孫云鵬

（黑龍江省齊齊哈爾市第一醫(yī)院，黑龍江 齊齊哈爾 161005）

阿托伐他汀聯(lián)合纈沙坦治療永久性房顫50例臨床評價

孫云鵬

（黑龍江省齊齊哈爾市第一醫(yī)院，黑龍江 齊齊哈爾 161005）

目的 探討阿托伐他汀聯(lián)合纈沙坦治療永久性房顫的臨床效果以及對患者血漿超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）和N-末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）水平的影響。方法 將100例永久性房顫患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組，各50例，對照組患者給予常規(guī)治療，觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予阿托伐他汀聯(lián)合纈沙坦治療。結(jié)果 觀察組治療有效率為92.00%，明顯高于對照組的80.00%（2= 10.814，P＜0.05）；觀察組治療后hs-CRP和NT-proBNP水平改善較對照組明顯（P＜0.05）。結(jié)論 阿托伐他汀聯(lián)合纈沙坦可提高永久性房顫治療效果，降低血清hs-CRP與NT-proBNP水平。

阿托伐他汀；纈沙坦；永久性房顫；血漿超敏C反應(yīng)蛋白；N-末端腦鈉肽前體水平

心房纖顫簡稱房顫，是常見的心律失常，部分患者難以復(fù)律或復(fù)律后復(fù)發(fā)形成永久性房顫[1]。近年來研究發(fā)現(xiàn)，房顫病情與超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平具有相關(guān)性，其發(fā)生與N-末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)水平變化有關(guān)[2]。目前常規(guī)采用抗凝與控制心室率治療，但療效不理想。血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）不僅可控制高血壓，在預(yù)防房顫發(fā)病中也起重要作用；他汀類藥物可改善心功能，維持竇性心律[3]。本研究中觀察了纈沙坦聯(lián)合阿托伐他汀治療永久性房顫的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年1月至2013年12月我院心內(nèi)科收治的的永久性房顫患者100例。納入標(biāo)準(zhǔn)：心電圖、24 h動態(tài)心電圖、超聲心動圖等檢查確診為房顫并符合永久性房顫診斷標(biāo)準(zhǔn)；持續(xù)時間超過6周，復(fù)律失敗或復(fù)律后復(fù)發(fā)；遵醫(yī)行為良好，定期復(fù)診。排除標(biāo)準(zhǔn)：陣發(fā)性房顫與持續(xù)性房顫；合并甲狀腺、重癥感染及肝腎功能不全及病態(tài)竇房結(jié)綜合征；近2周內(nèi)服用ACEI或血管緊張素受體阻滯劑(ARB)及他汀類藥物；有阿托伐他汀、纈沙坦禁忌證。本研究報(bào)經(jīng)醫(yī)院倫理委員會同意后實(shí)施。按數(shù)字列表法將所有患者隨機(jī)分為觀察組和對照組，各50例。觀察組中，男29例，女21例；年齡56～68歲，平均（62.25±4.35）歲；病程6個月至3年，平均（1.86±0.75）年；根據(jù)歐洲心律學(xué)會（EHRA）相關(guān)癥狀分級[4]，Ⅲ級30例，Ⅳ級20例。對照組中，男28例，女22例；年齡55～68歲，平均（62.85±4.33）歲；病程 6個月至 2.5年，平均（1.85±0.78）年；EHRA相關(guān)癥狀分級Ⅲ級28例，Ⅳ級22例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組常規(guī)治療基礎(chǔ)病，同時給予華法林或阿司匹林抗凝，根據(jù)患者具體情況按心率水平選擇胺碘酮、洋地黃類、β受體阻滯劑及鈣離子拮抗劑等藥物治療。觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上給予阿托伐他汀片（商品名立普妥，輝瑞制藥有限公司，批號為20120601，規(guī)格為每片20 mg）每次20 mg，1次/日，晚服；纈沙坦片（商品名易達(dá)樂，海南皇隆制藥廠有限公司，批號為20120521，規(guī)格為每片80 mg）每次80 mg，1次/日，晚服。均連續(xù)服用8周后觀察療效。

1.3 療效評定標(biāo)準(zhǔn)與觀察指標(biāo)[3]

顯效：臨床癥狀消失或明顯改善，心率60～80次/分；有效：心悸癥狀改善，發(fā)作次數(shù)減少，靜息心率80～100次/分；無效：臨床癥狀無緩解，靜息心率大于100次/分。前兩者合計(jì)為總有效。入院后1 h內(nèi)及治療8周后抽取患者外周靜脈血5 mL，3 500 r/min分離血清，采用酶聯(lián)免疫法按照試劑盒步驟檢測 hs-CRP與NT-proBNP水平，hs-CRP＞3 mg/L為陽性，NT-proBNP測定線性范圍為0～250 pg/mL。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用 SPSS 19.0醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)軟件處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，行 t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表示，行 χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表1和表2。

表1 兩組患者臨床療效比較[例（%），n=50]

表2 兩組患者h(yuǎn)s-CRP及NT-proBNP水平比較（±s，n=50，ng/L）

表2 兩組患者h(yuǎn)s-CRP及NT-proBNP水平比較（±s，n=50，ng/L）

組別觀察組對照組t值P值治療前105.15±16.27 106.62±16.62 0.695 0.532 hs-CRP治療后11.32±2.78 19.86±3.71 11.454 0.015 t值24.365 16.117 P值0.000 0.001治療前1 860.83±264.45 1 862.35±265.25 1.455 0.451 NT-proBNP治療后320.26±35.82 756.08±56.78 18.236 0.006 t值32.463 22.179 P值0.000 0.000

3 討論

房顫除可誘發(fā)或加重心力衰竭，還是引起循環(huán)系統(tǒng)栓塞的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[5]。部分房顫患者治療后無法轉(zhuǎn)復(fù)，發(fā)展成永久性房顫，病情嚴(yán)重時可導(dǎo)致心排出量較正常竇性心律時減少25%以上，是猝死的主要原因之一[6-7]，尤其老年左心功能不全分級較高者，對預(yù)后影響嚴(yán)重，需積極治療。

近年來研究發(fā)現(xiàn)，炎癥在房顫的發(fā)生、發(fā)展中扮演重要角色。hs-CRP是一種由肝臟細(xì)胞分泌的典型急性時相性蛋白，是預(yù)測急性心血管疾病炎性反應(yīng)的重要危險(xiǎn)因子之一[8]。房顫患者CRP水平與粥樣斑塊的形成密切相關(guān)，其水平顯著高于非房顫患者，提示檢測 hs-CRP水平可預(yù)測永久性房顫病情及治療轉(zhuǎn)歸[9]。NT-proBNP是腦鈉肽（BNP）家族中的一員，在反映心功能方面靈敏度較高，其由心房室壁合成、分泌，當(dāng)心房、心室負(fù)荷增加時，刺激心肌細(xì)胞釋放NT-proBNP。房顫發(fā)作時，由于房室不同步收縮，導(dǎo)致心房壁受牽張及心室壁張力增加，容量負(fù)荷加重，誘發(fā)NT-proBNP釋放量增多，永久性房顫患者心肌纖維牽張與不同步收縮等病理變化更顯著，血漿NT-proBNP水平增高更明顯，因此血漿NT-proBNP水平可作為評估房顫病情及治療效果的客觀指標(biāo)[10]。

動物試驗(yàn)證實(shí)，腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)參與了心肌重構(gòu)，對房室腔徑增大及心肌間質(zhì)纖維化的發(fā)生有一定促進(jìn)作用，這為房顫的發(fā)生提供了解剖病理基礎(chǔ)；同時血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）水平增高，導(dǎo)致心肌細(xì)胞內(nèi)Ca2+超負(fù)荷，誘發(fā)電生理重構(gòu)，因此給予RAAS系統(tǒng)的拮抗劑，可明顯抑制AngⅡ的不良作用[11-12]。何衛(wèi)華[3]研究發(fā)現(xiàn)，房顫患者應(yīng)用 ACEI或 ARB類藥物治療后復(fù)發(fā)危險(xiǎn)可降低。纈沙坦是典型的 AngⅡ受體拮抗劑，可選擇性地阻斷AngⅡ與AT1受體結(jié)合，從而阻斷RAAS系統(tǒng)，達(dá)到改善心肌重構(gòu)的效果[13]。阿托伐他汀是3-羥基 -3-甲基戊二酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶抑制劑，不僅具有調(diào)血脂作用，還能調(diào)節(jié)內(nèi)皮功能，控制炎癥反應(yīng)[14]。兩種藥物聯(lián)用，不僅可顯著阻斷 RAAS的激活，同時可有效抑制炎癥反應(yīng)，抑制心房重構(gòu)。

本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率明顯高于對照組，且hs-CRP和NT-proBNP水平改善顯著優(yōu)于對照組，說明阿托伐他汀聯(lián)合纈沙坦治療永久性房顫，可通過控制炎癥而抑制心房重構(gòu)，提高治療有效率，值得推廣。

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Clinical Effect of Atorvastatin Combined with Valsartan in Treatment of Permanent Atrial Fibrillation and Its Influence on Plasma hs-CRP and NT-proBNP Levels in 50 Cases

Sun Yunpeng
(Qiqihaer Municipal First Hospital,Qiqihaer,Heilongjiang,China 161005)

Objective：To investigate the effect of atorvastatin combined with valsartan in the treatment of permanent atrial fibrillation and its influence on plasma high-sensitivity C-reactive protein(hs-CRP)and precursor N- terminal pro-brain natriuretic peptide (NT-proBNP)levels.M ethods 100 patients with permanent atrial fibrillation were randomly divided into the observation group and the control group,50 cases in each group.The control group was given the conventional treatment,while on this basis the observation group was given the therapy of atorvastatin combined with valsartan.The effective rates and the improvement situation of hs-CRP and NT-proBNP levels were compared between the two groups.Results The effective rate of the observation group was 92.00%,which was significantly higher than 80.00% in the control group,the difference was statistically significant(χ2= 10.814,P＜0.05);the improvement of hs-CRP and NT-proBNP levels after treatment in the observation group was more significant than that in the control group,the difference was statistically significant(P＜0.05).Conclusion Atorvastatin combined with valsartan in the treatment of permanent atrial fibrillation can improve the therapeutic effect and reduce serum hs-CRP and NT-proBNP levels.

atorvastatin;valsartan;permanent atrial fibrillation;plasma high-sensitivity C-reactive protein;precursor N- terminal probrain natriuretic peptide levels

孫云鵬（1981-），男，碩士研究生，主治醫(yī)師，主要從事臨床心血管內(nèi)科工作，（電話）0452-2425982。

2015-02-01)

R969.4；R972+.6

A

1006-4931(2015)13-0006-02