薛春龍，閆學(xué)文

（1.天津中醫(yī)藥大學(xué)，天津300073；2.天津市中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院，天津300120）

皮膚瘙癢癥（Pruritus cutanea）是以皮膚瘙癢為主要表現(xiàn)而無原發(fā)皮損的皮膚病，為神經(jīng)功能障礙性皮膚病。而更年期女性由于卵巢機(jī)能衰退、機(jī)體內(nèi)分泌失調(diào)，導(dǎo)致植物神經(jīng)功能紊亂，繼發(fā)出現(xiàn)皮膚的生理病理性改變。瘙癢癥在更年期女性皮膚癥狀發(fā)病最為多見，往往成為更年期女性的身體及精神負(fù)擔(dān)，嚴(yán)重影響工作及生活。臨床單純使用抗組胺藥物治療雖可以有效緩解癥狀，但停藥之后容易復(fù)發(fā)，而且對(duì)于多樣性的皮損表現(xiàn)，療效不一。本研究通過采用中藥配方顆粒疏肝活血方治療更年期女性皮膚瘙癢癥，與西藥抗組胺藥物左西替利嗪對(duì)比。觀察疏肝活血方在更年期女性皮膚瘙癢癥患者治療過程中的效果，并且探討組胺（Histamine，HIS）、β-內(nèi)啡肽（β-endorphin，β-EP）在更年期女性皮膚瘙癢癥患者病程中的作用，現(xiàn)總結(jié)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 60 例更年期女性皮膚瘙癢癥患者均來自于2013 年11 月—2014 年10 月就診于天津市中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院皮膚科門診，符合更年期女性皮膚瘙癢癥臨床特點(diǎn)。按計(jì)算機(jī)數(shù)字表法把入選患者隨機(jī)分為對(duì)照組（左西替利嗪組）和治療組（疏肝活血方組），每組各30 人。

1.1.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合《中國臨床皮膚病學(xué)》相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]；②確定圍絕經(jīng)期綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]：年齡在40～60 歲絕經(jīng)前后；見有月經(jīng)紊亂或已絕經(jīng)，潮熱面紅，烘熱汗出，情緒不穩(wěn)易激動(dòng)，情志異常，皮膚感覺異常等癥；血清激素檢查（低血清雌二醇、高促卵泡生成激素、促黃體生成素），根據(jù)評(píng)分≥17 分，診斷更年期綜合征；③符合中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)[3]：口苦脅滿，易生氣，月經(jīng)不調(diào)，經(jīng)血色黑或有塊，瘙癢，可見苔蘚樣變或皮膚肥厚，皮疹可在經(jīng)期加重，舌質(zhì)紫紅，薄黃苔，脈弦或弦滑有力。④1 周前未使用與本研究有關(guān)的中西醫(yī)藥物，如抗組胺藥物、激素、免疫抑制劑等。⑤自愿參加本試驗(yàn)，并簽訂《知情同意書》

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 排除糖尿病、腎病、肝膽疾病、濕疹、白帶增多、外陰滴蟲病、外陰真菌病引起的瘙癢；排除妊娠或哺乳、精神病患者；排除合并嚴(yán)重心臟、腦血管、肝、腎、造血系統(tǒng)等原發(fā)疾病以及結(jié)締組織病、惡性腫瘤等。

1.2 治療方法 治療組服用疏肝活血顆粒6 g/d，2 次/d，28 d 為1 個(gè)療程。疏肝活血顆粒（天津市長征醫(yī)院院內(nèi)制劑，津藥制字Z20070039），藥物組成：柴胡、薄荷、黃芩、梔子、當(dāng)歸、赤芍、紅花、莪術(shù)

對(duì)照組每日服用鹽酸左西替利嗪（重慶華邦制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20040249）10 mg，1 次/d，28 d為1 個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)及測(cè)試方法 ①β-內(nèi)啡肽檢測(cè)。分別于治療開始前、治療結(jié)束（治療后28 d）抽取靜脈血。方法：在早晨7~8 點(diǎn)抽取研究對(duì)象空腹外周靜脈血置于肝素烤干的抗凝管內(nèi)，迅速離心，抽取血漿1 mL，注入加有0.2 mL 1NHC1 的塑料指形管中，混勻，放射免疫方法檢測(cè)。②組胺檢測(cè)。分別于治療開始前、治療結(jié)束（治療后28 d）抽取靜脈血，離心后取血清，通過酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定方法（Enzymelinked immunosorbent assay,ELISA）檢測(cè)治療前后組胺水平。③性激素水平檢測(cè)。分別于治療開始前、治療結(jié)束（治療后28 d）抽取靜脈血，離心后取血清，電化學(xué)發(fā)光方法檢測(cè)治療前后性激素水平。包括促卵泡生成激素（FSH）、促黃體生成素（LH）、催乳素（PRL）、雌二醇（E2）、孕酮（P）和睪酮（T）。

1.4 臨床療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[3]于治療28 d 后進(jìn)行療效評(píng)估，病情評(píng)估根據(jù)治療前、后對(duì)患者的瘙癢癥狀評(píng)分與皮損評(píng)分下降指數(shù)來判定。瘙癢癥狀評(píng)分：分別于治療開始前、治療結(jié)束（治療后28 d）采用問卷形式，依據(jù)“瘙癢情況數(shù)字情況量表”進(jìn)行評(píng)分。包括瘙癢程度、持續(xù)時(shí)間和頻率。

瘙癢下降指數(shù)=〔（治療前總評(píng)分-治療后總評(píng)分）/治療前總評(píng)分〕×100%。痊愈：療效指數(shù)≥90%；顯效：療效指數(shù)為60%～89%；好轉(zhuǎn)：療效指數(shù)為30%～59%；無效：療效指數(shù)＜30%或無變化。有效=痊愈+顯效+好轉(zhuǎn)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 17.0 統(tǒng)計(jì)軟件，對(duì)正態(tài)分布計(jì)量資料采用t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的判定標(biāo)準(zhǔn)。

2 結(jié)果

2.1 2 組更年期女性皮膚瘙癢癥患者治療前后療效比較 治療組有效率93.3%，對(duì)照組70%。2組總有效率比較，χ2=8.503，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 2 組更年期女性皮膚瘙癢癥患者臨床療效比較 例

2.2 2 組更年期女性皮膚瘙癢癥患者治療前后血清組胺的比較 更年期女性瘙癢癥患者的血清組胺會(huì)出現(xiàn)不同程度升高，治療4 周后，治療組和對(duì)照組的HIS 水平均明顯下降，與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），見表2。

表2 2 組更年期女性皮膚瘙癢癥患者治療前后組胺水平比較（ng/mL,x±s）

2.3 2 組更年期女性皮膚瘙癢癥患者治療前后β-內(nèi)啡肽變化比較 更年期女性瘙癢癥患者的血清β-內(nèi)啡肽和不同皮膚的臨床表現(xiàn)，瘙癢程度是密切相關(guān)的，均有不同程度升高，經(jīng)過治療后血清β-內(nèi)啡肽明顯降低，與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），見表3。

表3 2 組更年期女性皮膚瘙癢癥患者治療前后β-內(nèi)啡肽水平比較（ng/mL,x±s）

2.4 不良反應(yīng) 治療組有2 例出現(xiàn)不同程度的不良反應(yīng)，如食欲下降、胃部不適、腹瀉癥狀。改善服用方法后癥狀消失。對(duì)照組出現(xiàn)頭暈、嗜睡、口干2例。減少藥量和改變服用時(shí)間后癥狀消失。治療過程中均檢測(cè)血尿常規(guī)、肝腎功能。未出現(xiàn)藥物引起的其他系統(tǒng)指標(biāo)的異常改變。

3 討論

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為更年期女性多由于肝失柔養(yǎng)，疏泄失常，失于條達(dá)，則情志抑郁，煩躁易怒。情志不暢，則化火生風(fēng)，“風(fēng)勝則癢”。而且肝氣喜條達(dá)而惡抑郁，進(jìn)一步造成氣滯血瘀，影響全身氣血運(yùn)行，發(fā)于肌表，表現(xiàn)為瘙癢性皮膚病。多呈慢性過程，有皮損干燥、肥厚粗糙、脫屑、瘙癢。疏肝活血方是著名中西醫(yī)結(jié)合皮膚病專家邊天羽創(chuàng)立的治療皮膚病的方法，該方主要成分為柴胡、薄荷、黃芩、梔子、當(dāng)歸、赤芍、紅花、莪術(shù)。具有疏肝清熱、活血化瘀的作用，方選柴胡、薄荷、黃芩、梔子疏通清利肝膽濕熱，當(dāng)歸、赤芍、紅花、莪術(shù)活血化瘀，陳皮理中和胃，甘草和中，諸藥配伍，既能疏肝利膽，清利濕熱，又可以活血化瘀。對(duì)于情志抑郁，肝失疏泄，五志化火，血熱內(nèi)蘊(yùn)，熱盛風(fēng)動(dòng)而致的更年期女性皮膚瘙癢癥具有良好的臨床療效。

西醫(yī)多認(rèn)為與激素水平以及內(nèi)分泌水平失調(diào)，皮脂腺萎縮、皮膚過度干燥、屏障功能減退密切相關(guān)，目前研究較多的引起瘙癢的化學(xué)物質(zhì)包括：組胺、前列腺素、神經(jīng)肽及阿片樣物質(zhì)。其中組胺及其釋放物直接或者間接參與了瘙癢的發(fā)生，其誘導(dǎo)的瘙癢與H1 受體有關(guān)，但不一定伴有組胺的升高。左西替利嗪屬于第二代H1 受體抗組胺藥物，是具有長效選擇性抗H1 受體作用的拮抗劑，對(duì)血管活性腸肽、P 物質(zhì)、PAF、LTB1 及細(xì)胞間黏附分子的表達(dá)都有一定的抑制作用，不易透過血腦屏障，無心臟毒性作用，是安全有效的止癢藥物。臨床對(duì)于瘙癢部位出現(xiàn)紅斑、丘疹、苔蘚樣變、皮損肥厚患者效果明顯。

瘙癢癥患者的β-內(nèi)啡肽水平隨瘙癢癥狀的加重而水平明顯升高[5]，為內(nèi)源性阿片樣肽，是內(nèi)分泌和免疫系統(tǒng)中的重要調(diào)節(jié)因子，具有中樞致癢作用，而且瘙癢部位一般不會(huì)出現(xiàn)紅斑或風(fēng)疹塊等等，表明無組胺釋放。同時(shí)阿片樣物質(zhì)對(duì)外周系統(tǒng)也有致癢作用，但是這種瘙癢似乎不是組胺或前列腺素釋放所引起的。所以對(duì)于部分瘙癢癥患者單純的左西替利嗪治療效果并不理想。本研究結(jié)果顯示疏肝活血方治療更年期女性瘙癢癥的有效率（93.3%）優(yōu)于單純的左西替利嗪的有效率（70%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）?；颊唣W癥狀得到明顯改善。

綜上所述，疏肝活血方在治療更年期女性皮膚瘙癢癥方面，具有效果顯著，不良反應(yīng)較少的特點(diǎn)。尤其對(duì)于組胺與β-內(nèi)啡肽水平相對(duì)偏高的患者，起到了一定的抗組胺與阿片樣物質(zhì)拮抗劑的作用，而其中的具體有效成分需要進(jìn)一步研究。但對(duì)于更年期女性皮膚瘙癢癥，該方法可以兼顧皮疹與臨床癥狀的多樣性，尤其對(duì)于抗組胺藥物治療效果不明顯的患者，在中醫(yī)理論辨證論治情況下，可以考慮配合疏肝活血方治療，治療效果是明顯優(yōu)于單純抗組胺藥物，值得進(jìn)一步去研究與臨床應(yīng)用。

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[2] 王洪彬，崔建美，趙舒，等.更年期女性Kupperman 評(píng)分與中醫(yī)體質(zhì)相關(guān)性研究[J].北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2014，37（4）:277-279.

[3] 中華人民共和國衛(wèi)生部.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則[S].第3 集.北京：中國醫(yī)藥科技出版社，1997：99.

[4] 張玉珍．中醫(yī)婦科學(xué)[M]．北京：中國中醫(yī)藥出版社，2002：170．

[5] 尹冀源，秦曉娟，柴立，等.瘙癢癥患者血漿中阿片樣肽的檢測(cè)[J].臨床皮膚科雜志，2000，29（6）：340-341.