(lái)的白血病細(xì)胞，阻止其形成耐藥性，從而促使患兒的骨髓造血功能得以恢復(fù)，避免其破壞機(jī)體內(nèi)正常的組織及器官[12]。而傳統(tǒng)的左旋門(mén)冬酰胺酶治療方式，效果雖較好，但其仍存在較多缺點(diǎn)，如用藥次數(shù)較多，從而導(dǎo)致患兒不良反應(yīng)現(xiàn)象增多[13]。而國(guó)產(chǎn)培門(mén)冬酶可進(jìn)行一次性注射，因此避免了多次用藥所產(chǎn)生的不便，且其半衰期較長(zhǎng)，一般在(7±3) d, 過(guò)敏發(fā)生率較低，為6%～17%, 且未有嚴(yán)重不良反應(yīng)癥狀。

本文比較國(guó)產(chǎn)培門(mén)冬酶與傳統(tǒng)治療方式治療兒童初發(fā)急性淋巴細(xì)胞白血病的臨床療效，結(jié)果表明，治療后觀察組用藥次數(shù)、平均住院所需時(shí)間、患兒死亡率及并發(fā)癥發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。國(guó)產(chǎn)培門(mén)冬酶其分子量較大，具有左旋門(mén)冬酰胺酶的酶活性，且具備較好的抗蛋白酶水解能力，能降低蛋白質(zhì)的免疫原性，其半衰期較長(zhǎng)，故可顯著降低患兒的用藥次數(shù)，從而避免反復(fù)注射的痛苦，提高治療質(zhì)量，減少患兒平均住院時(shí)間；而且國(guó)產(chǎn)培門(mén)冬酶能夠更快地清除骨髓中的白血病細(xì)胞，誘導(dǎo)緩解率，從而提高生存率，降低并發(fā)癥發(fā)生率。觀察組膽紅素升高、過(guò)敏現(xiàn)象及血細(xì)胞減少情況與對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 而觀察組肝功能受損情況顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。白血病患兒不具備合成L-天冬酰胺的功能，而左旋門(mén)冬酰胺酶能消耗患兒體內(nèi)的L-天冬酰胺，從而阻止腫瘤細(xì)胞的蛋白質(zhì)生成，因此達(dá)到抗癌的功能，但因其外源性細(xì)菌具備特性，時(shí)常引起過(guò)敏現(xiàn)象及免疫識(shí)別記憶，從而促使血液中的抗體被迅速清理，使臨床作用不能發(fā)揮極致，故易引起不良反應(yīng)。而培門(mén)冬酶由于其抗腫瘤機(jī)制與左旋門(mén)冬酰胺酶相同，因此也存在相應(yīng)的不良反應(yīng) 。有關(guān)觀察組肝功能受損低于對(duì)照組，可能與藥物相互聯(lián)合使用有關(guān)，需今后進(jìn)一步研究。

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收稿日期:2015-03-22

中圖分類號(hào):R 733.7

文獻(xiàn)標(biāo)志碼:A

文章編號(hào):1672-2353(2015)17-133-03

DOI:10.7619/jcmp.201517048