夏 娟,李 冬,萬海英(上海市同濟醫(yī)院檢驗科 200065)

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1號及9號染色體同時異常的病例分析

夏 娟,李 冬,萬海英△(上海市同濟醫(yī)院檢驗科 200065)

染色體； 多態(tài)性； 不孕

染色體數(shù)目或結構變異可導致機體形態(tài)和功能異常，這類變異常導致患者不孕不育，染色體非整倍體異常相對容易檢測，但結構異常及相關的臨床問題仍有許多不明之處。9號染色體臂間倒位inv(9)和1號染色體次縊痕延長1qh+是最常見的染色體結構異常，但其遺傳效應仍不甚清楚。通常認為9號染色體臂間倒位inv(9)和1號染色體次縊痕延長是染色體多態(tài)性，對生物體無明顯危害，但現(xiàn)在越來越多的學者分析發(fā)現(xiàn)這種多態(tài)性有臨床效應，特別與不良生殖效應可能有一定相關性[1]?，F(xiàn)將這一罕見病例報道如下。

1 臨床資料

患者，女，23歲，結婚3年，流產2次，來本院生殖中心就診。實驗室檢查結果如下，血清雌二醇0.17 ng /L,垂體泌乳素4.89 μg/L，黃體生成素28.23 U/L,孕酮1.37 nmol/L，促卵泡生成素6.49；梅毒確診試驗：陰性；HIV抗體檢測：陰性；精子抗體：陰性；透明帶抗體：陰性；子宮內膜抗體：陰性；HCG抗體：陰性；心磷脂抗體：陰性；卵巢總抗體：陽性；風疹病毒抗體IgM：陰性；弓型體抗體IgM：陰性；巨細胞病毒抗體IgM：陰性；抗單皰病毒IgM：陰性。染色體核型：46,XX,1qh+,inv(9)(p11,q12)(30)。見圖1。

圖1 染色體核型

2 討 論

人類染色體的次縊痕主要存在于1、9、16 號染色體及Y 染色體的長臂，這些次縊痕常位于染色體的結構異染色質區(qū)，次縊痕的增長是高度重復的DNA 序列增加所致[2]。本病例的患者表現(xiàn)為不孕不育，其原因可能是由于高度重復的DNA 序列增加，影響細胞分裂，造成同源染色體配對困難，產生不平衡的配子，形成非整倍體的子代而發(fā)生流產或不平衡的配子不能受精而死亡，造成不孕不育[3]。另有研究認為，高度重復的DNA 序列增加除可影響染色體減數(shù)分裂外，還可能導致胚胎早期細胞分化時基因調節(jié)異?；騽┝啃斐捎薪z分裂錯誤，最終導致胎兒丟失[4]。人類9號染色體長141 Mb，共包含1 149個基因和426個假基因，此外，包含大量區(qū)段性重復(SD)，大約占其全長的7%，高于其他染色體[5]。據(jù)分析，約半數(shù)人群的9號短臂多少帶有異染色質，因而9號著絲粒倒位的比例可達50%，比較近著絲粒的倒位inv(9)(pllql2)可達10%[6]。9號染色體變異是細胞遺傳學最常見的異常，Willatt等[7]曾在多例具有弱智、腦癱或運動失調等異常的患兒發(fā)現(xiàn)9號染色體異常，包括缺失或重復，但其父或母盡管攜帶相似的9號異常卻具有正常表型。說明另一條互補的9號在起決定性作用，或者是經過減數(shù)分裂和染色體重組后發(fā)生了基因表達異常，這還有待進一步的研究[8]。其中靠近著絲粒的染色體臂間倒位屬于染色體結構異常的一種，雖然倒位攜帶者本人通常外表正常，但會產生異常配子，造成婚后不育、流產、死產、娩出畸形兒等異常遺傳效應[9]。

綜上所述，9號染色體和1號染色體異常會導致流產、不孕。染色體多態(tài)性與流產、不孕存在很大的相關性，但是對于染色體多態(tài)攜帶者妊娠時，醫(yī)生應建議其進行產前診斷，并告知其后代具有此類臨床效應的可能性，從一定程度上實現(xiàn)出生缺陷干預，對優(yōu)生優(yōu)育有一定意義。

[1]黃國娟,龐麗紅.染色體多態(tài)性與復發(fā)性流產關系的探討[J].微創(chuàng)醫(yī)學,2011,6(4):311-314.

[2]張穎,朱海燕,吳星,等.染色體多態(tài)性與不孕不育及自然流產關系的探討[J].中國優(yōu)生與遺傳雜志,2008,16(11):28-29.

[3]王小榮,鄧劍霞,李津津.染色體多態(tài)性與臨床效應及生殖關系的探究[J].遺傳,2007,29(11):1362-1366．

[4]張海霞.染色體多態(tài)性與遺傳效應的研究[J].中國醫(yī)學檢驗雜志,2010,11(3):175.

[5]Humphray SJ，Oliver K，Hunt AR，et al．DNA sequence and analysis of human chromosome 9[J].Nature,2004,429(6990):369-374．

[6]Louise I.Chromosome abnormalities and genetic counseling:fourth edition[J].Clin Med,2012,12(3):297．

[7]Willatt LR，Barber JCK，Clarkson A，et al．Novel deletion variants of 9q13-q21．12 and classical euchromatic variants of 9ql2/qh involve deletion，duplication and triplication of large tracts of segmentally duplicated pericentromeric euchromatin[J]．Eur J Hum Genet,2007,15(1):45-52．

[8]龐麗紅,余其松.染色體多態(tài)性的臨床效應[J].中國優(yōu)生與遺傳雜志,2010,18(3):4-5.

[9]余紅,趙小平,黃燕,等.9號染色體臂間倒位的遺傳效應[J].中國生育健康雜志,2003,14(4):248-249.

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.08.065

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1672-9455(2015)08-1177-02

2014-10-30

2014-11-22)

△通訊作者，E-mail:WHYSZ@163.net。