陳艷輝

[摘要] 目的 探討紫杉醇聯(lián)合順鉑化療并同步放療治療中晚期宮頸癌近期及遠(yuǎn)期療效，以期為患者提供更有效的臨床治療方案。 方法 選取2008年2月～2009年10月來(lái)我院就診的中晚期宮頸癌患者180例進(jìn)行回顧性研究，隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組，觀察組98例，對(duì)照組82例，觀察組應(yīng)用紫杉醇聯(lián)合卡鉑化療并同步放療，對(duì)照組應(yīng)用單純放療治療，觀察比較兩組的近期療效和遠(yuǎn)期療效。按照中晚期宮頸癌的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)。 結(jié)果 治療3個(gè)療程后，治療組和對(duì)照組的近期有效率分別為60.2%和37.8%，前者明顯高于后者（P<0.05），觀察組3年生存率為77.6%，5年生存率為60.2%；對(duì)照組3年生存率為53.7%，5年生存率為41.5%。兩組患者3、5年生存率比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。3年局部復(fù)發(fā)率分別為14.3%和24.4%，3年遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率分別為9.2%和18.3%，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 對(duì)于無(wú)法行根治手術(shù)的中晚期宮頸癌患者，紫杉醇聯(lián)合卡鉑化療并同步放療方案的近期療效及遠(yuǎn)期療效均優(yōu)于單純放療，對(duì)延長(zhǎng)患者生存時(shí)間及生存質(zhì)量具有重要意義。

[關(guān)鍵詞] 紫杉醇聯(lián)合卡鉑；同步放化療；中晚期宮頸癌；近期及遠(yuǎn)期療效

[中圖分類號(hào)] R737.33 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2015）04-0052-03

[Abstract] Objective To investigates the short-term and long-term effects of paclitaxel combined with cisplatin chemotherapy and concurrent radiotherapy in treatment of advanced cervical cancer， and to provide clinical treatment plan for the patients with advanced cervical cancer. Methods All 180 cases of patients were retrospectively studied in February 2008 to October 2009 in our hospital for treatment， they were divided into observation group and control group， 98 cases in the observation group， 82 cases in the control group， the observation group used paclitaxel combined with carboplatin chemotherapy and concurrent radiotherapy， while the control group was only given radiotherapy for treatment， the short-term and long-term therapeutic effects of the two groups were observed and compared according to the clinical diagnostic criteria of advanced cervical cancer. Results After 3 courses of treatment， the recent effective rates of the treatment group and the control group of were 60.2% and 37.8%， the former was higher than that of the latter （P<0.05）； the 3 years survival rate of the observation group was 77.6%， 5 year survival rate was 60.2%， while the control group were 53.7%， 41.5%. 3 years survival rate and 5 year survival rate between the two groups of patients were statistically significant difference （P<0.05）. 3 years local recurrence rates of the two groups were 14.3% and 24.4%， 3 years distant metastasis rates were 9.2% and 18.3%， with significant difference （P<0.05）. Conclusion Short-term effect and long-term effect of paclitaxel combined with carboplatin chemotherapy and radiotherapy plan has better effect for advanced cervical cancer patients who cannot be performed radical operation， which has important significance to prolong the survival time and quality of life.

[Key words] Paclitaxel combined with carboplatin； Chemoradiotherapy； Advanced cervical cancer； The short and long term effect

宮頸癌是女性常見(jiàn)的惡性腫瘤，發(fā)病率僅次于乳腺癌。手術(shù)是早期宮頸癌的主要治療方法，而中晚期宮頸癌主要以放療為主[1]，近年來(lái)，放療手段和設(shè)備不斷改進(jìn)，但是單純的放療療效并不顯著，而且長(zhǎng)期生存率無(wú)明顯改善，且遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移及局部復(fù)發(fā)率較高。為改善患者的生活質(zhì)量及生存率，化療應(yīng)漸漸地引起重視。本研究對(duì)我院2008年2月～2009年10月中晚期宮頸癌患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，現(xiàn)總結(jié)如下。

1資料與方法

1.1 一般資料

選取2008年2月～2009年10月我院收治的宮頸癌中晚期患者180例，所有入選者均行陰道鏡檢查，并經(jīng)病理檢查確診，根據(jù)治療方法不同將患者分為觀察組（98例）和對(duì)照組（82例），年齡27～72 歲，平均（50.4±2.4）歲。所有入選者均身體狀況良好，觀察組絕經(jīng)者占63.3%（62例），未絕經(jīng)占36.7%（36 例）；病理類型：鱗癌占61.3%（60 例），腺癌占38.8%（38 例）；高分化者50例、中分化者35例、低分化者13例。對(duì)照組絕經(jīng)者占63.4%（52例），未絕經(jīng)者占36.6%（30例）；病理類型：鱗癌占62.2%（51例），腺癌占37.8%（31 例）；高分化者45例、中分化者26例、低分化者11例。兩組患者年齡、病理類型以及分期比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

觀察組：給予同步放化療的治療方案，采用TP方案進(jìn)行治療，于第1天給予靜脈滴注紫杉醇（四川升和藥業(yè)股份有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字H20046119）135 mg/m2，滴注前半小時(shí)服用西米替?。ù笸欣褐扑帍S；國(guó)藥準(zhǔn)字H14020494）300 mg，且肌注苯海拉明（西安利君制藥有限責(zé)任公司；國(guó)藥準(zhǔn)字H61022220）40 mg，給予患者昂丹司瓊（吉林省輝南長(zhǎng)龍生化藥業(yè)股份有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字H20059317）來(lái)預(yù)防消化道癥狀，滴注前12 小時(shí)和6 小時(shí)分別服用地塞米松（廣東華南藥業(yè)集團(tuán)有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字H44024469）3.75 mg；靜注卡鉑劑量（齊魯制藥有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字：H10920028）=藥時(shí)曲線下面（AUC）×[肌酐清除率（CCr）+25]。3周為一個(gè)療程，連續(xù)治療3個(gè)療程。同時(shí)給予患者放射治療，于化療后第5天時(shí)應(yīng)用，即給予盆腔內(nèi)近距離照射聯(lián)合盆腔外照射的放療治療方案。體外照射：應(yīng)用6MV-X 直線加速器給予患者照射，采用對(duì)穿式的照射方法（分別于盆腔前后野位置）；照射范圍：從第4 腰椎體下緣開(kāi)始直到閉孔的下緣，其外界大約為真骨盆外2 cm 位置，每周照射5次，總照射劑量為50Gy/25f/5W。當(dāng)外照射的總劑量達(dá)到24～30 Gy/12～15 f左右時(shí)，應(yīng)用4 cm×10 cm 的擋鉛于盆腔中心的位置處；腔內(nèi)的近距離照射采用銥-192 后裝治療機(jī)，每周治療1次，腔內(nèi)照射時(shí)暫停體外照射。對(duì)照組：給予患者單純的放療治療，其治療方法和方式均同觀察組。

1.3 療效評(píng)價(jià)

根據(jù)WHO評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行療效評(píng)價(jià)，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD） 和進(jìn)展（PD），有效率=（CR+PR）/總例數(shù)×100%。遠(yuǎn)期療效：生存期為從開(kāi)始化療到患者死亡時(shí)間。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)均應(yīng)用SPSS19.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)和分析，計(jì)量資料采用（x±s）表示，服從正態(tài)分布者采用t檢驗(yàn)，不服從正態(tài)分布者采用秩和檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組近期療效比較

觀察組CR 率及有效率為17.3%、60.2%，明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.76、5.12，P<0.05），見(jiàn)表1。

3 討論

宮頸癌發(fā)病率在女性惡性腫瘤中僅次于乳腺癌，而其臨床治療方法通常根據(jù)其臨床分期選擇，如早期宮頸癌，手術(shù)是主要的治療方法，中晚期宮頸癌則選用放療，在臨床實(shí)踐中，手術(shù)和放療并不能更好提高臨床療效[2]，部分患者的腫瘤也不能得到控制[3，4]，如果只注重增加放射治療的劑量，不僅會(huì)增加放射帶來(lái)的損傷，而且會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的放射并發(fā)癥和后遺癥，因此，在臨床應(yīng)用的時(shí)候，以全身化療的方式來(lái)治療往往無(wú)法達(dá)到或者維持藥物有效濃度，所以具有一定的局限性，在臨床應(yīng)用受到限制，而局部化療則能彌補(bǔ)這一不足，該治療方式會(huì)降低耐藥性的發(fā)生，而且會(huì)維持有效濃度，且減少全身并發(fā)癥。現(xiàn)階段，隨著醫(yī)療水平的不斷發(fā)展和進(jìn)步，同步放化療治療中晚期宮頸癌被許多學(xué)者所認(rèn)同，該治療方式不僅可以增加患者的生存率，延長(zhǎng)患者的壽命，而且在一定程度上提高對(duì)腫瘤的控制，減少腫瘤復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移[5]。

同步放化療的協(xié)同作用表現(xiàn)為以下幾個(gè)方面：首先應(yīng)用化療藥物以后，患者機(jī)體內(nèi)的腫瘤細(xì)胞會(huì)具有一定的趨同性，此時(shí)給予化療藥物，則會(huì)顯著增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞對(duì)放療的敏感性，起到較大的增敏作用[6]；其次，還可通過(guò)不同的途徑對(duì)腫瘤細(xì)胞進(jìn)行殺滅，以進(jìn)一步對(duì)腫瘤細(xì)胞的自身修復(fù)能力進(jìn)行抑制；第三，化療藥物的應(yīng)用還能顯著地對(duì)局部病灶的發(fā)展起到一定的抑制作用，故而還可有效地減小腫瘤病灶體積。

有研究證實(shí)，以鉑類為基礎(chǔ)的同步放化療方式可顯著提高宮頸癌患者生存率及無(wú)瘤生存率，故而有研究者曾建議宮頸癌患者在放療的同時(shí)加用以鉑類為基礎(chǔ)的化療[7，8]。鉑類藥物有順鉑、卡鉑等，順鉑曾經(jīng)被作為一線藥物用于化療的基礎(chǔ)藥，但是其嚴(yán)重的不良反應(yīng)降低患者的依從性，不利于患者生活質(zhì)量的改善[9]，卡鉑作為第二代鉑類化合物，其生化等與順鉑有較高的相似性，但腎毒性、耳毒性及神經(jīng)毒性等特別是胃腸道的毒副反應(yīng)則顯著比順鉑低，故而成為近年來(lái)受到極度重視的一種新的化療藥物[10]。在本研究中，觀察組98例患者應(yīng)用紫杉醇聯(lián)合卡鉑化療同步放療，經(jīng)治療后CR率為17.3%、有效率為60.2%，顯著優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）；同時(shí)對(duì)兩組患者進(jìn)行隨訪，在隨訪6個(gè)月～5年的時(shí)間中發(fā)現(xiàn)，98 例經(jīng)過(guò)同步放化療的患者3 年生存率為77.6%、5 年生存率為60.2%、局部復(fù)發(fā)率為14.3%、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率為9.2%，均明顯優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05），本研究中有效率與國(guó)外的相關(guān)研究亦基本符合。同時(shí)經(jīng)過(guò)本次研究發(fā)現(xiàn)，兩組患者的主要毒副反應(yīng)為消化道癥狀及骨髓抑制，其中觀察組胃腸道不良反應(yīng)、骨髓抑制及肝臟的損害、脫發(fā)等不良癥狀的發(fā)生率較對(duì)照組高。本研究結(jié)果顯示，通過(guò)采用紫杉醇聯(lián)合卡鉑化療并同步放療來(lái)對(duì)中晚期宮頸癌患者進(jìn)行治療，可以在一定程度上提高患者的治療效果。

綜上所述，應(yīng)用紫杉醇聯(lián)合卡鉑同步放療對(duì)中晚期宮頸癌患者進(jìn)行治療，不僅可以使治療效果明顯增強(qiáng)，而且還能進(jìn)一步延長(zhǎng)患者生存時(shí)間，故而臨床實(shí)踐價(jià)值較高。同時(shí)本研究中亦存在一定的不足，因?yàn)闃颖緮?shù)量的限制，故而可能會(huì)導(dǎo)致潛在不良反應(yīng)的漏查和發(fā)現(xiàn)。故而在日后臨床中應(yīng)注意以下幾個(gè)問(wèn)題：①放療同步化療時(shí)應(yīng)首先選擇骨髓抑制的最小劑量，而后逐漸增大劑量；②應(yīng)根據(jù)患者實(shí)際臨床表現(xiàn)及需求決定在患者進(jìn)行放療后是否還需要進(jìn)一步的化療。③在用藥物治療中晚期宮頸癌的同時(shí)要注重患者的心理治療，腫瘤相關(guān)性抑郁也是最近比較關(guān)注的，所以建議將來(lái)在宮頸癌的治療中將心理輔導(dǎo)加入，而不是單純的應(yīng)用藥物。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 高桂臣. 紫杉醇聯(lián)合卡鉑化療并同步放療在中晚期宮頸癌治療中的臨床療效分析[J]. 中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2012，（29）：8-9.

[2] 羅曉梅，謝守珍，王晶，等. 紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合卡鉑在局部晚期宮頸癌新輔助化療中的應(yīng)用[J]. 武警醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2009，18（11）：933-936.

[3] 曾四元，李凌，鐘美玲，等. 紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合鉑類同步放化療治療宮頸癌的隨機(jī)對(duì)照研究[J]. 中華腫瘤雜志，2011，33（7）：517-519.

[4] Rose PG，Bundy BN，Watkins EB，et al. Concurrent cisplatin-based radio-therapy compared with pelvic and para-aortic radiation for high-risk cervical cancer[J]. N Engl J Med， 1999，340（15）：1137-1143.

[5] Loizzi V，Connio G，Loverro G，et al. Chemoradiation：a rlCW approaeh to the treatment of cervical cancer[J]. IIlt J Gyneeol Cancer，2003，13（5）：580386.

[6] Kuzuya K. Chemoradiotherapy for uterine cancer：Current status and perspectives[J]. Int J Clin Oncol，2004，9（6）：458-470.

[7] 張?jiān)破G，成海燕. 放射治療聯(lián)合每周使用奈達(dá)鉑治療中晚期CC療效觀察[J]. 實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2010，14（5）：68-70.

[8] 高平，關(guān)小倩，高亞杰. 奈達(dá)鉑同步放化療與順鉑+5-氟尿嘧啶同步放化療治療中晚期宮頸癌的療效和安全性比較[J]. 中國(guó)婦幼保健，2013，28（22）：3675-3677.

[9] 李學(xué)真，鄒文，李敏，等. 多西他賽聯(lián)合卡鉑同步放化療門(mén)診治療中晚期宮頸癌的近期療效觀察[J]. 中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2012，15（30）： 3523-3525.

[10] 馬小萍，楊永秀，葛艷，等. 熱放化療治療晚期宮頸癌有效性和安全性的Meta分析[J]. 國(guó)際婦產(chǎn)科學(xué)雜志，2014，32（3）： 298-303.

（收稿日期：2014-11-10）