張楨華，來守翠，劉春君

·臨床醫(yī)學(xué)· ·短篇論著·

麟甲酸鈉聯(lián)合抗病毒蛋白輔料治療女性生殖道人乳頭狀瘤病毒感染E6/E7的療效觀察

張楨華，來守翠，劉春君

膦甲酸鈉；HPV蛋白；女性；生殖道；感染

生殖道人乳頭狀瘤病毒(HPV)的亞臨床感染是HPV感染傳播中不可忽視的途徑?；加型馍称骰蚋亻T尖銳濕疣的患者,在手接觸尖銳濕疣后,通過手傳染到身體其他部位皮膚黏膜而引起尖銳濕疣,子宮頸鱗狀、柱狀上皮連接處的上皮細胞比較脆弱,容易損傷,故容易感染HPV病毒,同時此處也是儲備干細胞集中的區(qū)域,細胞的修復(fù)、增生及轉(zhuǎn)化等也更為活躍,易發(fā)生病變。因此對HPV-E6/E7活動期致女性生殖道感染的患者進行及時治療可以有效預(yù)防宮頸病變、宮頸癌和外陰癌的發(fā)生,我院采用抗病毒藥膦甲酸鈉聯(lián)合抗HPV生物蛋白輔料治療女性生殖道HPV-E6/E7活動期感染,探討HPV感染女性生殖道后的治療新方法?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2014年3月至2015年5月HPV持續(xù)感染E6/E7呈活動期致女性生殖道感染的88例患者作為研究對象,年齡在23～48歲,平均(36.5±6.5)歲,所有患者均經(jīng)HPV-E6/E7 mRNA定量檢測為E6/E7活動期,并均在陰道鏡下檢查宮頸活檢排除宮頸CIN3級以上病變。按照治療方法分為治療組和對照組各44例；2組患者在年齡、HPVE6/E7 mRNA定量檢測轉(zhuǎn)錄值的水平等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 治療方法 對照組給予抗HPV生物蛋白輔料治療,隔天1次,每次1支,連用3個月,月經(jīng)期停藥。治療組在對照組的基礎(chǔ)上給予膦甲酸鈉靜脈滴注連續(xù)14 d；治療期間2組患者均嚴(yán)格禁止性生活。

1.3 觀察指標(biāo) 治療3個月后對比2組患者HPV-E6/E7轉(zhuǎn)錄值的下降水平及轉(zhuǎn)陰率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 數(shù)據(jù)采用MATLAB統(tǒng)計學(xué)軟件包進行統(tǒng)計分析,計量資料以百分率表示,轉(zhuǎn)陰率的比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療前后HPV-E6/E7轉(zhuǎn)錄值對比 治療前2組患者HPV-E6/E7轉(zhuǎn)錄值無明顯差異,治療后治療組患者HPV-E6/E7轉(zhuǎn)錄值下降43,下降率為97.72%,對照組患者HPV-E6/E7轉(zhuǎn)錄值下降38,下降率為86.36%,2組治療后轉(zhuǎn)錄值下降率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

2.2 2組患者治療后HPV-E6/E7活動期轉(zhuǎn)陰率的比較 治療3個月后治療組HPV-E6/E7活動期轉(zhuǎn)陰例數(shù)為38例,轉(zhuǎn)陰率為86.36%,對照組HPV-E6/E7活動期轉(zhuǎn)陰例數(shù)為31例,轉(zhuǎn)陰率為70.45%,2組HPV-E6/E7活動期轉(zhuǎn)陰率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

3 討論

近年來,越來越多的研究發(fā)現(xiàn),接觸患者用過的毛巾、內(nèi)衣褲、盆、床單、便器等生活用品可以被傳染HPV,為患者檢查、手術(shù)、上藥等治療時的可接觸感染,用激光治療尖銳濕疣時產(chǎn)生的煙霧中有HPV存在而感染及生殖道HPV的亞臨床感染等?；加型馍称骰蚋亻T尖銳濕疣的患者,在手接觸尖銳濕疣后,通過手傳染到身體其他部位皮膚黏膜而引起尖銳濕疣,子宮頸鱗狀、柱狀上皮連接處的上皮細胞比較脆弱容易損傷,故容易感染HPV病毒；同時此處也是儲備干細胞集中的區(qū)域,細胞的修復(fù)、增生及轉(zhuǎn)化等也更為活躍,易發(fā)生病變。宮頸癌是婦科最常見的惡性腫瘤之一,宮頸癌和癌前宮頸病變均與HPV有重大關(guān)聯(lián)［1-2］。因此,HPV的檢測已成為宮頸疾病篩查、預(yù)防的重要手段之一。第二代雜交捕獲技術(shù)(hybrid capture 2,HC2)是目前唯一經(jīng)美國FDA認證的可以在臨床應(yīng)用的HPV檢測技術(shù),其已經(jīng)在世界范圍內(nèi)普遍應(yīng)用。實際上宮頸細胞的病變程度不單與病毒類型以及負荷量相關(guān),更和病毒的活動程度關(guān)系緊密,而HPV-E6/E7 mRNA作為病毒活動程度的指標(biāo),其定量檢測具有非常重要的臨床輔助診斷價值。HPV低危、高危型中致癌基因為E6/ E7基因,而HPV-E6/E7 mRNA含量能較好地反映致癌基因E6/E7的活動度,可以更為直觀地評估宮頸癌的發(fā)病風(fēng)險和預(yù)后［3］。選擇生殖道HPV感染治療有3個“有效”原則: (1)有效直接滅活HPV病毒；(2)有效促進生殖道黏膜機械性損傷/炎性損傷的修復(fù)；(3)有效治療生殖道的其他炎癥,阻斷生殖道內(nèi)HPV反復(fù)感染的惡性循環(huán),從而避免/減少發(fā)生HPV的持續(xù)性感染?？笻PV生物蛋白輔料是藥監(jiān)局批準(zhǔn)用于HPV感染和宮頸癌前病變的臨床治療性產(chǎn)品,其作用機制為:(1)JB蛋白靶向滅活HPV；(2)打破HPV持續(xù)性感染；(3)卡波姆修復(fù)微損傷；(4)茶多酚提高免疫力。膦甲酸鈉是唯一的焦磷酸鹽抗病毒藥物,無需磷酸化,能直接結(jié)合于病毒DNA/RNA聚合酶焦鱗酸結(jié)合位點,與核苷酸底物非競爭形式抑制酶活性,從而抑制病毒復(fù)制［4］。本研究采用膦甲酸鈉聯(lián)合抗HPV蛋白輔料治療HPV-E6/E7活動期致女性生殖道感染,通過實驗組和對照組對比分析,膦甲酸鈉聯(lián)合應(yīng)用效果顯著。膦甲酸鈉聯(lián)合抗HPV蛋白輔料治療HPV-E6/E7活動期致女性生殖道感染能夠顯著提高HPV感染患者的HPV轉(zhuǎn)陰率,降低感染程度,值得臨床推廣。

［1］ Muoz N,Bosch FX,de SanjoséS,et al.Epidemiologic classification of human papillomavirus types associated with cervical cancer［J］.N Engl JMed,2003,348:518-527.

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［4］ 謝虹.膦甲酸鈉氯化鈉治療人乳頭狀瘤病毒感染宮頸炎的臨床療效［J］.中華醫(yī)院感染學(xué)雜志,2014,24(12):989-991.

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10.3969/j.issn.1009-0754.2015.06.033

2015-02-20)

(本文編輯:王映紅)

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