陸啟濱，張 恒

(1. 江蘇省中醫(yī)院，江蘇 南京 210029；2. 南京中醫(yī)藥大學(xué)，江蘇 南京 210046)

論 著

安子合劑對(duì)復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者封閉抗體的影響

陸啟濱1，張 恒2

(1. 江蘇省中醫(yī)院，江蘇 南京 210029；2. 南京中醫(yī)藥大學(xué)，江蘇 南京 210046)

目的 研究中藥安子合劑治療封閉抗體缺失致復(fù)發(fā)性流產(chǎn)脾腎兩虛、血熱夾瘀型患者的臨床療效及對(duì)封閉抗體的影響。方法 采用隨機(jī)、平行對(duì)照方法將60例復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者分為2組：治療組30例予安子合劑口服，125 mL/次，2次/d；對(duì)照組30例給予異體淋巴細(xì)胞皮下注射主動(dòng)免疫治療，每3周接種1次。2組均以3個(gè)月為1個(gè)療程，比較2組臨床療效和對(duì)封閉抗體的影響。結(jié)果 治療組治療后臨床證候總積分改善情況明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，2組治療后臨床綜合療效、封閉抗體的封閉效率及轉(zhuǎn)陽(yáng)率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。結(jié)論 中藥安子合劑治療封閉抗體缺失性復(fù)發(fā)性流產(chǎn)療效顯著，能明顯改善臨床癥狀，提高封閉抗體的封閉效率，促進(jìn)封閉抗體轉(zhuǎn)陽(yáng)，具有良好的免疫保護(hù)作用。

安子合劑；封閉抗體；復(fù)發(fā)性流產(chǎn)

復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)(recurrent spontaneous abortion，RSA)是指與同一性伴侶連續(xù)遭受2次或2次以上在妊娠20周以前的胎兒(體質(zhì)量≤500 g)丟失情況，是妊娠常見(jiàn)的并發(fā)癥之一，其發(fā)生率約占自然流產(chǎn)的15%[1-2]。近十年來(lái)，該病發(fā)病率逐年上升，嚴(yán)重影響婦女的生殖健康。其中封閉抗體(blocking antibodies，BA)缺失導(dǎo)致的RSA屬于免疫性流產(chǎn)范疇，免疫異常引起的RSA分為同種和自身免疫型2大類[3-4]，其中同種免疫型RSA與人類白細(xì)胞抗原(HLA)的相容性有關(guān)，封閉抗體是由人類白細(xì)胞抗原、滋養(yǎng)細(xì)胞及淋巴細(xì)胞交叉反應(yīng)抗原(TLX)等刺激母體免疫系統(tǒng)所產(chǎn)生的一類IgG型抗體[5]，具有保護(hù)宮內(nèi)孕囊、免受免疫排斥的作用，BA缺乏時(shí)，孕囊植入宮腔后易被排斥而發(fā)生流產(chǎn)[6]。以往研究表明，安子合劑治療抗心磷脂抗體陽(yáng)性的先兆流產(chǎn)具有良好的臨床療效[7-8]。筆者近年將安子合劑用于治療封閉抗體缺失性復(fù)發(fā)性流產(chǎn)，也取得滿意的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選擇2011年3月—2012年3月在江蘇省中醫(yī)院婦科門診就診及住院RAS患者60例，均符合西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[9]。中醫(yī)證型為脾腎兩虛、血熱夾瘀型[10]。臨床表現(xiàn)為腰膝酸軟，頭暈耳鳴，神疲乏力，伴有心煩口干、失眠、尿黃、便結(jié)、月經(jīng)色紅、夾血塊，舌質(zhì)紅或有瘀斑，苔薄黃或黃膩等。有2次及以上自然流產(chǎn)史；血清BA檢測(cè)指標(biāo)1項(xiàng)或以上陰性；知情同意、志愿受試。排除雙方外周血染色體核型分析異常者，女方生殖道解剖異常者，女方生殖內(nèi)分泌、甲狀腺功能測(cè)定異常者，女方有弓形蟲(chóng)、風(fēng)疹病毒、巨細(xì)胞病毒、單純皰疹病毒等感染者，女方抗心磷脂抗體、抗精子抗體及抗子宮內(nèi)膜抗體等陽(yáng)性者，男方精液常規(guī)異常者，合并有心血管、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病者，過(guò)敏體質(zhì)或?qū)Χ喾N藥物過(guò)敏者。將60例患者采用隨機(jī)、平行對(duì)照的方法分為2組：治療組30例，年齡24～38(29.5±2.92)歲，流產(chǎn)次數(shù)(2.43±0.68)胎次；對(duì)照組30例，年齡23～36(29.2±3.60)歲，流產(chǎn)次數(shù)(2.47±0.73)胎次。2組年齡、流產(chǎn)次數(shù)比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 治療組：給予安子合劑[江蘇省中醫(yī)院藥廠生產(chǎn),為院內(nèi)制劑(蘇藥制字Z04000568，250 mL/瓶)]每日1瓶分早晚2次口服，月經(jīng)來(lái)潮時(shí)停服，經(jīng)凈后繼服。如妊娠，繼續(xù)服藥至妊娠3個(gè)月。對(duì)照組：采用配偶淋巴細(xì)胞皮下注射主動(dòng)免疫療法治療。常規(guī)分離洗滌提取淋巴細(xì)胞(濃度為>3×1010L-1)，于患者前臂內(nèi)側(cè)多點(diǎn)皮內(nèi)注射，每3周接種1次。如妊娠，再鞏固治療至妊娠3個(gè)月。2組均3個(gè)月為1個(gè)療程。

1.3觀察項(xiàng)目 觀察2組治療前后證候積分、封閉抗體(抗CD3-BE、抗CD4-BE、抗CD8-BE)缺失及轉(zhuǎn)陽(yáng)情況，統(tǒng)計(jì)2組綜合療效。其中證候包括腰膝酸軟、頭暈耳鳴、心煩口干、失眠、尿黃、便結(jié)、月經(jīng)色質(zhì)、舌象。無(wú)癥狀為0分，癥狀輕中重分別計(jì)為1，2，3分。

1.4療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[11]痊愈：封閉抗體3項(xiàng)均轉(zhuǎn)陽(yáng)，癥狀及體征消失，或妊娠成功。顯效：封閉抗體3項(xiàng)均轉(zhuǎn)陽(yáng)，癥狀及體征明顯好轉(zhuǎn)，證候積分減少≥70%。有效：封閉抗體1項(xiàng)或者2項(xiàng)轉(zhuǎn)陽(yáng)，或者癥狀及體征好轉(zhuǎn)，證候積分減少≥30%。無(wú)效：封閉抗體同治療前水平，癥狀及體征無(wú)明顯改善，甚或加重，證候積分減少<30%，或妊娠失敗。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析處理。計(jì)量資料組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)或非參數(shù)檢驗(yàn)的秩和檢驗(yàn)，組內(nèi)前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料采用2檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.12組治療前后證候積分比較 2組治療后各證候積分值均明顯低于治療前(P均<0.01)，其中治療組腰膝酸軟、頭暈耳鳴、月經(jīng)色質(zhì)改善情況明顯優(yōu)于對(duì)照組(P均<0.05)；2組治療后證候總積分值均明顯低于治療前(P均<0.01)，且治療組明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組治療前后證候積分比較分)

注：①與本組治療前比較，P<0.01；②與對(duì)照組治療后比較，P<0.05。

2.22組綜合療效比較 2組綜合療效比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組綜合療效比較 例(%)

2.32組治療前后封閉抗體封閉效率比較 治療后2組抗CD3-BE、抗CD4-BE的封閉效率均明顯高于治療前(P均<0.05)，組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2組抗CD8-BE的封閉效率也有所提高，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表3。

表3 2組治療前后封閉抗體封閉效率比較

注：①與本組治療前比較，P<0.05。

2.42組治療后封閉抗體轉(zhuǎn)陽(yáng)情況比較 2組治療后使封閉抗體轉(zhuǎn)陽(yáng)率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表4。

表4 治療后2組封閉抗體轉(zhuǎn)陽(yáng)率比較 例

3 討 論

安子合劑是筆者根據(jù)多年臨床經(jīng)驗(yàn)所創(chuàng)制的安胎中藥制劑，具有益腎健脾、清熱和血安胎功效。藥物組成有菟絲子、桑寄生、杜仲、太子參、白術(shù)、苧麻根、黃芩、鉤藤、當(dāng)歸、丹參等。方中菟絲子、桑寄生等補(bǔ)腎益精、養(yǎng)血安胎，杜仲補(bǔ)腎固攝安胎，以治其本；太子參、白術(shù)以健脾益氣，以后天養(yǎng)先天，助腎氣固攝胎元；苧麻根補(bǔ)腎清熱涼血、止血安胎；黃芩、鉤藤清心肝之火，以安心神；當(dāng)歸、丹參養(yǎng)血和血，調(diào)暢胞宮氣血，以養(yǎng)胎元。諸藥合用，標(biāo)本兼顧，共奏益腎健脾、清熱和血安胎之功?；谝酝鶓?yīng)用安子合劑治療抗心磷脂抗體陽(yáng)性免疫性流產(chǎn)取得顯著臨床療效，考慮封閉抗體缺失與抗心磷脂抗體陽(yáng)性流產(chǎn)均屬于免疫性流產(chǎn)范疇，與中醫(yī)脾腎虛有關(guān)[12]；而且反復(fù)自然流產(chǎn)患者心理壓力較大，常表現(xiàn)有心肝火旺、心神不寧癥狀，如心煩易怒、失眠多夢(mèng)、口干尿黃便堅(jiān)，同時(shí)還表現(xiàn)有血熱夾瘀癥狀，如經(jīng)行不暢，血塊較多、舌紅或紫暗、苔薄黃，脈弦或弦數(shù)等[13]。安子合劑具有補(bǔ)腎健脾、清熱和血、增強(qiáng)機(jī)體免疫功能的作用，因此將其擴(kuò)大應(yīng)用于封閉抗體缺失性復(fù)發(fā)性流產(chǎn)脾腎兩虛、血熱夾瘀型的治療，符合中藥異病同治原則，故取得了異曲同工之效。

封閉抗體缺失性復(fù)發(fā)性流產(chǎn)是臨床難治性疾病之一，西醫(yī)對(duì)該病治療的必要性、有效性及規(guī)范化等均缺乏共識(shí)。目前治療本病，一般采用患者丈夫或無(wú)關(guān)個(gè)體淋巴細(xì)胞皮下注射的主動(dòng)免疫治療[14-15]，是臨床基本認(rèn)可且普遍采用的治療方法，但在治療過(guò)程中也發(fā)現(xiàn)存在許多弊端。安子合劑中藥治療與淋巴細(xì)胞主動(dòng)免疫治療比較，具有明顯優(yōu)勢(shì)：①方法簡(jiǎn)單，服用方便，經(jīng)濟(jì)實(shí)惠，患者易于接受。②安子合劑治療RSA，避免了主動(dòng)免疫治療所存在的血源性感染、抗宿主反應(yīng)、輸入傳染源(如肝炎、艾滋病等)導(dǎo)致潛在的自身免疫性疾病加重等風(fēng)險(xiǎn)，還可消除患者對(duì)血源性傳染病傳播的恐懼和擔(dān)心，安全性良好。③在改善臨床癥狀方面，中藥安子合劑治療明顯優(yōu)于主動(dòng)免疫治療，尤其對(duì)腰膝酸軟、頭暈耳鳴、月經(jīng)不調(diào)癥狀的改善率明顯提高。本研究顯示2組臨床綜合療效比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。④安子合劑對(duì)封閉抗體的封閉效率和封閉抗體的轉(zhuǎn)陽(yáng)率均有明顯影響，本研究治療組治療后抗CD3-BE、抗CD4-BE和抗CD8-BE的封閉效率均明顯提高，抗CD3-BE、抗CD4-BE和抗CD8-BE的轉(zhuǎn)陽(yáng)率等同于主動(dòng)免疫療法。說(shuō)明補(bǔ)腎健脾、清熱和血的中藥安子合劑具有提高封閉抗體的封閉效率，促進(jìn)封閉抗體轉(zhuǎn)陽(yáng)的良好免疫保護(hù)作用。

綜上所述，安子合劑不僅能明顯改善封閉抗體缺失致復(fù)發(fā)性流產(chǎn)脾腎兩虛、血熱夾瘀型患者的臨床癥狀，而且能明顯提高患者血清封閉抗體的封閉效率，有效促進(jìn)封閉抗體轉(zhuǎn)陽(yáng)，降低免疫排斥并增強(qiáng)免疫保護(hù)作用，有利于胎兒在宮內(nèi)生長(zhǎng)發(fā)育而不被排斥，且臨床綜合療效等同于淋巴細(xì)胞皮下注射的主動(dòng)免疫療法。為臨床提供了一種新的治療方法和治療途徑，值得臨床進(jìn)一步深入研究并推廣應(yīng)用。

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Effect of Anzi decoction on blocking antibody in patients with recurrent abortion

LU Qibin1, ZHANG Heng2

(1. Jiangsu Province Hospital of Traditional Chinese Medicine, Nanjing 210029, Jiangsu, China;2.Nanjing University of Traditional Chinese Medicine, Nanjing 210046, Jiangsu, China)

Objective It is to observe the clinical curative effect of Anzi decoction on spleen and kidney deficiency type and blood heat and stasis type of recurrent abortion induced by blocking antibody and to observe the effect on blocking antibody. Methods 60 patients with recurrent abortion were divided into 2 groups by a random and parallel method: the treatment group with 30 cases was given Anzi decoction 125 mL per time and 2 times a day by oral use, while the control group with 30 cases were given active immunotherapy of donor lymphocytes by subcutaneous injection (vaccinated once every three weeks). The treatment courses both were 3 months. The clinical curative effect and the influence on blocking antibody between the two groups were compared. Results The improvements of total scores of clinical symptoms of treatment group was obviously better than that of the control group (P<0.05), but there was no significant difference in the clinical comprehensive curative effect, blocking efficiency and blocking antibody-positive rate between the two groups(P>0.05). Conclusion Anzi decoction has a remarkable effect on recurrent abortion induced by blocking antibody deficiency, which can obviously improve clinical symptoms, increase blocking efficiency of blocking antibody and promote the antibody to be positive and has good immune protection.

Anzi decoction;blocking antibody;recurrent abortion

陸啟濱，女，主任醫(yī)師，教授，博士生導(dǎo)師，研究方向?yàn)橹嗅t(yī)及中西醫(yī)結(jié)合婦科臨床。

江蘇省中醫(yī)藥領(lǐng)軍人才研修項(xiàng)目(LJ200910)

10.3969/j.issn.1008-8849.2015.05.001

R714.21

A

1008-8849(2015)05-0457-03

2014-10-15