王江濤

(南海經(jīng)濟(jì)開發(fā)區(qū)人民醫(yī)院 皮膚科， 廣東 佛山 528222)

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12例重癥多形紅斑型藥疹臨床分析*

王江濤

(南海經(jīng)濟(jì)開發(fā)區(qū)人民醫(yī)院 皮膚科， 廣東 佛山 528222)

目的： 探討重癥多形紅斑型藥疹的臨床特點、治療及預(yù)后。方法： 分析12例重癥多形紅斑型藥疹患者的致敏藥物、臨床表現(xiàn)，觀察治療療效及預(yù)后。結(jié)果： 12例患者中，有11例可以確定致敏藥物，主要是解熱鎮(zhèn)痛藥，其次為抗生素；11例患者用糖皮質(zhì)激素治療癥狀控制良好，1例患者加用免疫球蛋白，12例患者全部治愈。結(jié)論： 重癥藥疹應(yīng)早期、足量應(yīng)用糖皮質(zhì)激素治療，必要時應(yīng)用免疫球蛋白。

藥疹；藥物過敏; 糖皮質(zhì)激素類；免疫球蛋白類

藥疹又稱為藥物性皮炎，是藥物通過各種途徑進(jìn)入人體后所引起的皮膚黏膜急性炎癥性反應(yīng)。隨著各種新藥面市，用藥人群增多以及藥物濫用，近年來藥疹的發(fā)生率逐年升高。重癥藥疹，可侵犯全身皮膚，引起多器官損害，有時可危及生命，需要及時治療。重癥藥疹主要包括大皰性表皮壞死型、重癥多形紅斑型及剝脫性皮炎型3種，為了解重癥多形紅斑型藥疹的致敏藥物和臨床特征、治療及預(yù)后，對2010年1月～2014年11月治療的12例重癥多形紅斑型藥疹患者的臨床資料進(jìn)行分析。

1 臨床資料

1.1 一般資料

選擇2010年1月～2014年11月就診患者12例，其中來皮膚科就診的11例，因其他疾病在住院過程中發(fā)生重癥多形紅斑型藥疹者1例，男7例，女5例，18～59歲。2例因牙痛服用布洛芬緩釋膠囊，4例因高熱應(yīng)用安乃近等退熱藥，4例因咽喉腫痛服用頭孢、青霉素類抗生素，1例因痛風(fēng)服用別嘌醇，另外1例因顱腦損傷、全身多處挫裂傷合并高熱住院，同時應(yīng)用頭孢類藥物和退燒藥物(很難明確致敏藥物)。

1.2 癥狀、體征

12例患者全身均出現(xiàn)彌漫性紅斑、斑丘疹，軀干、四肢散在分布豌豆至蠶豆大小，圓形或橢圓形紅斑、丘疹，境界清楚，中心呈紫紅色或暗紅色，虹膜現(xiàn)象陽性，在紅斑基礎(chǔ)上出現(xiàn)松弛、壁薄的水皰及大皰，尼氏征陽性。12例患者均有黏膜受累，口腔、眼結(jié)膜、外陰黏膜3處均受累8例，2處黏膜受累4例?？谇火つな芾壑饕憩F(xiàn)為口唇、舌尖糜爛、疼痛性潰瘍；眼結(jié)膜受累主要表現(xiàn)為充血，分泌物多，睜眼困難；外陰黏膜受累主要表現(xiàn)為外生殖器糜爛、滲出。7例患者有不同程度發(fā)熱，體溫38.5～39.8 ℃。12例患者有不同程度的頭痛或關(guān)節(jié)痛或肌肉酸痛等癥狀。

1.3 實驗室檢查

血常規(guī)：白細(xì)胞升高6例，中性粒細(xì)胞升高4例，兩者均升高2例，嗜酸性粒細(xì)胞升高1例。谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高5例,谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶升高2例，總蛋白升高3例，白蛋白升高1例， 直接膽紅素升高2例，總膽汁酸升高1例，膽堿酯酶升高1例，尿酸升高2例，尿素氮升高2例，肌酐升高2例。心肌酶：肌酸激酶升高1例。凝血四項：纖維蛋白原升高1例。心電圖異常1例。尿常規(guī)：潛血(+)2例。

1.4 治療

首先停用一切可疑致敏藥物，盡量簡化臨床用藥，非必須藥物應(yīng)避免應(yīng)用或慎用，立即給予大劑量糖皮質(zhì)激素地塞米松20 mg/d；同時用奧美拉唑40 mg,每日2次靜滴，口服思密達(dá)，保護(hù)胃黏膜；同時配合抗組胺、護(hù)肝、護(hù)腎藥物，有創(chuàng)面感染者先用左氧氟沙星注射液抗感染，等分泌物細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果出來后，換用相應(yīng)敏感的抗生素抗感染。治療3 d,癥狀控制良好者地塞米松逐漸減量，每次減量1/4～1/8，開始每3～4 d減量一次，減至5 mg/d后，改為口服潑尼松片，每周減量一次，直至最后停藥，若治療3 d不能控制癥狀，則加用人免疫球蛋白20 g/d。藥疹病人發(fā)熱時盡量不用解熱鎮(zhèn)痛藥，如氨基比林、美林、安痛定，易引起重新過敏，可用柴胡或物理降溫。嚴(yán)格執(zhí)行消毒隔離措施，防止繼發(fā)感染。

2 結(jié)果

治療3 d后，11例患者病情明顯好轉(zhuǎn)，皮膚紅腫明顯消退，顏色變暗，未出現(xiàn)新發(fā)皮損，原有皮損逐漸干涸、結(jié)痂，滲出減少，發(fā)熱患者體溫恢復(fù)正常，1例治療3 d不能控制癥狀，加用人免疫球蛋白20 g/d, 連續(xù)沖擊治療3 d，上述癥狀控制良好。12例患者經(jīng)過上述搶救治療，均獲得痊愈，皮損痂皮脫落，有4例遺留輕度色素沉著，無瘢痕形成，實驗室復(fù)查上述指標(biāo)均恢復(fù)正常，心電圖未見異常。

3 討論

重癥多形紅斑型藥疹，又稱Stevens-Johnson綜合癥，全身癥狀嚴(yán)重，可出現(xiàn)高熱、頭痛、乏力、關(guān)節(jié)痛或咽痛，皮損廣泛，黏膜易受累及，也可有內(nèi)臟損害，若不及時治療，死亡率高達(dá)5%～15%[1]。本組12例重癥多形紅斑型藥疹患者均發(fā)病較急，全身癥狀嚴(yán)重，皮損以水腫性紅斑、斑丘疹為主，典型皮損為豌豆至蠶豆大小，圓形或橢圓形紅斑、丘疹，虹膜現(xiàn)象陽性,患者皮損上出現(xiàn)水皰及大皰，尼氏征陽性, 12例患者均有黏膜受累，7例患者有不同程度發(fā)熱，體溫38.5～39.8 ℃,這些均為診斷本病的依據(jù)。

根據(jù)患者以上病情及臨床表現(xiàn)，診斷重癥多形紅斑型藥疹不難?？焖僬业街旅羲幬铮杆倜撾x致敏藥物，抑制疾病的免疫反應(yīng)，是治療的關(guān)鍵[2]。本組患者除1例因同時應(yīng)用了多種退熱藥和抗生素難以辨認(rèn)致敏藥物外，其他引起藥疹的藥物以解熱鎮(zhèn)痛藥居首位，其次為頭孢、青霉素類藥物，與馮佃芹等[3]的報道一致，與黃芳[4]的報道不一致。因為重癥多形紅斑型藥疹的發(fā)展與藥物及其代謝產(chǎn)物的免疫源性和T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)相關(guān)，所以糖皮質(zhì)激素是治療這一疾病的首選藥物[5]。糖皮質(zhì)激素是迄今為止最有效的抗炎、抗過敏藥物，應(yīng)及早、足量應(yīng)用[6]。本組11例患者均及時、足量應(yīng)用了地塞米松注射液，患者病情均得到了及時、有效的控制。1例患者治療效果欠佳，加用人免疫球蛋白沖擊治療也有效控制了病情。免疫球蛋白可中和致病性自身抗體，封閉特異性B淋巴細(xì)胞受體，使抗體合成減少，從而阻斷重癥多形紅斑型藥疹的發(fā)展[7]。提示在患者經(jīng)濟(jì)狀況允許的條件下，盡可能合并使用免疫球蛋白，以提高機(jī)體免疫力，緩解患者病情，提高治愈率。在患者病情穩(wěn)定的情況下，激素可逐漸減量，減量不宜過快，可先快后慢，開始可每3～4 d可減1/4～1/8量，以后可每周減量1次，并改為口服潑尼松，療程一般不超過1個月[8-9]。

另外為了減少藥疹的發(fā)生，臨床醫(yī)生在用藥前，應(yīng)仔細(xì)詢問患者藥物過敏史，盡可能減少用藥品種，以前曾有藥物過敏者，應(yīng)避免應(yīng)用已知過敏或化學(xué)成分相似的藥物，避免再次發(fā)生過敏反應(yīng)。用藥過程中，對任何原因不明的皮疹，要高度警惕是否為藥物過敏，一旦出現(xiàn)藥疹，應(yīng)立即停用可疑致敏藥物，積極抗過敏等治療，病情嚴(yán)重者需給予足量糖皮質(zhì)激素，必要時可配合人免疫球蛋白治療。藥疹是醫(yī)源性疾病，多數(shù)是可以預(yù)防的，合理安全用藥，避免濫用、亂用藥物，可以減少或者避免藥疹的發(fā)生。

[1] 張學(xué)軍.皮膚性病學(xué)[M].8版.北京: 人民衛(wèi)生出版社, 2013:144.

[2] 鄧新華，李春紅，熊清華. 23例重癥藥疹的臨床分析及治療[J].皮膚性病診療學(xué)雜志， 2010(2)：118-120.

[3] 馮佃芹，鄭杰，張芹. 重癥多形性紅斑10例臨床分析[J].中國麻風(fēng)皮膚病雜志， 2009(7)：554.

[4] 黃芳. 33例重癥藥疹臨床分析[J].皮膚性病診療學(xué)雜志， 2010(3)：209-210.

[5] 韓留常.重癥藥疹23例臨床分析[J]. 中國麻風(fēng)皮膚病雜志， 2010(12)：839.

[6] 紀(jì)明開，劉茁，陳麗紅，等.46例重癥藥疹臨床分析[J]. 臨床皮膚科雜志， 2012(10)：634-635.

[7] Kumar A, Teuber SS，Gershwin ME.Intravenous Immunoglobulin:striving for appropriate use[J].Int Arch AlLergy Immunol, 2006(140):185-198.

[8] 張學(xué)軍.皮膚性病學(xué)高級教程[M].北京: 人民軍醫(yī)出版社, 2010：217.

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(2015-02-20收稿，2015-04-10修回)

中文編輯： 周 凌；英文編輯： 周 凌

Clinical Analysis on 12 Cases of Severe Erythema Multiforme Drug Eruption

WANG Jiangtao

(DepartmentofDermatology,People'sHospitalofNanhaiEconomicDevelopmentZone,Foshan528222,Guangdong,China)

Objective: To analyze the clinical features，treatment and prognosis of severe erythema multiforme drug eruption.Methods： Allergenic drugs, clinical features, treatment and prognosis of twelve severe erythema multiforme drug eruption patients were analyzed. Results： Eleven cases were confirmed to be caused by one drug， and mainly antipyretic analgesics, followed by Antibiotics. 11 patients were treated with glucocorticoid, and the symptom was well controlled, one patient added immunoglobulin, all the cases were cured. Conclusion： It is important to give sufficient glucocorticoid earlier in the treatment of severe drug eruption, and use immunoglobulin when necessary.

drug eruption; drug hypersensitivity; glucocorticoids; immunoglobulins

時間：2015-05-21

http://www.cnki.net/kcms/detail/52.5012.R.20150521.1223.003.html

R751

A

1000-2707(2015)05-0539-03