楊先甲 汪亞玲 蔡秀華 李飛龍 周鵬飛 胡寧 汪長東

·綜 述·

滑膜軟骨瘤病研究進(jìn)展

楊先甲 汪亞玲 蔡秀華 李飛龍 周鵬飛 胡寧 汪長東

滑膜軟骨瘤(synovial chondromatosis，SC)又稱滑膜軟骨化生(synovial chodrometaplasia)，是一種發(fā)病機(jī)制不明確的關(guān)節(jié)滑膜或滑膜囊、腱鞘發(fā)生異常增殖的疾病，與軟骨、成骨和血管形成異常有關(guān)。其多在關(guān)節(jié)內(nèi)形成軟骨結(jié)節(jié)，主要發(fā)生在膝關(guān)節(jié)，臨床上多使用MRI等進(jìn)行診斷，SC多采用手術(shù)治療，其在非手術(shù)治療方面進(jìn)展不大。本文就其發(fā)病機(jī)制、臨床表現(xiàn)、診斷及鑒別診斷，以及治療進(jìn)行綜述。

滑膜；軟骨；腫瘤

滑膜軟骨瘤(synovial chondromatosis，SC)是一種相對罕見的關(guān)節(jié)滑膜或滑膜囊、腱鞘發(fā)生異常增殖的疾病，主要發(fā)生在膝關(guān)節(jié)，其次多影響髖關(guān)節(jié)、肘關(guān)節(jié)、踝關(guān)節(jié)、顳下頜關(guān)節(jié)和肩關(guān)節(jié)[1-3]，但也可影響其他部位，如指關(guān)節(jié)[4]、中耳[5]。SC在關(guān)節(jié)中形成軟骨性或纖維軟骨性小體，故又稱滑膜軟骨化生(synovial chodrometaplasia)，其大多數(shù)的病變?yōu)榱夹缘?，但是也有惡變的可能。Milgram[6]依照SC的病理表現(xiàn)，將其分為三期：Ⅰ期為活動性滑膜中軟骨小體形成，但無關(guān)節(jié)游離體形成；Ⅱ期為活動性滑膜開始增生、化生，游離體逐漸演變形成，軟骨體逐漸開始向關(guān)節(jié)腔內(nèi)析出，會與滑膜相連或脫離形成游離體；Ⅲ期為滑膜病變靜止期，游離體形成期。Gerard等[7]基于滑膜液的活性而將其分為四期：Ⅰ期為大量滑膜基質(zhì)中有軟骨和纖維軟骨結(jié)節(jié)的存在；Ⅱ期為滑膜化生最活躍的時期，滑膜中存在很多鈣化或骨化的軟骨結(jié)節(jié)；Ⅲ期為化生結(jié)束期，結(jié)節(jié)巨大并且已經(jīng)骨化；Ⅳ期時，滑膜沒有任何化生的發(fā)生，滑膜正常或者萎縮。本文就滑膜軟骨瘤的最新發(fā)病機(jī)制、臨床表現(xiàn)、診斷和鑒別診斷以及治療的進(jìn)行綜述。

一、發(fā)病機(jī)制

SC是一種由滑膜結(jié)締組織化生而形成的疾病，其發(fā)病原因尚不明確，致病因素有創(chuàng)傷、功能紊亂、炎癥、感染等[8，9]。對于其發(fā)病主要有四大學(xué)說：①外傷學(xué)說。受傷后滑膜軟骨異常增生而導(dǎo)致SC的產(chǎn)生。②滑膜化生學(xué)說。正常關(guān)節(jié)反折可以使滑膜軟骨細(xì)胞化生為軟骨或軟骨小島。③畸形學(xué)說。滑膜因為有胚胎性細(xì)胞，成年分化為軟骨。④腫瘤學(xué)說?；ぼ浌橇鰧儆诹夹阅[瘤，具有自限性，但目前腫瘤學(xué)說已逐漸被放棄[10]。

關(guān)于SC的發(fā)病機(jī)制基礎(chǔ)研究方面發(fā)現(xiàn)主要涉及異常的軟骨、成骨和血管形成，有關(guān)誘因下相關(guān)的信號通路和基因絮亂而導(dǎo)致了關(guān)節(jié)滑膜、滑膜囊或腱鞘的病變，軟骨小體分化形成。Fujita等[11]發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)化生長因子(TGF)-β和細(xì)胞黏合素(TN)在SC的各個階段中參與軟骨的形成，在SC的發(fā)生發(fā)展過程中有著重要的作用，另外也有研究發(fā)現(xiàn)纖維母細(xì)胞生長因子(FGF)-2可以誘導(dǎo)SC滑膜細(xì)胞的軟骨分化，增加Sox9基因，Ⅱ型膠原纖維α1基因(Col2α1)和蛋白聚糖的表達(dá)，另外還可以誘導(dǎo)成骨分化基因和癌中血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)的表達(dá)增加[12]，提示FGF-2可能從軟骨形成、成骨分化和血管形成三個方面參與SC發(fā)病。此外FGF-2還可以使軟骨分化，增加Ⅱ型膠原、蛋白聚糖和基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP)-13的含量[13]，在FGF-2發(fā)揮作用的過程中，MAPK、NF-KB、ELK-1信號通路參與其中[14]。另外有研究發(fā)現(xiàn)在SC軟骨中高表達(dá)的FGFR-1有助于SC的發(fā)生，可見FGF-2/FGFR-1系統(tǒng)在SC的發(fā)病中發(fā)揮著重要作用[15]。Wake等[16]發(fā)現(xiàn)在SC的影響下蛋白聚糖、白細(xì)胞介素(IL)-6和VEGF-A的表達(dá)增加。此外在SC的膝關(guān)節(jié)滑膜液中也發(fā)現(xiàn)了高濃度的Ⅱ型膠原C前肽[17]，進(jìn)一步證明了SC中滑膜軟骨化生是SC的特點[18]。當(dāng)炎癥刺激時，滑膜細(xì)胞中的IL-6和VEGF-A的表達(dá)增加[19]，另外IL-6可以增加在滑膜纖維細(xì)胞中的VEGF-A的表達(dá)[20]，而VEGF-A也可以反過來在各種細(xì)胞中誘導(dǎo)IL-6的表達(dá)[21]，可見在SC影響的滑膜中，炎癥刺激下，IL-6和VEGF-A可以形成各種循環(huán)，循環(huán)加重對于滑膜的損害[16]。另外Watson等[22]研究發(fā)現(xiàn)TGF-β1在體內(nèi)誘導(dǎo)了滑膜的骨纖維化和軟骨化生，提示TGF-β可能與SC的發(fā)病機(jī)制有重要關(guān)聯(lián)性。

二、臨床表現(xiàn)

SC多發(fā)生在關(guān)節(jié)內(nèi)，以膝關(guān)節(jié)最容易發(fā)病，髖關(guān)節(jié)次之，另外還可影響肘關(guān)節(jié)、肩關(guān)節(jié)和踝關(guān)節(jié)[23]，腕關(guān)節(jié)、掌關(guān)節(jié)、指關(guān)節(jié)、指間關(guān)節(jié)[24]、橈關(guān)節(jié)、肩鎖關(guān)節(jié)、近側(cè)脛腓關(guān)節(jié)、齒突、顳頜關(guān)節(jié)[25]影響相對較少。SC并發(fā)癥主要是因為游離體機(jī)械摩擦損害關(guān)節(jié)造成，可表現(xiàn)為負(fù)重關(guān)節(jié)的繼發(fā)性骨性關(guān)節(jié)炎，也可造成肘部的遲發(fā)性尺神經(jīng)炎、嚴(yán)重的尺神經(jīng)麻痹[26]或其他關(guān)節(jié)處的神經(jīng)麻痹[27]，也可造成骨折，SC進(jìn)一步惡化可以形成滑膜軟骨肉瘤[28]。早期SC發(fā)病無明顯癥狀，并且發(fā)病率較低，臨床上少見，故而診斷困難。

SC分原發(fā)型滑膜軟骨瘤和繼發(fā)型滑膜軟骨瘤兩種。原發(fā)型滑膜軟骨瘤可以發(fā)生于任何年齡段，多發(fā)于30～50歲，以男性居多，男女發(fā)病比例為2∶1，其家族發(fā)病較少。典型臨床癥狀：關(guān)節(jié)疼痛、活動受限和腫脹[29]，體征有在關(guān)節(jié)處可以發(fā)現(xiàn)彌漫性關(guān)節(jié)腫脹增大、觸痛、捻發(fā)音、絞鎖、結(jié)節(jié)或者腫塊形成，同時患病處肌肉可發(fā)生萎縮，病情隨病程的發(fā)展可以進(jìn)行性加重，確診之前臨床癥狀期長，平均為5年左右。原發(fā)性滑膜軟骨瘤常常只累及1個關(guān)節(jié)，少發(fā)生于關(guān)節(jié)外部位。繼發(fā)性滑膜軟骨瘤多為多關(guān)節(jié)累及者，常由于關(guān)節(jié)內(nèi)透明軟骨的機(jī)械性損傷所致，最常累及膝關(guān)節(jié)、髖關(guān)節(jié)和肩關(guān)節(jié)，與創(chuàng)傷、神經(jīng)性關(guān)節(jié)病、骨性關(guān)節(jié)炎等有關(guān)，發(fā)病年齡多比原發(fā)型滑膜軟骨瘤患者大，臨床癥狀有關(guān)節(jié)腫脹、疼痛、活動受限等。

此外，關(guān)節(jié)外病變部位根據(jù)起源分為：起源于肌腱者稱為腱鞘軟骨瘤病，起源于滑膜被稱為滑膜軟骨瘤病。二者多發(fā)生于20歲以上人群，尤其年齡40～50歲，平均發(fā)病年齡為46歲。常見癥狀體征為無痛性腫塊和病變區(qū)輕度觸痛，關(guān)節(jié)活動受限少，病程相對較短，平均2年，手、腳、腕和腳踝易被侵犯，膝關(guān)節(jié)、髖關(guān)節(jié)、肩關(guān)節(jié)和前臂少見，脊柱受累罕見[30]。

三、診斷和鑒別診斷

可以通過多種方法對SC進(jìn)行診斷，主要包括：X線、CT、MRI、病理檢查、關(guān)節(jié)鏡檢和超聲等。其中MRI相比于X線和CT在診斷SC上更加精確，另外關(guān)節(jié)鏡下觀察到軟骨小體可以對SC進(jìn)行確診，多種診斷方法相結(jié)合可以提高診斷成功率，結(jié)合臨床表現(xiàn)而診斷SC。

(一)X線

X線診斷SC取決于SC中的鈣化程度，游離體的結(jié)構(gòu)和位置，因此具有限制性[31]。X線中SC多表現(xiàn)為關(guān)節(jié)中有多發(fā)鈣化結(jié)節(jié)，鈣化軟骨結(jié)節(jié)在X線平片中呈大小不等的圓形或卵圓形邊緣光滑的致密陰影，一般周邊更為致密而增白代表軟骨基質(zhì)鈣化層，中央密度較低代表中心的松質(zhì)骨，軟骨結(jié)節(jié)數(shù)目極多時，如一袋小石子[32]。其次關(guān)節(jié)內(nèi)可有碎片，可形成周圍為皮質(zhì)環(huán)，中間為松質(zhì)骨的“環(huán)-弧樣”鈣化征，也可見周圍單環(huán)狀鈣化，中央?yún)^(qū)灶狀鈣化的“靶樣”征像。SC長期慢性病程多見鈣化，少數(shù)病例軟骨可有球樣鈣化腫塊，并發(fā)肌肉萎縮者可見關(guān)節(jié)端骨質(zhì)疏松。此外SC患者關(guān)節(jié)內(nèi)可有積液，慢性病變患者和多次復(fù)發(fā)患者可引起繼發(fā)性疾病，如骨性關(guān)節(jié)炎或關(guān)節(jié)間隙狹窄。X線下可見SC患者關(guān)節(jié)骨端可出現(xiàn)外源性骨侵蝕，多見于小容積關(guān)節(jié)，侵蝕可較深，少見侵蝕到骨髓，少數(shù)情況下還可有關(guān)節(jié)脫位出現(xiàn)。腱鞘或滑膜軟骨瘤病X線表現(xiàn)為鈣化，與關(guān)節(jié)內(nèi)病變相同，鈣化呈圓形、卵圓形或腱鞘內(nèi)長形。繼發(fā)型滑膜軟骨瘤常有關(guān)節(jié)異常，常有骨關(guān)節(jié)炎，另外X線下也可見關(guān)節(jié)內(nèi)碎片，但大小不一，數(shù)目較少，鈣化呈多環(huán)樣，而原發(fā)型滑膜軟骨瘤多單環(huán)樣。

另外X線檢查需要注意與關(guān)節(jié)的鈣化或骨化區(qū)別，且需要與以下疾病區(qū)分，如骨瘤、血腫鈣化、鈣化性關(guān)節(jié)周圍炎或關(guān)節(jié)內(nèi)骨折后的骨折碎片。

(二)CT

CT在SC診斷中具有先天的優(yōu)勢：①輻射小，無害性相對較低；②即使游離體未鈣化依舊可以檢測出，可以作為SC的早期診斷[33]。SC在CT中有由液體和游離體共同表現(xiàn)的混合密度影[34]，多表現(xiàn)為“環(huán)-弧樣”或斑點狀鈣化，比X線的診斷應(yīng)用范圍更廣。與關(guān)節(jié)內(nèi)的積液和腫瘤性透明軟骨相比，無鈣化的滑膜增厚區(qū)為低密度影，另外也有利于外源性骨侵蝕，可顯示輕微骨侵蝕，但不能顯示骨髓的骨侵蝕。結(jié)合關(guān)節(jié)造影可以判斷軟骨結(jié)節(jié)的位置，形態(tài)學(xué)變化。并且由于其高密度分辨率，可以分辨出鈣化的游離體和軟組織，所以可以用來確定Milgram分期[34]。

(三)MRI

Kim等[35]認(rèn)為MRI對于SC的診斷優(yōu)于CT和X線。Wang等[36]發(fā)現(xiàn)MRI診斷軟骨結(jié)節(jié)和游離體的概率分布為90.9%和68.2%，有利于確診和指導(dǎo)制定治療計劃。SC的MRI主要表現(xiàn)有關(guān)節(jié)腔內(nèi)積液、滑膜增生、結(jié)節(jié)樣突起、關(guān)節(jié)腔內(nèi)、游離體及鄰近組織結(jié)構(gòu)的改變。原發(fā)性滑膜軟骨瘤多表現(xiàn)為三種MRI圖像，以發(fā)生概率排列為：①T1WI分葉狀、均等或長T1信號、高信號的T2WI，以及所有序列上的關(guān)節(jié)內(nèi)灶狀低信號，X線和CT所示的鈣化區(qū)與低信號區(qū)相對應(yīng)；②與第一種相似，但關(guān)節(jié)內(nèi)無灶狀低信號，X線和CT無鈣化區(qū)顯示；③外周低信號環(huán)，中央脂肪樣高信號，其他與前兩種相似，X線和CT檢查軟骨內(nèi)骨化。

關(guān)節(jié)外滑膜軟骨瘤，如：腱鞘或滑膜軟骨瘤MRI表現(xiàn)與原發(fā)性滑膜軟骨瘤相似。另外MRI可以顯示關(guān)節(jié)內(nèi)型病變累及的滑膜的范圍，和滑膜增厚、骨侵蝕、關(guān)節(jié)內(nèi)腫塊，顯示X線不能顯示的微小的外源性骨侵蝕，并也可以避免其因為沒有鈣化結(jié)節(jié)而錯診的情況[37]。增強(qiáng)掃描可以顯示呈環(huán)形、分隔樣的軟骨類腫瘤，無強(qiáng)區(qū)表示透明軟骨結(jié)節(jié)，延遲增強(qiáng)掃描常顯示強(qiáng)化。MRI對于SC的關(guān)節(jié)腔內(nèi)積液顯示敏感，在T1WI上呈稍低信，在T2WI中積液表現(xiàn)高信號，而游離體表現(xiàn)為低信號[38]。

(四)病理組織

原發(fā)性滑膜軟骨瘤病理上多表現(xiàn)為分葉狀的、多發(fā)的、藍(lán)白色的透明管軟骨結(jié)節(jié)，滑膜增生覆蓋，累及全部關(guān)節(jié)面，結(jié)節(jié)的數(shù)量眾多。另外軟骨結(jié)節(jié)可累及周圍的滑囊、軟組織，骨骼可被侵蝕。關(guān)節(jié)內(nèi)外病理表現(xiàn)相似，病變可累及滑膜或髓鞘。游離體來自于與滑膜分離的滑膜下透明軟骨，可被再吸收再游離。軟骨結(jié)節(jié)可增大，大小、形態(tài)一致的結(jié)節(jié)多起源于同一時期。結(jié)節(jié)可多發(fā)，數(shù)量不一，多者可達(dá)上千個，可相互融合，形成巨大球樣變。原發(fā)性滑膜軟骨瘤結(jié)節(jié)在顯微鏡下為分葉狀的透明軟骨，滑膜細(xì)胞層環(huán)繞其外。病變周圍可有滑膜增生，病變內(nèi)透明軟骨增生，有多核像、核聚積、核增大及深染等。病變關(guān)節(jié)的滑膜組織肉眼觀可見充血、肥厚，另外還可見突出的絨毛和大小不等、數(shù)量不同的游離體。游離體附著滑膜，呈息肉、長蒂樣，量多可融合成實質(zhì)性團(tuán)塊，游離體呈白色或灰白色，卵圓形或圓形，可見鈣化、骨化[39]。

(五)關(guān)節(jié)鏡

結(jié)合關(guān)節(jié)鏡可以明顯提高SC的診斷率，其可以直接觀察到關(guān)節(jié)內(nèi)的具體情況、組織結(jié)構(gòu)、滑膜的細(xì)微變化和細(xì)小的游離體，而且可以指導(dǎo)進(jìn)行滑膜的活檢，提高其準(zhǔn)確率。關(guān)節(jié)鏡下可以見到三種類型的滑膜和游離體：①表淺型，增生的滑膜組織淺層有游離體存在，并有蒂相連；②局限性滑膜增生，呈草叢狀，多個游離體埋藏在內(nèi)，類似于“鳥巢樣”；③游離體或散在分布，或局限于關(guān)節(jié)內(nèi)某個部位，數(shù)量多，滑膜病變趨于正?；蛞蛴坞x體機(jī)械刺激而紊亂[40]。

(六)超聲

超聲可以顯示不均勻性腫塊并且可見灶性強(qiáng)回聲區(qū),為軟骨碎片或軟骨結(jié)節(jié)。如果軟骨內(nèi)鈣化或有成骨形成，可見后方聲影，但軟骨體的多中心可能被廣泛鈣化遮蓋，形成分葉輪廓狀[41]。故其可以參與SC的診斷。

(七)鑒別診斷

結(jié)合臨床癥狀和SC的影像學(xué)表現(xiàn)即可診斷本病，但對于不典型病例需要與其他可以出現(xiàn)游離體的疾病進(jìn)行鑒別診斷[42-44]。

1. 退行性骨關(guān)節(jié)病 其增生的骨贅可斷裂形成游離體，區(qū)別在于硬化環(huán)的缺少。

2. 滑膜血管瘤 其軟組織塊影內(nèi)可觀察到靜脈石影，但其與SC的結(jié)節(jié)表現(xiàn)不同。

3. 喬木狀脂肪瘤 其關(guān)節(jié)周圍可見脂肪樣結(jié)節(jié)，質(zhì)軟，而SC軟骨或骨化結(jié)節(jié)堅硬。

4. 剝脫性骨炎 多發(fā)于股外側(cè)髁，其關(guān)節(jié)軟骨和軟骨下骨缺血壞死脫落形成游離體，受累關(guān)節(jié)面凹陷缺損可見密度增高的骨塊，周圍可見透亮環(huán)影。

5. 神經(jīng)營養(yǎng)性關(guān)節(jié)病 典型表現(xiàn)為關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)紊亂，無痛性腫脹，半脫位及鄰近的散存在的碎骨。

6. 色素沉著絨毛結(jié)節(jié)滑膜炎 主要特點為病變關(guān)節(jié)內(nèi)高密度的軟組織腫塊并有關(guān)節(jié)積液和骨端的囊性破壞。

7. 色素沉著絨毛結(jié)節(jié)性滑膜炎 膝關(guān)節(jié)好發(fā)，有滑膜的高度增生并且伴有棕黃色含鐵血黃素沉著，有關(guān)節(jié)積液，但鈣化或骨化存在少[45，47]。

四、治療

理論上本病是一種良性自限性疾病，但仍有侵襲和惡變的可能性，同時由于游離體會引起關(guān)節(jié)活動后卡鎖、疼痛，引起軟骨磨損以及關(guān)節(jié)退變，所以需要進(jìn)行治療。SC的治療包括手術(shù)治療和非手術(shù)治療，目前以手術(shù)治療為主，首選方案為關(guān)節(jié)鏡手術(shù)，臨床診斷有滑膜軟骨瘤體形成是進(jìn)行關(guān)節(jié)鏡手術(shù)的適應(yīng)證。手術(shù)治療SC，根據(jù)病變的組織病理學(xué)分期進(jìn)行具體的手術(shù)方案的制定[48]，文獻(xiàn)報道對于治療方案說法不一，Lin等[49]有報道單一采用游離體取出即可，也有報道認(rèn)為需要視情況而進(jìn)行治療，例如Chen等[48]報告了顳下頜關(guān)節(jié)的SC疾病，把病變情況分為三期進(jìn)行了治療討論：第一期，只有滑膜參與了病變，所以只需去除游離體和病變的滑膜；第二期，滑膜和關(guān)節(jié)踝參與了病變，需要切除病變部位，并進(jìn)行重建關(guān)節(jié)踝；第三期，滑膜、關(guān)節(jié)踝和關(guān)節(jié)盤病變，需要進(jìn)一步的更大的病變切除和重建。Kim等[35]對于SC術(shù)后復(fù)發(fā)患者進(jìn)行隨訪分析，認(rèn)為復(fù)發(fā)與手術(shù)中未完全徹底清除病變滑膜有關(guān)。此外軟骨瘤體的切除需要先切除病變滑膜后才能取出瘤體，故在手術(shù)治療過程中作者認(rèn)為進(jìn)行病變滑膜的手術(shù)切除是必要的。非手術(shù)方法主要指定期隨訪觀察和藥物治療，但目前藥物的治療應(yīng)用潛力較小，研究較少，只有Adachi等[50]發(fā)現(xiàn)白細(xì)胞介素(IL)-1可能具有抑制并降解游離體的作用，不過未見相關(guān)后續(xù)研究。SC的治療，目的在于緩解癥狀，避免因為病情的進(jìn)一步發(fā)展而繼發(fā)性的關(guān)節(jié)損害，所以應(yīng)該盡量避免復(fù)雜性的，不適宜性的外科手術(shù)，視情況而進(jìn)行手術(shù)和護(hù)理。

綜上所述，滑膜軟骨瘤病是一種關(guān)節(jié)滑膜滑膜囊或腱鞘發(fā)生異常增殖的疾病，可在關(guān)節(jié)內(nèi)或關(guān)節(jié)外發(fā)病，其發(fā)病機(jī)制不明，但研究發(fā)現(xiàn)主要在于其關(guān)節(jié)成骨、軟骨和血管形成異常導(dǎo)致。診斷SC可以通過多種方法進(jìn)行，可以通過MRI、CT、X線、關(guān)節(jié)鏡、超生和病理組織等檢測方法診斷，臨床上多使用MRI進(jìn)行檢測，但需針對不同的臨床情況而調(diào)整診斷方法，并且需與多種疾病鑒別診斷?；ぼ浌橇隹梢酝ㄟ^手術(shù)和非手術(shù)治療，但臨床上多進(jìn)行手術(shù)治療，在非手術(shù)治療方面，基于對于其發(fā)病機(jī)制的研究，但還需要進(jìn)一步研究。

[1] Chillemi C, Marinelli M, de Cupis V. Primary synovial chondromatosis of the shoulder: clinical, arthroscopic and histopathological aspects[J]. Knee Surg Sports Traumatol Arthrosc, 2005,13(6):483-488.

[2]Lim SJ, Park YS. Operative treatment of primary synovial osteochondromatosis of the hip. Surgical technique [J]. J Bone Joint Surg Am, 2007,89 Suppl 2 Pt.2:232-245.

[3]Kamineni S, O’Driscoll SW, Morrey BF. Synovial osteochondromatosis of the elbow[J]. J Bone Joint Surg Br, 2002,84(7):961-966.

[4] Sano K, Hashimoto T, Kimura K, et al. Articular synovial chondromatosis of the finger[J]. J Plast Surg Hand Surg, 2014,48(5):347-349.

[5] Saggese D, Fernandez IJ, Salfi NM, et al. Synovial chondromatosis of the middle ear: a case report[J]. Ear Nose Throat J, 2009,88(7):996-1000.

[6] Milgram WJ. Synovial osteochondromatosis: a histopathological study of thirty cases[J]. J Bone Joint Surg Am, 1977,59(6):792-801.

[7] Gerard Y, Shall A, Ameil M. [Synovial osteochondromatosis. Therapeutic indications based on a histological classification][J]. Chirurgie, 1993-1994,119(4):190-195.

[8]Martín-Granizo R, Sánchez JJ, Jorquera M, et al. Synovial chondromatosis of the temporomandibular joint: a clinical, radiological and histological study[J]. Med Oral Patol Oral Cir Bucal, 2005,10(3):272-276.

[9] Ardekian L, Faquin W, Troulis MJ, et al. Synovial chondromatosis of the temporomandibular joint: report and analysis of eleven cases[J]. J Oral Maxillofac Surg, 2005,63(7):941-947.

[10] 羅明星，王玉民，韓洪民.關(guān)節(jié)滑膜軟骨瘤病的影像學(xué)診斷價值[J].濱州醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2013，36 (1):35-37.

[11] Fujita S, Iizuka T, Yoshida H, et al. Transforming growth factor and tenascin in synovial chondromatosis of the temporomandibular joint. Report of a case[J]. Int J Oral Maxillofac Surg, 1997,26(4):258-259.

[12]Sato TN, Loughna S, Davis EC, et al. Selective functions of angiopoietins and vascular endothelial growth factor on blood vessels: the concept of “vascular domain”[J]. Cold Spring Harb Symp Quant Biol, 2002,67:171-180.

[13] Ellman MB, An HS, Muddasani P, et al. Biological impact of the fibroblast growth factor family on articular cartilage and intervertebral disc homeostasis[J]. Gene, 2008, 420(1):82-89.

[14]Alcaraz MJ, Megías J, García-Arnandis I, et al. New-molecular targets for the treatment of osteoarthritis[J]. Biochem Pharmacol, 2010,80(1):13-21.

[15] Li Y, Cai H, Fang W, et al. Fibroblast growth factor 2 involved in the pathogenesis of synovial chondromatosis of temporomandibular joint[J]. J Oral Pathol Med, 2014,43(5):388-394.

[16] Wake M, Hamada Y, Kumagai K, et al. Up-regulation of interleukin-6 and vascular endothelial growth factor-A in the synovial fluid of temporomandibular joints affected by synovial chondromatosis[J]. Br J Oral Maxillofac Surg, 2013,51(2):164-169.

[17]Kobayashi T, Fujikawa K, Sasazaki Y, Aoki Y. Osteochondromatosis with high concentration of procollagen Ⅱ C peptide in joint fluid[J]. Knee, 2002,9(2):165-167.

[18]Holmlund AB, Eriksson L, Reinholt FP. Synovial chondromatosis of the temporomandibular joint: clinical, surgical and histological aspects[J]. Int J Oral Maxillofac Surg, 2003,32(2):143-147.

[19] Palmer CD, Mutch BE, Page TH, et al. Bmx regulates LPS-induced IL-6 and VEGF production via mRNA stability in rheumatoid synovial fibroblasts[J]. Biochem Biophys Res Commun, 2008,370(4):599-602.

[20]Gentiletti J, Fava RA. Does vascular endothelial growth factor play arole in interleukin-6 receptor antagonist therapy for rheumatoid arthritis?[J]. Arthritis Rheum, 2003,48(6):1471-1474.

[21]Brenchley PE. Angiogenesis in inflammatory joint disease: a target for the rapeutic intervention[J]. Clin Exp Immunol, 2000,121:426-429.

[22] Watson RS, Gouze E, Levings PP, et al. Gene deli-very of TGF-β1 induces arthrofibrosis and chondrometaplasia of synoviuminvivo[J]. Lab Invest, 2010,90(11):1615-1627.

[23] Ozyurek S, Atik A, Sivrioglu AK, et al. Primary synovial osteochondromatosis of the ankle[J]. BMJ Case Rep, 2013, 2013. pii: bcr2013009046.

[24] Brucher N, Faruch-Bilfeld M, Molinier F, et al. Primary synovial osteochondromatosis of the first interphalangeal joint of the foot: A case report[J]. Diagn Interv Imaging, 2014,95(4):451-453.

[25] Peyrot H, Montoriol PF, Beziat JL, et al. Synovial chondromatosis of the temporomandibular joint: CT and MRI findings[J]. Diagn Interv Imaging, 2014,95(6):613-614.

[26]Muramatsu K, Hashimoto T, Tominaga Y, et al. Severe ulnar nerve palsy caused by synovial chondromatosis arising from the pisotriquetral joint: a case report and review of literature[J]. Acta Neurochir (Wien), 2013,155(6):1153-1156.

[27] Monacelli G, Ceci F, Prezzemoli G, et al. Posterior interosseous nerve palsy by synovial cyst of proximal radioulnar joint:our experience after 5 years[J]. J Neurosurg Sci, 2011,55(2):93-96.

[28] Coleman H, Chandraratnam E, Morgan G, et al. Synovial chondrosarcoma arising in synovial chondromatosis of the temporomandibular joint[J]. Head Neck Pathol, 2013,7(3):304-309.

[29] Giancane G, Tanturri de Horatio L, Buonuomo PS, et al. Swollen knee due to primary synovial chondromatosis in pediatrics: a rare and possibly misdiagnosed condition[J]. Rheumatol Int, 2013,33(8):2183-2185.

[30] Shaw A, Zibly Z, Prasad V, et al. Synovial chondromatosis of spine: case report and review of the literature[J]. Pediatr Dev Pathol, 2014,17(3):221-225.

[31] Matusmoto K, Sato T, Iwanari S, et al. The use of arthrography in the diagnosis of temporomandibular joint synovial chondromatosis[J]. Dentomaxillofac Radiol, 2013,42(1):15388284.

[32] 王希學(xué).膝關(guān)節(jié)滑膜骨軟骨瘤病X線診斷(附38例分析)[J].中國中西醫(yī)結(jié)合影像學(xué)雜志，2009，7(1)：67-68.

[33] von Lindern JJ, Theuerkauf I, Niederhagen B, et al. Synovial chondromatosis of the temporomandibular joint: clinical, diagnostic, and histomorphologic findings[J]. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod, 2002,94(1):31-38.

[34] Yu Q, Yang J, Wang P, et al. CT features of synovial chondromatosis in the temporomandibular joint[J]. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod, 2004,97(4):524-528.

[35] Kim HG, Park KH, Huh Jk, et al. Magnetic resonance imaging characteristics of synovial chondromatosis of temporomandibular joint[J]. J Orofac Pain, 2002,16(2):148-153.

[36] Wang P, Tian Z, Yang J, et al. Synovial chondromatosis of the temporomandibular joint: MRI findings with pathological comparison[J]. Dentomaxillofac Radiol, 2012,41(2):110-116.

[37] Testaverde L, Perrone A, Caporali L, et al. CT and MR findings in synovial chondromatosisof the temporomandibular joint: our experience and review of literature[J]. Eur J Radiol, 2011,78(3):414-418.

[38] Wong WC, Cheng PW, Chan FL. MRI appearance of synovial chondromatosis inthe temporomandibular joint[J]. Clin Radiol, 2001,56(9):773-782.

[39] 閆如虎，陳大慶，王前程，等.滑膜軟骨瘤病的影像學(xué)診斷[J].中國CT和MRI雜志，2010，8(4):63-68.

[40] 何欣，李棋，唐新，等.關(guān)節(jié)鏡下診斷與治療膝關(guān)節(jié)滑膜軟骨瘤病[J].華西醫(yī)學(xué)，2011，26(5):691-694.

[41] 徐文堅.滑膜軟骨瘤病影像學(xué)診斷進(jìn)展[J].中國中西醫(yī)結(jié)合影像學(xué)雜志，2007，5(6)：473-475.

[42] 劉東風(fēng)，吳振華.骨與關(guān)節(jié)影像鑒別診斷指南[M].北京：人民軍醫(yī)出版社，2005:580.

[43] 唐益民.膝關(guān)節(jié)滑膜軟骨瘤病X線平片分析(附14例報告)[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2004，14( 9) :131, 134.

[44] 林雄.滑膜軟骨瘤病影像學(xué)診斷與分析[J].醫(yī)學(xué)影像，2013，51(36):67-69.

[45] 顏有霞，徐香玖，金新安，等.膝關(guān)節(jié)色素沉著絨毛結(jié)節(jié)性滑膜炎的影像學(xué)表現(xiàn)[J].實用放射學(xué)雜志，2011，27(8)：1227-1229.

[46] 徐峰，朱蒙蒙，秦國初，等.關(guān)節(jié)色素沉著絨毛結(jié)節(jié)性滑膜炎的MRI表現(xiàn)[J].中國臨床醫(yī)學(xué)影像雜志，2011，22(3)：212-215.

[47] Testaverde L, Perrone A, Caporali L, et al. CT and MR findings in synovial chondromatosis of the temporo-mandibular joint: our experience and review of literature[J]. Eur J Radiol, 2011,78(3):414-418.

[48] Chen MJ, Yang C, Cai XY, et al. Synovial chondromatosis in the inferior compartment of the temporomandibular joint: different stages with different treatments[J]. J Oral Maxillofac Surg, 2012,70(1):e32-e38.

[49] Lin RC, Lue KH, Lin ZI, et al. Primary synovial chondromatosis mimicking medial meniscal tear in a young man[J]. Arthroscopy, 2006,22(7):803.e1-e3.

[50] Adachi PL, Kaba SP, Maritins MT, et al. Arthrocentesis in the treatment of loose bodies of the temporomandibular joint associated with synovial chondromatosis[J]. Br J Oral Maxillofac Surg, 2008,46(4):320-321.

10.3969/j.issn.1674-8573.2015.06.015

高等學(xué)校博士學(xué)科點專項科研基金(20125503120015)；重慶市基礎(chǔ)與前沿研究計劃項目(cstc2014jcyjA0024)

445000 湖北恩施，恩施市中心醫(yī)院創(chuàng)傷外科(楊先甲、汪亞玲、蔡秀華)；重慶醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院生物化學(xué)和分子生物學(xué)教研室 分子醫(yī)學(xué)與腫瘤研究中心(汪長東)；重慶醫(yī)科大學(xué)附屬口腔醫(yī)院 口腔疾病與生物醫(yī)學(xué)重慶市重點實驗室(周鵬飛)；重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院骨科(李飛龍、胡寧)

汪長東，E-mail：cdwhust@163.com

2014-12-15